口服尼莫地平對腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙的預(yù)防作用

1、口服尼莫地平對腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙的預(yù)防作用    【摘要】目的 探討尼莫地平防治腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)的臨床療效。 方法 將132例腦卒中患者隨機(jī)分為：預(yù)防治療組63例與對照組69例，對兩組原發(fā)病均遵照神經(jīng)內(nèi)科診療指南進(jìn)行常規(guī)治療，治療組另予尼莫地平片30 mg，每日3次，口服;常規(guī)治療療程均為24周，預(yù)防治療組持續(xù)給予尼莫地平6個(gè)月。進(jìn)行智能測定，以觀察兩組治療后血管性認(rèn)知功能障礙的改善情況。應(yīng)用修訂簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評價(jià)療效。 結(jié)果 與對照組比較預(yù)防治療組可顯著提高M(jìn)MSE評分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2、 結(jié)論 對腦卒中患者早期給予口服尼莫地平干預(yù)治療防止VCI的發(fā)生發(fā)展療效確切。 【關(guān)鍵詞】 腦卒中;尼莫地平;血管性認(rèn)知功能障礙The observation of the curative effect of Nimodipine to vascular cognitive impairment post strokeWang Qingyin,Wang Qingzhu, Zheng Jinshu, et alDepartment of Neurology, the Second People''s Hospital,Chuzhou 239001Abstract Objecti

3、ve To investigate the curative effect of Nimodipine to vascular cognitive impairment (VCI) post stroke. Methods One hundred thirty three (132) stroke patients were enrolled. All the enrolled patients were randomly chosen and divided into a prevention group and a control group, with 63 cases in the p

4、revention group and 69 cases in the control group. In each group the incidence of the original were routinely treated with guidelines of neurology. The course of treatment ran for 2-4 weeks. The prevention group took Nimodipine tablet orally 30mg ever eight hours. And the duration of administration

5、was 6 months. MMSE used to estimate the therapeutic effect. Resealts Compared with the control group, the prevention group increased the MMSE scores significantly (P< 0.05). Conclusion Early intervention treatment by taking Nimodipine tablet orally is effective for VCI post stroke.Key words Nimod

6、ipine; Vascular dementia; Vascular cognitive impairment近年來腦卒中的發(fā)病率不斷升高，部分患者留下失語或肢體癱瘓的后遺癥，亦有部分患者并發(fā)血管性癡呆。血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由于腦血管性疾病引起的腦器質(zhì)性病變，導(dǎo)致以智力減退為主要癥狀的癡呆綜合征，我國VD比例較高，是繼阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)后癡呆的第二大原因1。隨著對VD概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)的不斷深入研究，癡呆的研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到早期診斷及預(yù)防上，重視血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment，VC

7、I)將有助于進(jìn)一步加深對認(rèn)知障礙及癡呆的理解。尤其是對VCI采取有效的治療措施，早期干預(yù)以逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙的進(jìn)一步發(fā)展，對癡呆的預(yù)防及治療有重要的意義。目前對于改善認(rèn)知功能的治療尚無標(biāo)準(zhǔn)，筆者采用口服尼莫地平防治腦卒中后VCI，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2006年10月至2008年5月在我院就診的腦卒中患者144例，全部病例均經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI和(或)腰穿檢查確診。所有患者的診斷均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)2。研究對象均同意合作，視力和聽力允許完成測試，試驗(yàn)期間有人陪伴。隨機(jī)分為兩組：預(yù)防治療組(尼莫地平組)和對照組(常規(guī)治療組)，每組各72例

8、。治療過程中因各種原因預(yù)防治療組脫落9例，對照組脫落3例，最后實(shí)際觀察人數(shù)132例，其中男性79例，女性53例。預(yù)防治療組63例，對照組69例，年齡5183歲，平均67.15歲。其原發(fā)病分別為：腦栓塞104例，腦出血28例，其中預(yù)防治療組腦栓塞50例，腦出血13例;對照組腦栓塞54例，腦出血15例。兩組在年齡、病種、病情嚴(yán)重程度等方面均無差異性。1.2 治療方法 預(yù)防治療組和對照組原發(fā)病均遵照神經(jīng)內(nèi)科診療指南進(jìn)行常規(guī)治療(包括防治腦水腫，活血化瘀，改善腦血液循環(huán)或止血等)，但預(yù)防治療組另予尼莫地平片30 mg，每日3次，口服;常規(guī)治療療程均為24周，預(yù)防治療組持續(xù)給予尼莫地平6個(gè)月，全部患者在

9、服尼莫地平治療期間，停服其他鈣離子拮抗劑及其他任何能對治療結(jié)果產(chǎn)生影響的相關(guān)治療。1.3 臨床療效觀察 于治療前、常規(guī)治療后及預(yù)防治療組給予尼莫地平6個(gè)月后分別進(jìn)行智能測定，以觀察兩組患者血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生情況。檢查采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini-Mentalstat Examination，MMSE)得分作為主要參考指標(biāo)，評估患者的認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度。MMSE包括：定向力：時(shí)間定向力(5分)和地點(diǎn)定向力(5分);記憶力：即刻記憶力(3分);延遲回憶力(3分);語言能力：命名(2分)、復(fù)述(l分)、書寫(l分);視空間能力(1分);執(zhí)行能力(4分);計(jì)算力(5分)。MMSE共30分

10、。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料均以( x±s ) 表示，組間計(jì)量資料比較采用 t 檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 常規(guī)治療后 預(yù)防治療組與對照組比較在定向力、注意力、語言能力、記憶、判斷力、視空間能力項(xiàng)目的分值高于對照組，但經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。見表1。P >0.05 ，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2 預(yù)防治療組給予尼莫地平6個(gè)月后 預(yù)防治療組與對照組比較在定向力、 注意力、 語言能力、記憶、判斷力、視空間能力項(xiàng)目的分值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表2

11、。P < 0.05 ，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 討論血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairmen，VCI)是由腦血管病變引起的認(rèn)知功能障礙，患者學(xué)習(xí)新事物的能力，或運(yùn)用過去經(jīng)驗(yàn)解決問題的能力降低。當(dāng)前治療VCI常用抗血小板制劑如阿司匹林、三七總皂甙、葛根等，神經(jīng)保護(hù)劑如維生素C、維生素E，鈣離子拮抗劑等，腦代謝劑如胞二磷膽堿、吡拉西坦等2。但目前尚無改善認(rèn)知功能障礙的標(biāo)準(zhǔn)療法，故探索早期干預(yù)治療VCI的有效藥物及方法成為近年來研究的熱點(diǎn)。尼莫地平屬二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，不僅作用于腦血管，而且還可以作用于神經(jīng)細(xì)胞，特異性地結(jié)合于大腦中與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)

12、的功能區(qū)，尤其是海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)。尼莫地平進(jìn)入腦組織后，高度特異性地與鈣通道受體可逆地結(jié)合，因此影響神經(jīng)細(xì)胞的化學(xué)性質(zhì)及神經(jīng)介質(zhì)的平衡3，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞功能，增加腦血流，提高腦組織對缺血的耐受力。同時(shí)，尼莫地平也可通過受體作用于腦血管，減少鈣離子流向血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，從而調(diào)節(jié)血管張力。并能選擇性拮抗ET1縮血管作用，改善大腦微循環(huán)4。另外尼莫地平還可以抑制血小板內(nèi)的鈣離子濃度升高，降低血小板聚集性，防止血栓形成;又能降低血漿三酰甘油，防止膽固醇在血管壁的沉積5和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對抗動脈粥樣硬化形成，從而有效干預(yù)治療以逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展。本研究通過對預(yù)防治療組與對照組認(rèn)知功能障礙評分并進(jìn)行比較

13、，發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療后預(yù)防治療組在定向力、注意力、語言能力、記憶、判斷力、視空間能力項(xiàng)目的分值均高于對照組(見表1)，但經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05);在預(yù)防治療組持續(xù)給予尼莫地平6個(gè)月后，對預(yù)防治療組與對照組認(rèn)知功能障礙再評分比較，發(fā)現(xiàn)尼莫地平預(yù)防治療組各項(xiàng)目的分值均高于對照組(見表2)，且兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果表明，在腦卒中早期給予口服尼莫地平片并持續(xù)給藥6個(gè)月，確能有效地防止VCI的發(fā)生發(fā)展。尼莫地平防治VCI長程療法(1012個(gè)月)療效可能更好，有待進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】1 王維治.神經(jīng)病學(xué).第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：270-272.2 王素香.血管性癡呆的治療.中國全科醫(yī)學(xué),2004,7(4)：219.3 Chen X,Chen WZ, Zeng GY. Cardiovascular phathology.2th edition.Beijing：People''s Medical Publishing House,1997：502.4 Yanpallewar SU，Hota D，Rai S,et al.Nimodipine attenuates biochemical beha