NSCLC靶向藥物治療選擇

1、NSCLCNSCLC靶向藥物治療選擇靶向藥物治療選擇廣東省人民醫(yī)院東病區(qū)呼吸廣東省人民醫(yī)院東病區(qū)呼吸科高興林科高興林Schiller, et al. NEJM 20021.00.80.60.40.20 051015202530Time (months)Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelProbability of survivalTherapeutic plateau: overall survival 吉非替尼吉非替尼)l物理化學(xué)特性不同物理化學(xué)特性不同 代謝產(chǎn)物

2、活性不同代謝產(chǎn)物活性不同l藥代動(dòng)力學(xué)水平不同藥代動(dòng)力學(xué)水平不同C Cmaxmax 和和AUCAUC暴露濃度特羅凱暴露濃度特羅凱是吉非替尼的是吉非替尼的7倍倍l兩個(gè)藥物臨床獲益完全不同兩個(gè)藥物臨床獲益完全不同分子學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性不同可以部分分子學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性不同可以部分解釋為什么兩個(gè)藥物臨床效果的差異解釋為什么兩個(gè)藥物臨床效果的差異Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021l通常局部出現(xiàn)在臉通常局部出現(xiàn)在臉部或上半身部或上半身l很少有明顯的癥狀很少有明顯的癥狀l對(duì)日間活

3、動(dòng)基本沒(méi)對(duì)日間活動(dòng)基本沒(méi)有影響有影響l無(wú)重復(fù)感染的跡象無(wú)重復(fù)感染的跡象l更常見(jiàn)更常見(jiàn)l有適度的癥狀有適度的癥狀l對(duì)日間活動(dòng)的影響對(duì)日間活動(dòng)的影響很小很小l無(wú)重復(fù)感染的跡象無(wú)重復(fù)感染的跡象l更常見(jiàn)更常見(jiàn)l出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀l明顯影響日間活動(dòng)明顯影響日間活動(dòng)l常見(jiàn)重復(fù)感染常見(jiàn)重復(fù)感染1 1度度2 2度度3/43/4度度中度中度輕度輕度重度重度WackerWacker B et al, B et al, ClinClin Cancer Res 2007;13 :3913-3921. Cancer Res 2007;13 :3913-3921.1 12 23 33 3皮疹級(jí)別：l 與無(wú)皮疹相

4、比：與無(wú)皮疹相比：1.1. p=0.048p=0.0482.2. p=0.017p=0.0173.3. p0.001p0.001WackerWacker B et al, B et al, ClinClin Cancer Res 2007;13 :3913-3921. Cancer Res 2007;13 :3913-3921.WackerWacker B et al, B et al, ClinClin Cancer Res 2007;13 :3913-3921. Cancer Res 2007;13 :3913-3921.l 不包括在入組不包括在入組2828日內(nèi)死亡的患者日內(nèi)死亡的患者l

5、多變量分析中含協(xié)同關(guān)系多變量分析中含協(xié)同關(guān)系級(jí)別級(jí)別HRHR95% CI95% CIp p 值值2+ 2+ vsvs 0 00.290.290.22-0.380.22-0.380.0010.0011 1 vsvs 0 00.410.410.31-0.550.31-0.550.0010.0012+ 2+ vsvs 1 10.700.700.54-0.900.54-0.900.0050.0052+度 (n=223)中位: 11.1 個(gè)月1度 (n=135)中位: 7.1 個(gè)月0度 (n=86)中位: 3.3 個(gè)月生存率1.01.00.750.750.500.500.250.250 00 06 61

6、2121818242430303636生存期 (月)1 1Hidalgo, et al. JCO 2001Hidalgo, et al. JCO 20012 2Ranson, et al. JCO 2002Ranson, et al. JCO 2002F. Hoffmann-La Roche data on file; Thatcher et al, 2005;F. Hoffmann-La Roche data on file; Thatcher et al, 2005;Shepherd et al, 2005; Shepherd et al, 2005; BlackhallBlackhall

7、 et al, 2006 et al, 2006l 特羅凱給藥為最大耐受劑量l 吉非替尼如需達(dá)到特羅凱相同藥物濃度，需要3倍常規(guī)劑量Tarceva1(150mg/day)Gefitinib2(225mg/day)Gefitinib2(525mg/day)Gefitinib2(700mg/day)Cmax (ng/mL)2,1203079032,146AUC024 (nghour/mL)38,4205,04114,72736,077吉非替尼（吉非替尼（ISELISEL）特羅凱（特羅凱（BR21BR21）皮疹皮疹 所有級(jí)別所有級(jí)別 (%) (%)37377676皮疹皮疹 3/4 3/4度度 (%)

8、(%)2 29 91.000.750.500.25002.55.07.510.012.515.017.520.0Time (months)Survival distribution functionMohamed M, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14):637 (Abs. 7097)Median OS (months)Rash11No rash4.5Log-rank p0.0001l 特羅凱特羅凱 已在全球超過(guò)已在全球超過(guò)8080個(gè)國(guó)家得到許可，用于二個(gè)國(guó)家得到許可，用于二/ /三線治療晚期三線治療晚期 NSCLCNSCLCl 吉非替尼吉非替尼 在美國(guó)被嚴(yán)格限制于既往在美國(guó)被嚴(yán)格限制于既往/