養(yǎng)陰清熱口服液對(duì)鼻咽癌放療所致唾液腺損傷影響的臨床研究

1、養(yǎng)陰清熱口服液對(duì)鼻咽癌放療所致唾液腺損傷影響的臨床研究         09-09-09 15:25:00     作者：王旺勝     編輯：studa20【摘要】  目的研究養(yǎng)陰清熱口服液影響鼻咽癌放療所致唾液腺損傷的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用養(yǎng)陰清熱口服液提供理論依據(jù)。方法選擇鼻咽癌首程放療患者50例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（中藥加放療）25例和對(duì)照組（單純放療）25例。分別在放療前、放療至12，40.8，76.8Gy（即結(jié)

2、束）時(shí)測(cè)唾液流速、唾液淀粉酶分泌速度，放射性核素技術(shù)觀察腮腺、頜下腺的排泌（泌锝）功能。結(jié)果隨著放療劑量的增加，兩組唾液流速與淀粉酶分泌速度下降，腮腺、頜下腺的排泌功能下降，唾液腺急性損傷增多。 結(jié)論養(yǎng)陰清熱口服液可能通過增加唾液流速、淀粉酶分泌速度增大腮腺、頜下腺的泌锝率從而減輕了唾液腺急性損傷程度。 【關(guān)鍵詞】  養(yǎng)陰清熱口服液； 鼻咽癌； 放射治療； 唾液腺損傷鼻咽癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，放療是首選的治療方法。但在照射區(qū)內(nèi)各種正常組織和器官不可避免地會(huì)受到輻射，目前的放療技術(shù)尚無法避免對(duì)唾液腺的損傷，而且目前尚未出現(xiàn)科研和臨床均比較成熟的放射保護(hù)劑。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線是一種熱

3、性殺傷性物質(zhì)，屬“熱（火）邪”范疇。本文通過檢測(cè)唾液流速及唾液淀粉酶分泌速度，唾液腺功能及唾液腺損傷程度探討?zhàn)B陰、清熱解毒、活血中藥對(duì)唾液腺的保護(hù)作用。1 臨床資料    于200403200502我院收治的首程放療的鼻咽癌患者，共觀察合格受試病例50例，納入統(tǒng)計(jì)分析者50例。隨機(jī)平行分為觀察組25例（放療+中藥），其中男17例，女8例，平均年齡43歲；對(duì)照組25例（單純放療），其中男20例，女5例，平均年齡45歲。全部病例需經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為鱗癌，首程放療者，照射野包括雙側(cè)主要唾液腺且放射劑量（DT）60 Gy，無嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及慢性涎腺病史。2  治

4、療方法2.1  中藥治療2.1.1  服藥方法兩組放療期間均常規(guī)對(duì)癥處理。觀察組放療過程中每日服用養(yǎng)陰清熱口服液，口服50 ml/次，3次/d，以放療第1天起至放療最后1天止，每日?qǐng)?jiān)持服用。對(duì)照組保持口腔清潔，不作特殊處理。2.1.2  藥物養(yǎng)陰清熱口服液由溫病條辨的“沙參麥冬湯”和醫(yī)宗金鑒的“五味消毒飲”化裁而成，組方為：北沙參30 g，麥冬20 g，金銀花30 g，玄參20 g，蒲公英20 g，紫花地丁20 g，龍葵20 g，桃仁20 g，丹參30 g。2.2  放療2.2.1  體位固定面罩固定，仰臥位，鼻咽原發(fā)灶以等中心技術(shù)治療。2.2

5、.2  照射野設(shè)計(jì)遵照診療常規(guī)，根據(jù)患者臨床和CT掃描所示的病變范圍，采用低熔點(diǎn)鉛擋塊不規(guī)則野。先以雙側(cè)面頸聯(lián)合大野照射40.8Gy，配合下頸及鎖前線野；隨后縮小為不規(guī)則耳前野，使其后界前移避開脊髓，下界視口咽侵犯情況上移，下頸鎖上切線野上界相應(yīng)提高與耳前野下界銜接，并結(jié)合鼻前野和其他輔助野放療至根治量或預(yù)防量。部分病例以812MeV電子線補(bǔ)充頸后三角區(qū)的劑量，顱底骨質(zhì)無破壞者，上界定為顱底線，如有顱底破壞，根據(jù)腫瘤侵犯范圍外擴(kuò)1 cm，其他部位如有侵犯根據(jù)情況各野邊界至少在腫瘤外1 cm以上。2.2.3  放療分割與劑量全程超分割，120 Cgy 2次/d 10次/周，鼻

6、咽部靶區(qū)根治劑量為7 680 Cgy，頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)根治劑量為6 0007 000 Cgy，預(yù)防劑量為5 000 Cgy。2.3  檢測(cè)指標(biāo)及方法2.3.1  唾液流速及唾液淀粉酶分泌速度測(cè)定均于放療前、放療至腫瘤劑量12，40.8，76.8 Gy即放療結(jié)束時(shí)，于上午9：0011：00時(shí)（飯后1h以上），將1030 min內(nèi)流出并積于口底的非刺激性混合唾液收集到帶有刻度的帶塞試管:記錄每個(gè)患者的唾液分泌量及所用時(shí)間；完成標(biāo)本收集后離心處理，上清液冰存，以檢測(cè)唾液淀粉酶。2.3.2  唾液腺功能測(cè)定測(cè)泌锝率（ER）值。均于放療前、放療至腫瘤劑量12，40.8，76.

7、8 Gy即放療結(jié)束后分別測(cè)定唾液腺功能。采用GE4000i r照相機(jī)配以低能通用型準(zhǔn)直器及大型計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)。病人仰臥位,探頭對(duì)位于頭頸部,視野包括兩側(cè)腮腺、頜下腺區(qū),111185MBq99mTcO4肘靜脈“彈丸”式注射,同時(shí)啟動(dòng)計(jì)算機(jī)采集圖像,15 s/幀,共120幀,距陣64×64,采集到15 min時(shí),口服維生素C 200 mg,嚼碎含服,作酸性刺激試驗(yàn)。全過程歷時(shí)30 min。資料全部存入計(jì)算機(jī),在計(jì)算機(jī)上勾畫雙側(cè)腮腺頜下腺區(qū)域,以額部放射性計(jì)數(shù)作為放射本底值,經(jīng)計(jì)算機(jī)處理,分別得出腮腺、頜下腺泌锝率。     09-09-09 15:

8、25:00     作者：王旺勝     編輯：studa203  結(jié)果3.1  唾液流速及唾液淀粉酶分泌速度測(cè)定結(jié)果見表1。表1  唾液流速及淀粉酶分泌速度測(cè)定結(jié)果（略）3.2  唾液腺功能（泌锝率）測(cè)定結(jié)果見表2。表2  泌锝率測(cè)定結(jié)果（略）4  討論    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線是一種熱性殺傷性物質(zhì)，屬“熱（火）邪”范疇?！盁釣殛?yáng)邪，易傷津耗氣”故臨床表現(xiàn)除熱象顯著外，往往伴有口渴喜飲，咽干舌燥，小便短赤，大便秘結(jié)等津傷液耗的

9、癥狀，加之熱邪迫津外泄，氣隨津泄，還可出現(xiàn)體倦乏力少氣等氣虛的癥狀，“熱性炎上”“熱邪易致瘡癰”故臨床上可見咽喉紅腫疼痛，唇口糜爛，熱邪聚于局部，阻礙氣血運(yùn)行而發(fā)為瘡瘍癰腫等癥狀。這些臨床表現(xiàn)與鼻咽癌放療患者出現(xiàn)口干、吞咽困難、口咽腫痛、潰瘍等癥狀特征非常一致，故中醫(yī)以“養(yǎng)陰、清熱解毒、活血”為立方原則而擬中藥以減輕放療的副反應(yīng)。    正常成人唾液分泌量為基礎(chǔ)狀態(tài)下0.5 ml/min,當(dāng)以40次/ min頻率咀嚼無味時(shí),唾液分泌量可增加到平均2.3 ml/min1。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,隨著放射劑量的增加,唾液分泌量逐漸減少,敏感者當(dāng)照射10 Gy時(shí)即分泌量銳減,出

10、現(xiàn)口干,黏膜充血。但兩組下降程度比較有顯著性差異：12 Gy時(shí)P<0.05，40.8,76.8 Gy時(shí)P<0.01，表明中藥養(yǎng)陰清熱口服液可能通過保護(hù)腺泡細(xì)胞，減輕實(shí)質(zhì)細(xì)胞增生、變性、血管炎性反應(yīng)及間質(zhì)纖維化從而保護(hù)了唾液腺，促進(jìn)了唾液的分泌。唾液淀粉酶是口腔中行使初級(jí)消化功能的主要酶，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示放療過程中淀粉酶改變與唾液流速呈平行關(guān)系，同時(shí)兩組間淀粉酶含量下降程度比較有顯著性差異：12 Gy時(shí)P<0.05，40.8,76.8 Gy時(shí)P<0.01，表明養(yǎng)陰清熱口服液可能通過保護(hù)綠細(xì)胞2，從而促進(jìn)了淀粉酶的產(chǎn)生，改善了患者的消化功能，避免體重下降，順利完成放療。由于唾

11、液腺對(duì)99 mTcO4的代謝是一種主動(dòng)過程,其濃聚、排泌99 mTcO4的多少、快慢與腺體功能密切相關(guān),故臨床上采用99 mTcO4動(dòng)態(tài)顯像定量測(cè)定雙腺體功能,對(duì)判斷唾液腺功能的變化具有臨床價(jià)值3，4。從本實(shí)驗(yàn)測(cè)定結(jié)果來看,不同劑量照射時(shí),腮腺、頜下腺功能是呈進(jìn)行性破壞的,隨著劑量的逐漸增加,直接損傷涎腺細(xì)胞,放射劑量越大損傷越大。其泌锝功能在12 Gy時(shí)較放療前明顯下降,P<0.05,40.8 Gy時(shí)更加明顯,至放療76.8 Gy時(shí)其泌锝功能下降至最低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明養(yǎng)陰清熱口服液可能通過增加唾液流速、淀粉酶分泌速度；增大腮腺、頜下腺的泌锝率從而減輕了唾液腺急性損傷程度、減輕了口咽反應(yīng)，在一定程度上能夠保護(hù)唾液腺，提高患者的生活質(zhì)量?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1王躍珍，張愛琴，孫曉江，等.