產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染控制驗證方案

1、初始污染菌和微粒污染控制驗證方案1 .目的通過設(shè)計試驗確認XX半成品的儲存環(huán)境和存放有效期。其可能存在的環(huán) 節(jié)如下：(1)在內(nèi)包裝封口前初始污染菌是否滿足控制要求(定期監(jiān)控)；(2)等待滅菌的產(chǎn)品，密封嚴實存放在外包間，其初始污染菌隨儲存時 間變化。2 .適用范圍本驗證方案適用于本產(chǎn)品，通過試驗研究，以確定在各種情況下的儲存 有效期。3 .發(fā)放范圍管理者代表、生產(chǎn)部和質(zhì)量部等有關(guān)部門及人員。4 .規(guī)范性引用文件中華人民共和國藥典2015版 附錄 微生物限度檢查法5 .組織和職責(zé)根據(jù)驗證工作量的大小，本公司成立驗證組，由公司管理者代表任組長， 生產(chǎn)部、質(zhì)量部、有關(guān)部門及人員任組員。驗證小組職責(zé)：

2、負責(zé)驗證方案的起草、批準；負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗證方案規(guī)定項目的順利實施；負責(zé)驗證數(shù)據(jù)結(jié)果的審核；負責(zé)驗證報告的審批；負責(zé)發(fā)放驗證證書；負責(zé)確定該項驗證的再驗證周期。5.1 主責(zé)部門本方案的主責(zé)部門為公司管理者代表，其職責(zé)為：負責(zé)審批驗證方案和驗 證報告，頒發(fā)驗證證書。5.2 相關(guān)部門本方案的相關(guān)部門為質(zhì)量部，其職責(zé)為：按標準操作規(guī)程及驗證方案進 行各項確認，及時報告確認結(jié)果，形成驗證報告；負責(zé)操作培訓(xùn)和現(xiàn)場監(jiān)督。6,步驟和方法1.1 計劃及進度本驗證由質(zhì)量部提出完整的驗證計劃，經(jīng)驗證小組批準后實施，由質(zhì)量部 完成，整個驗證活動分為兩個階段完成：運行確認（OQ）從 年 月 日到 年 月日

3、性能確認（PQ）從 年 月 日到 年 月日1.2 初始污染菌和微粒檢測方法及可接受標準1.2.1 抽樣方法和抽樣規(guī)律以每一個生產(chǎn)批為產(chǎn)品抽樣批，隨機抽取樣品1片（長寬約5c亦2cm）記為1單位，在潔凈條件下精確稱重，并標記。需要臨時或長期存放時間預(yù)計不超過 30天（1個月），綜合細菌的生長規(guī) 律及可能存在的存放天數(shù)，其抽樣檢測的時間設(shè)計為存入后：第 1天、第2 天、第3天、第5天、第7天、第15天、第30天。1.2.2 供試液制備1）取0.9%的生理鹽水溶液10ml,盛于已滅菌的試管內(nèi)；2）將取樣依次投入試管，充分搖勻。1.2.3 接種與培養(yǎng)1）取上述供試液1ml加入9ml生理鹽水溶液，稀釋成

4、1:10;取上述稀釋 液2ml,分別注入2個已滅菌的平皿內(nèi)（每個平皿注入1 ml）;2）同時取1ml加入盛有9ml生理鹽水溶液的試管中，稀釋成1: 100,再 取此稀釋液2ml,分別注入2個已滅菌平皿內(nèi)（每個平皿注入1 ml）;3）用已滅菌的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，融化待冷卻到 40-50C,分別傾注15ml 上述4個平皿，蓋好上蓋，并以順時針或逆時針方向快速轉(zhuǎn)動平皿，使供試 液與培養(yǎng)基充分混勻。4）以上平皿做好標記，以免混淆。5）待培養(yǎng)基凝固后，將平皿移入37c的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)不少于48±2小時。1.2.4 菌落計數(shù)1）當(dāng)菌落數(shù)大于300 CFU寸，應(yīng)將原液稀釋成1: 1000,即取供試液1

5、ml 加入0.9%的氯化鈉溶液9ml中取得，然后重新接種及培養(yǎng)。2）當(dāng)細菌生長呈片狀、花點樣菌落，該平皿不以計數(shù)。3）若片狀菌落不到平皿中的一半，而其余一半中菌落數(shù)分布又很均勻， 則可將此半個平皿菌落計數(shù)后乘以 2,以代表全平皿菌落數(shù)。4）計數(shù)方法平均數(shù)值x稀釋倍數(shù)菌落數(shù)/質(zhì)量（g）=質(zhì)量a）首先選取平均菌落數(shù)在30300之間的平皿，作為菌落總數(shù)測定的范Ib）如只有一個稀釋級平均菌落數(shù)在30300之間，則菌落數(shù)為該稀釋級 的菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)。c）如有兩個相鄰稀釋級的平均菌落數(shù)在 30300之間，則先計算兩稀釋 級菌落數(shù)的比值。高稀釋級的平均平板菌落數(shù)x稀釋倍數(shù)比值=低稀釋級的平均平板菌落數(shù)X

6、稀釋倍數(shù)當(dāng)比值W2時，則以2個稀釋級的平均菌落數(shù)均值報告。當(dāng)比值 2時， 則以低稀釋級的平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。d）如各稀釋級平均菌落數(shù)均在300以上，則按最高平均菌落數(shù)乘以稀釋 倍數(shù)報告；如各稀釋級平均菌落數(shù)均在 30以下，則按最低平均菌落數(shù)乘以稀 釋倍數(shù)報告。e）如各稀釋級平均菌落數(shù)均不在 30300之間，則以最接近30或300 的稀釋級平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。f）如各稀釋級平均菌落數(shù)均無菌落生長或最低稀釋級平均菌落數(shù)小于1時，應(yīng)報告菌數(shù)為10個/g。g）如有3個稀釋級平均菌落數(shù)均在30300之間，則以后2級計算級間 比值報告。h）菌落計數(shù)的報告，菌落數(shù)在10以內(nèi)時，按實有數(shù)值報告

7、。大于 100 時，采用二位有效數(shù)字，在兩位有效數(shù)值后面，應(yīng)以四舍五入法計算。在報 告菌落數(shù)為“不可計”時，應(yīng)表明樣品的稀釋度。例:例 次不同稀釋度的平均菌落數(shù)兩相鄰稀 釋度菌數(shù) 之比菌落總數(shù)個/g報告方式個/g10-110-210-31136516420一1640016000 或 1.6 x 10422760295461.63800038000 或 3.8 X10432890271602.22710027000 或 2.7 X 1044不可計4650513-513000510000或 5.1 X 105527115-270270 或 2.7 X 102i ）總稀釋倍數(shù)計算時應(yīng)包括取樣時的10ml,即已稀釋10倍1.2.5 可接受標準初始污染菌和微?？刂浦?& 100 CFU/單位1.3 驗證內(nèi)容1.3.1 包裝封口前的半成品生產(chǎn)批號初始污染菌檢測均值（CFU/ 單位）結(jié)果評價結(jié)論：火菌前初始污染菌主檢：復(fù)檢：日期：年 月日1.3.2 等待滅菌的半成品存放時間初始污染菌檢測均值（CFU/評價第1天單位）第2天第3天第7天第15天第30天結(jié)論：半成品初始污染菌主檢：復(fù)檢：日期：以上記錄要三次生產(chǎn)批。7 .批準結(jié)論驗證組組長對驗證報告進行審查、批