藥理-抗高血壓藥ppt課件

1、第第25章章 抗高血壓藥抗高血壓藥1【目的要求目的要求】 1掌握第一線抗高血壓藥物利尿藥、鈣通道阻滯藥、掌握第一線抗高血壓藥物利尿藥、鈣通道阻滯藥、受體阻斷藥、血管緊張素受體阻斷藥、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 抑制藥和血管緊張素抑制藥和血管緊張素II受體阻斷藥的藥理作用、作用機制、臨床應用和主要不受體阻斷藥的藥理作用、作用機制、臨床應用和主要不良反應。良反應。 2熟悉其他類藥物的藥理作用和臨床應用，藥物的聯(lián)合熟悉其他類藥物的藥理作用和臨床應用，藥物的聯(lián)合應用，抗高血壓藥物的分類。應用，抗高血壓藥物的分類。 3了解抗高血壓藥在治療中的地位。了解抗高血壓藥在治療中的地位。 2凡能降低血壓而用于高血壓

2、治療的藥物稱凡能降低血壓而用于高血壓治療的藥物稱為高血壓藥。為高血壓藥。正常血壓正常血壓 140/90mmHg.原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓3l交感神經(jīng)交感神經(jīng)-腎上腺素系統(tǒng)，腎上腺素系統(tǒng)，l腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（RAS），），l血管舒緩肽血管舒緩肽-激肽激肽-前列腺素系統(tǒng)，血管內(nèi)皮松前列腺素系統(tǒng)，血管內(nèi)皮松弛因子弛因子-收縮因子系統(tǒng)等均參與血壓調(diào)節(jié)。收縮因子系統(tǒng)等均參與血壓調(diào)節(jié)?？垢哐獕核幙煞謩e作用于上述不同環(huán)節(jié)進行干預，抗高血壓藥可分別作用于上述不同環(huán)節(jié)進行干預，降低血壓。降低血壓。血壓調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)4動脈血壓影響因素動脈血壓影響因素心輸出量：心功能心

3、輸出量：心功能 回心血量回心血量 血容量血容量外周血管阻力：小動脈緊張度外周血管阻力：小動脈緊張度5腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（）（）6利尿藥、利尿藥、鈣拮抗藥、鈣拮抗藥、789一利尿藥一利尿藥10乙酰唑乙酰唑胺胺袢利尿藥袢利尿藥醛固酮拮抗藥醛固酮拮抗藥噻嗪類噻嗪類腎小管各段功能及利尿作用部位腎小管各段功能及利尿作用部位11 12應用：應用：1.作為作為基礎降壓基礎降壓藥用于各型高血壓，常用氫氯噻藥用于各型高血壓，常用氫氯噻嗪與其它降壓藥合用，以增強療效和減少不良反應。嗪與其它降壓藥合用，以增強療效和減少不良反應。2.高血壓危象和伴有腎功能不全的高血壓：應用高血壓危象和

4、伴有腎功能不全的高血壓：應用速尿。速尿。不良反應：不良反應：低血鉀、低血鈉、高脂血癥低血鉀、低血鈉、高脂血癥13二二 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、地爾硫卓硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、地爾硫卓機制：機制：血管平滑肌細胞的收縮有賴于細胞內(nèi)的血管平滑肌細胞的收縮有賴于細胞內(nèi)的游離鈣，而肌漿網(wǎng)發(fā)育較差，血管收縮時所需游離鈣，而肌漿網(wǎng)發(fā)育較差，血管收縮時所需Ca2主要來自細胞外，若抑制了鈣離子的跨主要來自細胞外，若抑制了鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運，則可使細胞內(nèi)游離鈣的濃度下降。膜轉(zhuǎn)運，則可使細胞內(nèi)游離鈣的濃度下降。血管平滑肌對鈣阻滯劑的作用很敏感。血管平滑肌對鈣阻滯劑的作用很敏感。14作用原

5、理作用原理: 抑制血管平滑肌細胞抑制血管平滑肌細胞Ca2+ 的內(nèi)流，的內(nèi)流，血管舒張，血管舒張，降低外周阻力，血壓下降。降低外周阻力，血壓下降。作用特點作用特點: 1、降壓作用強、快、持久、降壓作用強、快、持久2、腎血流量和濾過率增加、腎血流量和濾過率增加3、無水鈉潴留、無水鈉潴留15應用：應用：1、用于輕、中、重度高血壓。、用于輕、中、重度高血壓。2、高血壓伴有心力衰竭、腎功能不全或心絞痛、高血壓伴有心力衰竭、腎功能不全或心絞痛患者?；颊?。不良反應：不良反應：因因BP下降，反射性心率增快和腎素分泌增加下降，反射性心率增快和腎素分泌增加（合用（合用受體阻斷藥可以對抗此作用）受體阻斷藥可以對抗此

6、作用）。16三三受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾普萘洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾1、抑制心臟：抑制心臟：阻斷心臟阻斷心臟1受體，使心收縮力受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少。減弱，心率減慢，心輸出量減少。2、減少腎素分泌：減少腎素分泌：阻斷腎臟入球小動脈阻斷腎臟入球小動脈受體，受體，減少腎素分泌，使血管緊張素減少腎素分泌，使血管緊張素形成減少和醛形成減少和醛固酮釋放減少，增加利尿，降低血容量。固酮釋放減少，增加利尿，降低血容量。1718應用：應用：1、輕、中度高血壓，、輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。素水平偏高的高血

7、壓療效較好。2、對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高、對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。血壓病人也有顯著效果。3、重度高血壓常與氫氯噻嗪合用，以增強作用。重度高血壓常與氫氯噻嗪合用，以增強作用。1920血管緊張素原血管緊張素原三腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥三腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素血管緊張素I I血管緊張素血管緊張素II II 血管緊張素血管緊張素II II 受體（受體（AT1AT1）收縮血管、促進腎上腺皮質(zhì)收縮血管、促進腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮、增加血容量釋放醛固酮、增加血容量 升高血壓升高血壓腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）腎素腎素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化

8、酶21血管緊張素原血管緊張素原作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)的藥物作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)的藥物血管緊張素血管緊張素I I血管緊張素血管緊張素II II 血管緊張素血管緊張素II II 受體（受體（AT1AT1）收縮血管、促進腎上腺皮質(zhì)收縮血管、促進腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮、增加血容量釋放醛固酮、增加血容量 升高血壓升高血壓腎素抑制劑腎素抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑制劑血管緊張素血管緊張素II II受體拮抗受體拮抗劑劑拮抗醛固酮拮抗醛固酮利尿劑利尿劑22補充：AT1受體激活的升壓機制：受體激活的升壓機制：（1）血管平滑肌血管平滑肌AT1受體興奮，直接收縮血管受體興奮，直接收縮血管（2）

9、腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)AT1受體興奮，促進受體興奮，促進AD的釋放。的釋放。（3）腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)AT1受體興奮，促進醛固酮釋受體興奮，促進醛固酮釋放，增加水鈉儲留與血容量放，增加水鈉儲留與血容量（4）交感神經(jīng)末梢交感神經(jīng)末梢AT1受體興奮，促進受體興奮，促進NA釋放。釋放。23（一）血管緊張素（一）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑轉(zhuǎn)化酶抑制劑卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利1. 作用特點：強、持久，腎血流增加，無水作用特點：強、持久，腎血流增加，無水鈉潴留。鈉潴留。2425應用：應用：1 1、適用于各種類型高血壓，降低死亡率，、適用于各種類型高血壓，降低死亡率，長期應用不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代

10、謝障礙。長期應用不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙。2 2、卡托普利與利尿藥及卡托普利與利尿藥及受體阻斷藥合用受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓。于重型或頑固性高血壓。26（二）（二）AT1受體阻斷藥受體阻斷藥AT1受體阻斷藥具有良好的降壓作用，沒有轉(zhuǎn)化酶抑受體阻斷藥具有良好的降壓作用，沒有轉(zhuǎn)化酶抑制藥的血管神經(jīng)性水腫、咳嗽等不良反應。制藥的血管神經(jīng)性水腫、咳嗽等不良反應。氯沙坦氯沙坦非肽類血管緊張素非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥，屬于二苯咪唑類受體阻斷藥，屬于二苯咪唑類化合物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為化合物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為EXP-3174與與AT1受體相結(jié)合，受體相結(jié)合，阻斷阻斷AT1受體，發(fā)揮抗高血壓作用

11、，并可逆轉(zhuǎn)高血壓受體，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。左室心肌肥厚。27臨床應用：臨床應用： 可用于各型高血壓?？蓡为毧诜o藥，合并應用可用于各型高血壓。可單獨口服給藥，合并應用利尿藥，每天利尿藥，每天25mg，更適合于老年人、肝硬化，更適合于老年人、肝硬化或腎功能損害的患者?；蚰I功能損害的患者。不良反應：不良反應： 頭痛、頭暈、頭痛、頭暈、沒有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫沒有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫。早期。早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎兒損傷或死亡。動妊娠期不用氯沙坦，可引起胎兒損傷或死亡。動物乳汁中藥物顯著增加，也不用于哺乳期患者。物乳汁中藥物顯著增加，也不用于哺乳期患者。28第三節(jié)第三

12、節(jié) 其他抗高血壓藥其他抗高血壓藥1、中樞性降壓藥、中樞性降壓藥2、血管平滑肌舒張藥、血管平滑肌舒張藥3、 受體阻斷藥受體阻斷藥4、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥5、神經(jīng)節(jié)阻斷藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥6、鉀通道開放藥、鉀通道開放藥29(一一) 主要作用于中樞部位的抗高血壓藥主要作用于中樞部位的抗高血壓藥 可樂定（可樂定（Clonidine)1、興奮延髓背側(cè)孤束核、興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜突觸后膜2受體受體，抑制交感，抑制交感神經(jīng)中樞的沖動，使外周血管擴張，血壓下降。神經(jīng)中樞的沖動，使外周血管擴張，血壓下降。2、激動延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)的、激動延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)的咪唑啉受體咪唑啉受

13、體，使外周交，使外周交感張力下降，末梢感張力下降，末梢NA釋放減少，血管舒張和心率減釋放減少，血管舒張和心率減慢，導致血壓下降。慢，導致血壓下降。3、抑制腎素的釋放。、抑制腎素的釋放。30應用：應用：1、中度高血壓（口服）、急重型高血壓（肌注、靜注）。、中度高血壓（口服）、急重型高血壓（肌注、靜注）。2、兼有潰瘍病者的高血壓（抑制胃腸活動和分泌）。、兼有潰瘍病者的高血壓（抑制胃腸活動和分泌）。3、嗎啡類藥物成癮的戒毒、嗎啡類藥物成癮的戒毒不良反應：不良反應：31硝普鈉（硝普鈉（Sodium Nitroprusside，亞硝基鐵氰化鈉），亞硝基鐵氰化鈉） 藥理作用：藥理作用：擴張小動脈和靜脈平滑

14、肌，外周阻力下降而降壓。擴張小動脈和靜脈平滑肌，外周阻力下降而降壓。作用機制：作用機制：分解產(chǎn)生分解產(chǎn)生NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進，激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進cGMP的的形成，松馳血管平滑肌。形成，松馳血管平滑肌。32.藥動學：藥動學：在體內(nèi)硝普鈉分解為氰化物和在體內(nèi)硝普鈉分解為氰化物和NO，氰化物被肝，氰化物被肝臟的硫氰酶代謝為硫氰（臟的硫氰酶代謝為硫氰（SCN-），經(jīng)腎排出。），經(jīng)腎排出。當腎功能不全時，排泄時間明顯延長，可致氰化當腎功能不全時，排泄時間明顯延長，可致氰化物中毒，因此，應監(jiān)測物中毒，因此，應監(jiān)測SCN-的濃度。的濃度。 33臨床應用：臨床應用：可用于高血壓危象、手術麻醉時的控

15、制性低血壓。可用于高血壓危象、手術麻醉時的控制性低血壓。高血壓合并心衰高血壓合并心衰嗜鉻細胞瘤發(fā)作引起的血壓升高嗜鉻細胞瘤發(fā)作引起的血壓升高不良反應：不良反應：可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等?？梢饑I吐、頭痛、出汗、心悸等。使用時間過長，可致硫氰酸鹽中毒。使用時間過長，可致硫氰酸鹽中毒。甲減甲減 34受體阻斷藥：受體阻斷藥：哌唑嗪哌唑嗪1、可選擇性阻斷外周小動脈及靜脈突觸后膜、可選擇性阻斷外周小動脈及靜脈突觸后膜1受體，導致血管舒張而降壓。受體，導致血管舒張而降壓。2、對腎血流量和腎小球濾過率影響小、對腎血流量和腎小球濾過率影響小。3、對代謝沒有明顯的不良影響。、對代謝沒有明顯的不良影響。(

16、(三三) )腎上腺素腎上腺素1 1受體阻斷藥受體阻斷藥35應用：應用：高血壓：高血壓：單用治療輕、中度高血壓，與利尿降壓藥單用治療輕、中度高血壓，與利尿降壓藥或或受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。血壓。36不良反應：不良反應： 主要有主要有“首劑現(xiàn)象首劑現(xiàn)象”（低血壓（低血壓)：第一次第一次用藥后某些病人出現(xiàn)體位性低血壓、用藥后某些病人出現(xiàn)體位性低血壓、眩暈、心悸，嚴重時可突然虛脫以至意識喪眩暈、心悸，嚴重時可突然虛脫以至意識喪失失。37利血（舍）平利血（舍）平作用：作用：耗竭腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)耗竭腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)應用：應用：輕、中度高血壓

17、，因不良反應多，現(xiàn)已少輕、中度高血壓，因不良反應多，現(xiàn)已少用。用。（四）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥（四）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥38（五）神經(jīng)節(jié)阻斷藥（五）神經(jīng)節(jié)阻斷藥對交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)都有阻斷作用，曾對交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)都有阻斷作用，曾經(jīng)廣泛用于高血壓的治療。副作用多，已經(jīng)經(jīng)廣泛用于高血壓的治療。副作用多，已經(jīng)少用、限用、不用。少用、限用、不用。39（六）鉀通道開放藥（六）鉀通道開放藥l激活激活ATP調(diào)節(jié)的鉀通道，平滑肌細胞超極化，調(diào)節(jié)的鉀通道，平滑肌細胞超極化，膜興奮性降低，鈣內(nèi)流減少，血管平滑肌舒膜興奮性降低，鈣內(nèi)流減少，血管平滑肌舒張，血壓下降。張，血壓下降。l伴有反射性心

18、動過速和心輸出量增加。伴有反射性心動過速和心輸出量增加。l與與受體阻斷藥和利尿藥合用可糾正水鈉潴受體阻斷藥和利尿藥合用可糾正水鈉潴留和（或）反射性心動過速的副作用。留和（或）反射性心動過速的副作用。吡那地爾、米諾地爾吡那地爾、米諾地爾40第三節(jié)第三節(jié) 抗高血壓藥治療的新概念抗高血壓藥治療的新概念411.有效治療與終生治療有效治療與終生治療抗高血壓的目標是抗高血壓的目標是138/83mmHg。 高血壓病病因不明，無法根治，需要終生治療。高血壓病病因不明，無法根治，需要終生治療。2. 保護靶器官保護靶器官高血壓患者靶器官損傷包括心肌肥厚、腎小球高血壓患者靶器官損傷包括心肌肥厚、腎小球硬化和小動脈重

19、構等。硬化和小動脈重構等。 并非所有的抗高血壓藥在降低血壓的同時能夠并非所有的抗高血壓藥在降低血壓的同時能夠減少靶器官的損傷。減少靶器官的損傷。 ACE抑制藥和長效鈣拮抗藥的保護作用比較好。抑制藥和長效鈣拮抗藥的保護作用比較好。423. 平穩(wěn)血壓平穩(wěn)血壓 血壓不穩(wěn)定可導致器官損傷。血壓在血壓不穩(wěn)定可導致器官損傷。血壓在24h內(nèi)存內(nèi)存在自發(fā)性波動，這種自發(fā)性波動稱為血壓波動在自發(fā)性波動，這種自發(fā)性波動稱為血壓波動性（性（blood pressure variability, BPV）。在血）。在血壓相同的高血壓病人中，壓相同的高血壓病人中，BPV高者，靶器官損高者，靶器官損傷嚴重。傷嚴重。 短效

20、的降壓藥常使血壓波動增大，短效的降壓藥常使血壓波動增大，長效緩控釋長效緩控釋制劑使血壓波動小，效果好！制劑使血壓波動小，效果好！434. 個體化治療個體化治療 根據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情程根據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情程 度、度、并發(fā)癥、合并其他疾病等情況制定治療方案。并發(fā)癥、合并其他疾病等情況制定治療方案。 藥物代謝酶多態(tài)性。藥物代謝酶多態(tài)性。 所選用的藥物、劑量在各個病人之間都可能所選用的藥物、劑量在各個病人之間都可能不同。不同。44增加療效（增加或協(xié)同作用），降低不良反應，增加療效（增加或協(xié)同作用），降低不良反應，血壓控制良好的病人中血壓控制良好的病人中2/3是聯(lián)合用藥是聯(lián)合用藥，利尿藥、利尿藥、受體阻滯劑、鈣拮抗藥、和受體阻滯劑、鈣拮抗藥、和ACE抑制抑制藥任何兩種均可聯(lián)用