我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀分析

1、我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀分析自DNA重組技術(shù)1972年取得成功以來(lái)，作為現(xiàn)代生物技術(shù)核心的基因工程技術(shù)有了飛速的發(fā)展，基因工程藥物成為各國(guó)政府和企業(yè)投資研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域，大量的基因工程藥品問(wèn)世。年產(chǎn)值達(dá)數(shù)十億美元。近幾年，世界各國(guó)都將基因工程產(chǎn)品視為國(guó)民經(jīng)濟(jì)新的增長(zhǎng)點(diǎn)，展開(kāi)了激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。到1999年底，全球至少已有近3000家生物工程公司從事生物藥品與基因產(chǎn)品的研究與開(kāi)發(fā)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在歐美國(guó)家，已經(jīng)上市的基因工程藥品有近百種，大約還有超過(guò)300種以上的藥物正處于臨床試驗(yàn)階段，約2000種藥品處于研究開(kāi)發(fā)中，形成了一巨大的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。基因工程制藥產(chǎn)業(yè)也是中國(guó)制藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，從事醫(yī)

2、藥健康領(lǐng)域市場(chǎng)研究的專業(yè)公司東方健康市場(chǎng)研究中心對(duì)中國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)作了一些系統(tǒng)的調(diào)查研究，下面就我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀及存在的司題作一簡(jiǎn)要介紹。中國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，已經(jīng)擁有一支初具規(guī)模和具有一定競(jìng)爭(zhēng)力的研究隊(duì)伍。這支隊(duì)伍是以醫(yī)藥科研單位為核心，一些高等醫(yī)藥院校和綜合大學(xué)生命科學(xué)院也紛紛參與研究、開(kāi)發(fā)工作。中國(guó)目前約有1萬(wàn)余名科研技術(shù)人員專門從事基因工程藥物的研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)工作，有20個(gè)基因工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，3個(gè)基因工程藥物開(kāi)發(fā)中心，已有15種基因工程藥物獲準(zhǔn)上市，有10余種生物技術(shù)新藥正處于臨床試驗(yàn)階段，還有重組凝乳酶等40多種基因工程藥物或疫苗處于研究開(kāi)發(fā)階段。目前

3、，已在有關(guān)部門登記立項(xiàng)的基因工程藥物生產(chǎn)企業(yè)有60余家，已取得基因工程藥物試生產(chǎn)或獲得正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)大約有30家。這些企業(yè)主要分布在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省、市，如北京、上海、深圳、吉林、浙江、江蘇、山東等。盡管基因工程制藥產(chǎn)業(yè)總體形勢(shì)看好，但作為一個(gè)新興產(chǎn)業(yè)仍不可避免地存在一些問(wèn)題：1同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過(guò)多中國(guó)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗絕大多數(shù)是由多家企業(yè)從事生產(chǎn)（見(jiàn)下表）。其實(shí)基因工程藥物臨床應(yīng)用劑量一般都很小，由23個(gè)廠家滿負(fù)荷生產(chǎn)就能滿足全國(guó)市場(chǎng)需要。因此，過(guò)多廠家生產(chǎn)同一種基因工程藥物，勢(shì)必會(huì)造成市場(chǎng)過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致各生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)下降，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致企業(yè)開(kāi)工不足、成本增加，使企業(yè)不能

4、獲得合理利潤(rùn)，無(wú)法步入良性發(fā)展的軌道，甚至迫使一些企業(yè)嚴(yán)重虧損和破產(chǎn)。2000年中國(guó)各種基因工程藥物生產(chǎn)廠家數(shù)2產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金不足基因工程制藥產(chǎn)業(yè)是典型的高科技產(chǎn)業(yè)，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的特點(diǎn)，但是中國(guó)的基因工程制藥產(chǎn)業(yè)存在嚴(yán)重的資金不足問(wèn)題，其主要原因：一是由于企業(yè)規(guī)模小，無(wú)法形成現(xiàn)代工業(yè)的規(guī)模效應(yīng)，同時(shí)資源的嚴(yán)重分散也使企業(yè)無(wú)力承擔(dān)高昂的研發(fā)費(fèi)用，導(dǎo)致新藥的研究開(kāi)發(fā)缺乏持續(xù)和充足的資金來(lái)源。二是融資渠道問(wèn)題。企業(yè)很難從一般融資渠道獲得企業(yè)發(fā)展所需的資金。中國(guó)企業(yè)融資渠道閉塞，風(fēng)險(xiǎn)投資出口狹窄，主要原因是資金來(lái)源很有限，除股東投入的股本金以外，主要是靠向銀行貸款。由于銀行十分注意資金的安

5、全性和流動(dòng)性，高技術(shù)投資的高風(fēng)險(xiǎn)性使銀行對(duì)其貸款慎之又慎。目前，中國(guó)基因工程制藥企業(yè)投資金額大多是2000萬(wàn)元至1億元人民幣，全國(guó)對(duì)該領(lǐng)域的投資金額累計(jì)起來(lái)僅幾十億元人民幣。三是缺乏產(chǎn)業(yè)化的接軌機(jī)制。國(guó)外經(jīng)驗(yàn)表明，高新技術(shù)只有通過(guò)資本市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)作才能加速它的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，而中國(guó)很少有企業(yè)參與基因技術(shù)的研究與成果轉(zhuǎn)化，這使基因成果的研究與開(kāi)發(fā)受到很大影響。3開(kāi)發(fā)能力薄弱我國(guó)新藥的研究開(kāi)發(fā)是以引進(jìn)開(kāi)發(fā)為主，研制上市的和正在研發(fā)的新藥絕大多數(shù)是仿制產(chǎn)品，已批準(zhǔn)的十幾種基因工程藥物和疫苗中，只有干擾素a1佛I有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。4.企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)型人才匱乏基因工程制藥企業(yè)是典型的技術(shù)密集型高

6、新技術(shù)企業(yè)，企業(yè)要在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中求得生存和發(fā)展，就必須擁有一批高素質(zhì)的復(fù)合型人才。從涉足基因工程的制藥企業(yè)來(lái)看，大多數(shù)還是沿用原有的傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)的管理模式，在經(jīng)營(yíng)管理上與國(guó)外相比還有很大的差距。我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r論文關(guān)鍵詞:基因制藥摘要：隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的迅猛發(fā)展和日臻完善，新興生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅速崛起，不斷發(fā)展壯大。目前，全世界約有3000多個(gè)從事生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的公司?，F(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)已成為全球經(jīng)濟(jì)新的增長(zhǎng)點(diǎn)。以DNA重組技術(shù)為核心的現(xiàn)代生物技術(shù)首先在醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，生物技術(shù)的發(fā)展為新藥的研發(fā)開(kāi)辟了十分廣闊的天地。正文：基因工程藥物品種的開(kāi)發(fā)利用基因工程細(xì)菌等表達(dá)人類一些

7、重要基因片段，可產(chǎn)生具生理活性的肽類和蛋白質(zhì)類藥物。這一技術(shù)可以大量廉價(jià)生產(chǎn)以前不敢想象的醫(yī)藥產(chǎn)品。如應(yīng)用傳統(tǒng)的技術(shù)方法提取生長(zhǎng)激素抑制素（Somatostatin）一毫克需要用十萬(wàn)只羊的下丘腦，所要耗費(fèi)的資金大約等于經(jīng)由人造衛(wèi)星從月球上搬回一公斤石頭。而用基因工程方法生產(chǎn)這一激素只需十公升大腸桿菌培養(yǎng)液，其價(jià)格大約為每毫克0.3美元。這就是基因工程這一高技術(shù)的誘人之處，有著難以估量的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。1982年，重組人胰島素經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為第一個(gè)基因工程藥物上市，至1993年末，已有14種基因工程藥物獲準(zhǔn)上市。目前，基因工程藥物研究開(kāi)發(fā)正方興未艾。估計(jì)還有時(shí)40種基因工程藥物可望在20

8、00年底前正式上市。至1994年末，基因工程藥物的銷售額已達(dá)50.89億美元。預(yù)計(jì)到本世紀(jì)末可達(dá)140億美元，其中EPO（紅細(xì)胞生成素）、GGSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）等年銷售額均將超過(guò)10億美元1。隨著人類基因組計(jì)劃研究的深入及完成，至下世紀(jì)初將會(huì)出現(xiàn)基因工程藥物開(kāi)發(fā)的又一熱潮。應(yīng)用基因工程技術(shù)建立新藥的篩選模型在新藥研究開(kāi)發(fā)中日益廣泛使用的各種酶、受體篩選模型所需的靶酶和受體往往來(lái)自動(dòng)物體內(nèi)，因而數(shù)量有限而不利于采用機(jī)器人進(jìn)行大量篩選。應(yīng)用基因重組技術(shù)將一些靶酶的活性中心或受體的配體、亞基等在微生物中大量表達(dá)可以解決這一難題。據(jù)報(bào)道，最近B-腎上腺受體，5-HT受體和毒蕈堿M,1受體等已在

9、大腸桿菌或酵母菌中表達(dá)成功，并已證實(shí)這些受體的功能與來(lái)自哺乳動(dòng)物組織的受體完全相同。應(yīng)用基因工程技術(shù)改良菌種，產(chǎn)生新的微生物藥物應(yīng)用基因工程技術(shù)改造產(chǎn)生新的雜合抗生素，為微生物藥物提供了一個(gè)新的來(lái)源。第一次報(bào)道是英國(guó)Hopwood等于1985年應(yīng)用基因重組技術(shù)獲得新雜合抗生素mederrhodinA和雙氫榴紫紅素2?；蚬こ碳夹g(shù)在改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝中的應(yīng)用相關(guān)的應(yīng)用有：（1）用帶關(guān)鍵酶基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)化菌種，增加菌種中的關(guān)鍵酶基因拷貝和轉(zhuǎn)錄水平。（2）抑制菌種中多余成分的表達(dá)，提高相應(yīng)產(chǎn)量同時(shí)使提取、精制、半合成等后處理工序變得更方便。（3）將血紅蛋白基因克隆進(jìn)菌種后提高對(duì)缺氧環(huán)境的耐受力，減少供氧

10、這一限制因素的影響和節(jié)約能量。利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物生產(chǎn)蛋白質(zhì)類藥物現(xiàn)代重組DNA技術(shù)特別是基因顯微注射技術(shù)的發(fā)展，奠定了轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物發(fā)展的基礎(chǔ)。轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物將發(fā)展成為生物藥品的“新一代藥廠”，具有光明的前景和廣闊的市場(chǎng)。如人體蛋白AAT的國(guó)際市場(chǎng)價(jià)格為10萬(wàn)美元1克，而轉(zhuǎn)基因羊的羊奶中的含量就可達(dá)20/升3。基因工程抗體是新興分支學(xué)科抗體工程的研究對(duì)象。它通過(guò)原核生物細(xì)胞或昆蟲細(xì)胞表達(dá)抗體的小分子有效部位進(jìn)行大規(guī)模廉價(jià)生產(chǎn)，可用作導(dǎo)向藥物的載體。1 我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及存在的主要問(wèn)題80年代中期以來(lái)，我國(guó)生物技術(shù)蓬勃發(fā)展。由于國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（即863計(jì)劃）、攻關(guān)計(jì)劃和國(guó)家自然科

11、學(xué)基金都將生物技術(shù)作為優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域予以重點(diǎn)支持，我國(guó)生物技術(shù)整體研究水平迅速提高，取得了一批高水平的研究成果，為我國(guó)新興生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的建立和發(fā)展提供了技術(shù)源泉。正是在此背景下，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)起步于80年代末，雖然起步較晚，但發(fā)展速度很快。目前我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)已進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期。1.1 產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀1989年我國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)在我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物重組人干擾素a1b標(biāo)志著我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物實(shí)現(xiàn)了零的突破。重組人干擾素a1是世界上第一個(gè)采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是到目前為止唯一的一個(gè)我國(guó)自主研制成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥。從此以后，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)從無(wú)到

12、有，不斷發(fā)展壯大。1998年我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)銷售額已達(dá)到了7.2億元。截止1998年底，我國(guó)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗產(chǎn)品共計(jì)15種，它們是：一類新藥重組人干擾素a1b一類新藥重組bFGF（外用）、重組人表皮生長(zhǎng)因子（外用）、重組人干擾素a2a重組人干擾素a2b重組人干擾素丫重組人白細(xì)胞介素一2、重組人G-CSR重組人GMCSF、重組人紅細(xì)胞生成素、重組鏈激酶、重組人胰島素、重組人生長(zhǎng)激素、重組乙肝疫苗、痢疾菌苗。國(guó)內(nèi)已有30余家生物制藥企業(yè)取得基因工程藥物或疫苗試生產(chǎn)或正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。根據(jù)1997年對(duì)全國(guó)452個(gè)從事生物技術(shù)研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的單位進(jìn)行的通信調(diào)查結(jié)果，截止1996年底

13、我國(guó)已有8種基因工程藥物和疫苗商品化（包括試生產(chǎn)），1996年基因工程藥物和疫苗銷售額約為2.2億元，僅占同期全國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)年銷售額21.16億元的10.4。1996年基因工程藥物和疫苗市場(chǎng)銷售規(guī)模比較小，而采用生物技術(shù)改造抗生素、藥用氨基酸、維生素等傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)所創(chuàng)造的新增產(chǎn)值仍占醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)值的主流。然而可喜的是，近年來(lái)我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，年銷售額已從1996年的2.2億元增長(zhǎng)到1998年的7.2億元，年均增長(zhǎng)率高達(dá)80。預(yù)計(jì)2000年我國(guó)基因工程藥物銷售將達(dá)到22.8億元。1.2 我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展與國(guó)外對(duì)比我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，特別是生物制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模與美國(guó)相比差距很大。19

14、96年我國(guó)生物技術(shù)銷售額為120億元，美國(guó)為100億美元，相差7倍。1996年我國(guó)基因工程藥物和疫苗銷售額為2.2億元，同期美國(guó)為75億美元。1998年我國(guó)基因工程藥物和疫苗銷售額為7.17億元，還不到1億美元，而1996年美國(guó)Amgen公司的兩個(gè)主要產(chǎn)品Neupogen（GCSF）和Epogen（紅細(xì)胞生成素）銷售額均達(dá)到10億美元。從上市品種看，1998年我國(guó)有15種基因工程藥物和疫苗獲準(zhǔn)上市，美國(guó)上市的生物藥物（主要是基因工程藥物）共53種。我國(guó)基因工程藥物上市時(shí)間較美國(guó)同品種上市時(shí)間晚510年。表1基因工程藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化時(shí)間比較產(chǎn)品名稱美國(guó)日本中國(guó)重組人干擾素a2a1986.61988

15、1996重組人干擾素a2b1986.619881996重組人干擾素Y1990.1219901994試生產(chǎn)1998轉(zhuǎn)正重組人白介素21992.519921997EPOGCSF1989.619901997試生產(chǎn)1998轉(zhuǎn)正1991.219911996試生產(chǎn)1998轉(zhuǎn)正1991.21997試生產(chǎn)1998轉(zhuǎn)正1.3 存在的主要問(wèn)題1）同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過(guò)多，造成市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)，嚴(yán)重影響產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展我國(guó)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗絕大多數(shù)是多家生產(chǎn)。例如：干擾素a2a生產(chǎn)廠家有5家，干擾素a2b有5家，白細(xì)胞介素一2有10家，GCSF有7家，GMCSF有6家?；蚬こ趟幬锱R床使用劑量一般都很小（微克級(jí)）

16、，通常23個(gè)廠家滿負(fù)荷生產(chǎn)就能滿足全國(guó)市場(chǎng)需要。因此，過(guò)多廠家生產(chǎn)同一種基因工程藥品勢(shì)必造成市場(chǎng)過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，使各生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)下降，同時(shí)還導(dǎo)致現(xiàn)有生產(chǎn)能力開(kāi)工不足，成本增加，使企業(yè)不能獲得合理利潤(rùn)，無(wú)法步入良性發(fā)展的軌道，甚至迫使有些企業(yè)嚴(yán)重虧損和破產(chǎn)。這種重復(fù)生產(chǎn)的現(xiàn)象與我國(guó)新藥研究開(kāi)發(fā)的指導(dǎo)思想不無(wú)關(guān)系。以往我國(guó)新藥的研究開(kāi)發(fā)是以引進(jìn)開(kāi)發(fā)為主，我國(guó)研制上市的和在研的新藥絕大部分是仿制國(guó)外的，創(chuàng)新藥物很少。已批準(zhǔn)的15種基因工程藥物和疫苗中，只有干擾素alb擁有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。在研的生物新藥中，絕大多數(shù)是國(guó)外進(jìn)入二、三期臨床后我國(guó)開(kāi)始跟蹤研制的。由此不難看出，我國(guó)新藥研究開(kāi)發(fā)缺乏創(chuàng)新和低水平

17、重復(fù)是導(dǎo)致醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重復(fù)生產(chǎn)的源頭。2）融資渠道單一、產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金不足基因工程制藥產(chǎn)業(yè)是典型的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的特點(diǎn)。目前，我國(guó)基因工程制藥企業(yè)投資大多在2000萬(wàn)元至1億元。資金來(lái)源除股東投入的股本金外，主要是靠銀行貸款，融資渠道狹窄。由于銀行十分注意資金的安全性和流動(dòng)性，高技術(shù)投資的風(fēng)險(xiǎn)使銀行對(duì)之貸款慎之又慎。同時(shí)，我國(guó)基因工程制藥企業(yè)尚處于成長(zhǎng)期，銀行貸款要求資產(chǎn)抵押的限制使得這些企業(yè)融資能力明顯不足，很難從一般融資渠道獲得企業(yè)發(fā)展所需的資金。發(fā)展資金嚴(yán)重不足成為基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的巨大障礙因素。3）醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)無(wú)序，行業(yè)不正之風(fēng)嚴(yán)重隨著我國(guó)從計(jì)劃經(jīng)濟(jì)向市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)軌

18、，醫(yī)藥市場(chǎng)出現(xiàn)了新的變化，藥品購(gòu)銷各個(gè)環(huán)節(jié)利潤(rùn)分配極不合理。按國(guó)家現(xiàn)行價(jià)格規(guī)定，藥品批發(fā)價(jià)是出廠價(jià)的115，零售價(jià)為批發(fā)價(jià)的120。但是，基因工程藥物實(shí)際營(yíng)銷中，醫(yī)院一般以國(guó)家批發(fā)價(jià)的70%85%進(jìn)藥，從而獲得零售價(jià)的30%50%的利潤(rùn)，而生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)只有5%15%。這種利潤(rùn)不合理分配導(dǎo)致眾多制藥企業(yè)虧損。再加上同種基因工程藥品由多家生產(chǎn)，迫使生產(chǎn)企業(yè)紛紛采取高定價(jià)、高讓利的促銷手段，使藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)一步惡化。企業(yè)迫于市場(chǎng)壓力，主要精力都用在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)上，無(wú)力顧及技術(shù)創(chuàng)新。過(guò)多的市場(chǎng)投入和讓利，使正常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)都十分困難，更談不上如何發(fā)展了。醫(yī)藥市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)非但未能使消費(fèi)者受益，反而使得國(guó)家、制

19、藥企業(yè)和廣大消費(fèi)者的利益受到極大的損害。另?yè)?jù)調(diào)查，絕大多數(shù)進(jìn)口基因工程藥品的銷售價(jià)格都大大高于同種國(guó)產(chǎn)藥品銷售價(jià)格，而且更為不合理的是，一半以上的進(jìn)口基因工程藥品在我國(guó)的售價(jià)高于原產(chǎn)國(guó)售價(jià)。4）企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)型人才匱乏我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)起步較晚，但是起點(diǎn)相對(duì)較高。許多企業(yè)的關(guān)鍵性生產(chǎn)設(shè)備都是從國(guó)外進(jìn)口。然而，在經(jīng)營(yíng)管理上與國(guó)外相比還有很大的差距?，F(xiàn)代企業(yè)制度的特點(diǎn)之一是所有權(quán)與經(jīng)營(yíng)權(quán)分離，企業(yè)的所有者對(duì)經(jīng)營(yíng)者進(jìn)行監(jiān)督，經(jīng)營(yíng)者通過(guò)自主經(jīng)營(yíng)使企業(yè)的資產(chǎn)保值增值。我國(guó)大多數(shù)基因工程制藥企業(yè)，雖然在形式上是有限責(zé)任公司或股份有限公司，但是企業(yè)的經(jīng)營(yíng)者一般由企業(yè)的所有者出任或委派。企業(yè)這

20、種所有權(quán)與經(jīng)營(yíng)權(quán)不分的狀況，既不利于企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，也不利于企業(yè)經(jīng)營(yíng)階層即企業(yè)家階層的形成。基因工程制藥企業(yè)是典型的技術(shù)密集型高技術(shù)企業(yè)，企業(yè)要在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中求得生存和發(fā)展就必須擁有一批高素質(zhì)的技術(shù)和經(jīng)營(yíng)管理人才，尤其是要有懂技術(shù)又善經(jīng)營(yíng)管理的復(fù)合型人才。如何培育和造就一批這種復(fù)合型人才已成為我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的問(wèn)題。2 對(duì)策及政策建議根據(jù)國(guó)內(nèi)外基因工程制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，為促進(jìn)我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展，我們提出以下建議。2.1 制定產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃，強(qiáng)化財(cái)政稅收優(yōu)惠政策目前，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)存在的盲目性和嚴(yán)重的重復(fù)現(xiàn)象與缺乏明確的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃不無(wú)關(guān)系。因此，我國(guó)

21、應(yīng)該盡早制定出臺(tái)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和指導(dǎo)性發(fā)展規(guī)劃，在引進(jìn)、消化、吸收、創(chuàng)新及對(duì)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造方面，集中有限財(cái)力、物力，重點(diǎn)支持一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活具有重大影響的關(guān)鍵性基因工程產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。只有這樣，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)才能避免盲目性和無(wú)政府狀態(tài)，從而走上良性發(fā)展的道路?；蚬こ讨扑帢I(yè)與其它高技術(shù)產(chǎn)業(yè)一樣，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高產(chǎn)出等特點(diǎn)，起步階段必須依靠國(guó)家優(yōu)惠政策扶持才能不斷發(fā)展壯大。我國(guó)各級(jí)政府為支持高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展制定了許多優(yōu)惠政策，但優(yōu)惠的力度不夠，而且在具體實(shí)施過(guò)程中因涉及部門較多，落無(wú)實(shí)處的情況時(shí)有發(fā)生。因此，建議國(guó)家進(jìn)一步強(qiáng)化并規(guī)范對(duì)基因工

22、程制藥產(chǎn)業(yè)的財(cái)政、稅收優(yōu)惠政策。2.2 大力加強(qiáng)基因工程創(chuàng)新藥物的研制和生產(chǎn)如前所述，我國(guó)上市銷售和在研的基因工程藥物絕大多數(shù)是仿制外國(guó)的，這使得我國(guó)基因工程藥物很難進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。特別是在我國(guó)加入“關(guān)貿(mào)協(xié)定”后，我國(guó)一些基因工程制藥企業(yè)將處于十分被動(dòng)的境地。為從根本上改變我國(guó)基因工程制藥業(yè)重復(fù)生產(chǎn)和缺乏國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的局面，我國(guó)的新藥研制開(kāi)發(fā)思路必須做出戰(zhàn)略調(diào)整，從以仿制為主向創(chuàng)新與仿制相結(jié)合轉(zhuǎn)變。為此，我國(guó)必須大力加強(qiáng)創(chuàng)新藥物研制，進(jìn)一步完善知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度和新藥審批制度，特別是要加大對(duì)侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)行為的打擊力度，切實(shí)保護(hù)創(chuàng)新者的權(quán)益。同時(shí)，新藥研制單位和個(gè)人應(yīng)該注意學(xué)會(huì)用專利保護(hù)自己的利益。因

23、為專利權(quán)在受權(quán)國(guó)家受保護(hù)，對(duì)特別重要的成果不僅要申請(qǐng)中國(guó)專利，有條件的還應(yīng)申請(qǐng)國(guó)外專利。近來(lái)國(guó)外一些公司采取的“專利加發(fā)表”的策略有一定的啟發(fā)性。為了使自己的技術(shù)專利化，并防止別人申請(qǐng)同樣的專利，美國(guó)公司在申請(qǐng)專利受理后便迅速將專利內(nèi)容公開(kāi)發(fā)表。這種做法既確立了自己的領(lǐng)先地位，又有效地阻止了他人申請(qǐng)相同的專利。最近，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂了新藥審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定，將一類新藥保護(hù)期由過(guò)去的8年延長(zhǎng)至12年，二、三類新藥分別由6年和4年延長(zhǎng)至8年，四類新藥由過(guò)去的3年延長(zhǎng)至6年，五類新藥新定保護(hù)期為6年。止匕外，對(duì)新藥的臨床研究和生產(chǎn)實(shí)行總量控制。除一類新藥外的其它類別新藥如已有3

24、家進(jìn)入臨床研究，則不再受理臨床研究的申請(qǐng)。對(duì)已有3家以上生產(chǎn)的新藥，不再受理該新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。這些規(guī)定對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研制和克服重復(fù)研究和生產(chǎn)無(wú)疑會(huì)起到積極作用。在加強(qiáng)創(chuàng)新藥物研究的同時(shí)，可以有選擇地合法仿制一些專利即將過(guò)期、療效明確、應(yīng)用前景廣闊的基因工程藥物。對(duì)仿制藥物有關(guān)的專利要進(jìn)行認(rèn)真的研究，采取有效的專利回避策略，避免簡(jiǎn)單的、盲目的仿制。要在仿制的基礎(chǔ)上創(chuàng)新。創(chuàng)造出與專利方法不同的生產(chǎn)工藝和方法，以避免引起專利糾紛。我國(guó)基因工程制藥業(yè)發(fā)展對(duì)策80年代中期以來(lái)，我國(guó)生物技術(shù)蓬勃發(fā)展；成績(jī)喜人。由于國(guó)家高技術(shù)研究計(jì)劃（即“八六三”計(jì)劃）。攻關(guān)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金都將生物技術(shù)作為優(yōu)先發(fā)國(guó)領(lǐng)域

25、予以重點(diǎn)支持，我國(guó)生物技術(shù)整體研究水平迅速提高，取得了一批高水平的研究成果，為我國(guó)新興生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的建立和發(fā)展提供了技術(shù)源泉。目前，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)已進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期。一、產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀1989年，我國(guó)批推了第一個(gè)在我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物一一重組人干擾素alb.標(biāo)志著我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物實(shí)現(xiàn)了零的突破。重組人干擾素。a1b是世界上第一個(gè)采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是到目前為止唯一的一個(gè)我國(guó)自主研制成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥。從此以后，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)從無(wú)到有，不斷發(fā)展壯大。1998年，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)銷售額已達(dá)到了7.2億元人民幣。截止1998年底，我國(guó)已批

26、準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗產(chǎn)品共計(jì)15種。目前，國(guó)內(nèi)已有30余家生物制藥企業(yè)取得了基因工程藥物或疫苗試生力或正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。根據(jù)1997年對(duì)全國(guó)452個(gè)從事生物技術(shù)研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的單位進(jìn)行的通訊調(diào)查結(jié)果，截止1996年底，我國(guó)已有8種基因工程藥物和疫苗商品化（包括試生產(chǎn)），1996年基因工程藥物和疫苗銷售額約為2.2億元人民幣，僅占同期全國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品年銷售額21.16億元人民幣的10.4%。然而可喜的是，近年來(lái)我國(guó)基因工程制工經(jīng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，年銷售額已從1996年的2.2億元人人民幣增長(zhǎng)到1998年的7.2億元人民幣，年均增長(zhǎng)率高達(dá)80%。預(yù)計(jì)2000年我國(guó)基因工程藥物銷直額將達(dá)到2

27、2.8億元人民幣。二、國(guó)內(nèi)外對(duì)比我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，特別是生物制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模與美國(guó)比差距很大。1996年，我國(guó)生物技術(shù)銷售額為114億元人民幣，美國(guó)為100億美元，相差7倍。1996年，我國(guó)基因工程和疫苗銷售額為2.3億元人民，同期美國(guó)為75億美元。1998年，我國(guó)基因工程藥物和疫苗銷售額為7.2億元人民幣，還不到1億美元，而1996年美國(guó)Amgen公司的兩個(gè)主要產(chǎn)品Neupogen（GCSF和Epogen（紅細(xì)胞生成素）銷售額均達(dá)到10億美元。從上市品種看，1998年，我國(guó)有15種基因工程藥物和疫苗獲準(zhǔn)上市，美國(guó)上市的生物藥物（主要是基因工程藥物）共53種。我國(guó)基因工程藥物上市時(shí)間較美國(guó)同品種上

28、市時(shí)間晚5年-10年。三、存在的主要問(wèn)題1、同特產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過(guò)爹，造成市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)，嚴(yán)重影響產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展：我國(guó)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗絕大多數(shù)是多家生產(chǎn)。例如：干擾素a2a生產(chǎn)廠家有5家.干擾素a2b有5家，白細(xì)胞介素2有10家，G-CSF有7家，CMCSF有6家?；蚬こ趟幬锱R床應(yīng)用劑量一般都很小（微克級(jí)）。通常2-3個(gè)廠家滿負(fù)荷生產(chǎn)就能滿足全國(guó)市場(chǎng)需要。因此，過(guò)多廠家生產(chǎn)同一種基因工程藥物勢(shì)必造放市場(chǎng)過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，使各生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)下降，同時(shí)還導(dǎo)致現(xiàn)有生產(chǎn)能力開(kāi)工不足，成本增加，使企業(yè)不能獲得合理利潤(rùn)，無(wú)法步入良性發(fā)展的軌道，甚至迫使有些企業(yè)嚴(yán)重虧損和破產(chǎn)。1b擁有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。這

29、種重復(fù)生產(chǎn)的現(xiàn)象與我國(guó)新藥杯究開(kāi)發(fā)的指導(dǎo)思想不無(wú)關(guān)系。以往我國(guó)新藥的研究開(kāi)發(fā)是以引進(jìn)開(kāi)發(fā)為主、我國(guó)研制上市的和在研的新藥絕大部分是仿制國(guó)外的，創(chuàng)新藥物很少。已批準(zhǔn)的15種甚因工程藥物和疫苗中，只有干擾素a在研的生物新藥中，絕大多拉是國(guó)外進(jìn)入二、三期臨床后我國(guó)開(kāi)始跟蹤研制的。由此不難看出，我國(guó)新藥研究開(kāi)發(fā)缺乏創(chuàng)新和低水平重復(fù)是導(dǎo)致醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重復(fù)生產(chǎn)的源頭。大力加強(qiáng)創(chuàng)新藥物的研究是從源頭解決基因工程藥物重復(fù)生產(chǎn)問(wèn)題的根本出路。同時(shí)，我國(guó)還必須進(jìn)一完善新藥審批制度和專利制度，從制度上鼓勵(lì)創(chuàng)新，切實(shí)保護(hù)創(chuàng)新者的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，避免重復(fù)生產(chǎn)。2融資渠道單一、產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金不足：基因工程制藥產(chǎn)業(yè)是典型的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，

30、具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的特點(diǎn)。目前我國(guó)基因工程制藥企業(yè)投資大多在2000萬(wàn)元-1億元人民幣。資金來(lái)源除股東投人的股本金外，主要是靠銀行貸款、融資渠道狹窄。由于銀行十分注意資金的安全性和流動(dòng)性，高技術(shù)投資的風(fēng)險(xiǎn)使銀行對(duì)之貸款慎之又慎。同時(shí)，我國(guó)基因工程制藥企業(yè)尚處于成長(zhǎng)初期，銀行貸款要求資產(chǎn)抵押的限制使得這些企業(yè)融資能力明顯不足、很難從一般融資渠道獲得企業(yè)發(fā)展所需的資金。發(fā)展資金嚴(yán)重不足已成為基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的巨大障礙因素。因此.我國(guó)應(yīng)借鑒國(guó)外利用風(fēng)險(xiǎn)投資發(fā)展高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的成功經(jīng)驗(yàn)，制定有關(guān)法規(guī)政策，積極穩(wěn)妥地啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)投資。3、醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)無(wú)序，行業(yè)不正之風(fēng)盛行：隨著我國(guó)從計(jì)劃經(jīng)濟(jì)向市場(chǎng)經(jīng)

31、濟(jì)轉(zhuǎn)軌，醫(yī)藥市場(chǎng)出現(xiàn)了新的變化.藥品購(gòu)銷各個(gè)環(huán)節(jié)利潤(rùn)配極不合理。按國(guó)家現(xiàn)行價(jià)格規(guī)定，藥品批發(fā)價(jià)是出廠價(jià)的115%,零售價(jià)為批發(fā)價(jià)的120%。但是，基因工程藥物實(shí)際營(yíng)銷中，醫(yī)院一般以國(guó)家批發(fā)價(jià)的70%-85%進(jìn)藥，從而獲彳#零售價(jià)的30%50%勺禾1J潤(rùn)。而生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)只有50%-15%這種利潤(rùn)不合理分配導(dǎo)致眾多制藥企業(yè)虧損。再加上同種基因工程藥品由多家生產(chǎn)，迫使生產(chǎn)企業(yè)紛紛采取高定價(jià)、高讓利的促銷手段，使藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)一步怨化。企業(yè)迫于市場(chǎng)壓力，主要精力都用在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)上，無(wú)力顧及技術(shù)創(chuàng)新。過(guò)多的市場(chǎng)投入和讓利，使正常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)都十分困難，更談不上如何發(fā)展了。醫(yī)藥市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)非但未能使消費(fèi)者受益

32、。卻使得國(guó)家、制藥企業(yè)和廣大消費(fèi)者的利益受到極大的損害。另?yè)?jù)調(diào)查，絕大多數(shù)進(jìn)口基因工程藥品的銷售價(jià)格都大大高于同種國(guó)產(chǎn)藥品銷售價(jià)格，而且更為不合理的是.一半以上的進(jìn)口基因工程藥品在我國(guó)的售價(jià)高于原產(chǎn)國(guó)售價(jià)。4、企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)型人才匱乏：我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)起步較晚，但是起點(diǎn)相對(duì)較高。許多企業(yè)的關(guān)鍵性生產(chǎn)設(shè)備都是從國(guó)外進(jìn)口。然而，在經(jīng)營(yíng)管理上與國(guó)外相比還有很大的差距?，F(xiàn)代企業(yè)制度的特點(diǎn)之一是所有權(quán)與經(jīng)營(yíng)權(quán)分離，企業(yè)的所有者對(duì)經(jīng)營(yíng)者進(jìn)行監(jiān)督，經(jīng)營(yíng)者通過(guò)自主經(jīng)營(yíng)使企業(yè)的資產(chǎn)保值增值。我國(guó)大多數(shù)基因工程制藥企業(yè)；雖然在形式上是有限責(zé)任公司或股份有限公司，但是企業(yè)的經(jīng)營(yíng)者一般由企業(yè)的所有者

33、出任或委派。企業(yè)這種所有權(quán)與經(jīng)營(yíng)權(quán)不分的狀況，既不利于企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，也不利于企業(yè)經(jīng)營(yíng)階層即企業(yè)家階層的形成?；蚬こ讨扑幤髽I(yè)是典型的技術(shù)密集型高技術(shù)企業(yè)，企業(yè)要在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中求得生存和發(fā)展就必須擁有一批高素質(zhì)的技術(shù)和經(jīng)營(yíng)管理人才，尤其是要有既懂技術(shù)又善經(jīng)營(yíng)管理的復(fù)合型人才。如何培育和造就這一批這種復(fù)合型人才已成為我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的問(wèn)題。四、對(duì)策及政策建議根據(jù)國(guó)內(nèi)外基因工程制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，為促進(jìn)我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展，我們提出以下建議：1、制定產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃，強(qiáng)化財(cái)政稅收優(yōu)惠政策目前，我國(guó)基因工程制藥產(chǎn)業(yè)存在的盲目性和嚴(yán)重的重復(fù)現(xiàn)象與缺乏明確的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃不無(wú)關(guān)系。因此，我國(guó)應(yīng)該盡早制定出臺(tái)生物技