(7)第29章血液系統(tǒng)藥

1、l主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 抗凝血藥抗凝血藥 纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥 抗血小板藥抗血小板藥 促凝血藥促凝血藥 抗貧血藥及造血生長(zhǎng)因子抗貧血藥及造血生長(zhǎng)因子 血容量擴(kuò)充劑血容量擴(kuò)充劑內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng) a a 外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng) TPL a a Ca2+ PL Ca2+ PL TPL a Ca2+ PL 纖維蛋白原纖維蛋白原 a 纖維蛋白纖維蛋白 a 肝素（heparin）l肝素為直鏈粘多糖，帶有大量負(fù)電核，呈強(qiáng)酸性；肝素為直鏈粘多糖，帶有大量負(fù)電核，呈強(qiáng)酸性； 藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取。l抗凝血作用特點(diǎn)：快，強(qiáng)，體內(nèi)、外均有抗凝作用，

2、抗凝血作用特點(diǎn)：快，強(qiáng)，體內(nèi)、外均有抗凝作用，口服無(wú)效，避免口服無(wú)效，避免im，可皮下和靜脈給藥。，可皮下和靜脈給藥。l抗凝作用點(diǎn)：強(qiáng)化或激活抗凝血酶抗凝作用點(diǎn)：強(qiáng)化或激活抗凝血酶(AT-)，肝素使，肝素使 AT 滅活滅活a、a、因子的作用提高千倍以因子的作用提高千倍以上；上；l抗血小板：大分子量肝素可減少血小板的粘附性和聚集性；抗血小板：大分子量肝素可減少血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原活化因子；小分子量肝素促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原活化因子；l降血脂：促使脂蛋白酶從組織釋放。降血脂：促使脂蛋白酶從組織釋放。Thrombin (IIa)HFSCAT IIIFibri

3、nHeparinThrombin (IIa)HFSCHeparinAT IIIHeparin binds to antithrombin and increases the rate of thrombin inactivationWhen thrombin binds to fibrin, it becomes resistant to inactivation by heparin. Higher levels of heparin (20 times) are necessary to inhibit fibrin-bound IIa l血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和擴(kuò)大

4、：防止血栓形成和擴(kuò)大：如深靜脈血栓、如深靜脈血栓、肺栓塞、腦梗死、急性心肌梗塞等肺栓塞、腦梗死、急性心肌梗塞等lDIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要臟器供血，早期使用，可防止微血栓形成，改善重要臟器供血，避免凝血因子的耗竭而繼發(fā)的出血避免凝血因子的耗竭而繼發(fā)的出血l其他用途：其他用途：體外循環(huán)、器官移植、斷肢再植、心血管手術(shù)、體外循環(huán)、器官移植、斷肢再植、心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析以及血液標(biāo)本的抗凝等心導(dǎo)管檢查、血液透析以及血液標(biāo)本的抗凝等l 自發(fā)性出血：自發(fā)性出血：粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血及傷口出血等粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血及傷口出血等 u處理：停用肝素，緩慢處理：停用肝素，緩慢iv魚(yú)

5、精蛋白魚(yú)精蛋白(protamine，帶大量陽(yáng)，帶大量陽(yáng)性精氨酸殘基，呈強(qiáng)堿性性精氨酸殘基，呈強(qiáng)堿性,1 mg 可中和可中和100u肝素肝素)u預(yù)防：測(cè)凝血時(shí)間，預(yù)防：測(cè)凝血時(shí)間，20 min減量，減量，30min停藥停藥l 過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等l 其他反應(yīng)：其他反應(yīng)：短暫血小板減少癥短暫血小板減少癥(血小板聚集所致血小板聚集所致)。久用可致骨。久用可致骨質(zhì)疏松癥、自發(fā)性骨折：防礙骨骼修復(fù)所致；質(zhì)疏松癥、自發(fā)性骨折：防礙骨骼修復(fù)所致；l 孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡。孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡。l肝腎功能不全肝腎功能不全l出血傾向出血傾向l潰瘍病潰瘍病l血小板減

6、少癥血小板減少癥l嚴(yán)重高血壓嚴(yán)重高血壓l孕婦及產(chǎn)后等孕婦及產(chǎn)后等l藥物：藥物：依諾肝素、替地肝素依諾肝素、替地肝素l特點(diǎn)：特點(diǎn)：（1）抗因子）抗因子X(jué)a IIa 不必檢測(cè)抗凝活性。不必檢測(cè)抗凝活性。（2）分子量小，與血小板因子）分子量小，與血小板因子4親和力低較少引起血親和力低較少引起血小板減少，作用強(qiáng)出血危險(xiǎn)少小板減少，作用強(qiáng)出血危險(xiǎn)少（3）半衰期長(zhǎng)，皮下注射）半衰期長(zhǎng)，皮下注射200-300分鐘，為肝素的分鐘，為肝素的2-4倍。倍。l應(yīng)用：應(yīng)用：防止手術(shù)靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定心絞痛，防止手術(shù)靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定心絞痛，血透等。血透等。l藥物：藥物：u 雙香豆素（雙香豆素（dico

7、umarol）u 華法令華法令(warfarin*，芐丙酮香豆素，芐丙酮香豆素)u 醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）新抗凝）l抗凝血作用特點(diǎn)：抗凝血作用特點(diǎn)：u體內(nèi)抗凝，體外不抗凝；體內(nèi)抗凝，體外不抗凝；u可以口服，吸收完全；可以口服，吸收完全；u抗凝作用緩慢、溫和、持久。抗凝作用緩慢、溫和、持久。AntagonismofVitamin Kl血栓栓塞性疾?。貉ㄋㄈ约膊。嚎煞乐寡ㄐ纬膳c發(fā)展，也可作可防止血栓形成與發(fā)展，也可作為心肌梗死的輔助治療為心肌梗死的輔助治療優(yōu)點(diǎn)：可口服、維時(shí)長(zhǎng)優(yōu)點(diǎn)：可口服、維時(shí)長(zhǎng)缺點(diǎn)：奏效慢、作用過(guò)于持久缺點(diǎn)：奏效慢、作用過(guò)于持久l預(yù)防術(shù)后

8、血栓形成：預(yù)防術(shù)后血栓形成：關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工換瓣術(shù)等術(shù)關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工換瓣術(shù)等術(shù)后應(yīng)用可防止靜脈血栓形成后應(yīng)用可防止靜脈血栓形成l開(kāi)始與肝素同用，開(kāi)始與肝素同用，1-3d后停用肝素后停用肝素l自發(fā)性出血：自發(fā)性出血：過(guò)量時(shí)易發(fā)生過(guò)量時(shí)易發(fā)生u處理：立即停藥大量處理：立即停藥大量Vit K 對(duì)抗；必要時(shí)應(yīng)輸新鮮血漿對(duì)抗；必要時(shí)應(yīng)輸新鮮血漿或全血或全血u預(yù)防：監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整劑量使其維持在預(yù)防：監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整劑量使其維持在25-30秒秒(正常正常12秒秒)l胎兒畸形：胎兒畸形：透過(guò)胎盤(pán)屏障，也可致致死性胎兒出血透過(guò)胎盤(pán)屏障，也可致致死性胎兒出血l禁忌癥同肝素禁忌癥同肝素加強(qiáng)本藥作用：

9、加強(qiáng)本藥作用：l食物中食物中VitK或應(yīng)用廣譜抗生素或應(yīng)用廣譜抗生素體內(nèi)體內(nèi)VitKl阿司匹林等抑制血小板阿司匹林等抑制血小板l競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白相結(jié)合：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白相結(jié)合：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等奎尼丁等l抑制肝藥酶；水揚(yáng)酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等抑制肝藥酶；水揚(yáng)酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等減弱本藥作用：減弱本藥作用：l誘導(dǎo)肝藥酶：巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶：巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉l口服避孕藥：其促凝作用會(huì)口服避孕藥：其促凝作用會(huì)本類(lèi)藥效本類(lèi)藥效有效有效 纖溶酶原纖溶酶原血液激活物血液激活物尿激酶尿激酶鏈激酶鏈激酶 纖溶酶纖溶酶 降解產(chǎn)物

10、降解產(chǎn)物 纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白纖維蛋白 纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物 纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解抑制劑抑制劑作用：作用：促纖溶酶原促纖溶酶原纖溶酶纖溶酶溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白應(yīng)用：應(yīng)用：急性心肌梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞、腿底急性心肌梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、血管栓塞、6 h內(nèi)應(yīng)用效果最好內(nèi)應(yīng)用效果最好l出血（溶解生理性的纖維蛋白）出血（溶解生理性的纖維蛋白）l鏈激酶可致過(guò)敏反應(yīng)鏈激酶可致過(guò)敏反應(yīng) 有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿(mǎn)有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿(mǎn)4 4周、嚴(yán)重溶血、癌癥患者有出血傾向、胃、十周、嚴(yán)重溶血、癌癥患者有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍

11、、分娩未滿(mǎn)二指腸潰瘍、分娩未滿(mǎn)4 4周、嚴(yán)重溶血、癌癥患周、嚴(yán)重溶血、癌癥患者者來(lái)源：來(lái)源：內(nèi)源性?xún)?nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，已能用由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，已能用DNA重組技術(shù)制備重組技術(shù)制備特點(diǎn)：特點(diǎn)：l對(duì)循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶對(duì)循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍。原作用則強(qiáng)數(shù)百倍。lt1/2為為3 min應(yīng)用：應(yīng)用：急性心肌梗塞，急性心肌梗塞，iv drip不良反應(yīng)不良反應(yīng)：過(guò)量也引起出血過(guò)量也引起出血氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸（P-aminomethylbenzoc Acid , PAMBA及及Transamic Acid ,

12、AMCHA）作用：作用：l競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。l高濃度，直接抑制纖溶酶活性高濃度，直接抑制纖溶酶活性l纖溶亢進(jìn)所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、纖溶亢進(jìn)所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術(shù)后出血胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術(shù)后出血l鏈激酶、尿激酶過(guò)量所致出血：拮抗藥鏈激酶、尿激酶過(guò)量所致出血：拮抗藥 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過(guò)量可致血栓形成，誘發(fā)心肌梗死過(guò)量可致血栓形成，誘發(fā)心肌梗死血小板的功能：血小板的功能：l粘附、聚集與分泌功能粘附、聚集與分泌功能l血小板參與止血和

13、凝血過(guò)程形成血栓，并與冠狀動(dòng)脈狹窄引血小板參與止血和凝血過(guò)程形成血栓，并與冠狀動(dòng)脈狹窄引起的急性心肌缺血有關(guān)；起的急性心肌缺血有關(guān)；l活化的血小板釋放多種血管活性因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子?；罨难“遽尫哦喾N血管活性因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。l抗血小板藥物影響血小板功能，產(chǎn)生作用?？寡“逅幬镉绊懷“骞δ埽a(chǎn)生作用。ADP = adenosine diphosphate, TXA2 = thromboxane A2, COX = cyclooxygenase.Plavix (clopidogrel bisulfate) Prescribing Information.Schafer AI.

14、Am J Med. 1996;101:199-209.l作用點(diǎn)：作用點(diǎn)：抑制環(huán)加氧酶，減少抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2,抑制血小板的聚抑制血小板的聚集。集。l應(yīng)用：應(yīng)用：防治心、腦血栓及血栓栓塞性疾病防治心、腦血栓及血栓栓塞性疾病l效果：效果：應(yīng)用應(yīng)用3個(gè)月能使不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生急個(gè)月能使不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生急l性心肌梗塞性心肌梗塞48%、死亡率、死亡率51%l用法：用法：75 mg/d作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：l抗血小板聚集抗血小板聚集u 血小板磷酸二酯酶，使血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解降解 u 血管內(nèi)皮及血管內(nèi)皮及RBC對(duì)腺苷的攝取，血漿腺苷濃度對(duì)腺苷的攝取，血漿腺苷濃度 并激活并激活腺苷環(huán)化酶，使

15、腺苷環(huán)化酶，使cAMP u增強(qiáng)內(nèi)源性增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2活性活性u(píng)輕度輕度 血小板血小板PG合成酶，使合成酶，使TXA2生成生成 l擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈：腺苷是調(diào)節(jié)冠脈血流的重要物質(zhì)，雙嘧達(dá)莫腺苷是調(diào)節(jié)冠脈血流的重要物質(zhì)，雙嘧達(dá)莫具增強(qiáng)腺苷的作用，因而能擴(kuò)冠、促進(jìn)冠脈循環(huán)具增強(qiáng)腺苷的作用，因而能擴(kuò)冠、促進(jìn)冠脈循環(huán)l血栓栓塞性疾病：?jiǎn)斡米饔萌?，與阿司匹林合用血栓栓塞性疾?。?jiǎn)斡米饔萌?，與阿司匹林合用療效較好；與華法林合用可防治心臟瓣膜置換術(shù)療效較好；與華法林合用可防治心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成后血栓形成l動(dòng)脈粥樣硬化：長(zhǎng)期應(yīng)用可防止病情發(fā)展動(dòng)脈粥樣硬化：長(zhǎng)期應(yīng)用可防止病情發(fā)展 其它藥物其它藥物

16、 噻氯匹啶，阿加曲斑、水蛭素、阿昔單抗等（自學(xué)）噻氯匹啶，阿加曲斑、水蛭素、阿昔單抗等（自學(xué)）維生素維生素K （VitK）l天然：天然：植物中存在的植物中存在的K1，脂溶，脂溶腸道細(xì)菌合成、腐敗魚(yú)粉提取的腸道細(xì)菌合成、腐敗魚(yú)粉提取的K2，脂溶，脂溶l人工合成：人工合成：K3、K4，水溶，水溶作用點(diǎn)：作用點(diǎn)： l 作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子、的合的合成；成；l 促使上述因子的谷氨酸殘基促使上述因子的谷氨酸殘基-羧化，這些因子只有被羧化后羧化，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性。才具有凝血活性。臨床適用于臨床適用于VitK缺乏者，如缺乏者，如l吸收吸收：膽

17、道梗阻、膽瘺：膽道梗阻、膽瘺l來(lái)源來(lái)源：新生兒出血，長(zhǎng)期用廣譜抗生素：新生兒出血，長(zhǎng)期用廣譜抗生素l競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑雙香豆素類(lèi)過(guò)量競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑雙香豆素類(lèi)過(guò)量l胃腸反應(yīng)：胃腸反應(yīng)： Vit K3 、Vit K4刺激性強(qiáng)，引起惡心、嘔吐刺激性強(qiáng)，引起惡心、嘔吐l溶血性貧血：溶血性貧血：較大劑量較大劑量Vit K3 、Vit K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。G-6-PD缺乏者可誘發(fā)急缺乏者可誘發(fā)急性溶貧，肝功能不良者慎用性溶貧，肝功能不良者慎用l其它：其它：Vit K1靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難、胸痛、靜脈注射太快可致面部潮

18、紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故宜肌注，如靜注宜慢虛脫，故宜肌注，如靜注宜慢( 5 mg/min)貧血：循環(huán)血液中貧血：循環(huán)血液中RBC與與Hb正常稱(chēng)為貧血正常稱(chēng)為貧血分類(lèi)：分類(lèi)：1. 缺鐵性貧血：補(bǔ)缺鐵性貧血：補(bǔ)Fe2. 巨幼紅細(xì)胞性貧血：巨幼紅細(xì)胞性貧血： 營(yíng)養(yǎng)性：營(yíng)養(yǎng)性：VitB12、葉酸、葉酸 惡性貧血：惡性貧血：VitB123. 再障：骨髓造血功能抑制再障：骨髓造血功能抑制lThe red blood cells here are normal, happy RBCs. They have a zone of central pallor about 1/3 the size of th

19、e RBC. The RBCs demonstrate minimal variation in size (anisocytosis) and shape (poikilocytosis). A few small fuzzy blue platelets are seen. In the center of the field are a band neutrophil on the left and a segmented neutrophil lThe RBCs here are smaller than normal and have an increased zone of cen

20、tral pallor. This is indicative of a hypochromic (less hemoglobin in each RBC) microcytic (smaller size of each RBC) anemia. There is also increased anisocytosis (variation in size) and poikilocytosis (variation in shape).lMany large, immature red cells in a case of pernicious anemia. Compare the si

21、ze of the RBCs to the lymphocyte at the lower left center. l需要量：需要量：成人需鐵成人需鐵1mg/d，一般飲食足夠，一般飲食足夠l缺鐵見(jiàn)于：缺鐵見(jiàn)于：u急、慢性失血急、慢性失血;u需要量超過(guò)攝入量需要量超過(guò)攝入量(妊娠妊娠 ,兒童等兒童等);u胃腸道吸收功能不良胃腸道吸收功能不良l 常用補(bǔ)鐵制劑：常用補(bǔ)鐵制劑：u硫酸亞鐵硫酸亞鐵(ferrous sulfate)u葡萄糖酸亞鐵葡萄糖酸亞鐵(ferrous gluconate)u枸櫞酸鐵胺枸櫞酸鐵胺:三價(jià)鐵，吸收差，但可制成糖漿劑三價(jià)鐵，吸收差，但可制成糖漿劑吸收吸收吸收吸收胃酸胃酸胃

22、酸胃酸VitC抗酸藥抗酸藥果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物，茶高磷、高鈣食物，茶四環(huán)素、土霉素四環(huán)素、土霉素l鐵為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組成成分，也是某些酶的組鐵為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組成成分，也是某些酶的組成成分成成分l鐵劑用于各種原因引起的缺鐵性貧血鐵劑用于各種原因引起的缺鐵性貧血l制劑選擇制劑選擇口服口服：硫酸亞鐵：最常用，吸收率高，價(jià)廉，不良反應(yīng)：硫酸亞鐵：最常用，吸收率高，價(jià)廉，不良反應(yīng)少；枸櫞酸鐵胺：無(wú)刺激性，但不易吸收，適用于兒童少；枸櫞酸鐵胺：無(wú)刺激性，但不易吸收，適用于兒童或不能吞服片劑的病人或不能吞服片劑的病人注射注射：右旋糖酐鐵、山梨醇鐵等。但是：此種用法

23、不良：右旋糖酐鐵、山梨醇鐵等。但是：此種用法不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥反應(yīng)多且嚴(yán)重，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血又不能口服者血又不能口服者l胃腸反應(yīng)：胃腸反應(yīng)：胃腸刺激癥狀，宜飯后服；便秘、黑便胃腸刺激癥狀，宜飯后服；便秘、黑便l急性中毒：急性中毒：小兒誤服小兒誤服1g以上可致壞死性胃腸炎、血性腹水、以上可致壞死性胃腸炎、血性腹水、休克、呼吸困難。休克、呼吸困難。l急救：急救：磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特效解毒劑去鐵胺磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特效解毒劑去鐵胺(deferoxamine)注入胃內(nèi)結(jié)合殘存的鐵。注入胃內(nèi)結(jié)合殘存的鐵。l注意：注意：勿讓小兒誤

24、食中毒勿讓小兒誤食中毒藥理作用藥理作用 二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶l葉酸葉酸 二氫葉酸二氫葉酸 四氫葉酸四氫葉酸l四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種生化代謝；生化代謝；l葉酸缺乏，葉酸缺乏，dTMPdTMP的合成受阻，的合成受阻，DNADNA合成障礙，蛋白質(zhì)合成也合成障礙，蛋白質(zhì)合成也受影響，血細(xì)胞發(fā)育停滯，造成巨幼紅細(xì)胞性貧血；受影響，血細(xì)胞發(fā)育停滯，造成巨幼紅細(xì)胞性貧血；l其他增殖迅速的組織（消化道）細(xì)胞增生受抑制，出現(xiàn)舌其他增殖迅速的組織（消化道）細(xì)胞增生受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉等癥狀炎、腹瀉

25、等癥狀acquires carbonTHF acts as a metabolic “middle man” in the synthesis of nucleotides and amino acids. Serine glycine conversionTHFHomocysteine Methionine ConversionSynthesis of Thymidine Nucleotidesdonates carbonl巨幼細(xì)胞性貧血巨幼細(xì)胞性貧血:u營(yíng)養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以營(yíng)養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以Vit B12(促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用)

26、u甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等葉酸拮抗藥所甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等葉酸拮抗藥所致巨幼紅貧血：甲酰四氫葉酸鈣致巨幼紅貧血：甲酰四氫葉酸鈣l惡性貧血：惡性貧血：Vit B12缺乏所致的貧血，大劑量葉酸可改缺乏所致的貧血，大劑量葉酸可改善血象，但不能改善神經(jīng)癥狀善血象，但不能改善神經(jīng)癥狀預(yù)防神經(jīng)管畸形：預(yù)防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預(yù)防脊柱裂懷孕前后服用葉酸可預(yù)防脊柱裂和無(wú)腦兒等畸形的出現(xiàn)和無(wú)腦兒等畸形的出現(xiàn)l一類(lèi)含鈷的維生素，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、一類(lèi)含鈷的維生素，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。人體本身不能合成，完全依賴(lài)食物，且蛋黃中。人體本身不能合成，完全依賴(lài)食物，且

27、B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能避免被必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能避免被破壞并促進(jìn)吸收破壞并促進(jìn)吸收l(shuí) Vit B12缺乏主要見(jiàn)于：缺乏主要見(jiàn)于：u腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障礙礙u機(jī)體需要量增加機(jī)體需要量增加為細(xì)胞成熟和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需為細(xì)胞成熟和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需 l1.1.促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用 甲基甲基B B1212同型半胱氨酸同型半胱氨酸 甲硫氨酸甲硫氨酸（5-5-甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸 四氫葉酸）四氫葉酸）l2.2.維持有鞘神經(jīng)纖維功能維持有鞘神經(jīng)纖維功能 5-5-脫氧腺

28、苷脫氧腺苷B B1212甲基丙二酰甲基丙二酰CoA CoA 琥珀酰琥珀酰CoACoAl惡性貧血惡性貧血l巨幼紅細(xì)胞性貧血：與葉酸合用巨幼紅細(xì)胞性貧血：與葉酸合用l神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的輔助治療：如多發(fā)性神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的輔助治療：如多發(fā)性神經(jīng)根炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)萎縮等根炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)萎縮等 不良反應(yīng)不良反應(yīng)l少數(shù)患者可能發(fā)生過(guò)敏少數(shù)患者可能發(fā)生過(guò)敏 紅細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPOerythropoietin,EPO）1.1.由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應(yīng)用的是由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應(yīng)用的是重組人紅細(xì)胞生成素；重組人紅細(xì)

29、胞生成素；2.2.與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合細(xì)胞內(nèi)磷酸化及細(xì)胞內(nèi)磷酸化及CaCa2+2+紅細(xì)紅細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。3.3.靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。起的貧血。4.4.不良反應(yīng)：血壓升高；血凝增強(qiáng)不良反應(yīng)：血壓升高；血凝增強(qiáng) ；局部皮膚反應(yīng)及關(guān)節(jié)痛。；局部皮膚反應(yīng)及關(guān)節(jié)痛。 1.1.由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白；由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白；2.2.藥用的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人藥用

30、的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人G-CSFG-CSF非格司亭；非格司亭；3.3.刺激、促使中性粒細(xì)胞成熟，從骨髓釋出，增強(qiáng)趨化和吞刺激、促使中性粒細(xì)胞成熟，從骨髓釋出，增強(qiáng)趨化和吞噬功能；對(duì)巨噬、巨核細(xì)胞影響小；噬功能；對(duì)巨噬、巨核細(xì)胞影響??；4.4.用于粒細(xì)胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)用于粒細(xì)胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起；育不良或骨髓損害引起；5.5.可產(chǎn)生輕、中度骨痛，及局部反應(yīng)?？僧a(chǎn)生輕、中度骨痛，及局部反應(yīng)。1.藥用的是從酵母菌產(chǎn)生的重組人藥用的是從酵母菌產(chǎn)生的重組人GM-CSF；2.刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞集落形成和增生；刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞集落形成和增生；對(duì)紅細(xì)胞增生也有影響