急性腦缺血及再灌注的DWI與PWI實(shí)驗(yàn)研究Experimen

1、，Experimental study of DWI and PWI in acute cerebral ischemia - reperfusion，（）（），（）；（）；（）；（）急性腦缺血是現(xiàn)代社會(huì)嚴(yán)重危害人類健康的最常見疾病之一，具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率及高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。急性腦缺血后，腦血流灌注下降引起腦組織功能代謝變化，最后引起形態(tài)學(xué)變化，這是腦缺血發(fā)展的病理生理過程。其中腦組織功能代謝變化階段是腦缺血的可恢復(fù)期，因此在此階段盡早恢復(fù)缺血區(qū)再灌注，保護(hù)缺血半暗帶，使缺血區(qū)不再擴(kuò)大極為重要。同時(shí)，治療時(shí)機(jī)若選擇不當(dāng)，可能導(dǎo)致再灌注損傷加重局部腦組織缺氧，加重病情。因此對(duì)于腦缺血

2、再灌注的研究目前已引起廣泛關(guān)注，對(duì)于在腦缺血再灌注的研究中的作用已得到肯定。目前，對(duì)于急性腦缺血再灌注的研究國內(nèi)已見報(bào)道，但與相結(jié)合對(duì)急性腦缺血再灌注的研究尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)是利用（、）研究大鼠（）急性腦缺血再灌注模型，觀察腦缺血再灌注的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，探討急性腦缺血發(fā)病機(jī)理。 中國和雜志年月第卷創(chuàng)刊號(hào)材料和方法動(dòng)物及分組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。只雄性大鼠（），隨機(jī)分成三組（、組，）。動(dòng)物模型大鼠模型采（××）（×）。相對(duì)腦血流速度反映血液通過局部腦組織的速度，患側(cè)健側(cè)×。行掃描。冠狀位序以及造影劑首次通過腦組織時(shí)間，列連續(xù)掃描次，注射前先

3、到達(dá)峰值時(shí)間。掃描四次以作對(duì)照，在第四次掃描末開始經(jīng)右側(cè)股靜脈留置針管由高壓統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)值用注射器靜脈團(tuán)注的，示。用軟件進(jìn)行方差分析，灶部位和范圍選擇。考慮造影劑代謝時(shí)間，因此、三組分別于再通前、再通后、及各取只用右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈尼龍線線栓法，參考緊接著以同樣速度注入生理等根據(jù)等的改鹽水，以達(dá)到團(tuán)注的效果。高壓注射良方法。術(shù)前禁食，不禁水。動(dòng)物器注藥速度為，時(shí)間為。先用異氟醚誘導(dǎo)麻醉，然后有掃描完成后，每一個(gè)掃描層面共有異氟醚吸入維持麻醉深度，保留自主幅連續(xù)動(dòng)態(tài)圖像，這些圖像被用于腦呼吸。（）麻醉后經(jīng)頸正中切口，暴露血流灌注分析。右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)在計(jì)算病灶區(qū)表面彌散系脈。結(jié)扎頸總動(dòng)脈

4、、頸外動(dòng)脈后，于數(shù)（，頸總動(dòng)脈分叉下方，結(jié)扎處上方剪一），（）（），切口，將一預(yù)先用酒精燈燒成圓頭的（為時(shí)的圖象矩陣上的信號(hào)強(qiáng)單絲尼龍線置入頸內(nèi)動(dòng)脈約±度，為同一矩陣坐標(biāo)位置時(shí)的阻閉右側(cè)大腦中動(dòng)脈，有輕微阻信號(hào)強(qiáng)度）。同時(shí)計(jì)算病灶對(duì)側(cè)相應(yīng)力感時(shí)停止，結(jié)扎頸內(nèi)動(dòng)脈，縫合傷部位的值，得出病灶區(qū)口。術(shù)后觀察行為：左上肢屈曲、行對(duì)側(cè)×。在工作站上走左轉(zhuǎn)或左側(cè)跌倒者手術(shù)成功。、測量上所示最大高信號(hào)區(qū)面積、組分別于阻閉、后再及面積比（）高信號(hào)區(qū)面積同層次用異氟醚快速麻醉動(dòng)物，抽出尼龍面全腦總面積。線，恢復(fù)再灌注。（）在制備模型前剝?cè)诠ぷ髡旧嫌脠D像處理軟件作離右側(cè)股靜脈，置入靜脈留置針管

5、，腦血流灌注分析：將圖像，取異固定并縫合傷口。置籠喂養(yǎng)。術(shù)中體常高信號(hào)區(qū)為固定，測量其信號(hào)溫由直腸溫探頭連接多功能監(jiān)測儀（）值，繪出信號(hào)強(qiáng)度時(shí)間曲線?？杀O(jiān)測，并用烤燈維持分別繪出病灶中心以及對(duì)側(cè)相應(yīng)區(qū)在。域腦組織的信號(hào)強(qiáng)度時(shí)間曲線。根磁共振掃描三組分別于再據(jù)造影劑在某一區(qū)域腦組織內(nèi)的濃通前，再通后、及度（）與（的倒數(shù)）的改變呈正相行功能及常規(guī)磁共振掃描。使關(guān)，即×（），其中是組織用超導(dǎo)磁相關(guān)常數(shù)，為變化率，（）共振系統(tǒng)，使用直徑的環(huán)形表（），可以用（）代替繪出面線圈，老鼠采用俯臥位。常規(guī)濃度時(shí)間曲線。濃度時(shí)間曲線下成像序列包括冠狀位、矢狀位面積反映局部組織內(nèi)的相對(duì)腦血容序列，冠狀位序

6、列。冠狀量（×）×（×（位序列，冠狀位單次激發(fā)（），并求局部相對(duì)腦血容量序列（，），彌比率患側(cè)健側(cè)×散方向包括相位編碼、頻率編碼、層，其值用百分?jǐn)?shù)表示。腦血流平面選擇三個(gè)單方向及全方向。的均經(jīng)過時(shí)間（）反映造影劑一次通掃描層面根據(jù)和發(fā)現(xiàn)的病過某一區(qū)域腦組織所用的時(shí)間，急性腦缺血及再灌注的與實(shí)驗(yàn)研究表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果急性腦缺血再灌注的表現(xiàn)組在栓塞后再通，再通后較再通前所示高信號(hào)區(qū)明顯縮小（圖，），與再通前面積比為±；組在栓塞后再通，再通后所示高信號(hào)區(qū)較再通前不同程度縮?。▓D，），與再通前面積比為±；組在栓塞后再通，再通后所示高信

7、號(hào)區(qū)均較前略有擴(kuò)大（圖，）。其各組缺血面積變化如圖。觀察三組再通前后各時(shí)間點(diǎn)缺血核心區(qū)及邊緣區(qū)的與值?？梢杂^察到組再通后可恢復(fù)的邊緣缺血區(qū)在再通前的值為±，而未能恢復(fù)的核心區(qū)在再通前的值為±。組再通后可恢復(fù)的邊緣缺血區(qū)在再通前的值為±，而未能恢復(fù)的核心區(qū)在再通前的值為±。急性腦缺血再灌注的表現(xiàn)組病灶中心血流灌注較再通前明顯增加。較再通前增加。為±，較再通前±明顯減少。較再通前增加；組病灶中心血流灌注較再通前略增加：較再通前增加，為±，較再通前±減少，較再通前增加；組再通后均較前減少：小時(shí)較再通前減少，（，），參數(shù)如

8、用所測得的和，對(duì)腦缺血損傷與否的評(píng)價(jià)會(huì)更全面。在急性腦缺血再灌注圖組再通前及再通后，顯示病灶明顯變小（，）討論中的應(yīng)用急性腦缺血血管重建、恢復(fù)灌注對(duì)預(yù)后非常關(guān)鍵，過去急性溶在急性栓多用血管造影評(píng)價(jià)其效果，但血管腦缺血再灌注中造影術(shù)僅僅顯示較大的血管，細(xì)血管是否再灌注只能用核醫(yī)學(xué)技術(shù)評(píng)的應(yīng)用在缺血早估其性能價(jià)格比相對(duì)較差，且時(shí)間期的上，測量缺較長。而對(duì)超急性期腦缺血損傷血區(qū)不同部分，其圖組再通前及再通后，顯示病灶略變?。?，）能快速、準(zhǔn)確，無創(chuàng)地評(píng)價(jià)腦缺血的值不同，由周圍并可以提供毛細(xì)血向中心呈遞減趨勢，血液動(dòng)力學(xué)變化，管再灌注信息，從而研究缺血區(qū)灌注提示細(xì)胞毒性水腫與組織病理生理學(xué)相關(guān)性。通過綜

9、的程度不同，有報(bào)道合分析血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，可以掌握組表明值的下降織血液供給的具體情況：（）灌注不與細(xì)胞毒性水腫的足：明顯延長，減少，程度呈線性相關(guān)，周（）側(cè)支循環(huán)信息：延圍部分值下降明顯減少；圖組再通前及再通后，顯示病灶略增大（，）長，增加或尚可；（）血流再灌注較少，這一部分為可信息：縮短或正常，增加，逆性損傷區(qū)，即所謂（）過度灌注的缺血半暗帶。其正?；蜉p度增加；信息：與均顯著增加。細(xì)胞膜離子泵尚能本實(shí)驗(yàn)中組、組病灶中心血維持細(xì)胞內(nèi)外離子流灌注較再通前增加，尤以組增加梯度，在及時(shí)再灌注明顯。組較再通前增加后，可恢復(fù)正常。本，較再通前增加，組分別于阻塞后也明顯減少。組病灶較再通、及后再圖、 組不同

10、時(shí)間缺血區(qū)面積前略增加。組再通后均較前減少。通，發(fā)現(xiàn)上缺血有效的證明缺血半暗帶的存在，表區(qū)的變化不同，以阻塞后再通缺血減少最明顯，至約減少（±明早期及時(shí)的再灌注，能有效地改）；阻塞后再通，缺血區(qū)不同程度減少，至平均為（±）；而善缺血區(qū)的血流狀況，從而減少缺阻塞后再通，上缺血區(qū)范圍均無縮小，并較前略增大。表明早期及時(shí)的血腦組織的損害。同時(shí)，信號(hào)強(qiáng)度再灌注，能有效地減少最終梗死的面積，再通越早，缺血區(qū)恢復(fù)正常越多，這時(shí)間曲線顯示缺血再灌注曲線上升與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符，。同時(shí)文獻(xiàn)報(bào)道后再通者，可有部分動(dòng)物對(duì)比增強(qiáng)率及峰值信號(hào)強(qiáng)度在再通后恢復(fù)正常，即為。而本實(shí)驗(yàn)無一例恢復(fù)，多考慮與栓

11、塞時(shí)進(jìn)線長斜率、度，及線頭栓子大小有關(guān)。單純依靠確切區(qū)分缺血半暗帶仍比較困難，早較正常腦組織降低。病理觀察顯示缺血再灌注區(qū)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞固期的值下降主要是由于細(xì)胞毒性水腫，而在血管源性水腫形成后，缺血縮，微血栓形成，微血管的破壞。在部位的值的變化較復(fù)雜，可逐漸升高，甚至正常。如組中，后急性腦缺血再灌注時(shí)，我們可見同雖然上缺血區(qū)的高信號(hào)更明顯，但這實(shí)際上包含了不同程度的對(duì)比和側(cè)大腦半球既有延長，減質(zhì)子對(duì)比，其值已略有上升，盡管這些變化在缺血的亞急性期明顯，而在為±，較再通前±延長，較再通前減少。與組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）。早期還不甚顯著，但表明隨阻塞時(shí)間的延長，值的變化已不

12、能真正反映細(xì)胞損傷的程度。如能結(jié)合其他 中國和雜志年月第卷創(chuàng)刊號(hào)少，減少，又有與均增加，即灌注不足與過度灌注同時(shí)存在的現(xiàn)象。在多數(shù)情況下，這些區(qū)域會(huì)不同程度地向壞死方向發(fā)展，表現(xiàn)為上異常高信號(hào)區(qū)的逐漸擴(kuò)大和信號(hào)加強(qiáng)?？梢?，急性腦缺血發(fā)作后，過度灌注和持續(xù)的灌注不足均是造成腦組織損傷發(fā)展的原因。如何在發(fā)病早期適當(dāng)?shù)鼗謴?fù)有效的血液供應(yīng)并且避免過度灌注造成的損傷，是該病治療學(xué)的一個(gè)重要課題。本實(shí)驗(yàn)中我們對(duì)組內(nèi)患側(cè)與健側(cè)的血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行初步分析，其結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。各時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果顯示與組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（），與組、與組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）。此結(jié)果考慮與各組及各時(shí)間點(diǎn)組數(shù)相對(duì)較少有關(guān)，有待于加大樣本量作進(jìn)一步研究探討。功能磁共振技術(shù)（、）在腦缺血的早期診斷、指導(dǎo)治療以及判斷預(yù)后等方面明顯優(yōu)于常規(guī)及。但目前臨床上還未完全開展，很多還只限于實(shí)驗(yàn)研究。這一方面是因?yàn)闄C(jī)器等硬件設(shè)備的原因；另一方面是因?yàn)榧毙阅X缺血患者的救治時(shí)間短，臨床很難把握“有效時(shí)間窗”，同時(shí)增強(qiáng)掃描的相對(duì)繁瑣也影響功能磁共振成像的開展；此外（上接第頁），：，：，：研究也不夠深入。我們相信隨著功能磁共振成像的硬件發(fā)展和對(duì)其臨床應(yīng)用的深入研究