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1、影響干擾素治療慢性乙型肝炎的相關(guān)因素分析摘要重組干擾素-(IFN-)是治療慢性乙型肝炎療效穩(wěn)定、安全可靠的藥物,由于治療過(guò)程中需長(zhǎng)期應(yīng)用,對(duì)機(jī)體具有一定的毒副作用,往往影響患者接受治療的耐受性,甚至導(dǎo)致治療的失敗。本文對(duì)342例采用IFN-治療的慢性乙肝患者進(jìn)行定向性觀察,分析影響IFN-治療的相關(guān)因素有:IFN-的不良反應(yīng);患者個(gè)體間的差異;給藥的劑量、次數(shù)與時(shí)間。針對(duì)上述因素,采取相應(yīng)的護(hù)理措施:做好用藥前的準(zhǔn)備,包括心理護(hù)理,介紹IFN-的作用、不良反應(yīng)及對(duì)策等;密切觀察藥物的不良反應(yīng)并及時(shí)處理;動(dòng)態(tài)觀察藥物療效指標(biāo),耐心解釋治療中有關(guān)指標(biāo)的變化;優(yōu)化給藥時(shí)間;指導(dǎo)合理飲食。有效地減輕了
2、IFN-的不良反應(yīng),提高了患者的耐受性,保證治療順利進(jìn)行。 關(guān)鍵詞干擾素;慢性乙型肝炎;不良反應(yīng)Key wordsinterferon; chronic hepatitis B; side-effect重組干擾素-(IFN-)治療慢性乙型肝炎(CHB)可明顯抑制HBV的復(fù)制,長(zhǎng)期注射后產(chǎn)生中和抗體的比率較低,療效穩(wěn)定且可重復(fù),是最有希望的抗病毒藥物之一1。在長(zhǎng)期治療過(guò)程中,IFN-對(duì)機(jī)體的許多靶細(xì)胞和靶器官有一定的不良反應(yīng),而影響治療效果。1996年1月至1998年10月我科應(yīng)用IFN-治療CHB患者342例,并進(jìn)行定向性觀察,分析影響IFN-治療的相關(guān)因素,探討減輕藥物不良反應(yīng)的護(hù)理方法,介
3、紹如下。1資料與方法1.1一般資料:本組342例,均符合CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男269例,女73例,年齡568歲,平均31.5歲。隨機(jī)分成3組,接受不同方法的IFN-治療。3組患者年齡、性別、病程、病情(見表1),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無(wú)顯著性差異(P0.05),有可比性。表1治療前各組一般資料比較1組(n=64)2組(n=110)3組(n=168)男?女年齡(歲)病程(年)HBeAg*(OD值)ALT(U/L)48?1635.68.93.834.1817.49.7161.647.887?2341.311.12.182.3419.510.3158.133.7139?2937.39.64.023.671
4、7.111.3179.532.9*HBeAg OD值2.1為陽(yáng)性 1.2治療方法:第1組(干擾素沖擊組)64例,IFNa-2 3MU,1/d,肌注12周;第2組(干擾素常規(guī)組)110例,IFNa-2 3MU,隔日1次,肌注12周;第3組(聯(lián)合用藥組)168例,IFNa-2 1MU,1/d,肌注4周,繼續(xù)1MU,隔日1次,肌注8周。2結(jié)果3組不良反應(yīng)情況見表2。表23組不良反應(yīng)情況(例)組別例發(fā)熱伴流感樣癥狀胃腸道癥狀皮疹WBC下降BPC下降齒齦出血失眠嗜睡123641101682427231317188111288126496154343影響IFN-治療的相關(guān)因素 3.1患者耐受狀況:由于CH
5、B患者本身疾病加治療中出現(xiàn)不良反應(yīng),可使原有癥狀加重,而影響患者接受IFN-治療的耐受性。本組出現(xiàn)不良反應(yīng)的137例(223例次)患者中,能完全耐受治療者103例(75.2%);耐受性一般,給予處理后能堅(jiān)持完成療程者29例(21.2%);不能耐受5例,其中減少劑量3例、中止治療者2例。通過(guò)觀察比較,3組不同用藥方法與患者耐受性無(wú)顯著差異,而耐受性好的患者其療效明顯好于耐受性一般或差的患者(見表3),經(jīng)2檢驗(yàn),2=22.87,P0.01,有顯著性差異。表3IFN-治療耐受狀況與療效耐受性例完全應(yīng)答部分應(yīng)答無(wú)應(yīng)答有效例%例%例%例%好一般差103295531151.4537.93448142.72
6、27.5920.0061045.8334.4880.009719194.1765.5220.003.2給藥劑量及次數(shù):一般IFN-劑量為31065106 U/d較安全2。IFN-治療中不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與用藥方法直接相關(guān),劑量越大,次數(shù)越頻,不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間越早,癥狀也越重。3組不同治療方法中,以第1組出現(xiàn)的不良反應(yīng)頻率最高,表現(xiàn)最為明顯,見表2。經(jīng)2檢驗(yàn),發(fā)熱伴流感樣癥狀第1組與第3組比較,2=16.26,P0.01;第2組與第3組比較,2=5.31,P0.05,差異有極顯著性和顯著性。3.3患者個(gè)體差異:文化程度高、經(jīng)濟(jì)狀況好的患者,情緒樂(lè)觀,對(duì)治療有信心,能主動(dòng)配合,有較好的承受力;未受
7、過(guò)教育、經(jīng)濟(jì)條件有限的患者,性格多憂郁、孤僻、急躁,對(duì)不良反應(yīng)可逆性懷疑,治療中療效指標(biāo)出現(xiàn)波動(dòng)易喪失信心。經(jīng)觀察分析,IFN-治療中發(fā)生的不良反應(yīng)及治療的耐受性與性別、年齡無(wú)顯著相關(guān)(P0.05),與患者的文化程度、性格、對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)以及家庭經(jīng)濟(jì)狀況有顯著相關(guān)(P0.05)。3.4給藥時(shí)間:經(jīng)觀察,注射時(shí)間不同,不良反應(yīng)程度有區(qū)別,晨8時(shí)注射IFN-不良反應(yīng)明顯,20時(shí)不良反應(yīng)輕,耐受狀況好;每日注射與隔日注射有顯著性差異(P0.05),見表2。 4護(hù)理4.1治療前的準(zhǔn)備:在使用IFN-前,了解患者的心理狀態(tài),做好心理護(hù)理。向患者及家屬說(shuō)明IFN-是目前治療CHB有效的抗病毒藥物;治療中可能
8、出現(xiàn)不良反應(yīng),其表現(xiàn)、產(chǎn)生的時(shí)間、持續(xù)的時(shí)間及應(yīng)對(duì)方法等;耐心解釋,說(shuō)明IFN-不良反應(yīng)是暫時(shí)性、自限性和可逆的,會(huì)自行消失。疏導(dǎo)患者,使其保持樂(lè)觀豁達(dá)、心情舒暢,以減輕不良反應(yīng)。4.2不良反應(yīng)觀察及處理:IFN-治療初期出現(xiàn)流感樣癥狀,一般不需處理。觀察體溫變化及不良反應(yīng)發(fā)展,同時(shí)解釋這些不良反應(yīng)類似于患感冒時(shí)人體內(nèi)自然產(chǎn)生干擾素作用,以減輕患者恐懼心理。兒童、老人用量酌減,對(duì)高熱、不良反應(yīng)明顯患者,給予物理降溫,酌情使用退熱藥。若WBC3109/L,使用升白細(xì)胞藥物。對(duì)重度疲勞、嚴(yán)重焦慮、精神障礙、骨髓抑制的患者及時(shí)認(rèn)真觀察,給予對(duì)癥處理及減少劑量或暫停用藥。4.3監(jiān)測(cè)療效指標(biāo):IFN-治
9、療前、治療中每2周查血、尿常規(guī)1次,每月查肝、腎功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)(HBV-DNA、HBeAg)1次。部分患者療程中ALT可出現(xiàn)波動(dòng)或一過(guò)性增高,應(yīng)告知患者,慢性肝炎是一種以肝臟為主的全身性感染疾病,在感染過(guò)程中存在著反復(fù)的自身感染,注射IFN-后免疫系統(tǒng)被激活,溶解感染的肝細(xì)胞,清除病毒,出現(xiàn)ALT短暫升高是促進(jìn)肝炎自愈的過(guò)程,出現(xiàn)這些反應(yīng)是治療的有益反應(yīng)。4.4優(yōu)化給藥時(shí)間:正確掌握和選擇用藥時(shí)間,可提高IFN-的療效,減輕患者不良反應(yīng),增加藥物安全性,本文第1、3組及伴有合并癥、心理抑郁程度高的患者,治療第14周注射時(shí)間改為每晚2021時(shí),使患者在睡眠中渡過(guò)不良反應(yīng)。4.5適當(dāng)休息、合理營(yíng)養(yǎng):治療前,指導(dǎo)患者適當(dāng)休息,活動(dòng)量以不感疲勞為宜,用藥2 h內(nèi)不進(jìn)食,待反應(yīng)緩解后鼓勵(lì)患者進(jìn)食。飲食按個(gè)體化原則,合理營(yíng)養(yǎng),給予高蛋白質(zhì)、高維生素、適量糖、熱量及脂肪飲食,忌刺激性食物。作者單位:河南省鄭州市第
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