國內(nèi)外生物制藥現(xiàn)狀及發(fā)展前景

1、國內(nèi)外生物制藥現(xiàn)狀及發(fā)展前景生物制藥是以基因工程為基礎的現(xiàn)代生物工程，即利用現(xiàn)代生物技術(shù)對DNA進行切割、連接、改造，生產(chǎn)出傳統(tǒng)制藥技術(shù)難以獲得的生物藥品。而現(xiàn)代生物技術(shù)是以基因為源頭，基因工程和基因組工程為主導技術(shù)，與其他高技術(shù)相互交叉、滲透的高新技術(shù)。比爾·蓋茨預言：下一個首富可能是從事生物技術(shù)的投資者。生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，、美國技術(shù)領先繼第一個基因工程藥物上市以來，由于生物技術(shù)在解決人類疑難疾病方面具有獨特的作用，因而成為發(fā)達國家競相角逐的新的經(jīng)濟制高點。其后，又有53種基因工程藥物和疫苗在美國上市。目前有用于200多種疾病的369種生物技術(shù)產(chǎn)品在進行臨床試驗，包括175個用于癌

2、癥及相關疾病的藥品或疫苗。其中20個生物技術(shù)產(chǎn)品已在美國提出上市申請，107個正在進行或已完成皿期臨床試驗。在美國開發(fā)用于癌癥以外疾病的生物技術(shù)產(chǎn)品有：傳染?。?9）、神經(jīng)?。?）、心臟?。?6）、呼吸?。?2）、愛滋病HIV感染和相關疾病門）、自體免疫?。?9）、皮膚?。?9）、移植（13）、消化?。?1）、基因遺傳?。ɑ囟?、血友?。?）、糖尿病及相關疾?。ǎ?、不育（5）、眼?。?）、生長失調(diào)（3）、骨質(zhì)疏松（2）、防止妊娠（2）。其它有可能使用生物技術(shù)藥物治療的病癥包括：肥胖、尿失禁、精神分裂癥、骨質(zhì)疏松、甲狀旁腺機能亢進、子宮內(nèi)膜異位、良性前列腺增生、慢性肝衰竭、粘膜炎、郁積性靜脈潰瘍

3、、部分肝切除術(shù)。骨折、牙周病、休克、急性肝衰竭、急性感染性多神經(jīng)炎（枯一巴二氏綜合征）、粘膜炎和創(chuàng)傷。目前正在臨床開發(fā)中的創(chuàng)新生物技術(shù)產(chǎn)品：Genentech公司的抗血管內(nèi)生長因子（VEGF），用于結(jié)腸和非小細胞肺癌（皿期臨床試驗）；Dendreon公司的樹狀細胞免疫制劑，用于前列腺癌m期臨床試驗）；GenvZme公司的樹狀細胞免疫制劑，用于乳場（1期臨床試驗）和黑色素瘤（二周期臨床試驗）；Onxx納一蘭伯特公司的 ONYX015腫瘤抑制劑基因治療，用于頭頸癌（I期臨床試驗）；Genetech諾華Tanox Blosystems公司的抗 IgE人源化單克隆抗體，用于氣喘（完成皿期臨床試驗）；P

4、rogenics公司的PRO542，用于HIV；羅氏公司的聚乙二醇化干擾素Pegasre，用于丙型肝炎mM臨床試驗）；NPS制藥公司的重組人甲狀旁腺激素，用于骨質(zhì)疏松（II期臨床試驗）；CeltriX制藥公司的免疫系統(tǒng)增強藥Somatokine，用于嚴重燒傷（完成11期臨床試驗）；onnetics公司的弛緩素蛋白onxn，用于硬度?。↖m期臨床試驗）八11）Ah6g6nix公司的抗體ABXILB，用于牛皮癬（liP臨床試驗）PhRMA1988年第一次生物技術(shù)調(diào)查時僅有幻個臨床試驗中產(chǎn)品，而今年2月份進行調(diào)查時，已有76個生物技術(shù)產(chǎn)品被FDA批準?！懊绹锛夹g(shù)產(chǎn)品的銷售額1991年為58億美元

5、，1996年為101億美元，2000年則達到5000億美元。目前僅在美國從事生物技術(shù)開發(fā)研究的公司就有1140多家，西歐800多家，日本也有800多家。歐洲和日本也是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快的地區(qū)，其中日本生物技術(shù)產(chǎn)品的銷售額，1991年僅為2648億日元，1996年為6552億日元，1998年則達到 10433億日元。2、國內(nèi)加大投入，進入發(fā)展階段，國生物制藥始于70年代，90年代后才進人發(fā)展期，尤其是近幾年取得了長足的進步，已有一大批生物制品取得了生產(chǎn)批準文號（見下表）。其中2000年上半年批準的一類生物制品有5個品種，分別為：治療用粘質(zhì)沙雷氏菌菌苗（商品名：雷舒寧）、外用重組人堿性成纖維細胞

6、生長因子（商品名：扶濟復）（2種，不同申請單位和不同規(guī)格）、外用凍干重組人表皮生長因子、口服重組B亞單位瘤體霍亂菌苗（腸溶膠囊）。目前已建成一批投資規(guī)模較大的生物制藥基地，主要有：國家人類基因組北方研究中心：自中心成立以來，除核心實驗室正積極開展“人類基因組測序計劃”、“微生物基因組研究”等合作研究項目外，還就“人胎肝新的細胞因子的研究與開發(fā)”、“中國人H型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相關基因克隆”、“基因藥物篩選和開發(fā)研究”、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關的“CDNA大規(guī)模測序”、“精神神經(jīng)疾病易感基因研究”、“遺傳性乳光牙本質(zhì)基因定位克隆”等項目與國內(nèi)科研院、所、大學進行合作研究。目前

7、，已在肝臟和人股腦等組織中發(fā)現(xiàn)新基因348個，測定EST13000條以上，已有10個新基因申報了專利。，徽安科公司：該公司是專門從事基因工程藥物研制、開發(fā)和生產(chǎn)的高新技術(shù)企業(yè)，相繼開發(fā)了“人a一干擾素單克隆抗體親和層析膠”、“重組人干擾素db”、“重組人生長激素”等具有國際先進水平的生物高科技產(chǎn)品，填補了我國多項空白，井成功地實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)生了很大的經(jīng)濟效益。目前公司正在研制的國家一類新藥“基因重組葡激酶”已完成了全部新藥研制工作，即將進人臨床試驗。山東東阿阿膠集團：從1995年開始進行生物藥品研究，于1998年出色完成了屬世界高精度技術(shù)產(chǎn)品的基因工程藥物用于腎性貧血及多種貧血替代輸血治療的

8、重組人紅細胞生成素（簡稱EPO）。有關專家和權(quán)威人士一致認為，東阿阿膠集團公司研制的EPO在產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量、生產(chǎn)技術(shù)等方面處國內(nèi)領先地位，細胞表達量在國際上也名列前茅。隨后公司以EPO為起點，先后投巨資開發(fā)了升高血小板的白介素一fi等3個基因工程藥物新產(chǎn)品，從而在企業(yè)形成了一個高科技產(chǎn)品群。預計三年以 該公司將發(fā)展成為山東省規(guī)模最大的基因工程制藥基地，屆時至少有6個基因工程藥物產(chǎn)品上市。云南大學生物技術(shù)有限公司：該公司運用單克隆生物技術(shù)生產(chǎn)的系列產(chǎn)品“安全期”避孕試紙、優(yōu)生試紙、女性不孕檢測試紙已正式大批量投放市場。并已有昆明高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)內(nèi)投資建設了一條國內(nèi)一流、日產(chǎn)8萬條試紙的生產(chǎn)線。杭

9、州生物制藥：目前杭州市具有現(xiàn)代生物醫(yī)藥開發(fā)能力的醫(yī)藥企業(yè)已達15家，先后開發(fā)引進了20余項高科技產(chǎn)品，直接創(chuàng)造經(jīng)濟效益近10億元。其中部分成果在國內(nèi)處于領先水平。據(jù)有關人士介紹，今年杭州市還將有10多個新產(chǎn)品投人生產(chǎn)，預計可帶來近10億元的產(chǎn)值。深圳科興生物制品有限公司：該公司投資7億元在深圳興建亞洲最大的生物工程產(chǎn)業(yè)化基地“北大生物谷”?！氨贝笊锕取笔巧钲谑姓?、北京大學、香港科技大學聯(lián)合建立的產(chǎn)學研基地，主要項目有基因工程干擾素、基因工程胰島素等。里湖科技股份有限公司：該公司主要投資基因芯片，公司將出資25億元設立上海博星基因芯片有限責任公司。據(jù)悉，博星公司將充分利用現(xiàn)有的基因芯片技術(shù)和

10、資源，進行基因表達港芯片、商品檢測芯片、疾病診斷芯片、芯片實驗室系統(tǒng)等基因芯片產(chǎn)品的生產(chǎn)、經(jīng)營和技術(shù)開發(fā)、服務。浙江青荷生化股份有限公司：投資136億元興建“青荷生化”生物工程項目一利他樂肝寶囊、苦瓜系列產(chǎn)品開發(fā)。該項目屬新建高科技生物工程，其產(chǎn)品可作為熊膽替代品進行系列開發(fā)。吉林東升藥業(yè)有限公司：該公司建成投產(chǎn)后，主要生產(chǎn)生物制品、免疫制品、生化制品等。預計年銷售額可實現(xiàn)12億元，利稅5000萬元。與此同時，該公司還將陸續(xù)生產(chǎn)代表國際先進水平、填補國內(nèi)空白的特異性抗輪狀病毒免疫球蛋白腸溶微囊”等國家一類新藥。青島將建國際創(chuàng)新生物谷及生命科學研究院：據(jù)了解，生物谷將遵循現(xiàn)代企業(yè)制度，采用資本運

11、作的方式，大力促進科技成果轉(zhuǎn)化，并著力于機制創(chuàng)新，完善創(chuàng)業(yè)環(huán)境，最終成為國際知名的生物科學研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化基地。天津市將建國家干細胞基因工程產(chǎn)業(yè)化基地：“基地”正式落戶天津華苑產(chǎn)業(yè)園區(qū)，園區(qū)預計將在3年內(nèi)建成我國最大的干細胞庫、干細胞移植中心以及相關科研用基礎設施。哈爾濱工大高行技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)股份有限公司與哈佛合作開發(fā)善因藥物。合作有兩個項目：一是投資1800萬元搞基因藥物療法治療銀屑病項目，該藥品是由哈工大與哈佛大學生命科學院、美國波士頓大學共同研制而成。第二個項目是投資16億元籌建工大生命科學園。 目前我國生物制藥存在的問回、投資模式不利于生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟效益來源于創(chuàng)新

12、，發(fā)達國家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實力雄厚的研究機構(gòu)，通常每年投人的經(jīng)費占全部銷售額的歷一20，而美國每年用于研究開發(fā)生物藥品的投人占總投資額的 6070。每個大型醫(yī)藥公司都有自己“拳頭產(chǎn)品”，單個產(chǎn)品的年銷售額就可達十億至幾十億多元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，國家給予專利保護，產(chǎn)占可以在10年或更長時間內(nèi)獨占市場，一個產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復始形成良性循環(huán)。從美國生物制藥發(fā)展模式來看，技術(shù)力量雄厚的專家型小生物技術(shù)公司進行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新，大制藥公司通過戰(zhàn)略聯(lián)盟實現(xiàn)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，風險投資為生物技術(shù)開發(fā)提供資金支持，這三

13、種力量的有機結(jié)合是生物制藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的關鍵。而從目前我國生物制藥產(chǎn)業(yè)模式來看，主要通過購買技術(shù)實現(xiàn)生產(chǎn)，風險投資機制不足且資金太少，另外技術(shù)創(chuàng)新力量薄弱。因此，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)很難形成氣候。我國的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，大多不具備技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引起仿制產(chǎn)品，重復開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴重，惡性性竟爭必然帶來效益低下的狀況。我國藥品進口額呈逐年上升趨勢，三資企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增長，一份國外研究報告中指出：“如果政府不干預，中國的醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱?！?2、低水平重復研究、重復建設嚴重，市場競爭非常激烈。生物技術(shù)產(chǎn)品的廣闊前景和豐厚收益吸引了國內(nèi)眾多企業(yè)加

14、人開發(fā)，但其中多數(shù)是仿制國外的，品種少，廠家多，在同一水平上重復建設投資。例如，研制rhuGCSF的就有18家公司。據(jù)統(tǒng)計，僅19961998年，獲衛(wèi)生部新藥批準文號的廠家，重組人白介素一2（l2）的有10家，重組人促紅細胞生成素（EPO）的有10多家。如此勢必造成資源浪費、竟相壓價、市場混亂的局面。更由于一些企業(yè)缺少產(chǎn)品市場調(diào)查分析，造成大量產(chǎn)品堆積，以致投資價格很高的成套流水線設備利用率很低，有的年使用率低于一個月。價格戰(zhàn)反過來造成產(chǎn)品質(zhì)量下降，假劣產(chǎn)品充斥市場。消費者對國產(chǎn)生物技術(shù)產(chǎn)品信任度低，而寧愿使用昂貴的國外進口制品。另外，科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象仍較為嚴重。在我國科研單位研究目的是為跟

15、進國際先進科技的發(fā)展，研究方向過多集中于對幾個熱門品種上游技術(shù)的開發(fā)，而能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的項目很少，在國外，科研成果完成后，落到企業(yè)的研發(fā)中心進行進一步孵化，形成技術(shù)工藝后再規(guī)?；a(chǎn)，在我國兩者嚴重脫節(jié)。缺少有科學頭腦的企業(yè)家和有技術(shù)開發(fā)能力的企業(yè)將研究成果轉(zhuǎn)變?yōu)樯a(chǎn)，大大阻礙了產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。 3、開拓市場能力低。由于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝水平和經(jīng)營手段落后，國內(nèi)市場將面臨進口藥品的沖擊。具體表現(xiàn)為：一是對國外市場開拓不夠，許多企業(yè)的市場定位不準；二是開發(fā)市場的投入量不足；三是生物藥品良好的臨床效果雖得到醫(yī)務人員和患者的肯定，但其售價相對偏高，消費能力不足。因此，我國需要進一步加大對生物制藥產(chǎn)業(yè)的資金與投

16、術(shù)投人，并【深化科研成果產(chǎn)業(yè)化的機制改革，在這一過程中，尤其要發(fā)揮資本市場和鳳險投資公司的積極作用。五、入世對生物制藥的沖擊生物制藥是知識和資金密集型的行業(yè)，因此，加人世貿(mào)組織受到的負面影響也很大。1、國外新產(chǎn)品的沖擊。加人WTO后，由于進口關稅稅率將在10年內(nèi)從20下降到65，進口產(chǎn)品價格將會下降，國內(nèi)產(chǎn)品在價格上的優(yōu)勢不復存在。另外，我國在生物制藥研究上的資金投入嚴重不足，加之在新產(chǎn)品的研究上又極其缺乏競爭力，因此加人WTO，將不斷受到國外新產(chǎn)品的沖擊。2、仿制國外專利產(chǎn)品的做法將受到限制。中國目前的生物工程制藥幾乎都是仿制品，其中一些產(chǎn)品的出口是受到限制的，所以加人WTO并不能增加這些產(chǎn)

17、品的出口，且仿制國外專利產(chǎn)品的做法將受到限制，還可能會遇到知識產(chǎn)權(quán)糾紛的問題。3、外企的直接進入。中國加人WTO后必將參與國際競爭，國外擁有巨大資金和強大技術(shù)創(chuàng)新能力的企業(yè)將大量涌入國內(nèi)，對我國企業(yè)造成巨大沖擊。世界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進人我國市場，1996年生物藥品進口額為19億美元，占國內(nèi)市場的60，1997年為三45億美元，占國內(nèi)市場的 40，雖比例有所下降，但隨著國內(nèi)投產(chǎn)或合資企業(yè)的增多，它們依靠資金和技術(shù)的優(yōu)勢，對我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)的沖擊將會加劇。此外，許多國際制藥企業(yè)不僅將自己獲得批準的制品迅速來中國注冊，而旦同時將生產(chǎn)線建在我國境內(nèi)，將臨床實驗在中國完成，將研究

18、中心建在中國。目前，世界上進人中國的最有實力的16家大企業(yè)均已在北京建立了自己的研究機構(gòu)。我國的生物制藥企業(yè)如果不加快開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的、具有巨大市場潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品，加強技術(shù)孵化能力，迅速實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，參與國際競爭將面臨極大困難。4、外國公司市場開發(fā)的優(yōu)勢。一個基因工程新藥的市場開發(fā)需要很長的時間和大量的資金投人，由于歐美公司強大的資金實力，可以在市場開發(fā)上投人巨資做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長期不盈利的狀況下繼續(xù)生存，這是國內(nèi)企業(yè)所無法相比的。也有一些公司，其目前產(chǎn)品的出口份額已經(jīng)很大，估計加人WTO后不會對它們產(chǎn)生很大的正面或負面影響。勇于生物醫(yī)藥行業(yè)具有高技術(shù)、高投人、長周期、高風險

19、的特點，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，卻存在著嚴重的問題，突出表現(xiàn)在研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)水平落后；項目重復建設現(xiàn)象嚴重；企業(yè)規(guī)模小、設備落后等幾個方面。我國生物技術(shù)制藥公司雖然已有200多家，但真正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的不足30家。全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規(guī)模過小，無法形成規(guī)模經(jīng)濟參與國際競爭。因此，今后應該在人才、技術(shù)市場等方面加大投人。l、培養(yǎng)科研開發(fā)決策、管理人才：在知識經(jīng)濟中，人將真正成為最活躍的因素，人和技術(shù)的結(jié)合將超越資本、設備、土地等生產(chǎn)要素，成為新世紀最重要的競爭武器。生物制藥屬于知識密集產(chǎn)業(yè)，對人才及其素質(zhì)要求更高。不僅

20、要注意培養(yǎng)新藥開發(fā)人員的科研水平，更要提高新藥開發(fā)的決策水平。管理水平。必須把新藥開發(fā)決策、管理水平的提高，上升到與 技術(shù)水平的提高相同的高度。2、與國際合作，縮短研發(fā)時間：中國生物制藥技術(shù)的發(fā)展還處于研究開發(fā)階段，與先進國家差距約5年，而制造生產(chǎn)方面差距則在10年左右。但是，有差距并不意味著沒有機會，沈陽三生制藥股份有限公司董事長兼總裁婁丹在談到這個話題時說，三生很早就看到了國內(nèi)研發(fā)能力與國際現(xiàn)代生物技術(shù)水平之間的巨大差距，所以他們把目光轉(zhuǎn)向與國際合作，并在美國設立研發(fā)中心，這一舉措使三生公司受益菲淺。該公司在國內(nèi)獨立開發(fā)干擾素和白細胞介素一2時，分別用了9年和11年時間，而三生設在美國的研

21、究開發(fā)中心開發(fā)成功重組紅細胞生成素，耗時僅4年半?，F(xiàn)在三生正在開發(fā)的國家一類新藥血小板生成素已與美國的開發(fā)進程齊頭并進。3、引進風險投資，參與市場競爭：在世界各地的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風險投資都起到了極其重要的作用。北京科技風險投資股份有限公司的副總裁張小軍先生在分析我國生物醫(yī)藥行業(yè)的前景時認為，我國的研發(fā)力量與發(fā)達國家相比非常薄弱，這正為風險投資的介人創(chuàng)造了良好的時機。他同時指出，未來企業(yè)之爭是技術(shù)、速度、反應能力及規(guī)?；?jīng)營之爭，企業(yè)開發(fā)的新產(chǎn)品必須迅速進入市場并獲得利潤才能轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，高科技的技術(shù)發(fā)展性決定了一項產(chǎn)品如果不能及時進人產(chǎn)業(yè)化運作就會很快被淘汰。所以，營銷能力也有可能成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)完成產(chǎn)業(yè)化運作中的障礙。國際知名的生物技術(shù)公司