氨基糖苷類(lèi)及多粘菌素課件

1、氨基糖苷類(lèi)及多粘菌素課件1，半合成青霉素類(lèi)藥物的種類(lèi)有哪些？，半合成青霉素類(lèi)藥物的種類(lèi)有哪些？2，請(qǐng)簡(jiǎn)述頭孢菌素類(lèi)藥物的體外抗菌活性。，請(qǐng)簡(jiǎn)述頭孢菌素類(lèi)藥物的體外抗菌活性。3, 青霉素的主要不良反應(yīng)是什么？如何預(yù)防？青霉素的主要不良反應(yīng)是什么？如何預(yù)防？4，阿莫西林屬于哪類(lèi)藥物？臨床應(yīng)用包括哪，阿莫西林屬于哪類(lèi)藥物？臨床應(yīng)用包括哪 些方面？些方面？123鏈霉胍鏈霉胍2-脫氧鏈霉胺脫氧鏈霉胺放線菌胺放線菌胺654321NHNH2OHNHH2NHOOHHOHNNH654321NH2H2NHOOHHOOHCH365431NH-CH3HOOHHOHN2654321NH2H2NHOOHHO 2. 干擾細(xì)

2、菌蛋白質(zhì)合成：起始階段干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：起始階段 肽連延長(zhǎng)階段肽連延長(zhǎng)階段 終止階段終止階段 1. 增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性；增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性；GMMGMGMGMGMGMGMGPBPSSSPPPPPBP b b-ase脂多糖脂多糖脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層外膜外膜脂蛋白脂蛋白粘肽層（粘肽層（1-2層）層）細(xì)胞壁細(xì)胞壁胞漿膜胞漿膜胞漿膜外間隙胞漿膜外間隙 30503050305030501423 v對(duì)需氧對(duì)需氧G-桿菌（大腸桿菌、銅綠假單孢菌、克雷伯菌屬、桿菌（大腸桿菌、銅綠假單孢菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等）有高度抗菌活性；腸桿菌屬、變形桿菌屬等）有高度抗菌活性；v對(duì)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布

3、氏桿菌、沙門(mén)菌、痢疾桿菌、對(duì)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門(mén)菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌、分枝桿菌有抗菌作用；嗜血桿菌、分枝桿菌有抗菌作用；v對(duì)流感桿菌、肺炎支原體中度敏感（臨床療效不顯著）；對(duì)流感桿菌、肺炎支原體中度敏感（臨床療效不顯著）；v 對(duì)對(duì)G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用弱；球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用弱；v對(duì)對(duì)G-球菌作用較差；球菌作用較差；v對(duì)厭氧菌無(wú)效對(duì)厭氧菌無(wú)效v部分藥物（鏈霉素、卡那霉素等）對(duì)結(jié)核桿菌也有效部分藥物（鏈霉素、卡那霉素等）對(duì)結(jié)核桿菌也有效 1. 氨基糖苷類(lèi)抗生素為靜止期殺菌藥，抗菌譜廣；氨基糖苷類(lèi)抗生素為靜止期殺菌藥，抗菌譜廣；2.

4、殺菌速率和殺菌時(shí)程有藥物濃度依賴性；殺菌速率和殺菌時(shí)程有藥物濃度依賴性；3. 在厭氧環(huán)境及酸性環(huán)境中抗菌活性下降；在厭氧環(huán)境及酸性環(huán)境中抗菌活性下降；4. 藥物在堿性環(huán)境中抗菌活性可以增強(qiáng)幾倍至幾十倍；藥物在堿性環(huán)境中抗菌活性可以增強(qiáng)幾倍至幾十倍；5. 有較長(zhǎng)的有較長(zhǎng)的PAE（有藥物濃度依賴性）；（有藥物濃度依賴性）；6. 有有FEE；7. 與與-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、萬(wàn)古霉素合用，可取得協(xié)同作內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、萬(wàn)古霉素合用，可取得協(xié)同作用。用。 u需氧需氧G-桿菌所致的全身感染桿菌所致的全身感染u聯(lián)合用藥治療聯(lián)合用藥治療G+引起的感染引起的感染u結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌引起的感染結(jié)核桿菌和非典型分枝

5、桿菌引起的感染 l口服或直腸給藥均不吸收，常用給藥方法肌肉注射；口服或直腸給藥均不吸收，常用給藥方法肌肉注射；l 藥物與血漿蛋白結(jié)合率除鏈霉素（藥物與血漿蛋白結(jié)合率除鏈霉素（35%），大多低），大多低于于10%。 l 主要分布在細(xì)胞外液，組織及分泌液中濃度很低，主要分布在細(xì)胞外液，組織及分泌液中濃度很低，腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液中濃度很高，可透過(guò)胎盤(pán)屏障，積腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液中濃度很高，可透過(guò)胎盤(pán)屏障，積聚在胎兒血漿和羊水中；聚在胎兒血漿和羊水中；l 一般情況下很難進(jìn)入腹膜腔、胸膜腔、關(guān)節(jié)腔及腦一般情況下很難進(jìn)入腹膜腔、胸膜腔、關(guān)節(jié)腔及腦脊液，炎癥情況下滲透性可增加，腦脊液中濃度可達(dá)血脊液，炎癥情況

6、下滲透性可增加，腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度的藥濃度的20%；l 90%的藥物以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出。的藥物以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出。 1. 耳毒性耳毒性前庭功能損害前庭功能損害平衡平衡耳蝸神經(jīng)損害耳蝸神經(jīng)損害聽(tīng)覺(jué)聽(tīng)覺(jué)2. 腎毒性腎毒性3. 神經(jīng)肌肉阻斷作用神經(jīng)肌肉阻斷作用4. 其它作用其它作用l對(duì)視神經(jīng)的毒副作用對(duì)視神經(jīng)的毒副作用擴(kuò)大盲點(diǎn)擴(kuò)大盲點(diǎn)l變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) l 膜通透性改變，藥物滲入量減少；膜通透性改變，藥物滲入量減少；l 主動(dòng)外排系統(tǒng)加強(qiáng)；主動(dòng)外排系統(tǒng)加強(qiáng)；l 靶位結(jié)構(gòu)改變，藥物與靶位結(jié)構(gòu)改變，藥物與30亞基親和力下降；亞基親和力下降；l 鈍化酶的產(chǎn)生鈍化酶的產(chǎn)生 AAC：乙?；福阂阴?/p>

7、化酶AAD：腺苷?；福合佘挣；窤PH： 磷酸化酶磷酸化酶3OH2NOOOCH3H2NCH2-OHHOOHR1R2CH2-NH2NH264磷酸化磷酸化核苷化核苷化核苷化核苷化NHH2NHNNH2OHOHHOHNHO-CH2HOHONH-CH3HC=OH3CHOOOONHO第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論4第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論鏈霉素作用特點(diǎn)：鏈霉素作用特點(diǎn)： 1. 細(xì)菌對(duì)鏈霉素極易產(chǎn)生耐藥性；細(xì)菌對(duì)鏈霉素極易產(chǎn)生耐藥性；2. 同類(lèi)藥之間有單向交叉耐藥性同類(lèi)藥之間有單向交叉耐藥性（鏈霉素（鏈霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星 小諾霉素

8、）；小諾霉素）；3. 對(duì)對(duì)G+有效但不及青霉素有效但不及青霉素G，對(duì)，對(duì)G-桿菌有較好的桿菌有較好的PAE；4. 治療鼠疫、土拉菌病作為首選；治療鼠疫、土拉菌病作為首選；5. 對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用；6. 不良反應(yīng)中最易出現(xiàn)的是變態(tài)反應(yīng)，最常見(jiàn)的是不良反應(yīng)中最易出現(xiàn)的是變態(tài)反應(yīng)，最常見(jiàn)的是耳毒性，其次是神經(jīng)肌肉阻滯，腎毒性少見(jiàn)。耳毒性，其次是神經(jīng)肌肉阻滯，腎毒性少見(jiàn)。第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論654321NH2NH2AR1XOOOBO654321NH2NH2O含含2-脫氧鏈霉胺的氨

9、基糖苷類(lèi)脫氧鏈霉胺的氨基糖苷類(lèi)兩類(lèi)含兩類(lèi)含2- 脫氧鏈霉胺的氨基糖苷類(lèi)結(jié)構(gòu)圖脫氧鏈霉胺的氨基糖苷類(lèi)結(jié)構(gòu)圖 4,5位被取代位被取代 4,6位被取代位被取代兩類(lèi)抗生素糖基上的氨基、羥基和甲基取代不同兩類(lèi)抗生素糖基上的氨基、羥基和甲基取代不同第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論4、5位被取代的含位被取代的含2-脫氧脫氧鏈霉胺的氨基糖甙類(lèi)鏈霉胺的氨基糖甙類(lèi)54OHHO-CH2CH2-R2HOR3H2NONH2NH2OHOR1OOCH2-NH2OHHOH2NOOCH2-NH2OHHOH2NOOmannoseCH2-NH2HOH2NOO R1 R2 R3NH2OHOHOHHHNH2OH核

10、糖霉素核糖霉素 利維霉素利維霉素巴龍霉素巴龍霉素新霉素新霉素BH第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論4，6位被取代的含位被取代的含2-脫氧脫氧鏈霉胺的氨基糖甙類(lèi)鏈霉胺的氨基糖甙類(lèi)3OH2NOOOCH3H2NCH2-OHHOOHR1R2CH2-NH2NH264天然產(chǎn)物天然產(chǎn)物CH3HN3H2NOHOOH2NOOCH3HOOHCH2-NH2NH2644CH3OHOOCH3HNHOOHCH2-NH2NH264OOH2NH2N慶大霉素慶大霉素西索米星西索米星R1R2OHOH卡那霉素卡那霉素ANH2OHHN2H卡那霉素卡那霉素B妥布霉素妥布霉素第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷

11、類(lèi)抗生素各論H2NCH3OO46NH2CH2-NH2OHHOHNCH3OHNOOHCH346NH2CH2-NH2R4R3R2OHR1HOCH2-OHH2NCH3OHNOOO半合成衍生物半合成衍生物丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 (阿米卡星阿米卡星)奈替米星奈替米星2oOH第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論名稱名稱金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌大腸桿菌大腸桿菌銅綠假單銅綠假單胞菌胞菌吲哚陽(yáng)性變性桿菌吲哚陽(yáng)性變性桿菌(ug/ml)新霉素新霉素 0.5 20.5 25 55 530 430 4鏈霉素鏈霉素 1 1 20 41 1 20 4慶大霉素慶大霉素 妥布霉素妥布霉素 阿米卡星阿米卡

12、星 3 3奈替米星奈替米星 1212(ug/ml)大觀霉素的體外活性大觀霉素的體外活性 MIC(ug/ml(ug/ml）化膿性葡萄球菌肺炎球菌淋球菌大腸桿菌612812CH3OOHOHH3C-HNHOCH3OOONH含放線菌胺的氨基糖苷類(lèi)含放線菌胺的氨基糖苷類(lèi)第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素各論氨基糖苷類(lèi)抗生素各論特點(diǎn)特點(diǎn): 對(duì)淋球菌有高度活性。對(duì)淋球菌有高度活性。應(yīng)用應(yīng)用: 對(duì)青霉素、四環(huán)素耐藥或過(guò)敏的無(wú)并發(fā)癥淋病。對(duì)青霉素、四環(huán)素耐藥或過(guò)敏的無(wú)并發(fā)癥淋病。第三節(jié)第三節(jié) 多粘菌素（多粘菌素（Polymyxins)6-M0DABThrDABDABDABXThrDABDABL-Leu6-M0=甲基

13、辛酸甲基辛酸DAB=2，4-二氨基丁酸二氨基丁酸Thr=蘇氨酸蘇氨酸Leu=亮氨酸亮氨酸 =肽鍵（肽鍵（CO-NH）多粘菌素多粘菌素B（X=D-苯丙氨酸）苯丙氨酸） 多粘菌素多粘菌素E（X=D-亮氨酸）亮氨酸）作用機(jī)制作用機(jī)制帶正電荷的游離氨基酸，能與帶正電荷的游離氨基酸，能與G-菌膜上菌膜上帶負(fù)電荷的帶負(fù)電荷的PO43-結(jié)合；親脂鏈直接插入結(jié)合；親脂鏈直接插入膜內(nèi)脂肪鏈中，使膜表面積擴(kuò)大，通透膜內(nèi)脂肪鏈中，使膜表面積擴(kuò)大，通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)有效成分外漏，細(xì)性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)有效成分外漏，細(xì)菌死亡。菌死亡。影響核質(zhì)和核糖體功能。影響核質(zhì)和核糖體功能。第三節(jié)第三節(jié) 多粘菌素（多粘菌素（Polymyxins)作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)抗菌譜窄，對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌都有效；抗菌譜窄，對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌都有效；對(duì)對(duì)G-桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，對(duì)銅綠假單孢菌作用桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，對(duì)銅綠假單孢菌作用強(qiáng)；強(qiáng)；對(duì)對(duì)G+菌、菌、G-球菌、變形桿菌、脆弱桿菌、沙雷球菌、變形桿菌、脆弱桿菌、沙雷菌屬不敏感；菌屬不敏感；有嚴(yán)重腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)毒性；有嚴(yán)重腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)毒性；與酸化尿液的藥物合用，以增強(qiáng)抗菌活性；與酸化尿液的藥物合用，以增強(qiáng)抗菌活性； 不易耐藥，同類(lèi)藥物之間存在交叉耐藥性。不易耐藥，同類(lèi)藥物之間存在交叉耐藥性。第三節(jié)第三節(jié)