新版GMP混合機(jī)驗(yàn)證方案

1、.文件名稱二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證方案編號(hào)起 草 人日期年月日驗(yàn)證方案審批表審核批準(zhǔn)人簽名及日期年月日審年月日核年月日年月日批年月日準(zhǔn)年月日.目錄1 引言 .1.1成員及職責(zé) .1.2培訓(xùn) .1.3概述 .1.4原理 .1.5目的 .1.6文獻(xiàn) .2 文件自查 .3 驗(yàn)證內(nèi)容 .3.1設(shè)計(jì)確認(rèn) .3.1.1目的 .3.1.2儀器、材料 .3.1.3內(nèi)容 .3.1.4結(jié)果與評(píng)價(jià) .3.2安裝確認(rèn) .3.2.1設(shè)備和主要部件確認(rèn) /設(shè)備安裝連接布局確認(rèn) .3.2.2公用工程確認(rèn) .3.2.3設(shè)備資料列表 .3.2.4圖紙確認(rèn) .3.2.5制造材料 /產(chǎn)品接觸表面確認(rèn) .3.3運(yùn)行確認(rèn) .3.3.1 IQ

2、 確認(rèn) .3.3.2相關(guān) SOP和培訓(xùn)確認(rèn) .3.3.3斷電后重啟確認(rèn) .3.3.4運(yùn)行操作確認(rèn) .3.3.5運(yùn)行試機(jī)產(chǎn)品質(zhì)量情況確認(rèn) .3.4性能確認(rèn) .3.4.1取樣計(jì)劃 .3.4.2性能驗(yàn)證 .確認(rèn) .性能和取樣確認(rèn) .4 偏差 .5 結(jié)果與評(píng)價(jià) .6 驗(yàn)證周期 .7 附表 .1 引言1.1 驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)成員部門職務(wù)姓名職責(zé)組長組員1.2 培訓(xùn)時(shí)間及內(nèi)容培訓(xùn)內(nèi)容二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證方案培訓(xùn)人：受訓(xùn)人：培訓(xùn)人員驗(yàn)證小組組員時(shí)間1 小時(shí)1.3 概述二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，廣泛用于醫(yī)藥行業(yè)，尤其適用于大噸位的各種固體物料的混合；本機(jī)混合筒在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)又左右擺動(dòng)，使桶中物料得以充分混合。該機(jī)具有混

3、合迅速、混合量大、出料方便等優(yōu)點(diǎn)。筒體采用不銹鋼材料制作，內(nèi)、外壁拋光，易易于清洗消毒，符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)，能夠滿足我公司混合工藝要求。1.4 原理二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)主要由轉(zhuǎn)筒、擺動(dòng)架、機(jī)架三部分構(gòu)成，二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的轉(zhuǎn)筒可同時(shí)進(jìn)行兩個(gè)方向運(yùn)動(dòng)，一個(gè)為轉(zhuǎn)筒自轉(zhuǎn)，另一個(gè)為轉(zhuǎn)筒隨擺動(dòng)架擺動(dòng)；被混合的物料在轉(zhuǎn)筒內(nèi)隨筒轉(zhuǎn)動(dòng)混合、翻動(dòng)混合的同時(shí)，又隨轉(zhuǎn)筒擺動(dòng)而發(fā)生左右來回的摻混運(yùn)動(dòng)，在兩個(gè)運(yùn)動(dòng)的共同作用下，物料在短時(shí)間內(nèi)得到充分的混合。1.5 驗(yàn)證目的對(duì)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能的驗(yàn)證，以證實(shí)符合.URS 的要求，符合藥品生產(chǎn)對(duì)設(shè)備的要求。確認(rèn)在規(guī)定的SOP 操作，設(shè)備能穩(wěn)定運(yùn)行且各項(xiàng)指標(biāo)均能

4、達(dá)到設(shè)計(jì)要求，以證明該設(shè)備不僅能滿足生產(chǎn)需要，而且符合工藝標(biāo)準(zhǔn)要求1.6 參考文獻(xiàn)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（ 2003）版對(duì)驗(yàn)證的指導(dǎo)。GMP 認(rèn)證企業(yè)軟件編寫范例 （2003）版對(duì)驗(yàn)證的指導(dǎo)。型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的設(shè)備檔案藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）2 文件自查2.1 檢查設(shè)備說明書2.2 檢查相關(guān)的文件。2.3 檢查結(jié)果：文件自查記錄見下表文件名文件編號(hào)版本號(hào)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果檢查人：復(fù)核人：時(shí)間：時(shí)間：3 驗(yàn)證內(nèi)容：3.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）目的本設(shè)計(jì)確認(rèn)是為了確認(rèn)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)是按照用戶需求 URS 進(jìn)行設(shè)計(jì)的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)設(shè)計(jì)確認(rèn)也將提供一些有用的信息和必要的建議。儀器、

5、材料無內(nèi)容：符合性評(píng)估.由設(shè)備處負(fù)責(zé)將設(shè)備的文件及圖紙與公司提出的 URS進(jìn)行比較，確認(rèn)系統(tǒng)/ 設(shè)備已符合用戶需求規(guī)范，檢查及確認(rèn)表見下表。符合No.要求（ URS）結(jié)果（參考文件或圖紙）是否1.2.3.4.5.6.7.8.注 1：確認(rèn)方法可以是目測(cè)確認(rèn)、引用文件或者其他指定方法。評(píng)論：（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）確認(rèn)人：；日期：審核人：；日期：符合性評(píng)估由質(zhì)量部 QA 負(fù)責(zé)將設(shè)備的文件及圖紙， GMP 有關(guān)設(shè)備功能和設(shè)計(jì)進(jìn)行描述，對(duì)照 GMP 規(guī)定，作出符合性判定，檢查及確認(rèn)表見附表。符合No.GMP要求設(shè)計(jì)符合性描述是否1.2.3.No.GMP要求設(shè)計(jì)符合性描述符合4.注 1：確

6、認(rèn)方法可以是目測(cè)確認(rèn)、引用文件或者其他指定方法。評(píng)論：（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）確認(rèn)人：審核人：；日期：；日期：3.1.3.3 職業(yè)健康、安全與環(huán)保符合性評(píng)估由設(shè)備處負(fù)責(zé)將設(shè)備的文件及圖紙與公司提出的URS 進(jìn)行比較，確認(rèn)系統(tǒng) /設(shè)備已符合用戶需求規(guī)范中有關(guān)職業(yè)健康、安全與環(huán)保內(nèi)容，檢查及確認(rèn)表見附表。No.要求（ URS）符合結(jié)果（參考文件或圖紙）是否1.2.注 1：確認(rèn)方法可以是目測(cè)確認(rèn)、引用文件或者其他指定方法。評(píng)論：（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）確認(rèn)人：審核人：；日期：；日期：出廠驗(yàn)收測(cè)試符合性評(píng)估由設(shè)備處負(fù)責(zé)到廠家進(jìn)行設(shè)備的出廠驗(yàn)收，該報(bào)告需要到本部分，結(jié)果如下：

7、（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）.確認(rèn)人：；日期：審核人：；日期：結(jié)果與評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名/ 日期：如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）確認(rèn)人：；日期：審核人：；日期：3.2 安裝確認(rèn)（ IQ）.安裝確認(rèn)分 5部分設(shè)備和主要部件確認(rèn) /設(shè)備安裝連接布局確認(rèn)3.2.1公用工程確認(rèn)3.2.2文件和規(guī)格列表3.2.3圖紙確認(rèn)3.2.4制造材料 /產(chǎn)品接觸表面確認(rèn)3.2.5設(shè)備和主要部件確認(rèn) /設(shè)備安裝連接布局確認(rèn)目的：系統(tǒng)的設(shè)備和主要部件都已經(jīng)到位并根據(jù)設(shè)計(jì)進(jìn)行安裝。儀器和材料：水平尺（已校準(zhǔn)）接受標(biāo)準(zhǔn)：安裝的設(shè)備和主要部件都已經(jīng)到位。設(shè)備和主要部件根據(jù)設(shè)計(jì)要

8、求進(jìn)行安裝。設(shè)備外表完好，無破損。程序確認(rèn)主機(jī)和輔機(jī)的設(shè)備編號(hào)（ EIN ）、生產(chǎn)商、型號(hào)、序列號(hào)、安裝位置和其他確認(rèn)信息。將結(jié)果記錄在表。根據(jù)說明書建議的安裝連接方式， 檢查 EYH-1000 型二維混合機(jī)的實(shí)際安裝布局。將結(jié)果記錄在表。并將竣工安裝圖或竣工照片附在本部分。結(jié)果附表評(píng)論：（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）確認(rèn)人：審核人：評(píng)價(jià)；日期：；日期：是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是 否 簽名/日期： / 如果未達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）.公用工程確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備所需的所有公用工程都符合要求。儀器和材料：萬用電表、壓力表（已校準(zhǔn)）接受標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備要求的公用工程都

9、符合要求。如果沒有給出具體規(guī)定要求，則記錄實(shí)際信息。程序每一種公用工程及其規(guī)定的參數(shù)都列舉在表和中。確認(rèn)每一種公用工程的實(shí)際參數(shù)。 將結(jié)果記錄在表和。在表和的評(píng)論部分記錄所有進(jìn)行公用工程確認(rèn)的儀表。將詳細(xì)信息記錄在 3.3 部分“測(cè)量儀表校準(zhǔn)確認(rèn)” 。結(jié)果附表評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名/日期：/如果答案為否，請(qǐng)解釋：（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）設(shè)備資料列表目的：提供設(shè)備的詳細(xì)技術(shù)文件清單。儀表和材料：無接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備所有要求的文件和規(guī)格表都可得。程序與設(shè)備有關(guān)的所有可得的技術(shù)文件，都列在表中。與設(shè)備有關(guān)的安裝報(bào)告和合格證書列在表設(shè)備主要器件型號(hào)的技術(shù)確認(rèn)，列在表結(jié)果附表評(píng)論：（如

10、果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）確認(rèn)人：審核人：；日期：；日期：.評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是 否 簽名/日期： / 如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）確認(rèn)人：審核人：；日期：；日期：圖紙確認(rèn)：目的：確認(rèn)與設(shè)備 /系統(tǒng)及其安裝有關(guān)的所有圖紙都可得，并且與實(shí)際情況相符。儀表和材料：無。接受標(biāo)準(zhǔn)已批準(zhǔn)的圖紙或竣工圖準(zhǔn)確代表已安裝的系統(tǒng)，如有差異，也已經(jīng)在圖紙上標(biāo)注。程序與設(shè)備及其安裝有關(guān)部門的所有圖紙都列在表中。確認(rèn)圖紙標(biāo)題、編號(hào)、版本號(hào)和日期以及圖紙保存位置。將結(jié)果記錄在表中。結(jié)果附表：評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名 /日期：如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁

11、的背面）確認(rèn)人：審核人：；日期：；日期：建造材料 /產(chǎn)品接觸表面確認(rèn)目的：確認(rèn)所有建造材料都符合設(shè)計(jì)要求，并且產(chǎn)品接觸表面的建造材料符合工藝要求。儀表和材料：無.接受標(biāo)準(zhǔn)所有建造材料都符合設(shè)計(jì)要求。所有產(chǎn)品接觸表面的建造材料都符合工藝要求。所有產(chǎn)品接觸部件的建造材料證明都附到本部分.程序根據(jù)供應(yīng)商提供的文件包，確認(rèn)系統(tǒng)部件的建造材料。如果是潛在的產(chǎn)品接觸部件，則需要核對(duì)其建造材料證明。將系統(tǒng)部件、其建造材料、規(guī)格來源以及證明信息記錄在表將所有產(chǎn)品接觸部件的建造材料證明的復(fù)印件都附到本部分。結(jié)果附表評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名 /日期：如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁的背面）

12、確認(rèn)人：審核人：；日期：；日期：3.3 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）本方案的操作確認(rèn)（ OQ）部分應(yīng)當(dāng)包括系統(tǒng)可操作性的確認(rèn)，并測(cè)試.以確保所有部件都安裝生產(chǎn)商的規(guī)格以及工藝要求進(jìn)行動(dòng)作。操作確認(rèn)分 5部分IQ 確認(rèn)3.3.1相關(guān) SOP 和培訓(xùn)確認(rèn)3.3.2斷電后重啟確認(rèn)3.3.3運(yùn)行操作確認(rèn)3.3.4運(yùn)行試機(jī)產(chǎn)品批混均勻度的確認(rèn)3.3.5IQ確認(rèn)目的：再繼續(xù)進(jìn)行OQ 工作之前，確認(rèn)IQ 工作已經(jīng)成功完成。儀表和材料：無接收標(biāo)準(zhǔn)工作已經(jīng)成功完成，如果有任何偏差，在繼續(xù)進(jìn)行OQ 工作之前也已經(jīng)得到滿意解決。程序確認(rèn) IQ 工作已經(jīng)成功完成，所有偏差已得到滿意解決。將結(jié)果記錄在表。結(jié)果 :評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受

13、標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名/ 日期：/如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用背面）在未達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)之前，不要進(jìn)行下面的OQ方案。確認(rèn)人：審核人：日期：日期：相關(guān) SOP和培訓(xùn)確認(rèn)目的：記錄和確認(rèn)相關(guān)SOP及其培訓(xùn)。.3.3.2.2儀表和材料：無3.3.2.3接受標(biāo)準(zhǔn)3.3.2.3.1記錄所有相關(guān) SOP，包括 SOP編號(hào)、名稱和生效日期。3.3.2.3.2有關(guān)系統(tǒng)操作、清潔和維護(hù)的SOP至少處于草案狀態(tài)。3.3.2.3.3所有涉及執(zhí)行本方案的人員都已經(jīng)就相關(guān)的SOP得到適當(dāng)培訓(xùn)，并且記錄所述培訓(xùn)。3.3.2.4程序3.3.2.5結(jié)果 :評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名 /日期如果答案為否，請(qǐng)解釋（如

14、果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）/確認(rèn)人：審核人：日期：日期：斷電 /恢復(fù)確認(rèn)目的：確認(rèn)系統(tǒng)對(duì)斷電的反應(yīng)和恢復(fù)的功能正常。儀表和材料：無接受標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)對(duì)斷電的反應(yīng)和恢復(fù)的功能正常。程序執(zhí)行表中的測(cè)試程序，記錄結(jié)果。比較預(yù)期結(jié)果和實(shí)際結(jié)果，確定測(cè)試是否通過。記錄結(jié)果。結(jié)果評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名/日期/如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）確認(rèn)人：審核人：日期：日期：.3.3.4 運(yùn)行操作確認(rèn)3.3.4.1目的：確認(rèn)能夠長時(shí)間在穩(wěn)定條件下運(yùn)轉(zhuǎn)。3.3.4.2儀表和材料：無3.3.4.3接受標(biāo)準(zhǔn)3.3.4.3.1在擺動(dòng)頻率 *HZ，轉(zhuǎn)動(dòng)頻率不同的頻率，穩(wěn)定運(yùn)轉(zhuǎn)至少2 小時(shí)，

15、系統(tǒng)運(yùn)行正常，批混桶運(yùn)行軌跡正常程序結(jié)果評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名/日期/如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）確認(rèn)人：審核人：日期：日期：運(yùn)行試機(jī)產(chǎn)品批混均勻度的確認(rèn)目的：運(yùn)行試機(jī)時(shí)，摸索設(shè)備在擺動(dòng)頻率*HZ ，轉(zhuǎn)動(dòng)頻率 *HZ ，混合 30 分鐘、 35 分鐘、 40 分鐘、 45 分鐘、 50 分鐘、 55 分鐘、 60 分鐘，檢測(cè)原料的混合效果儀表和材料：無接受標(biāo)準(zhǔn)試運(yùn)行混合 1 批次，批量為 * 萬，檢查藥粉的外觀檢查符合規(guī)定，并摸索設(shè)備在擺動(dòng)頻率 *HZ ，轉(zhuǎn)動(dòng)頻率 *HZ ，原料在多少時(shí)間能夠混合均勻。程序按照文件、工藝，進(jìn)行崗位生產(chǎn)操作?；旌蠀?shù)的設(shè)定：擺

16、動(dòng)頻率*HZ ，轉(zhuǎn)動(dòng)頻率 *HZ ，輔料和原料，經(jīng)過等量遞增后，一起投入混合機(jī)進(jìn)行混合。在物料混合至 30 分鐘、 35 分鐘、 40 分鐘、 45 分鐘、 50 分鐘、 55 分鐘、 60 分鐘，把批混機(jī)停至水平位，用取樣器分別在批混罐的上、中、.下三層，各取樣 2 個(gè)樣，取樣量 20g/樣，合計(jì) *個(gè)樣，檢測(cè)每個(gè)原料的混合情況批混機(jī)機(jī)取樣圖如下：物料線在橢圓處各取 2 樣將結(jié)果記錄在。結(jié)果評(píng)論（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）確認(rèn)人日期審核人日期評(píng)價(jià)是否達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)？是 否 簽名/日期 / 如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）確認(rèn)人：日期：審核人：日期：3.4 性能確

17、認(rèn)（ PQ）.取樣計(jì)劃： PQ 中應(yīng)包括按一定時(shí)間間隔進(jìn)行的取樣，以確認(rèn)設(shè)備在連續(xù)運(yùn)行中的性能始終能符合設(shè)定。取樣時(shí)間取樣量測(cè)試項(xiàng)目備注性能確認(rèn)性能確認(rèn)部分應(yīng)包括確認(rèn)設(shè)備有能力生產(chǎn)出符合現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥粉。描述2 部分IOQ 確認(rèn)3.4.2.1性能和取樣確認(rèn)3.4.2.2確認(rèn)目標(biāo)：在開始執(zhí)行PQ 大綱之前確定IOQ 工作已經(jīng)成功結(jié)束。設(shè)備和材料：無接受標(biāo)準(zhǔn)：IOQ 工作已成功結(jié)束，最后報(bào)告已完成和批準(zhǔn)。所有的偏差在開始執(zhí)行這個(gè)PQ 大綱之前已解決。程序：確認(rèn) IOQ 工作已成功結(jié)束，包括任何的偏差也得到滿意的解決。將結(jié)果記錄在表上結(jié)果表確認(rèn)現(xiàn)狀I(lǐng)OQ 方案號(hào)是/否確認(rèn)人 /日期IOQ 的工作已

18、成功結(jié)束并得到批準(zhǔn)，包括任何的偏差也已有滿意的解決方案.評(píng)論（如果需要額外的空間請(qǐng)使用本頁的背面）確認(rèn)人：審核人：日期：日期：評(píng)價(jià)：是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名/日期/如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）在符合接受限之前先不要開始執(zhí)行 PQ 的下一步。確認(rèn)人：審核人：日期：日期：性能和取樣確認(rèn)目的：摸索設(shè)備在擺動(dòng)頻率8HZ ，轉(zhuǎn)動(dòng)頻率 40HZ，混合 50 分鐘，蠟樣芽孢桿菌菌粉能混合均勻。設(shè)備和材料：無接受標(biāo)準(zhǔn)3.4.2.2.3.1機(jī)器運(yùn)行是穩(wěn)定的3.4.2.2.3.2暫時(shí)停止，運(yùn)行速度應(yīng)不會(huì)影響產(chǎn)品的一致性3.4.2.2.3.3取樣應(yīng)按照 3.4.1 的取樣計(jì)劃的間隔來進(jìn)行3.4.2.2.3.4目測(cè)藥粉的外觀：3.4.2.2.3.5原料混合均勻3.4.2.2.3.6所有確認(rèn)批都達(dá)到以上接受標(biāo)準(zhǔn)程序?qū)⒔Y(jié)果記錄在。.在本部分驗(yàn)證報(bào)告中需附上批生產(chǎn)記錄，取樣記錄和測(cè)試記錄的復(fù)印件。結(jié)果評(píng)價(jià)是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)？是否簽名/日期/如果答案為否，請(qǐng)解釋（如果需要額外空間，請(qǐng)使用本頁背面）確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：4 偏差4.1 在本次驗(yàn)證過程中出現(xiàn)偏差時(shí)， 按照公司偏差處理管理規(guī)程進(jìn)行處理。不影響驗(yàn)證結(jié)果的，全部都得到了糾正；如影