現(xiàn)代藥劑學(xué)研究進(jìn)展

1、現(xiàn)代藥劑學(xué)研究進(jìn)展現(xiàn)代藥劑學(xué)的核心內(nèi)容：現(xiàn)代藥劑學(xué)的核心內(nèi)容：在現(xiàn)代理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)開(kāi)展藥物劑型及制劑的在現(xiàn)代理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)開(kāi)展藥物劑型及制劑的研究，并完善和提高現(xiàn)有普通劑型及制劑的生產(chǎn)技術(shù)、研究，并完善和提高現(xiàn)有普通劑型及制劑的生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制。質(zhì)量控制。 藥物傳遞系統(tǒng)藥物傳遞系統(tǒng)drug delivery system, DDS是現(xiàn)代藥是現(xiàn)代藥劑學(xué)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的結(jié)晶，突破性進(jìn)展的重要標(biāo)志性成劑學(xué)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的結(jié)晶，突破性進(jìn)展的重要標(biāo)志性成果果 現(xiàn)代藥劑學(xué)研究領(lǐng)域中取得的主要成果，概括為：現(xiàn)代藥劑學(xué)研究領(lǐng)域中取得的主要成果，概括為：快速起效、快速起效、 緩控釋、緩控釋、

2、靶向性靶向性新技術(shù)、新技術(shù)、 新制劑、新制劑、 新劑型新劑型1. 快速起效新技術(shù)、新制劑與新劑型快速起效新技術(shù)、新制劑與新劑型根據(jù)某些需及時(shí)治療的疾病如心絞痛等，盡管臨床首選方案是采用根據(jù)某些需及時(shí)治療的疾病如心絞痛等，盡管臨床首選方案是采用注射給藥，但該用藥方案必須在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中實(shí)施，對(duì)處理遠(yuǎn)離醫(yī)療機(jī)構(gòu)注射給藥，但該用藥方案必須在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中實(shí)施，對(duì)處理遠(yuǎn)離醫(yī)療機(jī)構(gòu)的突發(fā)性病例無(wú)能為力的突發(fā)性病例無(wú)能為力雖然散劑、顆粒劑、泡騰制劑的沖服固然有快速起效作用，但雖然散劑、顆粒劑、泡騰制劑的沖服固然有快速起效作用，但攜帶和使用極為不便攜帶和使用極為不便快速起效、攜帶方便的藥物制劑及劑型是其主要研究方向

3、快速起效、攜帶方便的藥物制劑及劑型是其主要研究方向口腔、鼻腔和肺部給藥系統(tǒng)為研究熱點(diǎn)口腔、鼻腔和肺部給藥系統(tǒng)為研究熱點(diǎn)1.1 速釋型口腔給藥系統(tǒng)速釋型口腔給藥系統(tǒng)藥物經(jīng)口腔粘膜吸收直接入血，具有快速起效，生物利用度藥物經(jīng)口腔粘膜吸收直接入血，具有快速起效，生物利用度高防止胃腸道和肝臟高防止胃腸道和肝臟“首過(guò)效應(yīng)，提高服藥順應(yīng)性和首過(guò)效應(yīng)，提高服藥順應(yīng)性和臨床療效等特點(diǎn)。速崩和速溶技術(shù)是速釋型口腔給藥系統(tǒng)的臨床療效等特點(diǎn)。速崩和速溶技術(shù)是速釋型口腔給藥系統(tǒng)的主要技術(shù)。主要技術(shù)。速崩技術(shù)速崩技術(shù)系利用處方中崩解劑遇水快速膨脹系利用處方中崩解劑遇水快速膨脹快速崩解快速崩解快速釋放快速釋放快速快速起效

4、之目的，起效之目的，該技術(shù)制備的片劑一般片型較小，硬度適中。該技術(shù)制備的片劑一般片型較小，硬度適中。速溶技術(shù)速溶技術(shù)系利用處方組分遇水快速溶解系利用處方組分遇水快速溶解骨架快速溶蝕骨架快速溶蝕藥物藥物快速釋放快速釋放快速起效之目的快速起效之目的采用該技術(shù)制備的片劑一般片型較小，硬度較小，具采用該技術(shù)制備的片劑一般片型較小，硬度較小，具有蜂窩狀結(jié)構(gòu)，需特殊包裝，可在無(wú)水情況下含服有蜂窩狀結(jié)構(gòu)，需特殊包裝，可在無(wú)水情況下含服冷凍枯燥技術(shù)制備工藝較成熟，上市品種名稱有：冷凍枯燥技術(shù)制備工藝較成熟，上市品種名稱有：Expidet，Lyoc，Rapidisc，Wafer，Zydis等。等?？谇凰俦篮退偃?/p>

5、技術(shù)口腔速崩和速溶技術(shù) 技術(shù)名稱技術(shù)名稱 類型類型 技術(shù)特征技術(shù)特征分散型分散型 速崩速崩高效崩解劑和適量外表活性劑高效崩解劑和適量外表活性劑微泡型微泡型 速崩速崩崩解劑和少量發(fā)泡劑崩解劑和少量發(fā)泡劑CO2冷凍枯燥冷凍枯燥 速溶速溶冷凍枯燥獲高空隙率骨架冷凍枯燥獲高空隙率骨架噴霧枯燥噴霧枯燥 速溶速溶噴霧枯燥獲多孔顆粒直接壓片噴霧枯燥獲多孔顆粒直接壓片微粒載體微粒載體 速溶速溶閃流技術(shù)獲無(wú)定型顆粒直接壓片閃流技術(shù)獲無(wú)定型顆粒直接壓片固態(tài)溶液固態(tài)溶液 速溶速溶固態(tài)溶液除溶劑獲高空隙率骨架固態(tài)溶液除溶劑獲高空隙率骨架顆粒外表潤(rùn)濕顆粒外表潤(rùn)濕 速溶速溶濕材直接壓片后枯燥獲多孔結(jié)構(gòu)濕材直接壓片后枯燥獲

6、多孔結(jié)構(gòu)微型致孔微型致孔 速溶速溶揮發(fā)組分壓片后除去獲微孔結(jié)構(gòu)揮發(fā)組分壓片后除去獲微孔結(jié)構(gòu)1.2 速釋型鼻腔給藥系統(tǒng)速釋型鼻腔給藥系統(tǒng)藥物經(jīng)鼻腔粘膜眾多的細(xì)微絨毛外表和毛細(xì)血管迅速吸收藥物經(jīng)鼻腔粘膜眾多的細(xì)微絨毛外表和毛細(xì)血管迅速吸收進(jìn)入人體循環(huán)，防止胃腸道和肝臟進(jìn)入人體循環(huán)，防止胃腸道和肝臟“首過(guò)效應(yīng)，具有快首過(guò)效應(yīng)，具有快速起效特征。應(yīng)注意纖毛毒性問(wèn)題速起效特征。應(yīng)注意纖毛毒性問(wèn)題該系統(tǒng)對(duì)大多數(shù)小分子藥物具有吸收迅速、完全如可該系統(tǒng)對(duì)大多數(shù)小分子藥物具有吸收迅速、完全如可卡因、納絡(luò)酮、阿托品、維生素、雌二醇等，提高大卡因、納絡(luò)酮、阿托品、維生素、雌二醇等，提高大分子和生物技術(shù)藥物的鼻腔吸收

7、是目前的主要研究方向分子和生物技術(shù)藥物的鼻腔吸收是目前的主要研究方向之一，其中經(jīng)鼻腔接種疫苗的傳遞系統(tǒng)已取得了較大進(jìn)之一，其中經(jīng)鼻腔接種疫苗的傳遞系統(tǒng)已取得了較大進(jìn)展。展。鼻腔接種疫苗的傳遞系統(tǒng)研究近況鼻腔接種疫苗的傳遞系統(tǒng)研究近況種類種類 疫苗種類疫苗種類制劑主要組分制劑主要組分 效果效果混懸液混懸液 肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗 生理鹽水生理鹽水 與皮下注射相當(dāng)與皮下注射相當(dāng)溶液劑溶液劑 白喉毒素疫苗白喉毒素疫苗吐溫、甘油等吐溫、甘油等 與皮下注射相當(dāng)與皮下注射相當(dāng)微粒微粒 流感病毒疫苗流感病毒疫苗聚乳酸等衍生物聚乳酸等衍生物 產(chǎn)生極高的抗體產(chǎn)生極高的抗體微乳微乳 合胞病毒包膜抗原合胞病毒包膜

8、抗原吐溫、吐溫、PluronicPluronic等等 促進(jìn)粘膜轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)粘膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)體脂質(zhì)體 滅活鼠疫菌疫苗滅活鼠疫菌疫苗 卵磷脂等卵磷脂等 顯著增加應(yīng)答顯著增加應(yīng)答 流感病毒核蛋白流感病毒核蛋白 卵磷脂等卵磷脂等 促進(jìn)免疫應(yīng)答促進(jìn)免疫應(yīng)答納米粒納米粒 百日咳疫苗百日咳疫苗 脫乙酰殼聚糖脫乙酰殼聚糖 與皮下注射相當(dāng)與皮下注射相當(dāng) 流感病毒疫苗流感病毒疫苗脫乙酰殼聚糖脫乙酰殼聚糖 比皮下注射更強(qiáng)比皮下注射更強(qiáng)1.3 速釋型肺部給藥系統(tǒng)速釋型肺部給藥系統(tǒng)鑒于肺部的吸收總面積大約為鑒于肺部的吸收總面積大約為25100m225100m2，肺部給藥與靜脈，肺部給藥與靜脈注射具有相當(dāng)?shù)钠鹦俣?，注射具有相?dāng)

9、的起效速度，5050年代氣霧劑即用于肺部給藥，肺年代氣霧劑即用于肺部給藥，肺部給藥系統(tǒng)部給藥系統(tǒng)20022002年的銷售額達(dá)年的銷售額達(dá)2323億美元，億美元，20052005年預(yù)計(jì)可達(dá)年預(yù)計(jì)可達(dá)9191億億美元。干粉吸入劑是近年來(lái)肺部給藥系統(tǒng)的研究美元。干粉吸入劑是近年來(lái)肺部給藥系統(tǒng)的研究“熱點(diǎn)熱點(diǎn)該制劑的關(guān)鍵技術(shù)是：有效控制藥物粒徑適合肺部給藥的微粒粒該制劑的關(guān)鍵技術(shù)是：有效控制藥物粒徑適合肺部給藥的微粒粒徑約為徑約為5m5m和改進(jìn)吸入裝置和改進(jìn)吸入裝置微粒制備技術(shù)微粒制備技術(shù)技術(shù)名稱技術(shù)名稱 技術(shù)特征技術(shù)特征 微粒特微粒特氣流粉碎氣流粉碎 高速運(yùn)動(dòng)粒子間碰撞粉碎高速運(yùn)動(dòng)粒子間碰撞粉碎 不

10、規(guī)那么不規(guī)那么球磨粉碎球磨粉碎 硬質(zhì)球體間碰撞粉碎硬質(zhì)球體間碰撞粉碎 不規(guī)那么不規(guī)那么噴霧枯燥噴霧枯燥 藥物溶液噴霧枯燥藥物溶液噴霧枯燥 均勻球體均勻球體超臨界粉碎超臨界粉碎 CO2 CO2超臨界粉碎超臨界粉碎 不規(guī)那不規(guī)那么么水溶膠水溶膠 溶膠快速沉淀溶膠快速沉淀 球體或不規(guī)那么控制球體或不規(guī)那么控制結(jié)晶結(jié)晶 改變?nèi)軇┛焖俳Y(jié)晶改變?nèi)軇┛焖俳Y(jié)晶 球體或不規(guī)那么球體或不規(guī)那么給藥裝置的開(kāi)展給藥裝置的開(kāi)展 英文名稱英文名稱 中文名稱中文名稱 適應(yīng)性適應(yīng)性MDIsMDIsMeter Dose InhalerMeter Dose Inhaler 壓力定量裝置壓力定量裝置 液體制劑液體制劑DPIsDPI

11、sDry Powder InhalerDry Powder Inhaler 干粉吸入裝置干粉吸入裝置 固體微粒固體微粒UIsUIsUltrasonic InhalerUltrasonic Inhaler 超聲動(dòng)力裝置超聲動(dòng)力裝置 固體固體/ /液體液體LBIsLBIsLiquid-based InhalerLiquid-based Inhaler 液態(tài)吸入裝置液態(tài)吸入裝置 液體制劑液體制劑2緩控釋新技術(shù)、新制劑與新劑型緩控釋新技術(shù)、新制劑與新劑型緩控釋技術(shù)種類繁多，上市品種已達(dá)數(shù)緩控釋技術(shù)種類繁多，上市品種已達(dá)數(shù)百種，但絕大局部屬于緩釋型，真正意百種，但絕大局部屬于緩釋型，真正意義上的控釋制劑

12、較少。義上的控釋制劑較少。根據(jù)釋藥機(jī)理，緩控釋技術(shù)可大體分為根據(jù)釋藥機(jī)理，緩控釋技術(shù)可大體分為骨架型和包衣型突釋現(xiàn)象骨架型和包衣型突釋現(xiàn)象2.1 注射型緩控釋技術(shù)進(jìn)展注射型緩控釋技術(shù)進(jìn)展第一類制劑：已較早用于臨床，延效時(shí)間較短；第一類制劑：已較早用于臨床，延效時(shí)間較短；第二類制劑：具有超長(zhǎng)效作用，已有局部產(chǎn)品上市第二類制劑：具有超長(zhǎng)效作用，已有局部產(chǎn)品上市第三類制劑：固體植入劑已用于臨床需手術(shù)埋植，前景第三類制劑：固體植入劑已用于臨床需手術(shù)埋植，前景欠佳欠佳 采用液體注射在體凝固技術(shù)制備的埋植系統(tǒng)，因防采用液體注射在體凝固技術(shù)制備的埋植系統(tǒng)，因防止手術(shù)埋植具有較高的開(kāi)發(fā)潛力。止手術(shù)埋植具有較高

13、的開(kāi)發(fā)潛力。在體凝固系統(tǒng)分類在體凝固系統(tǒng)分類 類型類型 技術(shù)特征技術(shù)特征 常用材料常用材料熱塑塑料熱塑塑料 低熔點(diǎn)材料低熔點(diǎn)材料 聚乳酸、乙交酯、內(nèi)酯等聚乳酸、乙交酯、內(nèi)酯等 已需加熱后使用已需加熱后使用在體交聯(lián)在體交聯(lián) 熱硬化、光交聯(lián)熱硬化、光交聯(lián) 海藻酸、寡糖、聚乳酸等海藻酸、寡糖、聚乳酸等 離子交聯(lián)等離子交聯(lián)等 在體沉淀在體沉淀 溶劑遷移、溶劑遷移、 聚丙烯酸類、泊洛沙姆等聚丙烯酸類、泊洛沙姆等 熱誘導(dǎo)等熱誘導(dǎo)等在體固化在體固化 遇水形成遇水形成 植物油、脂肪酸甘油酯等植物油、脂肪酸甘油酯等 凝膠狀液晶結(jié)構(gòu)凝膠狀液晶結(jié)構(gòu)2.2 水凝膠緩控釋技術(shù)進(jìn)展水凝膠緩控釋技術(shù)進(jìn)展親水凝膠具有阻滯藥物

14、擴(kuò)散而起緩釋作用，鑒于水親水凝膠具有阻滯藥物擴(kuò)散而起緩釋作用，鑒于水凝膠有吸收大量水分的能力，從生物學(xué)角度看，凝膠有吸收大量水分的能力，從生物學(xué)角度看，具有獲得免疫耐受外表和基質(zhì)的必要性質(zhì)和較好具有獲得免疫耐受外表和基質(zhì)的必要性質(zhì)和較好的組織相容性。的組織相容性。分子印跡烙印分子印跡烙印molecular imprinting技術(shù)在技術(shù)在制備智能、刺激敏感型水凝膠方面的應(yīng)用，使水制備智能、刺激敏感型水凝膠方面的應(yīng)用，使水凝膠在不同凝膠在不同pH、溫度、離子強(qiáng)度、電場(chǎng)等特定環(huán)、溫度、離子強(qiáng)度、電場(chǎng)等特定環(huán)境下調(diào)節(jié)藥物的釋放，促進(jìn)了水凝膠技術(shù)在藥物境下調(diào)節(jié)藥物的釋放，促進(jìn)了水凝膠技術(shù)在藥物傳遞系統(tǒng)

15、方面的進(jìn)一步開(kāi)展。傳遞系統(tǒng)方面的進(jìn)一步開(kāi)展。自調(diào)式給藥系統(tǒng)：將葡萄糖氧化酶固定在自調(diào)式給藥系統(tǒng)：將葡萄糖氧化酶固定在pH敏感型水敏感型水凝膠，葡萄糖氧化酶凝膠，葡萄糖氧化酶+葡萄糖葡萄糖酶促反響酶促反響葡萄糖酸葡萄糖酸pH凝膠膨脹凝膠膨脹控制釋放胰島素?？刂漆尫乓葝u素。水凝膠緩控釋技術(shù)進(jìn)展水凝膠緩控釋技術(shù)進(jìn)展水凝膠種類水凝膠種類 模型藥物模型藥物 特征特征明膠及衍生物明膠及衍生物 胰島素胰島素 酶感應(yīng)，酶感應(yīng)，pH敏感敏感聚乙烯醇及衍生物聚乙烯醇及衍生物 胰島素胰島素 酶感應(yīng)，酶感應(yīng)，pH敏感敏感N-異丙基丙烯酰胺異丙基丙烯酰胺 茶堿茶堿 熱和離子強(qiáng)度敏感熱和離子強(qiáng)度敏感小分子明膠及衍生物小分

16、子明膠及衍生物 亞得里亞霉素亞得里亞霉素 pH敏感敏感2.3 胃內(nèi)滯留漂浮型緩控釋技術(shù)進(jìn)展胃內(nèi)滯留漂浮型緩控釋技術(shù)進(jìn)展胃內(nèi)滯留漂浮型給藥系統(tǒng)旨在提高低述藥物的療效：胃內(nèi)滯留漂浮型給藥系統(tǒng)旨在提高低述藥物的療效：1小腸上部吸收的藥物如維生素類等；小腸上部吸收的藥物如維生素類等；2某些弱酸性、中性或堿性藥物在胃液酸性某些弱酸性、中性或堿性藥物在胃液酸性中溶解度大于腸道環(huán)境，當(dāng)經(jīng)過(guò)腸道時(shí)會(huì)降低溶中溶解度大于腸道環(huán)境，當(dāng)經(jīng)過(guò)腸道時(shí)會(huì)降低溶解度和吸收速度的藥物；解度和吸收速度的藥物；3抗酸劑和在胃中起作用的藥物。最初的設(shè)計(jì)方案抗酸劑和在胃中起作用的藥物。最初的設(shè)計(jì)方案主要是采用輕質(zhì)材料密度主要是采用輕質(zhì)

17、材料密度1提高制劑在胃中的提高制劑在胃中的滯留釋藥時(shí)間，氣體漂浮、生物粘附和支架滯留是滯留釋藥時(shí)間，氣體漂浮、生物粘附和支架滯留是其新進(jìn)展見(jiàn)下表。其新進(jìn)展見(jiàn)下表。支架滯留技術(shù)系采用體內(nèi)生物降解材料制備彈性支支架滯留技術(shù)系采用體內(nèi)生物降解材料制備彈性支架折疊裝入膠囊，服用后囊殼溶解，支架恢復(fù)原架折疊裝入膠囊，服用后囊殼溶解，支架恢復(fù)原狀滯留于胃中，支架形狀有：鏤空四面體、環(huán)型狀滯留于胃中，支架形狀有：鏤空四面體、環(huán)型和幾何框架結(jié)構(gòu)等，假設(shè)在支架中參加適量硬質(zhì)和幾何框架結(jié)構(gòu)等，假設(shè)在支架中參加適量硬質(zhì)材料可延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間。材料可延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間。胃內(nèi)滯留漂浮型技術(shù)進(jìn)展胃內(nèi)滯留漂浮型技術(shù)進(jìn)展類型類

18、型 劑型劑型 技術(shù)特征技術(shù)特征/ 主要組分主要組分氣室漂浮型氣室漂浮型中空小丸中空小丸/微球等微球等內(nèi)含氣體使密度內(nèi)含氣體使密度水、空氣水、空氣微泡漂浮型微泡漂浮型膠囊膠囊/多層片等多層片等 產(chǎn)氣漂浮酸產(chǎn)氣漂浮酸+碳酸鹽碳酸鹽體積膨脹型體積膨脹型膠囊膠囊/片劑等片劑等 體積膨脹滯留胃中體積膨脹滯留胃中 高膨脹親水材料高膨脹親水材料胃內(nèi)粘附型胃內(nèi)粘附型微?；蛭⑶蛭⒘；蛭⑶?材料遇水粘附于胃壁材料遇水粘附于胃壁 丙烯酸類陽(yáng)離子材料丙烯酸類陽(yáng)離子材料胃內(nèi)支架型胃內(nèi)支架型膠囊膠囊 囊殼溶解支架彈開(kāi)囊殼溶解支架彈開(kāi) 聚乳酸等生物降解材料聚乳酸等生物降解材料3靶向性新技術(shù)、新制劑與新劑型靶向性新技術(shù)、新制

19、劑與新劑型 “廣義靶向制劑大體分類廣義靶向制劑大體分類 作用特征作用特征 給藥途徑給藥途徑/典型制劑典型制劑給藥部位給藥部位 腔道、皮膚和關(guān)節(jié)等腔道、皮膚和關(guān)節(jié)等/局部注射局部注射經(jīng)胃腸道定位經(jīng)胃腸道定位 胃胃/腸溶、結(jié)腸定位腸溶、結(jié)腸定位經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)定位經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)定位 注射注射/微粒注射傳遞系統(tǒng)微粒注射傳遞系統(tǒng)開(kāi)展方向：被動(dòng)開(kāi)展方向：被動(dòng)主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)3.1 結(jié)腸定位技術(shù)新進(jìn)展結(jié)腸定位技術(shù)新進(jìn)展結(jié)腸定位技術(shù)分類結(jié)腸定位技術(shù)分類類型類型 釋藥特征釋藥特征 典型材料典型材料/技術(shù)技術(shù)進(jìn)展進(jìn)展pH依賴依賴 高高pH時(shí)溶解釋藥時(shí)溶解釋藥腸溶材料腸溶材料已用于臨床已用于臨床時(shí)間依賴時(shí)間

20、依賴 設(shè)定時(shí)間溶解釋藥設(shè)定時(shí)間溶解釋藥交聯(lián)交聯(lián)/高聚物高聚物已用于臨床已用于臨床綜合時(shí)滯綜合時(shí)滯 pH和時(shí)間綜合型和時(shí)間綜合型腸溶和交聯(lián)腸溶和交聯(lián)已用于臨床已用于臨床結(jié)腸粘附結(jié)腸粘附 高聚物經(jīng)結(jié)腸酶降高聚物經(jīng)結(jié)腸酶降 巖藻糖胺巖藻糖胺 動(dòng)物研究動(dòng)物研究 解成小分子粘性物解成小分子粘性物 及其衍生物及其衍生物 定位和緩釋定位和緩釋酶依賴酶依賴 結(jié)腸酶降解釋藥結(jié)腸酶降解釋藥果膠、多糖、果膠、多糖、 環(huán)糊精偶氮類高聚物等環(huán)糊精偶氮類高聚物等 臨床研究臨床研究機(jī)械脈沖機(jī)械脈沖 外部控制釋藥外部控制釋藥電磁電磁/超聲波超聲波 動(dòng)物研究動(dòng)物研究直接靶向直接靶向 作用于作用于M和巨噬細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 靶向微球

21、靶向微球 動(dòng)物研動(dòng)物研究究3.2 脂質(zhì)體技術(shù)研究進(jìn)展脂質(zhì)體技術(shù)研究進(jìn)展脂質(zhì)體脂質(zhì)體liposomes是最早用于靶向給藥的載體，因其生物相是最早用于靶向給藥的載體，因其生物相容性好，載藥及靶向效果明確。容性好，載藥及靶向效果明確。主要研究方向：免疫、長(zhǎng)循環(huán)、前體脂質(zhì)體等主要研究方向：免疫、長(zhǎng)循環(huán)、前體脂質(zhì)體等抗體介導(dǎo)脂質(zhì)體：抗體抗體介導(dǎo)脂質(zhì)體：抗體-PEG-脂質(zhì)體脂質(zhì)體PEG具有屏蔽具有屏蔽RES的識(shí)別。的識(shí)別。受體介導(dǎo)脂質(zhì)體：葉酸受體介導(dǎo)脂質(zhì)體：葉酸-PEG-脂質(zhì)體對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯靶向脂質(zhì)體對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯靶向性性糖殘基的靶向性研究成果的應(yīng)用等糖殘基的靶向性研究成果的應(yīng)用等主動(dòng)靶向型脂質(zhì)體根本

22、類型主動(dòng)靶向型脂質(zhì)體根本類型類型類型 技術(shù)特性技術(shù)特性 主要組分主要組分抗體介導(dǎo)型抗體介導(dǎo)型 屏蔽屏蔽RES識(shí)別，識(shí)別， 單抗單抗-PEG-脂質(zhì)體脂質(zhì)體 抗原抗原-抗體特異結(jié)合抗體特異結(jié)合受體介導(dǎo)型受體介導(dǎo)型 受體受體-配基特異作用配基特異作用 葉酸、甘乳糖脂葉酸、甘乳糖脂質(zhì)體質(zhì)體pH敏感型敏感型酸、堿調(diào)節(jié)釋藥酸、堿調(diào)節(jié)釋藥 pH敏感類脂或聚電解敏感類脂或聚電解質(zhì)質(zhì)溫度敏感型溫度敏感型 溫度調(diào)節(jié)釋藥溫度調(diào)節(jié)釋藥卵磷脂酰膽堿等卵磷脂酰膽堿等磁性定位磁性定位外加磁場(chǎng)定位外加磁場(chǎng)定位磁性材料磁性材料Fe3O4等等3.3 微球技術(shù)進(jìn)展微球技術(shù)進(jìn)展微球微球microspheres系用適宜高分子材料為載體

23、包裹或吸附系用適宜高分子材料為載體包裹或吸附藥物而制成的球體或類球型微粒，其粒徑一般在藥物而制成的球體或類球型微粒，其粒徑一般在1500m。微球制劑分類：速釋型肺吸入等、緩控釋型口服胃微球制劑分類：速釋型肺吸入等、緩控釋型口服胃內(nèi)漂浮、胃腸道粘附等和靶向型三大類內(nèi)漂浮、胃腸道粘附等和靶向型三大類主要研發(fā)方向：注射型緩控釋如肌肉、皮下注射和主要研發(fā)方向：注射型緩控釋如肌肉、皮下注射和靶向如靜脈、動(dòng)脈注射靶向如靜脈、動(dòng)脈注射 “突釋問(wèn)題：洗脫、包衣、修飾等突釋問(wèn)題：洗脫、包衣、修飾等微球制備主要技術(shù)微球制備主要技術(shù)類型類型 技術(shù)特征技術(shù)特征 主要組分主要組分乳化乳化-化學(xué)交聯(lián)法化學(xué)交聯(lián)法 載體溶于

24、水載體溶于水乳化乳化交聯(lián)固化交聯(lián)固化 明膠、白蛋白、明膠、白蛋白、 殼聚糖殼聚糖等等乳化乳化-溶劑蒸發(fā)法溶劑蒸發(fā)法 載體溶于揮發(fā)溶劑載體溶于揮發(fā)溶劑乳化乳化 聚合酸酐、聚酯等聚合酸酐、聚酯等 揮發(fā)固化揮發(fā)固化乳化乳化-加熱固化法加熱固化法 載體溶于水載體溶于水乳化乳化加熱加熱 固化固化 白蛋白等白蛋白等噴霧枯燥法噴霧枯燥法載體溶液載體溶液噴霧法分散噴霧法分散枯燥固化枯燥固化 白蛋白、殼聚糖白蛋白、殼聚糖相界面聚合相界面聚合載體單體在相界面交聯(lián)聚合成微球載體單體在相界面交聯(lián)聚合成微球 聚氨酯、聚醚多聚氨酯、聚醚多 元醇等元醇等3.4 納米粒技術(shù)進(jìn)展納米粒技術(shù)進(jìn)展 自自1959年理查得年理查得費(fèi)因

25、曼提出納米概念至今，納米技術(shù)已廣泛用于各個(gè)領(lǐng)域，納米粒藥物傳費(fèi)因曼提出納米概念至今，納米技術(shù)已廣泛用于各個(gè)領(lǐng)域，納米粒藥物傳遞系統(tǒng)見(jiàn)下表的研究和應(yīng)用，使現(xiàn)代藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容進(jìn)入了一個(gè)嶄新階段。遞系統(tǒng)見(jiàn)下表的研究和應(yīng)用，使現(xiàn)代藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容進(jìn)入了一個(gè)嶄新階段。類 型類 型 粒 徑 范 圍粒 徑 范 圍主 要 載 體 組 分主 要 載 體 組 分納 米 級(jí) 脂 質(zhì) 體納 米 級(jí) 脂 質(zhì) 體 1 0 5 0 0 n m卵 磷 脂 等 外 表 活 性 劑卵 磷 脂 等 外 表 活 性 劑納米級(jí)微球納米級(jí)微球 10500nmPLA等生物降解聚合物等生物降解聚合物固體脂質(zhì)納米粒固體脂質(zhì)納米粒 10500nm

26、硬脂酸等類脂質(zhì)材料硬脂酸等類脂質(zhì)材料微乳微乳 10100nm外表活性劑、助表等外表活性劑、助表等聚合物膠束聚合物膠束 100nm具有兩親性質(zhì)的聚合物具有兩親性質(zhì)的聚合物3.4.1 固體脂質(zhì)納米粒固體脂質(zhì)納米粒固體脂質(zhì)納米粒固體脂質(zhì)納米粒solid lipid nanoparticles，SLN是由多是由多種類脂質(zhì)材料如脂肪酸、脂肪醇等形成的固體納米級(jí)顆種類脂質(zhì)材料如脂肪酸、脂肪醇等形成的固體納米級(jí)顆粒，其性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單見(jiàn)下表粒，其性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單見(jiàn)下表具有緩釋口服、具有緩釋口服、im、肺吸入、透皮等和靶向、肺吸入、透皮等和靶向iv作作用。但載藥能力有限一般僅用。但載藥能力有限一般

27、僅15%，類脂轉(zhuǎn)晶或發(fā)生凝，類脂轉(zhuǎn)晶或發(fā)生凝膠化等不穩(wěn)定現(xiàn)象。膠化等不穩(wěn)定現(xiàn)象。固體脂質(zhì)納米粒制備方法固體脂質(zhì)納米粒制備方法制備方法制備方法 載體及輔料載體及輔料 技術(shù)特征技術(shù)特征/藥物藥物高壓均質(zhì)法高壓均質(zhì)法 硬脂酸、普羅沙姆等硬脂酸、普羅沙姆等 加熱熔融高壓分散加熱熔融高壓分散 冷卻固化冷卻固化/喜樹(shù)喜樹(shù)堿堿iv微乳稀釋法微乳稀釋法脂肪酸、乳化劑脂肪酸、乳化劑 加熱乳化成微乳，加熱乳化成微乳，冷水冷水 和助乳化劑和助乳化劑 稀釋固化稀釋固化/環(huán)環(huán)孢素孢素iv溶劑揮發(fā)法溶劑揮發(fā)法類脂、有機(jī)溶劑、類脂、有機(jī)溶劑、 類脂溶解后制成類脂溶解后制成微乳，微乳， 乳化劑乳化劑 除溶劑固化除溶劑固化/醋

28、酸膽固醋酸膽固醇醇3.4.2 微乳微乳microemulsions 微乳一般由油、水、乳化劑和助乳化劑組成，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系，制備工藝簡(jiǎn)微乳一般由油、水、乳化劑和助乳化劑組成，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系，制備工藝簡(jiǎn)單，但載油量、載藥量一般小于乳劑單，但載油量、載藥量一般小于乳劑 液體自微乳屬于高濃度微乳，載藥量大，穩(wěn)定性好應(yīng)注意稀釋后穩(wěn)定性問(wèn)題液體自微乳屬于高濃度微乳，載藥量大，穩(wěn)定性好應(yīng)注意稀釋后穩(wěn)定性問(wèn)題 固體微乳屬于固化的自微乳體系固體微乳屬于固化的自微乳體系 自乳化制劑形成乳劑自乳化制劑形成乳劑 微乳、自微乳和固體微乳的特點(diǎn)微乳、自微乳和固體微乳的特點(diǎn)類型類型 處方主要組分處方主要組分 用途

29、用途微乳微乳 油、水、乳化劑油、水、乳化劑 口服、注射、透皮口服、注射、透皮 和助乳化劑稀溶液和助乳化劑稀溶液 自微乳自微乳 油、乳化劑、助乳化劑油、乳化劑、助乳化劑 口服軟膠口服軟膠囊囊 或含少量水，粘稠液體或含少量水，粘稠液體 或硬膠囊或硬膠囊固體微乳固體微乳 油、乳化劑、助乳化劑油、乳化劑、助乳化劑 和吸收劑固體和吸收劑固體 口服固體制口服固體制劑劑3.4.3 聚合物膠束聚合物膠束聚合物膠束聚合物膠束polymeric micelles是由具有兩親性質(zhì)的聚合物是由具有兩親性質(zhì)的聚合物分子鏈卷曲形成的微粒，該微粒具有內(nèi)部疏水，外部親水的特征，分子鏈卷曲形成的微粒，該微粒具有內(nèi)部疏水，外部親

30、水的特征，粒徑一般粒徑一般100nm。聚合物膠束包埋藥物的能力與膠束和藥物性質(zhì)有關(guān)，疏水鏈聚合物膠束包埋藥物的能力與膠束和藥物性質(zhì)有關(guān)，疏水鏈增長(zhǎng)及藥物疏水性增強(qiáng)增長(zhǎng)及藥物疏水性增強(qiáng)包埋包埋，但疏水鏈過(guò)長(zhǎng)使膠束粒徑變，但疏水鏈過(guò)長(zhǎng)使膠束粒徑變大，易被大，易被RES破壞，穩(wěn)定性下降。破壞，穩(wěn)定性下降。載藥聚合物膠束已用于許多難溶性藥物的載體，特別是載藥聚合物膠束已用于許多難溶性藥物的載體，特別是抗癌藥?？拱┧?。載藥聚合物膠束制備方法載藥聚合物膠束制備方法制備方法制備方法技術(shù)特征技術(shù)特征物理包埋法物理包埋法/透析法透析法聚合物溶于有機(jī)溶劑，參加聚合物溶于有機(jī)溶劑，參加藥物攪拌包埋，藥物攪拌包埋， 蒸餾水透析后冷凍枯燥蒸餾水透析后