環(huán)氧乙烷驗證

1、系列環(huán)氧乙烷滅菌器 驗證資料單位： 設(shè)備編號： 參加人員： 驗證時間： 年 月 日- 年 月 日 第一章總則1.1目的根據(jù)GB18279-2000標準醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的驗證及日?？刂频囊?，對環(huán)氧乙烷滅菌器進行有效性確認（驗證），以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。1.2范圍本驗證方案適用于杭達電子消毒設(shè)備廠生產(chǎn)的HDX系列環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證。1.3驗證1.3.1驗證方案;驗證方案由驗證小組制定，并經(jīng)公司管理者代表確認后，方可實施。1.3.2驗證實施;應由相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，并負責按照驗證方案組織實施HDX系列環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證，必要時請廠家協(xié)助。1.3.3驗證結(jié)論

2、：由具有驗證資歷人員及項目主管對驗證的過程和取得的數(shù)據(jù)進行確認，形成驗證結(jié)論并會簽。1.3.4驗證資料;所有有關(guān)驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由使用單位妥善保管、存檔。1.4再驗證141再驗證條件當發(fā)生以下情況時，應進行再驗證;(1).當引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時。（2）當產(chǎn)品的包裝形式、包裝材料發(fā)生變化時。(3).當滅菌室負載的裝載方式發(fā)生變化時。（4）。當滅菌工藝發(fā)生變化時。(5)滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時。（6）正常情況下，應至少每年進行一次再驗證。1.4.2再驗證的組織實施1.4.2.1再驗證的申請當需要進行再驗證時，應由相關(guān)職能部門提出申

3、請，填寫再驗證申請表，報請管理者代表批準。1.4.2.2再驗證方案的制定管理者代表批準再驗證申請后，應由相關(guān)職能部門制定再驗證方案，經(jīng)管理者代表確認后方可組織實施。1.4.2.3再驗證的組織實施由品管部、生技部、滅菌車間等相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，按照再驗證方案組織實施驗證。1.4.3再驗證結(jié)論確認驗證小組負責對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認，形成驗證結(jié)論并會簽。1.4.4再驗證資料所有有關(guān)再驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗證報告應妥善保管、存檔。第二章 驗證方案驗證是由交付試驗確認和性能確認兩部分組成。其關(guān)系如下：驗 證試運行確認性能確認物理性能確認微生物性能確認2.1 試運行確

4、認啟動運行設(shè)備的各個輔助部件，確認其運行的有效性。2.2 物理性能確認2.2.1 真空速率試驗 要求：預真空至-15Kpa的時間6min預真空至-50Kpa的時間30min條件：溫度-恒定2.2.2 真空泄漏試驗要求：預真空-50Kpa泄漏速率-0.1Kpa/ min條件：溫度- -恒定時間- -60min2.2.3 正壓泄漏試驗要求：正壓-+50Kpa泄漏速率-0.1Kpa/ min條件：溫度- -恒定時間- -60min2.2.4 加濕試驗要求：濕度明顯變化并在30-85%RH范圍內(nèi)條件：溫度- -恒定預真空- - -25-50Kpa 注意：加濕用水應使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供

5、相應的質(zhì)量報告，以保證使其不成為微生物污染源。2.25滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗要求：控制溫度- ，最大溫差±3條件：壓力- -常壓 10點溫度傳感器分布圖見附圖2.26滅菌室空載空間溫度均勻性試驗要求：控制溫度- ，最大溫差±3，并確定冷點位置。條件：壓力- -常壓 10點溫度傳感器分布圖見附圖2.27滅滿載溫度均勻性試驗要求：控制溫度- ，最大溫差10 條件：壓力- -常壓 負載- 箱 ，負載分布見附圖，10點溫度傳感器分布圖見附圖2.3微生物性能確認（半周期法） 要求：（1）.通過半周期，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的

6、滅菌指示物（枯草桿菌的黑色芽孢變種-Atcc9372）在無菌條件下進行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找出細菌全部殺滅的臨界值（最短有效滅菌時間）.(2)。應至少重復進行12次該時間臨界值的有效性確認。條件：（1）。滅菌工藝 滅菌溫度- 保溫時間- 分鐘預真空- Kpa 保壓時間- 分鐘濕度- 30-85%RH 加藥量- mg/l( Kg/ m3 )滅菌時間- 、分鐘換氣真空度- Kpa換氣次數(shù)- 至少3次 通風時間- 分鐘(2)。試驗微生物菌種：枯草桿菌的黑色芽孢變種（Atcc9372）數(shù)量：20片位置：見附圖，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。（3）負載 負載- 箱， 包/箱， 支/包，負載分布見附

7、圖。注意；如負載數(shù)量或分布模式發(fā)生改變，應進行再驗證。第三章 驗證實施3.1 驗證小組 經(jīng)管理者代表批準，驗證小組由以下成員組成：組長： 成員： 成員： 成員： 成員： 成員： 3.2 驗證實施前的準備3.2.1 設(shè)備3.2.1.1滅菌器安裝應便于操作，安全措施應落實。32.1.2各管道、閥門及密封件應安裝可靠、無泄漏。3.2.1.3電氣裝置應有可靠接地。3.2.1.4各記錄裝置應能正常工作。3.2.2產(chǎn)品、包裝及其他3.2.2.1初始污染菌 應確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進入滅菌器進行滅菌的最長滯留時間，并提出其初始污染菌化驗報告。3.2.2.2產(chǎn)品應確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅

8、菌后物理、化學性能未發(fā)生變化，并提供檢驗報告。3.2.2.3包裝 應能正明被滅菌產(chǎn)品的包裝是適于環(huán)氧乙烷滅菌的 (主要指包裝的材料、厚度等能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達到有效滅菌，有能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后期物理、化學性能未發(fā)生變化)。并提供檢驗報告。3.2.2.4環(huán)氧乙烷 應提供環(huán)氧乙烷氣體成分的檢驗報告。3.2.2.5環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑應提供環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑的質(zhì)檢報告及供應商資料。3.2.2.6加濕用蒸汽加濕用水應使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應的質(zhì)量報告，以保證使其不成為微生物污染源。3.3 驗證的實施驗證的實施有驗證小組按確定的驗證方案進行，并作記錄，

9、對驗證所取得的數(shù)據(jù)進行分析、處理，形成驗證報告、存檔第四章 驗證結(jié)論根據(jù)GB18279-2000標準醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的有效性確認和日常控制，驗證小組對本套3m3 環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述的驗證方案進行驗證，現(xiàn)將驗證結(jié)果（驗證數(shù)據(jù)附后）證明如下：一、 試運行確認經(jīng)試運行，滅菌器各個輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)）均能夠有效、可靠運行。二、 物理性能確認物理性能確認包括真空速率試驗、真空（負壓）泄漏試驗、正壓泄漏試驗、加濕試驗、箱壁溫度均勻性試驗、空載溫度均勻性試驗和滿載溫度均勻性試驗，試驗結(jié)果表明：本套設(shè)備真空度達到-15 Kpa、-50 Kpa

10、的時間為 min 和 min，符合說明書中規(guī)定的6min和30min的真空速率要求。 真空（負壓）泄漏試驗系在-50 Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpa/min的要求。 正壓泄漏試驗系在+50 Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpa/min的要求。 加濕系統(tǒng)驗證系在一定的真空度條件下，經(jīng)加濕系統(tǒng)的加濕作用過程，滅菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。在實際驗證過程中，滅菌器內(nèi)的初始濕度為 %RH，當加濕裝置內(nèi)蒸汽壓力達到 Kpa時開始加濕，蒸汽壓力降到 Kpa時

11、停止加濕，經(jīng) min均衡后，濕度達到 %RH穩(wěn)定，達到加濕作用，加濕有效。根據(jù)GB18279-2000標準，在進行溫度均勻性試驗時，采用均勻分布的 個溫度探測器測量滅菌器內(nèi)箱壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗結(jié)果表明：箱壁溫度均勻性測試-在控制溫度為 時，滅菌器內(nèi)部 個溫度探測器記錄的最高溫度為 ，最低溫度為 ，符合最大溫差±3的要求：空載溫度均勻性測試-在控制溫度為 時，滅菌器內(nèi)部 個溫度探測器記錄的最高溫度為 ，最低溫度為 ，符合最大溫差±3的要求：滿載溫度均勻性測試-在控制溫度為 時，滅菌器內(nèi)部 個溫度探測器記錄的最高溫度為 ，最低溫度為 ，符合最大溫差10的要求.三

12、、微生物性能確認微生物性能確認，系對環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進行確認。根據(jù)GB18279-2000標準，在進行微生物性能確認時，采用對環(huán)氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽孢變種（Atcc9372）作為滅菌指示物，其原始微生物含量為1.0×106 cfu;在預熱階段開始前，按均勻分布原則，將20片滅菌指示劑安放在滅菌負載中，其分布方式如附圖所示。根據(jù)滅菌負載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及其在滅菌器內(nèi)的分布方式，確定微生物性能確認時的相關(guān)滅菌工藝如下：滅菌溫度- 保溫時間- min預真空- Kpa保壓時間- min濕度-30-85%RH 加藥量- mg/l(

13、Kg/ m3)滅菌時間- min換氣真空度- Kpa換氣次數(shù)-至少3次通風時間- min為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示物在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示物有無細菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數(shù)據(jù)如表-所示：表一：滅菌作用時間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細菌生長的測試樣品數(shù)備注 min20 min20 min20 min20 min20最短有效滅菌時間的重復性驗證從表一的結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及負載分布形式保持不變的條件下，滅菌過程是有

14、效的，滅菌作用的臨界時間（最短有效滅菌時間）為 min。綜上所述，經(jīng)過對本套3 m3環(huán)氧乙烷滅菌器進行交付試驗和性能確認后，全套設(shè)備的驗證結(jié)果和驗證過程符合GB18279-2000標準。另：采用表一微生物性能確認取得的數(shù)據(jù)，按照半時循環(huán)法，由此推薦滅菌作用時間為 min，以確保滅菌有效性。實施環(huán)氧乙烷滅菌器驗證的申請申請部門設(shè)備規(guī)格出廠編號驗證小組成員名單驗證組姓名職務(wù)部門組長組員組員組員組員組員組員批 準 經(jīng)研究，同意由以上成員組成驗證小組，按照此環(huán)氧乙烷滅菌器驗證方案對本單位的環(huán)氧乙烷滅菌器進行驗證。批準人： 年 月 日環(huán)氧乙烷滅菌器驗證確認單 位設(shè)備規(guī)格出廠編號確認本驗證小組按批準的驗證

15、方案，自 年 月 日至 年 月 日 ，對本單位的環(huán)氧乙烷滅菌器進行了驗證，現(xiàn)確認整個驗證過程和所取得的數(shù)據(jù)均真實、完整、可靠，符合驗證方案的要求，并形成驗證結(jié)論。組長： 年 月 日驗證組姓名職務(wù)部門組長組員組員組員組員組員滅菌相關(guān)文件資料驗收明細表序號滅菌器隨機文件名稱發(fā)證期有效期核實1工商營業(yè)執(zhí)照2醫(yī)療器械注冊證3醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證4醫(yī)療器械衛(wèi)生許可證5使用說明書有 無6滅菌器系統(tǒng)圖有 無7滅菌器安裝圖有 無8滅菌器維護指南有 無9滅菌器常見故障與排除一覽表有 無10滅菌器安全操作規(guī)程有 無11備品備件一覽表有 無12管道標志一覽表有 無13產(chǎn)品合格證及主要配件合格證滅菌柜安裝環(huán)境確認驗證目

16、的：確認滅菌器的工作環(huán)境符合性驗證要求：滅菌器安裝環(huán)境要求驗證依據(jù)：供應商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格： 滅菌器編號： 供應商：驗證（操作）人員姓名：驗證項目： 記錄確認（1） 滅菌車間中應有防爆措施 合格 不合格（2） 滅菌車間中應安裝防爆排氣扇 合格 不合格（3） 滅菌器安裝的車間距明火至少有30m 合格 不合格（4） 滅菌器安裝的車間應離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū) 合格 不合格（5） EO鋼瓶應有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風陰涼的專用房間 合格 不合格驗證方法：采用目視法相關(guān)文檔： 滅菌車間周邊環(huán)境平面圖不合格描述：驗證結(jié)論; 合格 不合格 驗證人： 日期：審核結(jié)論; 合

17、格 不合格 審核人： 日期：滅菌器安裝位置符合性檢查記錄序號驗證項目檢查記錄評定1箱體安裝位置 合格 不合格2箱體安裝水平 合格 不合格3箱體傾斜度 合格 不合格4箱體周圍無障礙 合格 不合格5門與箱體裝配 合格 不合格6門的活動無障礙 合格 不合格7管道安裝平直 合格 不合格滅菌器系統(tǒng)安裝完整、準確性檢查記錄序號驗證項目檢查記錄評定1控制系統(tǒng)完整性、準確性 是 否2供電系統(tǒng)完整性、準確性 是 否3供水系統(tǒng)完整性、準確性 是 否4供氣系統(tǒng)完整性、準確性 是 否5加EO系統(tǒng)完整性、準確性 是 否6加濕系統(tǒng)完整性、準確性 是 否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準確性 是 否8管道標識符合性、準確性 是 否驗

18、證人： 日期：滅菌器電器控制系統(tǒng)安裝檢查記錄項目名稱規(guī)格型號技術(shù)指標符合性安裝準確性安全性標識準確性檢查記錄開關(guān) 是 否 是 否 是 否按鍵 是 否 是 否 是 否傳感器 是 否 是 否 是 否儀表 是 否 是 否 是 否動力器具 是 否 是 否 是 否加熱器件 是 否 是 否 是 否加濕器件 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否 是 否 是 否滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證記錄表輔助設(shè)備運行時間旋轉(zhuǎn)方向運行情況其它異常情況真空泵10min氣泵10min循環(huán)泵20min加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）30min蒸汽發(fā)生器30min滅菌器真空速率驗證記錄真空度（相對壓力）開始時間結(jié)束時間達到真空度所

19、用時間（min ）真空速率（Kpa/min）-15Kpa-50Kpa滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄正壓保壓開始時間保壓開始壓力（Kpa）保壓結(jié)束時間保壓結(jié)束壓力（Kpa）壓力變化值（Kpa）泄漏速率（Kpa/min）+50Kpa滅菌器真空泄漏速率驗證記錄真空度保壓開始時間保壓開始壓力（Kpa）保壓結(jié)束時間保壓結(jié)束壓力（Kpa）壓力變化值（Kpa）泄漏速率（Kpa/min）-50Kpa滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄真空度（Kpa）加濕開始時間加濕開始時蒸汽壓力（Kpa）加濕開始時滅菌濕度加濕結(jié)束時間（min）加濕結(jié)束時蒸汽壓力（Kpa）均衡時間（min）最終滅菌濕度（%RH）-50Kpa滅菌室箱壁的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感器編號升溫開始時間升溫開始時各點的溫度（）達到設(shè)定溫度的時間達到設(shè)定溫度時各點的溫度（）溫度偏差（）1控制溫度T0= 最高溫度TH= 最低溫度TL= 上偏差TH=TH- T0= 下偏差TL=TO- TL= 2345678910驗證人： 日期:滅菌室空間的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感器編號升溫開始時間升溫開始時各點的溫度（）達到設(shè)定溫度的時間達到設(shè)定溫度時各點的溫度（）溫度偏差（）1控制溫度T0= 最高溫度TH= 最低溫度TL= 上偏差TH=TH- T0= 下偏差TL=TO- TL= 2345678910驗證人： 日期:滅菌室負載的溫度均