中國歐盟GMP異同

1、中國歐盟GMP異同內(nèi)容提要內(nèi)容提要1. 背景背景2. 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)3. 歐盟歐盟GMP概述概述4. 我國我國GMP標(biāo)準(zhǔn)與歐盟標(biāo)準(zhǔn)與歐盟GMP的異同的異同5. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 背景說明背景說明F中國藥品出口占比例很小，主要是原料藥。中國藥品出口占比例很小，主要是原料藥。F制劑，尤其是無菌制劑，除極少數(shù)合資企業(yè)外，進(jìn)不了先制劑，尤其是無菌制劑，除極少數(shù)合資企業(yè)外，進(jìn)不了先進(jìn)工業(yè)國的市場進(jìn)工業(yè)國的市場F中藥的加工，前處理與原料藥生產(chǎn)相似，后處理那么按中藥的加工，前處理與原料藥生產(chǎn)相似，后處理那么按制劑處理制劑處理F原料藥已執(zhí)行原料藥已執(zhí)行ICH的的Q7A-原料藥原料

2、藥 GMP 指南指南F原料藥進(jìn)歐洲市場原料藥進(jìn)歐洲市場COS-歐洲藥典適用性認(rèn)證或歐洲藥典適用性認(rèn)證或EDMF/ASMFF中藥企業(yè)要進(jìn)步，應(yīng)研究歐洲及國際上有關(guān)法規(guī)中藥企業(yè)要進(jìn)步，應(yīng)研究歐洲及國際上有關(guān)法規(guī)F本節(jié)提供一些根底資料本節(jié)提供一些根底資料歐盟及其成員國歐盟及其成員國F歐盟的前身是歐洲經(jīng)濟(jì)共同體，創(chuàng)立于歐盟的前身是歐洲經(jīng)濟(jì)共同體，創(chuàng)立于1951年，年，當(dāng)時只有法國、聯(lián)邦德國、意大利、荷蘭、比利當(dāng)時只有法國、聯(lián)邦德國、意大利、荷蘭、比利時和盧森堡時和盧森堡6個國家。個國家。 F去年去年5月月1日，日，?歐盟歐盟?完成歷史上第五次擴(kuò)大，馬耳他完成歷史上第五次擴(kuò)大，馬耳他、波蘭等、波蘭等10

3、國正式成為歐洲聯(lián)盟的成員。國正式成為歐洲聯(lián)盟的成員。F歐盟成員國現(xiàn)有歐盟成員國現(xiàn)有25個國家，人口約個國家，人口約4.5億，經(jīng)濟(jì)總量億，經(jīng)濟(jì)總量與美國不相上下。與美國不相上下。參加歐盟的條件參加歐盟的條件F根據(jù)根據(jù)1993年歐盟首腦會議制定的標(biāo)準(zhǔn)，候選國必年歐盟首腦會議制定的標(biāo)準(zhǔn)，候選國必須滿足如下要求：須滿足如下要求：F一個穩(wěn)定的民主國家，尊重人權(quán)、法治、保護(hù)多一個穩(wěn)定的民主國家，尊重人權(quán)、法治、保護(hù)多數(shù)人的利益數(shù)人的利益F有一個運作良好的市場經(jīng)濟(jì)有一個運作良好的市場經(jīng)濟(jì)F執(zhí)行歐盟的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)和政策執(zhí)行歐盟的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)和政策F簡言之，就是政治民主化、經(jīng)濟(jì)市場化簡言之，就是政治民主化、經(jīng)濟(jì)市場

4、化參加歐盟的條件參加歐盟的條件-續(xù)續(xù)F加盟國必須把本國的社會、經(jīng)濟(jì)方面等法律、法規(guī)加盟國必須把本國的社會、經(jīng)濟(jì)方面等法律、法規(guī)納入歐盟的標(biāo)準(zhǔn)納入歐盟的標(biāo)準(zhǔn)F而歐盟的各種立法共有而歐盟的各種立法共有8萬頁之多萬頁之多FGMP只是滄海一粟只是滄海一粟F中國的藥品，要進(jìn)歐洲市場，必須研究歐盟的中國的藥品，要進(jìn)歐洲市場，必須研究歐盟的GMP和和產(chǎn)品注冊技術(shù)要求產(chǎn)品注冊技術(shù)要求與注冊與注冊/GMP相關(guān)的機(jī)構(gòu)相關(guān)的機(jī)構(gòu)-1FEMEA ：The European Medicines AgencyF歐洲藥品局歐洲藥品局FCHMP： Committee for Medicinal Products for Hu

5、man Use F人用藥品委員會人用藥品委員會 與注冊與注冊/GMP相關(guān)的機(jī)構(gòu)相關(guān)的機(jī)構(gòu)-2FCVMP：Committee for Medicinal F Products for Veterinary UseF獸藥委員會獸藥委員會FHMPC：The Committee on Herbal F Medicinal Products was F established in 2004F植物藥品委員會植物藥品委員會2004年成立年成立F這個委員會對傳統(tǒng)植物藥提供科學(xué)的見解這個委員會對傳統(tǒng)植物藥提供科學(xué)的見解PIC/S FThe Pharmaceutical Inspection Conventio

6、n F藥品檢查條約國家組織藥品檢查條約國家組織FPharmaceutical Inspection Co-operation Scheme F藥品檢查合作方案技術(shù)權(quán)威藥品檢查合作方案技術(shù)權(quán)威F現(xiàn)這二個現(xiàn)這二個“精兵簡政，聯(lián)合辦公統(tǒng)稱精兵簡政，聯(lián)合辦公統(tǒng)稱PIC/S F是國家及藥品檢查主管權(quán)威間的是國家及藥品檢查主管權(quán)威間的2個國際性工具個國際性工具F他們共同積極并建設(shè)性地推動在他們共同積極并建設(shè)性地推動在GMP領(lǐng)域中的合作。領(lǐng)域中的合作。PIC/S 歷史歷史FPIC 藥品檢查條約組織，藥品檢查條約組織，1970年年 由由10個國家創(chuàng)個國家創(chuàng)立：立：Austria, Denmark, Finla

7、nd, Iceland, Liechtenstein列支敦士登列支敦士登, Norway, Portugal, Sweden, Switzerland and United Kingdom. FAustralia 澳大利亞是澳大利亞是1993年年P(guān)IC藥品檢查條約的最后藥品檢查條約的最后一個成員一個成員 FPIC Scheme 藥品檢查合作方案于藥品檢查合作方案于1995創(chuàng)立，同年創(chuàng)立，同年與條約組織聯(lián)合辦公，成為與條約組織聯(lián)合辦公，成為PIC/SFPIC/S成員因歷史原因，不局限于歐洲國家成員因歷史原因，不局限于歐洲國家PIC/S現(xiàn)有現(xiàn)有27個成員國個成員國CANADAAUSTRALIA主要

8、成員主要成員AUSTRALIALIECHTENSTEINBELGIUMNETHERLANDSCANADANORWAYCZECH REPUBLICPORTUGALDENMARK ROMANIAFINLANDSINGAPOREFRANCESLOVAK REPUBLICHUNGARYSPAINICELANDSWEDENIRELANDSWITZERLAND (X2)ITALYUNITED KINGDOMPICGERMANYPIC/S的根本情況的根本情況F始于始于1995年年11月月2日日F藥事主管部門之間非官方組織藥事主管部門之間非官方組織F建立網(wǎng)絡(luò)、建立相互間的信任建立網(wǎng)絡(luò)、建立相互間的信任F交流交

9、流GMP方面的信息及經(jīng)驗方面的信息及經(jīng)驗F為檢查員建立完善質(zhì)量系統(tǒng)為檢查員建立完善質(zhì)量系統(tǒng)F培訓(xùn)培訓(xùn)GMP檢查員檢查員F協(xié)調(diào)協(xié)調(diào)GMP國際標(biāo)準(zhǔn)國際標(biāo)準(zhǔn)F藥品條約組織成員全部加盟前，二者同步運行藥品條約組織成員全部加盟前，二者同步運行Main Features of PIC/SFCommenced operating on 2 Nov. 1995FAn informal arrangement between AgenciesFNetworking and confidence buildingFExchange of information and experience on GMPFDeve

10、lopment of Quality Systems for InspectoratesFTraining of inspectorsFInternational harmonisation of GMPFConvention and Scheme run concurrently (until all PIC members join PIC/S)二者的區(qū)別與聯(lián)系二者的區(qū)別與聯(lián)系PIC Scheme 藥品檢查計劃藥品檢查計劃PIC 藥品檢查條約藥品檢查條約Scheme（計劃（計劃/方案方案/策劃策劃）Convention 協(xié)定協(xié)定An informal arrangement 非正式非正式A

11、 formal treaty 正式條約正式條約Has no legal status 無法定地位無法定地位Has legal status 法定地位法定地位Between Health authorities 技術(shù)權(quán)威間技術(shù)權(quán)威間Between countries 國家之間國家之間 Exchange of information信息交流信息交流Mutual recognition of inspections檢查互認(rèn)檢查互認(rèn)ICH 介紹介紹FICH= The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements

12、for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)F人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會F80年代，歐共體現(xiàn)歐盟提出，先在歐洲試行統(tǒng)一注冊年代，歐共體現(xiàn)歐盟提出，先在歐洲試行統(tǒng)一注冊技術(shù)要求，獲得成功，此后與日本及美國討論。技術(shù)要求，獲得成功，此后與日本及美國討論。F1989年，年，WHO開始準(zhǔn)備開始準(zhǔn)備F1990年創(chuàng)立年創(chuàng)立ICH ICH 成員成員FEuropean Commission - European Union (EU)歐盟歐盟 FEuropean Federation of Pharmaceuti

13、cal Industries and Associations (EFPIA)F歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會FMinistry of Health, Labor and Welfare, Japan (MHLW) 日日本衛(wèi)生、勞動和福利部本衛(wèi)生、勞動和福利部FJapan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA) 日本制藥企業(yè)協(xié)會日本制藥企業(yè)協(xié)會FUS Food and Drug Administration (FDA)FPharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhR

14、MA) 美國藥品研究和生產(chǎn)企業(yè)協(xié)會美國藥品研究和生產(chǎn)企業(yè)協(xié)會ICH 觀察員觀察員Observers觀察員：觀察員：FThe World Health Organisation (WHO)WHO home page FThe European Free Trade Area (EFTA), 歐洲自由貿(mào)易區(qū)歐洲自由貿(mào)易區(qū) Swissmedic home page FCanada, 加拿大加拿大 Health Products and Food Branch 內(nèi)容提要內(nèi)容提要1. 背景背景2. 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)3. 歐盟歐盟GMP概述概述4. 我國我國GMP標(biāo)準(zhǔn)與歐盟標(biāo)準(zhǔn)

15、與歐盟GMP的異同的異同5. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)臨床前階段臨床前階段:化學(xué)化學(xué)藥學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)毒理學(xué)一期一期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性)二期二期(劑量研究劑量研究,50-100病例病例)三期三期(對照試驗對照試驗500-5000病例病例)藥政審查藥政審查(資料和工廠資料和工廠)生產(chǎn)生產(chǎn)/四期臨床四期臨床產(chǎn)品許可證產(chǎn)品許可證臨床階段臨床階段:商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)GLP經(jīng)商銷經(jīng)商銷GCPGMPGSP批準(zhǔn)批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正轉(zhuǎn)正新藥申請新藥申請(報臨床報臨床)/INDA報送藥政批準(zhǔn)報送藥政批準(zhǔn)新藥申請新藥申請(報生產(chǎn)報生產(chǎn))/NDA報送藥政報送藥政醫(yī)院

16、醫(yī)院/消費者消費者GUPGMP/GCP藥政檢查藥政檢查生產(chǎn)許可證生產(chǎn)許可證藥品注冊與藥品注冊與GMP檢查的關(guān)系檢查的關(guān)系F在歐洲，給制劑廠發(fā)在歐洲，給制劑廠發(fā)Marketing Authorization，相當(dāng)于我，相當(dāng)于我國的制劑生產(chǎn)批文國的制劑生產(chǎn)批文F原料藥不發(fā)注冊證，只有原料藥不發(fā)注冊證，只有EDMF/ASMF的編號的編號/批準(zhǔn)書或歐批準(zhǔn)書或歐洲藥典適用性洲藥典適用性COS/CEP證書證書FGMP跟注冊走，無制劑品種，沒有注冊問題可言跟注冊走，無制劑品種，沒有注冊問題可言F產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊前，要審核所用原料的資料，此資料按產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊前，要審核所用原料的資料，此資料按ICH CTD 和和

17、Guideline上報上報F現(xiàn)場檢查專家?guī)е再Y料的審核意見和藥廠現(xiàn)場檢查專家?guī)е再Y料的審核意見和藥廠GMP檢查檢查方面的問題進(jìn)行現(xiàn)場方面的問題進(jìn)行現(xiàn)場GMP檢查檢查制劑的注冊的制劑的注冊的3種形式種形式F集中審評：高風(fēng)險藥品，如生物制品，報歐洲藥品局集中審評：高風(fēng)險藥品，如生物制品，報歐洲藥品局EMEA，一旦批準(zhǔn)，全歐認(rèn)可，一旦批準(zhǔn)，全歐認(rèn)可F主審國審評：如先向德國申請，如產(chǎn)品到瑞典或芬主審國審評：如先向德國申請，如產(chǎn)品到瑞典或芬蘭等其它國家，材料審核合格后，還應(yīng)交輔審國審蘭等其它國家，材料審核合格后，還應(yīng)交輔審國審評；評；F獨立審評：是即產(chǎn)品只有在某一個國家銷售，只此只報獨立審評：是

18、即產(chǎn)品只有在某一個國家銷售，只此只報一個國家。一個國家。F這些均是由制劑廠提出申請，原料藥廠不得到批件，只得這些均是由制劑廠提出申請，原料藥廠不得到批件，只得到到EDMF/ASMF的編號或的編號或COS/CEP證書，當(dāng)然這也是證書，當(dāng)然這也是一種認(rèn)可。一種認(rèn)可。 國際上制藥業(yè)遵循的法規(guī)國際上制藥業(yè)遵循的法規(guī)/指南指南F制劑：歐盟新版制劑：歐盟新版GMP指南指南F原料：原料藥原料：原料藥 GMP 指南指南Q7AF原料藥標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)，歐、美、日一致，也按這原料藥標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)，歐、美、日一致，也按這一標(biāo)準(zhǔn)上報材料，并按此標(biāo)準(zhǔn)對其它國家進(jìn)一標(biāo)準(zhǔn)上報材料，并按此標(biāo)準(zhǔn)對其它國家進(jìn)行檢查行檢查F制劑：制劑：FDA對

19、歐盟國家也需要對歐盟國家也需要GMP檢查檢查F歐盟、歐盟、FDA對無菌藥品的檢查十分嚴(yán)格對無菌藥品的檢查十分嚴(yán)格歐盟歐盟GMP的依據(jù)的依據(jù)FCommission Directive 2003/94/EC, of 8 October 2003, laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for human use and investigational medicinal products for human useFRepla

20、cement of Commission Directive 91/356/EC of 13 June 1991 to cover good manufacturing practice of investigational medicinal products. F2003年年10月月8日，委員會指令日，委員會指令2003/94/EC，下發(fā)了人用，下發(fā)了人用藥品、人用臨床研究藥品的藥品、人用臨床研究藥品的GMP指南，替代指南，替代1991的版的版本本 *歐盟歐盟GMP-總那么總那么 BASIC REQUIREMENTS 根本要求通那么根本要求通那么 第一章第一章Quality Managem

21、ent 質(zhì)量管理質(zhì)量管理第二章第二章“Product Quality Review - Addition to Chapter 1 to the EU guide to Good Manufacturing Practice” 產(chǎn)品質(zhì)量匯產(chǎn)品質(zhì)量匯總分析總分析第三章第三章Personnel 人員人員第四章第四章Premise and Equipment 廠房和設(shè)備廠房和設(shè)備第五章第五章Documentation 文件和記錄文件和記錄第六章第六章Production 生產(chǎn)生產(chǎn)第七章第七章Quality Control 質(zhì)量控制質(zhì)量控制第八章第八章“On going Stability - Add

22、ition to Chapter 6 to the EU Guide to good Manufacturing Practice“ 穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察第九章第九章Contract Manufacture and Analysis 委托加工委托加工歐盟歐盟GMP-附錄附錄Annex 1Manufacture of Sterile Medicinal Products 無菌藥品的生產(chǎn)無菌藥品的生產(chǎn)Annex 2Manufacture of Biological Medicinal Products for Human UseAnnex 3Manufacture of RadioPharmace

23、uticalsAnnex 4Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than Immunological Veterinary Medicinal ProductsAnnex 5Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal ProductsAnnex 6Manufacture of Medicinal GasesAnnex 7Manufacture of Herbal Medicinal Products 植物藥生產(chǎn)植物藥生產(chǎn)Annex 8Sampling of Starting

24、 and Packaging MaterialsAnnex 9Manufacture of Liquids, Creams and OintmentsANNEXES歐盟歐盟GMP-附錄續(xù)附錄續(xù)Annex 10Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol Preparations for InhalationAnnex 11Computerised SystemsAnnex 12Use of Ionising Radiation in the Manufacture of Medicinal ProductsAnnex 13Manufacture

25、 of Investigational Medicinal ProductsAnnex 14Manufacture of Products derived from Human Blood or Human PlasmaAnnex 15Qualification and validation (July 2001) 確認(rèn)和驗證確認(rèn)和驗證Annex 16Certification by a Qualified person and Batch Release (July 2001)Annex 17Parametric Release (July 2001) 參數(shù)放行參數(shù)放行Annex 18Goo

26、d manufacturing practice for active pharmaceutical ingredients (July 2001)注意：附件注意：附件16有資格人員資質(zhì)確實認(rèn)和批的放行！有資格人員資質(zhì)確實認(rèn)和批的放行！ 歐盟歐盟GMP-根本要求根本要求F第一章第一章 質(zhì)量管理質(zhì)量管理F第二章第二章 人員人員F第三章第三章 廠房和設(shè)備廠房和設(shè)備F第四章第四章 文件文件F第五章第五章 生產(chǎn)包括物料管理生產(chǎn)包括物料管理F第六章第六章 質(zhì)量控制質(zhì)量控制F第七章第七章 委托加工和檢驗委托加工和檢驗F第八章第八章 投訴和產(chǎn)品撤回投訴和產(chǎn)品撤回F第九章第九章 自檢自檢質(zhì)量的概念及責(zé)任質(zhì)量的

27、概念及責(zé)任F根本概念：國際上采用根本概念：國際上采用?適用性質(zhì)量適用性質(zhì)量?，我國目前正，我國目前正從從?符合性質(zhì)量符合性質(zhì)量?-即產(chǎn)品符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求向即產(chǎn)品符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求向?適用性質(zhì)量適用性質(zhì)量?過渡過渡F歐盟歐盟GMP：制藥企業(yè)必須對所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)：制藥企業(yè)必須對所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)，確保其適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊證的要，確保其適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊證的要求，并不使患者承受平安、質(zhì)量和療效的風(fēng)險。求，并不使患者承受平安、質(zhì)量和療效的風(fēng)險。F實現(xiàn)這一質(zhì)量目標(biāo)是最高管理層的責(zé)任，但它要求制實現(xiàn)這一質(zhì)量目標(biāo)是最高管理層的責(zé)任，但它要求制藥企業(yè)內(nèi)各個部門、不同層

28、次的人員、供給商和承銷藥企業(yè)內(nèi)各個部門、不同層次的人員、供給商和承銷商共同參與并承擔(dān)各自的義務(wù)。商共同參與并承擔(dān)各自的義務(wù)。 哲理和要素哲理和要素-方法方法F歐盟的法規(guī)比較原那么。他們有非法規(guī)的法規(guī)，這歐盟的法規(guī)比較原那么。他們有非法規(guī)的法規(guī)，這就是技術(shù)性指南，歐盟就是技術(shù)性指南，歐盟GMP指南有指南有153頁。頁。F在在WHO指南中提到：應(yīng)當(dāng)將下述指南中提到：應(yīng)當(dāng)將下述?指南指南?中內(nèi)容看作通中內(nèi)容看作通用性指導(dǎo)原那么，用性指導(dǎo)原那么，?指南指南?的實施需因地制宜，但所用的實施需因地制宜，但所用方法或手段對質(zhì)量保證的有效性及適用性應(yīng)予驗證方法或手段對質(zhì)量保證的有效性及適用性應(yīng)予驗證 FFDA

29、無菌藥生產(chǎn)指南無菌藥生產(chǎn)指南-2004-09指出：企業(yè)可以采用本指指出：企業(yè)可以采用本指南以外的其它方法和手段，只要所采用的方法和手段能南以外的其它方法和手段，只要所采用的方法和手段能滿足法規(guī)和條例的要求。滿足法規(guī)和條例的要求。哲理和要素哲理和要素-方法續(xù)方法續(xù)FQ7A: In this Guide the term should itentifes recommendations, that when followed, will ensure compliance with CGMP. An alternative approach may be used if such approach

30、 satisfies the requirements of the applicable statues. F在原料藥在原料藥Q7A引言中提到：本指南用引言中提到：本指南用 “should-應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng) 一詞來表示一詞來表示“只要遵循，一定能符合只要遵循，一定能符合cGMP要求要求 的各的各種建議，但也可采用其它的方法及手段，只要它們能滿種建議，但也可采用其它的方法及手段，只要它們能滿足實際情況的具體要求。足實際情況的具體要求。F科學(xué)態(tài)度和科學(xué)管理是國際科學(xué)態(tài)度和科學(xué)管理是國際GMP的根本特征的根本特征歐盟法規(guī)特殊要求歐盟法規(guī)特殊要求藥品生產(chǎn)必須符合藥品生產(chǎn)必須符合GMP的要求的要求制藥企業(yè)必須

31、向藥事管理機(jī)構(gòu)至少申報一名制藥企業(yè)必須向藥事管理機(jī)構(gòu)至少申報一名“ 資質(zhì)認(rèn)定人資質(zhì)認(rèn)定人- Qualified Person制藥企業(yè)必須接受藥政機(jī)構(gòu)的檢查制藥企業(yè)必須接受藥政機(jī)構(gòu)的檢查注：歐盟的法律規(guī)定，資質(zhì)認(rèn)定人與企業(yè)法人共同承注：歐盟的法律規(guī)定，資質(zhì)認(rèn)定人與企業(yè)法人共同承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；只有資質(zhì)認(rèn)定人方可批準(zhǔn)藥品上市。擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；只有資質(zhì)認(rèn)定人方可批準(zhǔn)藥品上市。 在在WHO GMP中稱中稱 authorized person 被授權(quán)人：系指由被授權(quán)人：系指由國家藥事主管部門認(rèn)定、負(fù)責(zé)確保每批藥品已經(jīng)按照國家相關(guān)國家藥事主管部門認(rèn)定、負(fù)責(zé)確保每批藥品已經(jīng)按照國家相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗和批準(zhǔn)發(fā)

32、放上市的人員法律法規(guī)進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗和批準(zhǔn)發(fā)放上市的人員GMP內(nèi)容：每一章開始有原那么內(nèi)容：每一章開始有原那么-principle。條款。條款內(nèi)容提要內(nèi)容提要1. 背景背景2. 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)3. 歐盟歐盟GMP概述概述4. 我國我國GMP標(biāo)準(zhǔn)與歐盟標(biāo)準(zhǔn)與歐盟GMP的異同的異同5. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 我國我國GMP標(biāo)準(zhǔn)與國際間異同標(biāo)準(zhǔn)與國際間異同F(xiàn)GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)98修訂篇修訂篇幅比較短幅比較短F有檢查條款及指南有檢查條款及指南F系統(tǒng)性不夠強，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定過系統(tǒng)性不夠強，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定過死，條款缺乏廣泛適用性死，條款缺乏廣泛適用性F技術(shù)性指南少，權(quán)威性不強技術(shù)性指南少，權(quán)威性不

33、強F重視條款，無視指南重視條款，無視指南F企業(yè)與檢查人員重檢查條款企業(yè)與檢查人員重檢查條款F法規(guī)比較系統(tǒng)、原那么法規(guī)比較系統(tǒng)、原那么F有技術(shù)性指南有技術(shù)性指南F另有技術(shù)性檢查指南另有技術(shù)性檢查指南F與與FDA及及WHO的國際標(biāo)的國際標(biāo)準(zhǔn)間比較一致準(zhǔn)間比較一致F標(biāo)準(zhǔn)中不列過細(xì)的技術(shù)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)中不列過細(xì)的技術(shù)內(nèi)容容F指南是非法規(guī)的法規(guī)指南是非法規(guī)的法規(guī)F企業(yè)和檢查人員比較實際企業(yè)和檢查人員比較實際，重視效果，重視效果藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GOOD MANUFACTURERING PRACTICE FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS國國 家家 藥藥 品品 監(jiān)監(jiān) 督督

34、 管管 理理 局局STATE DRUG ADMINISTRATION中英對照版標(biāo)準(zhǔn)中英對照版標(biāo)準(zhǔn)通那么通那么88條條附錄附錄總那么總那么二、無菌藥品二、無菌藥品三、非無菌藥品三、非無菌藥品四、原料藥四、原料藥五、生物制品五、生物制品六、放射性藥品六、放射性藥品七、中藥制劑七、中藥制劑 中國中國GMP98修訂修訂第一章第一章 總那么總那么第二章第二章 機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員第三章第三章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施第四章第四章 設(shè)備設(shè)備第五章第五章 物料物料第六章第六章 衛(wèi)生衛(wèi)生第七章第七章 驗證驗證第八章第八章 文件文件第九章第九章 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理第十章第十章 質(zhì)量管理質(zhì)量管理第十一章第十一章 產(chǎn)品銷

35、售與收回產(chǎn)品銷售與收回第十二章第十二章 投訴與不良反響投訴與不良反響 報告報告第十三章第十三章 自檢自檢第十四章第十四章 附那么術(shù)語附那么術(shù)語總那么為依據(jù)和范圍總那么為依據(jù)和范圍將衛(wèi)生、驗證單獨列一章將衛(wèi)生、驗證單獨列一章其它章節(jié)框架相似其它章節(jié)框架相似附錄附錄一、總那么一、總那么二、無菌藥品二、無菌藥品三、非無菌藥品三、非無菌藥品四、原料藥四、原料藥五、生物制品五、生物制品六、放射性藥品六、放射性藥品七、中藥制劑七、中藥制劑有幾種印刷版形式有幾種印刷版形式正式版及供學(xué)習(xí)用正式版及供學(xué)習(xí)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GOOD MANUFACTURERING PRACTICE FOR

36、 PHARMACEUTICAL PRODUCTS國國 家家 藥藥 品品 監(jiān)監(jiān) 督督 管管 理理 局局STATE DRUG ADMINISTRATION中英對照版標(biāo)準(zhǔn)中英對照版標(biāo)準(zhǔn)通那么通那么88條條附錄附錄一、總那么一、總那么二、無菌藥品二、無菌藥品三、非無菌藥品三、非無菌藥品四、原料藥四、原料藥五、生物制品五、生物制品六、放射性藥品六、放射性藥品七、中藥制劑七、中藥制劑 我國有關(guān)指南我國有關(guān)指南藥品生產(chǎn)質(zhì)量管藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)實施指南理標(biāo)準(zhǔn)實施指南藥品生產(chǎn)驗證指藥品生產(chǎn)驗證指南南中藥生產(chǎn)驗證指中藥生產(chǎn)驗證指南南（2003）國家食品藥品監(jiān)督管理局 組織編寫藥 品 安 全 監(jiān) 管 司藥品認(rèn)證管

37、理中心化化 學(xué)學(xué) 工工 業(yè)業(yè) 出出 版版 社社現(xiàn)代生物技術(shù)與醫(yī)藥科技出版中心現(xiàn)代生物技術(shù)與醫(yī)藥科技出版中心藥品生產(chǎn)驗證指南藥品生產(chǎn)驗證指南學(xué)習(xí)國際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平學(xué)習(xí)國際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平F我國我國GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)98第三十四條第三十四條 純化水、注射用水的制備純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死管和盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的死管和盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫

38、落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可在儲存可在80C以上保溫、以上保溫、65C以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或4以下以下存放。存放。F此條款參考了此條款參考了WHO GMP-1992指南和歐盟指南和歐盟GMP學(xué)習(xí)國際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平學(xué)習(xí)國際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平-續(xù)續(xù)1F歐盟歐盟GMP 2003 無菌藥品附錄第無菌藥品附錄第35款有類似提法款有類似提法F水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水到達(dá)適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的運行不應(yīng)超越保供水到達(dá)適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的運行不應(yīng)超越其設(shè)計能力。注射用水的生產(chǎn)、貯存和分