中國醫(yī)科大學2017年7月考試《藥物代謝動力學》考查課試題

1、中國醫(yī)科大學2017年7月考試藥物代謝動力學考查課試題一、單項選擇題共 20 道試題，共 20 分。V1.  某藥的血漿蛋白結合部位被另一藥物置換后,其作用：() CA. 不變B. 減弱C. 增強D. 消失E. 不變或消失      總分值：1  分2.  特殊人群的臨床藥物代謝動力學研究中,特殊人群指的是哪些人群？() EA. 肝功能受損的患者B. 腎功能損害的患者C. 老年患者D. 兒童患者E. 以上都正確  &

2、#160;   總分值：1  分3.  關于藥物在體內的生物轉化,以下哪種觀點是錯誤的？() AA. 生物轉化是藥物從機體消除的唯一方式B. 藥物在體內代謝的主要氧化酶是細胞色素P450C. 肝藥酶的專一性很低D. 有些藥物可抑制肝藥酶合成E. 肝藥酶數(shù)量和活性的個體差異較大      總分值：1  分4.  生物樣品測定的方法學確證,以下選項中哪個是需要進行確證的？() EA. 準確度和精密度B. 重現(xiàn)性和穩(wěn)定性C. 特異性

3、和靈敏度D. 方法學質量控制E. 以上皆需要考察      總分值：1  分5.  通常不應用以下哪個參數(shù)來衡量吸收程度和速度?() EA. 峰時間B. 峰濃度C. 藥時曲線下面積D. 生物利用度E. 以上都不是      總分值：1  分6.  按一級動力學消除的藥物,其t1/2：() BA. 隨給藥劑量而變B. 固定不變C. 隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長E. 靜脈注射比口服長 

4、;     總分值：1  分7.  某藥的t1/2為24h,假設該藥按一級動力學消除,一次服藥后約經(jīng)幾天體內藥物基本消除干凈 DA. 2dB. 1dC. 05dD. 5dE. 3d      總分值：1  分8.  靜脈注射后,在血藥濃度時間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時,MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時間？ CA. 50%B. 60%C. 632%D. 732%E. 69%  

5、0;   總分值：1  分9.  靜脈滴注給藥途徑的MRTinf表達式為： BA. AUC0n+cn/B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k      總分值：1  分10.  藥物的t1/2是指：() AA. 藥物的血漿濃度下降一半所需的時間B. 藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需的時間C. 藥物的有效血藥濃度下降一半所需的時間D. 藥物的組織濃度下降一半所需的時間E. 藥物的最高血濃度

6、下降一半所需的時間      總分值：1  分11.  有關藥物從腎臟排泄的正確表達是：() AA. 改變尿液pH可改變藥物的排泄速度B. 與血漿蛋白結合的藥物易從腎小球濾過C. 解離的藥物易從腎小管重吸收D. 藥物的排泄與尿液pH無關E. 藥物的血漿濃度與尿液中的濃度相等      總分值：1  分12.  已知某藥物按一級動力學消除,上午9：00測其血藥濃度為100g/L,晚上6:00其血藥濃

7、度為125g/L,這種藥物的t1/2為：() CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h      總分值：1  分13.  關于試驗動物的選擇,以下哪些說法不正確？() BA. 首選動物盡可能與藥效學和毒理學研究一致B. 盡量在清醒狀態(tài)下試驗C. 藥物代謝動力學研究必須從同一動物多次采樣D. 創(chuàng)新性的藥物應選用兩種或兩種以上的動物,一種為嚙齒類動物,另一種為非嚙齒類動物E. 建議首選非嚙齒類動物      總分值：1

8、0; 分14.  期臨床藥物代謝動力學試驗時,以下的哪條是錯誤的？() EA. 目的是探討藥物在人體的體內過程的動態(tài)變化B. 受試者原則上男性和女性兼有C. 年齡在1845歲為宜D. 要簽署知情同意書E. 一般選擇適應證患者進行      總分值：1  分15.  關于藥物簡單擴散的表達,錯誤的選項是：() EA. 受藥物相對分子質量大小、脂溶性、極性的影響B(tài). 順濃度梯度轉運C. 不受飽和限速與競爭性抑制的影響D. 當細胞膜兩側藥物濃度平衡時轉運達平衡E. 不消耗

9、能量而需要載體      總分值：1  分16.  pKa是指：() CA. 血藥濃度下降一半所需要的時間B. 50%受體被占領時所需的藥物劑量C. 弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時溶液的pHD. 解離常數(shù)E. 消除速率常數(shù)      總分值：1  分17.  肝藥酶的特征為：() EA. 專一性高,活性高,個體差異小B. 專一性高,活性高,個體差異大C. 專一性高,活性有限,個體差異大D. 專一

10、性低,活性有限,個體差異小E. 專一性低,活性有限,個體差異大      總分值：1  分18.  恒量恒速分次給藥,基本達穩(wěn)態(tài)的時間是：() DA. 12個t1/2B. 23個t1/2C. 34個t1/2D. 45個t1/2E. 24個t1/2      總分值：1  分19.  SFDA推薦的首選的生物等效性的評價方法為：() CA. 體外研究法B. 體內研究法C. 藥動學評價方法D. 藥效學

11、評價方法E. 臨床比較試驗法      總分值：1  分20.  被肝藥酶代謝的藥物與肝藥酶誘導劑合用后,可使：() AA. 其原有效應減弱B. 其原有效應增強C. 產(chǎn)生新的效應D. 其原有效應不變E. 其原有效應被消除      總分值：1  分二、簡答題共 8 道試題，共 40 分。V1.  多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？多室模型中的中央室

12、包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內各組織、器官的轉運速率而確定的，只要藥物在其間的轉運速率相同或相似，就可以歸納為一個房室。但這里所指的房室只是數(shù)學模型中的一個概念，并不代表解剖學上的任何一個組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機性。      總分值：5  分2.  什么是非線性動力學？請舉例說明。臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布如抗壞血酸，甲氧萘丙酸；還有一些藥物以非線性的方式從體內消除，過去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉

13、和乙醇等。這主要是由于酶促轉化時藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管主動轉運時所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內的轉運和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性,此時藥物的消除呈現(xiàn)非一級過程,一些藥動學參數(shù)如藥物半衰期、清除率等不再為常數(shù)，AUC、Cmax等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動學上被稱之為非線性動力學。      總分值：5  分3.  血藥濃度和藥理效應之間有哪幾種關系？血藥濃度和藥理效應呈間接相關。這種間接相關主要有以下幾種： 藥理效應部位在外周房室 藥理效應部位在不同的

14、房室 藥理效應間接產(chǎn)生      總分值：5  分4.  試述在老年人體內影響藥物吸收的兩個主要因素?？诜撬幬镞M入人體內的最常用途徑。水溶性藥物經(jīng)被動擴散或主動轉運吸收;脂溶性藥物通過被動擴散吸收。老年人胃腸血流量降低，胃壁細胞功能減退。胃酸分泌減少，胃排空時間延長，腸蠕動減慢，影響口服藥物吸收速度與吸收程度。這些因素雖然不利于藥物的吸收，但是胃腸功能正常時，對大多數(shù)藥物的吸收差異不大。許多藥物的吸收是靠濃度差的被動擴散，其吸收不會隨年齡增長而減少，當然也有少數(shù)藥物因胃酸缺乏而生物利用度不降低

15、。能引起胃腸道運動功能改變的藥物可以影響其他藥物的吸收。例如，地高辛的吸收速率可被普魯本辛所增加,而被胃復安所降低。疾病本身也可以顯著影響藥物的吸收，典型的例子就是充血性心力衰竭，因內臟血流減少和腸黏膜水腫，可以延緩氯唾嗪、地髙辛和奎尼丁的吸收。      總分值：5  分5.  什么是絕對生物利用度和相對生物利用度？兩者有何區(qū)別？絕對生物利用度：絕對生物利用度量度非靜脈注射即口服、經(jīng)直腸、皮膚滲透或皮下藥物在體循環(huán)出現(xiàn)的份量.要計算藥物的絕對生物利用度,就需要進行一項藥物動力學的研究,以獲取在

16、靜脈注射簡稱IV及非靜脈注射后血漿內藥物濃度與時間的關系表.絕對生物利用度是經(jīng)劑量折算后,以非靜脈注射曲線下的面積除以靜脈注射曲線下的面積.例如,計算口服po的生物利用度,F,的方程式如下：當中：是口服劑量曲線下的面積 是靜脈注射劑量曲線下的面積 是口服劑量 是靜脈注射劑量所以,一種藥物假設以靜脈注射的話,它的絕對生物利用度是1；而假設是其他的服用方式,則絕對生物利用度一般會少于1.相對生物利用度是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度,其他處方可以一種已確定的標準,或是經(jīng)由其他方式服用.當該標準包含有靜脈注射的藥物時,相對生物利用度就會是絕對生物利用度.相對生物利用度當中：是A藥物

17、劑量曲線下的面積 是B藥物劑量曲線下的面積 是A藥物的劑量 是B藥物的劑量      總分值：5  分6.  基因多態(tài)性對藥物作用的影響表現(xiàn)在哪些方面？1、代謝途徑、代謝酶及其母藥和代謝物的活性：1假設母藥產(chǎn)生藥理作用，其主要代謝途徑由多態(tài)性代謝酶介導，生成的代謝無藥理活性。此時PMs降低，生物利用度下降，t1/2不變。例如美托洛爾主要經(jīng)CYP2D6代謝失活。對于CYP2D6 PMs，劑量減少。2假設母藥和由多態(tài)性代謝酶產(chǎn)生的主要代謝物均有藥理活性。這樣在PMs和EMs中療效升高。例如普羅帕酮由

18、CYP2D6代謝生成5-羥基普羅帕酮。3假設多態(tài)性代謝酶催化的代謝為次要途徑，主要藥理活性來自母藥，那么在PMs和Ems中療效降低。如普萘洛爾的4-羥化部分經(jīng)CYP2D6代謝。4假設多態(tài)性代謝酶介導的代謝途徑不是主要的，但該途徑生成的活性代謝物具有很強的藥理作用，這樣PMs的療效可能比Ems的療效高。例如Endoxifen和4-羥基-他莫西芬的藥理活性是他莫西芬的100倍。2、個體間受體敏感性或數(shù)量的差異：1個體間受體敏感性或數(shù)量的差異可能完全掩蓋藥物代謝酶多態(tài)性引起藥效學差異。2例如，-受體阻滯劑普萘洛爾。3、療效監(jiān)測指標：1假設藥物劑量課通過直接的臨床觀察和一些簡單的實驗室檢查而確定，或者

19、有反應差異小的藥物可以替代，那么進行相關的代謝酶表型或基因型測定意義不大。2例如，對于普魯卡因胺，療效以及普魯卡因胺和N-乙酰普魯卡因胺的血清總濃度治療血清濃度為10-30g/ml均可方便地監(jiān)測到，因此無需用藥前測定相關代謝酶的表型或基因型。4、治療指數(shù)及臨床應用劑量：1多態(tài)性引起的藥動學差異對于治療指數(shù)低的藥物尤為重要，反之對于治療指數(shù)高的藥物而言臨床意義則不夠突出。2對于目前臨床應用劑量較小的一些老藥，多態(tài)性分型的意義不大。5、其他因素：1藥物相互作用2疾病對藥物代謝的影響3多種酶的PM個體罕見等       總分值：5 

20、; 分7.  什么是藥物代謝動力學？說明藥物代謝動力學與其他學科之間的關系。藥物代謝動力學pharmacokinetics簡稱藥代動學或藥動學，主要是定量研究藥物在生物體的過程吸收、分布、代謝和排泄，并運用數(shù)學原理和方法闡述藥物在機體內的動態(tài)規(guī)律的一門學科。臨床藥物代謝動力學發(fā)展到今天已經(jīng)不再是一門獨立的學科，它從M門分支學科已經(jīng)逐漸發(fā)展成為一門包含了藥物代謝動力學、臨床藥理學、藥物分析學、生物藥劑學和生物化學在內的交叉學科，是一門具有高度實踐性的學科。1、與臨床藥理學之間的關系：藥物作用的產(chǎn)生很大程度上取決于作用部位的藥物劑量，而藥物劑量又與藥物在血液中的濃度呈

21、現(xiàn)一定的相關性。因此，血藥濃度與藥物作用之間有著十分密切的關系，也是臨床用藥安全的重要保障。明確藥物在體內的動態(tài)過程和藥物濃度的變化就顯得尤為重要。2、與藥劑學之間的關系：藥物能否取得預期的療效,主要取決于藥物劑型的選擇。相同劑量和規(guī)格的藥物，由于在體內吸收的速度和比率(即生物利用度)不同，導致產(chǎn)生不同的效果。因此，了解藥物在體內的吸收過程，對于藥物劑型的生產(chǎn)和設計都是十分必要的。而藥物代謝動力學恰恰提供了這樣一個途徑，通過監(jiān)測血藥濃度或者其他體液當中藥物的濃度，研究藥物劑型對療效的影響，從而能夠全面了解藥物劑型、體內過程和藥效三者之間的關系。3、與藥物化學之間的關系：在新藥研發(fā)過程中，大多數(shù)

22、的候選化合物都在臨床試驗階段被淘汰，這樣就造成了藥物研發(fā)費用高、周期長、淘汰率高的缺點，影響了新藥臨床應用的步伐。 電腦技術的興起和應用領域的擴大，使藥物代謝動力學的原理和方法應用到藥物研發(fā)過枵巧中變得更加便捷。利用電腦程序來進行目標化合物的篩選，通過電腦模擬藥物體內過程和藥物濃度，這樣可以在開發(fā)的早期，淘汰一些理化性質和體內過程不符合要求的藥物，可以最大限度地節(jié)鍇人力和財力，提供新藥研發(fā)的命中率。4、與藥物分析之間的關系：評價一種藥物的藥物代謝動力學過程，主要是通過檢測血藥濃度變化的方法。由于人體的內環(huán)境比較復雜，干擾因素比較多，因此，選擇恰當?shù)臋z測血藥濃度的方法就顯得尤其重要。隨著分析化學

23、的發(fā)展，出現(xiàn)了一些高靈敏和高選擇性的分析方法，為臨床藥物代謝動力學研究提供了十分便捷的手段,從而實現(xiàn)了對濃度低、樣品量少、干擾多的生物樣品中藥物及其代謝物的快速檢測，提高了藥物代謝動力學對于體內藥物濃度監(jiān)測的準確性。      總分值：5  分8.  影響藥物代謝動力學時間節(jié)律的因素有哪些？由于地球的自轉和公轉所引起的各種變化，從而形成各種生物節(jié)律;這種節(jié)律具有先天性和遺傳性，同時又要受到外界因素的影響。如疾病、生理周期等，而人類還要受到社會因素的影響。1、生理節(jié)律的影響：生物體內的許多生理功能

24、如心功能、血流量、局部器官血流量、酶活性、pH、血漿蛋白結合率和細胞膜通透性等的節(jié)律性變化將對藥物動力學節(jié)律發(fā)生影響。如腎上腺與尿液的PH節(jié)律變化有關；胰島素對血糖的調節(jié)具有晝夜節(jié)律。此外，體內其他內分泌腺，如垂體、性腺、丘腦下部等的節(jié)律變化也會對藥物代謝發(fā)生變化。2、年齡、性別的影響：年齡對各種節(jié)律的影響也是非常明顯的，尤其是老年人和兒童的某些生理節(jié)律變化更具有特殊意義。因為兒童正處在機體的發(fā)育時期，有些功能尚未發(fā)育成熟老年人的各種器官趨于衰退，往往是導致疾病發(fā)生的原因，因此，研究年齡對節(jié)律的影響具有現(xiàn)實意義。另外有研究說明，性激素對藥物吸收的節(jié)律改變是有性別差異的。3、生活規(guī)律的影響：當改

25、變日夜活動規(guī)律后就會對機體產(chǎn)生一定的影響。如飲食與空腹、進食與胃排空、食物成分及配方等對各種生理節(jié)律和藥物代謝節(jié)律產(chǎn)生明顯的影響;夜班工作的人既要在顛倒的自然環(huán)境中生活，又要應對未顛倒的社會環(huán)堍，因此，這些工人可能會產(chǎn)生程度不同的不適應癥狀，這種情況對藥物代謝也有影響。另外，短時間內改變時區(qū)將造成體內生物鐘節(jié)律與新時區(qū)的時間發(fā)生脫離現(xiàn)象，從而影響藥物代謝節(jié)律的改變。4、疾病的影響：機體在疾病狀態(tài)下，某些生理節(jié)律可能變化。一般認為，正常的生理節(jié)律的改變是產(chǎn)生疾病的原因之一，如抑郁癥患者血漿內的cAMP(環(huán)腺苷酸)晝夜節(jié)律發(fā)生改變;糖尿病患者尿鉀排泄較多等。這種節(jié)律改變常常影響藥物動力學節(jié)律。5、

26、藥物的影響：藥物制劑、給藥時間、給藥途徑及給藥次數(shù)等均會對藥物代謝節(jié)律產(chǎn)生影響。當藥物成分相同，制劑不同，甚至劑型相同而賦形劑配方不同時，對藥物代謝節(jié)律也有不同影響。藥物在體內過程的節(jié)律變化主要是因為機體內各器官的生理節(jié)律所致。最明顯的節(jié)律就是晝夜節(jié)律，如果給藥時間正值體內某器官生理節(jié)律高峰或低谷時，則藥物體內過程節(jié)律比較明顯，反之，則不明顯。在臨床治療中利用這種規(guī)律選擇適宜的時間給藥可以起到事半功倍的效果。給藥途徑不同對藥物在體內過程的節(jié)律變化也有影響。給藥途徑不同可以改變某些器官內藥物分布節(jié)律。給藥時間、給藥途徑及給藥次數(shù)對藥物體內過程節(jié)律的影響是有多種因素參與的。對不同的藥物體內過程節(jié)律

27、變化應作具體的分析，以便掌握其規(guī)律，來指導臨床用藥。      總分值：5  分三、名詞解釋共 10 道試題，共 20 分。V1.  穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥物在連續(xù)恒速給藥如靜脈輸注或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會逐漸增高， 經(jīng)45個半衰期可達穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時藥物吸收速度與消除速度到達平衡，血藥濃度相對穩(wěn)定在一定水平，這時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱坪值。      總分值：2&

28、#160; 分2.  藥時曲線在藥動學研究中，給藥后不同時間采集血樣，測定其藥物濃度，常以時間為橫坐標，以血藥濃度為縱坐標繪出曲線稱為血漿藥物濃度時間曲線，簡稱藥時曲線。      總分值：2  分3.  一級動力學是指藥物的消除速率與血藥濃度成一定比例,即恒比消除.      總分值：2  分4.  首關效應口服給藥，藥物在到達體循環(huán)之前，經(jīng)腸道、腸壁和肝臟的代謝分

29、解，使進入體內的相對藥量降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應，即首關效應。      總分值：2  分5.  表觀分布容積是指當藥物在體內達動態(tài)平衡后，體內藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。      總分值：2  分6.  達峰時間指單次服藥以后，血藥濃度到達峰值的時間。這個時間點，血藥濃度最高。用來分析合理的服藥時間。      總分值：2

30、  分7.  總清除率是指機體在單位時間內能清除掉多少體積的相當于流經(jīng)血液的藥物。      總分值：2  分8.  達穩(wěn)分數(shù)多劑量重復給藥時，要到達穩(wěn)態(tài)濃度需要一定的時間。      總分值：2  分9.  被動轉運被動轉運是指物質或離子順著濃度梯度或電位梯度通過細胞膜的擴散過程，其特點是不需要細胞提供能量。 被動轉運是細胞膜的物質轉運作用其中的

31、一種。      總分值：2  分10.  雙室模型是藥物進入機體后，能很快進入機體的某些部位，再想另一部位緩慢分布達平衡。      總分值：2  分四、主觀填空題共 8 道試題，共 20 分。V1.  單室模型血管外給藥與靜脈注射給藥的轉運過程不同點為。  試題總分值：1 分第 1 空、 

32、60;總分值：1 分  2.  弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離度,經(jīng)生物膜轉運。  試題總分值：1 分第 1 空、  總分值：1 分  3.  藥物在體內瞬時到達平衡時,此藥物屬于室模型藥物。  試題總分值：1 分第 1 空、  總分值：1 分  4.  消除速率常數(shù)k大,表示該藥在體內消除,半衰期。  試題總分值：2 分第 1 空、  總分值：1 分  第 2 空、