大劑量胸腺肽治療惡性淋巴瘤對免疫指標的影響

1、    大劑量胸腺肽治療惡性淋巴瘤對免疫指標的影響        摘要將40例惡性淋巴瘤患者隨機分為治療組：用胸腺肽100mg/d靜滴，合并使用常規(guī)化療方案（包括CHOP、EACOP方案）；對照組：僅使用常規(guī)化療方案。結(jié)果：治療組有效率70，對照組有效率60（P005）。治療組治療后IgG、CD3、CD4、CD4/CD8、NK細胞活性均明顯高于治療前（P005）。說明：胸腺肽可調(diào)節(jié)T淋巴細胞功能，提高IgG水平、CD3、CD4細胞數(shù)及NK細胞活性，降低CD8細胞數(shù)。且無明顯副

2、反應(yīng)，大劑量胸腺肽輔助治療NHL患者，具有一定臨床意義。關(guān)鍵詞胸腺肽，淋巴瘤，惡性，免疫指標，療效胸腺肽是從健康乳牛中提取的具有生物活性的多肽。近年來，國內(nèi)報道應(yīng)用胸腺肽輔助治療腫瘤化療病人，提高細胞免疫功能，收到良好的效果1。最近，我們使用胸腺肽注射液（100mg100ml）（吉林新星藥業(yè)有限公司），治療非何杰金氏淋巴瘤（NHL）20例，旨在調(diào)節(jié)T淋巴細胞功能，提高臨床療效，現(xiàn)報告如下：1臨床資料治療組20例，男14例，女6例，年齡1869歲，中位年齡36歲，期4例，期7例，期4例，期5例。對照組20例，男17例，女3例，年齡2168歲，中位年齡38歲，期3例，期9例，期4例，期4例。所有病

3、例均經(jīng)淋巴結(jié)及病變組織活檢確診，均為初治患者，治療組與對照組在性別，年齡，疾病臨床分期上無顯著差異。2治療方法治療組采用靜脈給藥方法，每日1次，每次100mg靜脈滴注，30d為一療程。在使用胸腺肽期間，合并使用常規(guī)化療方案，對照組僅使用常規(guī)化療方案。兩組患者使用的化療方案雷同，包括CHOP方案（環(huán)磷酰胺，阿霉素，長春新堿，強的松）EACOP方案（VP16，米托蒽醌，環(huán)磷酰胺，長春新堿，強的松）。21療效標準按全國統(tǒng)一療效標準2，分完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定和進展，前2者為有效病例。22免疫檢測治療組與對照組患者均在治療前后分別檢測免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM）水平，NK細胞活性測定及CD3

4、、CD4、CD8陽性細胞百分率，計算CD4CD8比值。具體檢測方法：IgG、IgA、IgM應(yīng)用散射比濁法檢測，試劑由貝克曼公司提供，CD3、CD4、CD8應(yīng)用免疫熒光法檢測，試劑由上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫研究所提供，NK細胞活性應(yīng)用LDH釋放法檢測。計數(shù)資料采用2檢驗，計量資料采用t檢驗。3結(jié)果31療效評價NHL治療組與對照組臨床療效（見表1）。治療且有效率70，對照組有效率60，兩組比較無顯著差異（P005）。表1NHL治療后臨床療效組別例數(shù)安全緩解（）部分緩解（）穩(wěn)定（）進展（）有效（）治療組209（45）5（25）5（25）1（5）14（70）對照組208（40）4（20）5（25）3（15

5、）12（60）P005 32兩組治療前后免疫指標變化（見表2）。治療組療后IgG，IgA，IgM均有不同程度提高，其中IgG提高明顯，治療前后有顯著差異，CD3、CD4細胞數(shù)升高，CD8細胞數(shù)下降，CD4CD8上升，與治療前比較有顯著差異。NK細胞活性治療后提高，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P005）。表2胸腺肽治療前后免疫指標變化（±S）指標及其正常值治療前治療后P治療前治療后PIgG（7231685gL-1）9714±210311843±32110059707±22659801±2074005IgA（069382gL-1）1866±

6、06542122±07290051924±06572068±0700005IgM（063277gL-1）1279±05571301±06210051237±05251289±0549005CD3（6070）542±142687±168001546±113571±117005CD4（3545）272±65339±91001283±68306±73005CD8（2535）223±67173±43001239±65224&

7、#177;61005CD4（1525）121±058191±076001123±051127±054005NK（175±234）114±37158±71005113±38121±41005P005 33副反應(yīng)采用胸腺肽100mg，每日1次靜脈滴注，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)和過敏反應(yīng)。4討論NHL是免疫系統(tǒng)惡性腫瘤，免疫缺陷是淋巴瘤發(fā)生的重要原因之一。本病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，其可能機理是由于體內(nèi)T細胞亞群比例失調(diào)，淋巴細胞對抗原刺激的增殖反應(yīng)缺少自動調(diào)節(jié)機制，最終出現(xiàn)增殖失控，導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)生。本文結(jié)果顯示，N

8、HL患者經(jīng)大劑量胸腺肽治療后，血中CD4細胞數(shù)升高，CD8細胞數(shù)下降，CD4CD8明顯升高；IgG，IgA及IgG升高有顯著意義； NK細胞活性也大幅度提高。與對照組比較，治療組有效率高于對照組，但無顯著差異。有人曾用補體依賴抗體細胞毒試驗證明胸腺肽的靶細胞為T細胞3。然而，T細胞在抗腫瘤過程中起著關(guān)鍵性作用。胸腺肽治療NHL可能通過調(diào)節(jié)T細胞功能來增強機體的抗病效應(yīng)。大劑量胸腺肽可避免藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)動途中無為降解，快速足量到達靶器官，刺激腫瘤病人輔助性T細胞大量成熟，分化。同時，大量產(chǎn)生的NK細胞參與免疫監(jiān)視，兩者又促1L2分泌，最終導(dǎo)致免疫功能上調(diào)，提高NHL的療效。故大量胸腺肽可作為NHL

9、患者的輔助治療，具有一定的臨床意義。林瓊，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院特別病房進修生吳冠宇，馬鞍山鋼鐵職工醫(yī)院內(nèi)科進修生林瓊（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院200025）陳鈺（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院200025）吳冠宇（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院200025）于?。ㄉ虾５诙t(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院200025）李軍民（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院200025）曾曉穎（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院200025）沈志祥（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院200025）參考文獻1繆林等：小牛胸肽對消化道腫瘤患者免疫功能的影響 臨床薈萃 1995；10（15）：7122張之南：血液病診斷及療效標準，北京，科學(xué)出版社，1998；342349，3583Paste G：Pathogenesis o