藥理學(xué)教案--第38章-抗菌藥物概論

1、藥理學(xué)教案 > 第38章 抗菌藥物概論第三十八章 抗菌藥物概論     授課內(nèi)容： 1.抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)與化療指數(shù) 2.抗菌藥物的作用機(jī)制 3.細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性及機(jī)制，對(duì)細(xì)菌耐藥性的防治措施。 授課重點(diǎn)：幾種有關(guān)抗菌藥物術(shù)語(yǔ)的概念、抗菌藥物作用機(jī)制、細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性。 授課難點(diǎn)：細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的生化機(jī)制。 授課時(shí)間：0.5學(xué)時(shí) 化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy, 化療): 細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。 包括： 抗微生物藥(antimiczobial drug) 抗寄生蟲藥(antiparasitic drug) 抗癌藥(ant

2、icancer drug) 抗微生物藥物(antimicrobial drugs) 包括： 抗菌藥(antibacterial drugs) 抗真菌藥(antifungal drugs) 抗病毒藥(antiviral drugs) 藥物與機(jī)體之間相互作用 宿主、抗菌藥和病原體之間的關(guān)系，辨證關(guān)系，抗病能力的內(nèi)外因，藥物作用的兩重性。 你對(duì)抗菌藥物知道多少？ 哪些藥物是抗生素？   抗微生物藥物的發(fā)展歷史 古代抗菌治療 古希臘、古印度、中國(guó) 豆腐霉 Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素（1929），F(xiàn)lory&Chain (1940) Domagk 白浪多息（1935） 從中獲得的思考，機(jī)

3、遇與創(chuàng)新第一節(jié) 抗菌藥物的基本概念 1.抗菌藥物 antibacterial drugs （1）抑菌藥 磺胺藥 四環(huán)素 （2）殺菌藥 青霉素 氨基糖甙 喹諾酮類 2.抗生素：antibiotics 3.抗菌譜antibacterial spectrum ： 窄譜抗菌藥 青霉素G 鏈霉素 廣譜抗菌藥 四環(huán)素 氯霉素   4.抗菌活性 antibacterial activity ：表示與臨床意義 5.最低抑菌濃度（minimal inhibitory concentration,MIC） 6.最低殺菌濃度（minimal bectericidal concentration,MBC）

4、7.化療指數(shù)(chemotherapeutic index)：LD50/ED50 8.抗菌后效應(yīng)（post-antibiotic effect,PAE） 鏈霉素 第二節(jié) 抗菌藥作用機(jī)制     1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成 肽聚糖 ，青霉素 BPBS 2、影響胞漿膜的通透性 多粘菌素   3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 核糖體70s 30s四環(huán)素 50s鏈霉素 4、抑制葉酸及核酸代謝 磺胺藥，氟喹諾酮     第三節(jié) 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性 何謂耐藥性？ 耐藥性的臨床意義有哪些？   耐藥性（resistance,抗藥性）固有性  獲得

5、性獲得性耐藥性的生物化學(xué)表現(xiàn)： 1.細(xì)菌胞漿膜通透性改變 膜孔變小 2.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶： 水解酶；鈍化酶 改變藥物化學(xué)結(jié)構(gòu) 3.細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥靶位結(jié)構(gòu)改變 靶蛋白數(shù)量或親和力改變 4.藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)活性增強(qiáng) 排出>內(nèi)流 5.細(xì)菌代謝途徑改變 PABA   耐藥基因轉(zhuǎn)移 垂直傳遞 基因突變 水平轉(zhuǎn)移：接合 性纖毛接觸,質(zhì)?；蛉旧wDNA，供體菌受體菌,可攜帶多個(gè)耐藥基因,同屬或不同種屬間 轉(zhuǎn)導(dǎo) 噬菌體或含質(zhì)粒DNA，同屬間,金葡菌或鏈球菌 轉(zhuǎn)化 周圍環(huán)境攝入裸DNA,含有耐藥基因   第四節(jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則 細(xì)菌-患者-藥物 三者 1.據(jù)致病菌和藥物特點(diǎn)選用

6、鑒別 經(jīng)驗(yàn) 2.限制預(yù)防性用藥 可用于腸道手術(shù)后厭氧菌感染,截肢或外傷的氣性壞疽,流 腦,TB,風(fēng)濕病 3.聯(lián)合應(yīng)用 （1）適應(yīng)證：病因未明嚴(yán)重感染，單一不能控制混合感染，易產(chǎn)生耐藥，降低藥物 毒性，細(xì)菌性腦膜炎、骨髓炎。 （2）聯(lián)合應(yīng)用可能效果： 分類：繁殖期殺菌藥 （） 青霉素 頭孢菌素 靜止期殺菌藥 （） 氨基糖甙 多粘菌素 速效抑菌藥 （） 四環(huán)素 氯霉素 大環(huán)內(nèi)酯 慢效抑菌藥 （） 磺胺藥 表現(xiàn)：協(xié)同（+） 相加（+） 拮抗（+）無關(guān)或相加（+） 抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果 4.防止不合理應(yīng)用：病毒、病因不明、局部用、劑量大或小、廣譜或新藥 5.患者其他因素與抗菌藥應(yīng)用 腎功能減退:氨基糖甙,多粘菌素,萬(wàn)古霉素 肝功能減退:內(nèi)酰胺類,氯霉素,四環(huán)素,紅霉素 其他 新生兒用氯