質(zhì)量保證體系

1、.質(zhì)量保證體系標準管理規(guī)程1、目的：建立質(zhì)量保證體系標準管理規(guī)程，使管理規(guī)范化，確保產(chǎn)品質(zhì)量。2、適用范圍：適用于質(zhì)量保證體系的管理。3、依據(jù)：3.1、ISO9001-20083.2、ICHQ103.3、ICHQ8和 ICHQ93.4 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）及其附錄3.5 、責(zé)任人：質(zhì)量管理部4、管理規(guī)程4.1 、公司質(zhì)量管理體系涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。4.2、公司質(zhì)量管理體系適用范圍公司質(zhì)量保證體系適用于整個產(chǎn)品生命周期，包括：產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止等四個階段。產(chǎn)品生命周期的不同階段具有其相應(yīng)的目

2、標，公司根據(jù)各產(chǎn)品階段的具體目標，建立適合自身特點的質(zhì)量保證體系。產(chǎn)品開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品終止?藥品研發(fā)注冊?新產(chǎn)品由開發(fā)轉(zhuǎn)移?物料供應(yīng)?文件的保存?制劑開發(fā)至規(guī)模生產(chǎn)?廠房設(shè)施設(shè)備配備?產(chǎn)品留樣?生產(chǎn)工藝開發(fā)?不同生產(chǎn)廠或?qū)嶒?產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管?產(chǎn)品評估?分析方法開發(fā)室間轉(zhuǎn)移理?產(chǎn)品銷售與服務(wù)?質(zhì)量控制?上市后檢測預(yù)評價?質(zhì)量保證?產(chǎn)品追溯與召回?產(chǎn)品放行?產(chǎn)品撤市?產(chǎn)品儲存與發(fā)貨運輸4.3 、管理職責(zé)領(lǐng)導(dǎo)層對于建立和維護公司范圍對質(zhì)量的承諾以及制藥質(zhì)量體系的執(zhí)行情況來說是必須的。4.3.1 、管理承諾4.3.1.1 、最高管理者領(lǐng)導(dǎo)承擔(dān)著根本職責(zé)，確保存在有效的制藥質(zhì)量管理來;.達到質(zhì)

3、量目的，并且確保在公司內(nèi)就角色、職責(zé)和權(quán)利進行定義、溝通和實施。4.3.1.2 、管理層應(yīng)當(dāng)：(1) 參與到有效制藥質(zhì)量保證體系的設(shè)計、實施、監(jiān)控和維護中去。(2) 為制藥質(zhì)量體系提供強勢和直觀的支持，確保在組織內(nèi)部實施。(3) 確保及時和有效溝通以及逐步升級，將質(zhì)量議題提升到適當(dāng)?shù)墓芾韺用妗?4) 對個人和集體角色、職責(zé)、權(quán)力和有關(guān)制藥質(zhì)量系統(tǒng)的所有組織結(jié)構(gòu)單元的內(nèi)部聯(lián)系進行定義。確保公司所有層面都能理解這些內(nèi)在關(guān)系，并進行溝通。規(guī)程要求有獨立的質(zhì)量保證部門/ 組織結(jié)構(gòu)能完成制藥質(zhì)量體系的職責(zé)。(5) 對工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量和制藥質(zhì)量系統(tǒng)進行審核。(6) 提倡持續(xù)改進。(7) 提供適當(dāng)?shù)馁Y源。

4、4.3.2 、質(zhì)量理念4.3.2.1 、質(zhì)量不依賴于最終檢驗。最終檢驗只對樣品負責(zé)，并不代表物料和產(chǎn)品合格或不合格，但我們關(guān)注取樣方法的合理性和樣品的代表性，以期對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理起到指導(dǎo)作用。4.3.2.2 、質(zhì)量源于生產(chǎn)。藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，我們強調(diào)藥品生產(chǎn)全員、全過程、全方位的過程控制，并逐步接近參數(shù)放行理念所要達到的目標。我們愿意自覺地將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。4.3.2.3 、質(zhì)量源于設(shè)計。質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）是一種基于科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險管理的藥物研發(fā)的系統(tǒng)方法

5、，它以預(yù)期的目標為開端，強調(diào)對產(chǎn)品和工藝的理解。在 QbD 方法中，產(chǎn)品設(shè)計目的是符合患者的需要，工藝設(shè)計的目的是持續(xù)生產(chǎn)出符合關(guān)鍵質(zhì)量特性的產(chǎn)品，理解起始原料和工藝參數(shù)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定工藝變化的主要來源并能進行控制。4.3.2.4 、藥品質(zhì)量風(fēng)險管理。我們根據(jù)風(fēng)險管理的方法進行藥品質(zhì)量管理，藥品質(zhì)量管理的過程就是藥品質(zhì)量風(fēng)險識別、評估、控制或降低的過程，并根據(jù)產(chǎn)品和工藝對人類健康構(gòu)成潛在危害的程度合理地分配資源。4.3.2.5 、患者的生命健康權(quán)至高無上。我們以患者為關(guān)注焦點?；颊呤钱a(chǎn)品的使用和消費的受益者，最高管理者應(yīng)以滿足患者要求為目標，通過嚴格執(zhí)行藥品管理法規(guī)、條例、規(guī)范，并對其

6、實施進行監(jiān)控、測量和效果評定，并不斷尋求;.改進，生產(chǎn)出符合注冊要求和預(yù)定用途的藥品，最大程度的保護患者的利益。4.3.3 、質(zhì)量方針公司最高管理者制定的質(zhì)量方針為：您的健康是我們努力的源頭。公司的質(zhì)量方針伴隨質(zhì)量保證體系運行應(yīng)確保并做到： 最高管理者應(yīng)該建立質(zhì)量方針，對與質(zhì)量相關(guān)的整個公司政策和未來走向進行描述。 質(zhì)量方針應(yīng)該表達符合高管要求的愿景，并實施制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進。 公司所有層面應(yīng)就質(zhì)量方針進行溝通，并做到人人對此都有了解。 應(yīng)定期對質(zhì)量方針就持續(xù)有效性進行審核。為實施質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，最高管理者通過下列方式在本公司內(nèi)進行溝通，使全體員工都理解質(zhì)量方針，以便努力實施。 利用各

7、種會議宣傳貫徹質(zhì)量方針和質(zhì)量目標。 采用標語、板報、廣播、知識競賽等適當(dāng)方式使員工對質(zhì)量方針及其內(nèi)涵加深理解。 通過管理評審程序的實施、驗證并評審質(zhì)量方針的適宜性，與時俱進，不斷完善。 利用內(nèi)部審核，評價質(zhì)量方針實施情況，尋求不斷完善機會。4.3.4 、質(zhì)量策劃公司組織制定相關(guān)管理規(guī)程，對質(zhì)量目標的建立，量化、考評作出具體規(guī)定，對質(zhì)量保證體系建立、完善和變更等策劃和實施提出了要求，以保證質(zhì)量管理體系策劃和實施的完整性。 最高管理者應(yīng)確保對實施質(zhì)量方針的質(zhì)量目標進行定義和傳達。 質(zhì)量目標應(yīng)得到公司所有相關(guān)層面的支持。 質(zhì)量目標應(yīng)結(jié)合公司策略，與質(zhì)量方針保持一致。 管理層應(yīng)提供適當(dāng)?shù)馁Y源和培訓(xùn)，以

8、求達到質(zhì)量目標。 應(yīng)建立、監(jiān)控衡量質(zhì)量目標進程的績效指標，并定期交流和按照要求進行管理評審。4.3.5 、資源管理管理層應(yīng)當(dāng)確定和提供足夠和適當(dāng)?shù)馁Y源（人員、資金、材料、設(shè)施和設(shè)備），從而實施和維護制藥質(zhì)量體系，并持續(xù)改進其有效性。管理層應(yīng)當(dāng)確保將資源合;.理用于具體的產(chǎn)品、工藝或廠房。4.3.6 、內(nèi)部溝通管理層應(yīng)當(dāng)確保在公司內(nèi)部建立和實施合適的溝通機制。溝通過程應(yīng)當(dāng)確保公司內(nèi)各層面之間的信息流動。溝通過程應(yīng)當(dāng)確保對產(chǎn)品質(zhì)量和主要質(zhì)量系統(tǒng)事項的適時升級。4.3.7 、管理評審最高管理者應(yīng)通過管理評審負責(zé)制藥質(zhì)量系統(tǒng)的管理，保持其適用性和有效性。管理層應(yīng)對工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量和制藥質(zhì)量體系的定期

9、審核結(jié)果進行評估。4.3.8 、外包活動和外購物料的管理制藥質(zhì)量體系，包括本部分描述的質(zhì)量職責(zé)，延伸到外包活動和外購物料的控制和審核。公司有確保有保障外包活動和外購物料質(zhì)量過程的最終職責(zé)。這些過程應(yīng)當(dāng)結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險管理進行考慮，包括：(a) 在進行外包或選擇物料供應(yīng)商前對進行外包活動或提供物料的另一方的適用性和能力進行評估（如，審計、物料評估、確認）。(b) 為參與方與質(zhì)量相關(guān)的活動確定職責(zé)和溝通程序。對于外包活動來說，這就應(yīng)當(dāng)包含在雙方的書面協(xié)議及合同中。(c) 對受托者的工作或供應(yīng)商提供的物料質(zhì)量，以及任何必要進展的確定和實施情況進行監(jiān)控和審核。(d) 對買入的成分和物料進行監(jiān)控，確保其來源

10、途徑為合法供應(yīng)鏈。4.4 、質(zhì)量目標4.4.1 、公司質(zhì)量管理體系的目標是確保藥品質(zhì)量管理以正確的方式運行，做到明確職責(zé)、有章可循、照章辦事、有案可查、違章必究、持續(xù)改進，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，并最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。4.4.2 、為確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，公司不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。應(yīng)當(dāng)建立目標分解和考核機制，確保質(zhì)量管理目標的實現(xiàn)。4.5 、質(zhì)量保證體系組織架構(gòu)4.5.1 、公

11、司建立公司級、車間、班組三級質(zhì)量保證體系，分別承擔(dān)相應(yīng)的質(zhì);.有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責(zé)審核所有與得委托給其它機構(gòu)和人員。.量責(zé)任。4.5.2 、企業(yè)負責(zé)人是本公司藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負責(zé)企業(yè)的日常管理，建立并實施符合質(zhì)量保證體系要求的質(zhì)量目標，為確保實現(xiàn)質(zhì)量目標、執(zhí)行GMP規(guī)范提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，確保質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量管理部門獨立履行質(zhì)量管理職責(zé)，確保質(zhì)量受權(quán)人獨立的履行物料和產(chǎn)品的放行職責(zé)。4.5.3 、質(zhì)量管理負責(zé)人經(jīng)企業(yè)負責(zé)人授權(quán)，是質(zhì)量管理體系的管理者代表，負責(zé)質(zhì)量管理活動的實施和監(jiān)管。質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人

12、可以兼任。4.5.4 、質(zhì)量受權(quán)人經(jīng)企業(yè)負責(zé)人授權(quán)參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；承擔(dān)放行職責(zé)。質(zhì)量受權(quán)人可以委托具有質(zhì)量管理部適當(dāng)資質(zhì)的人員分別承擔(dān)相應(yīng)的放行職責(zé)，但轉(zhuǎn)權(quán)不轉(zhuǎn)責(zé)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負責(zé)人和其他人員的干擾。4.5.5 、公司建立獨立的質(zhì)量管理部，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制職責(zé)，參與所GMP規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部職責(zé)不質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證部（ QA）和質(zhì)量控制部（ QC）， QA主要負責(zé)物料與產(chǎn)品的監(jiān)控，負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)督以及中間產(chǎn)品的監(jiān)控，負責(zé)公用系統(tǒng)的監(jiān)控和 QC監(jiān)控

13、，負責(zé)審核批記錄并整理歸檔，保證產(chǎn)品按照設(shè)計和注冊批準的生產(chǎn)工藝進行；負責(zé)GMP認證、風(fēng)險管理、驗證管理、文件管理、GMP培訓(xùn)、 GMP自檢和供應(yīng)商審計等工作，確保硬件、軟件和施件符合 GMP及相關(guān)法規(guī)要求，滿足藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的需求；負責(zé)偏差管理、變更控制、糾正與預(yù)防措施、不合格品管理、召回與退貨管理、用戶投訴和不良反應(yīng)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧與檔案管理等工作。 QC科主要負責(zé)對物料、中間產(chǎn)品、中間控制項目、待包裝產(chǎn)品和成品按照相關(guān)標準進行檢驗，并出具檢測報告，負責(zé)產(chǎn)品的留樣和穩(wěn)定性考察工作。4.5.6 、生產(chǎn)車間及班組配備必要的專職質(zhì)量監(jiān)督員，受質(zhì)量管理保證科領(lǐng)導(dǎo)，負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督以及

14、中間產(chǎn)品的監(jiān)控等。經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán)負責(zé)中間產(chǎn)品的放行工作。4.5.7 、倉儲部門配備必要的專職質(zhì)量監(jiān)督員，受質(zhì)量管理保證科領(lǐng)導(dǎo)，負責(zé)物料和產(chǎn)品的監(jiān)控。經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán)負責(zé)物料的放行工作。;.4.5.8 、物料供應(yīng)商和產(chǎn)品經(jīng)銷商應(yīng)履行物料和產(chǎn)品質(zhì)量合同，確保產(chǎn)品質(zhì)量。4.6 、質(zhì)量管理體系基本要素4.6.1 、質(zhì)量保證體系應(yīng)確保符合下列要求4.6.1.1 、藥品的設(shè)計與研發(fā)應(yīng)考慮GMP規(guī)范的要求；4.6.1.2 、明確規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動，保證GMP規(guī)范的實施；4.6.1.3 、明確管理職責(zé)；4.6.1.4 、保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；4.6.1.5 、確保中間

15、產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實施；4.6.1.6 、確保驗證、確認的實施；4.6.1.7 、嚴格按照各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；4.6.1.8 、只有經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準，每批藥品符合注冊批準以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，方可發(fā)運銷售；4.6.1.9 、有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)運和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變；盡可能降低藥品發(fā)運的質(zhì)量風(fēng)險；4.6.1.10 、建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；4.6.1.11 、審查藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷；4.6.1.12 、制訂自檢操作規(guī)程，定期

16、檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。4.6.2 、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動應(yīng)符合下列要求4.6.2.1 、明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標準的產(chǎn)品；4.6.2.2 、關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；4.6.2.3 、已配備所需的資源，至少包括： 具有恰當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； 足夠的廠房和空間； 適用的設(shè)備和維修保障； 正確的原輔料、包裝材料和標簽； 批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 適當(dāng)?shù)馁A運條件。4.6.2.4 、使用易懂、準確的文字，制訂相關(guān)設(shè)施的操作說明和操作規(guī)程；;.4.6.2.5 、操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作；4.6.2.6 、生產(chǎn)全過程有

17、儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；4.6.2.7 、能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整生產(chǎn)記錄包括發(fā)運記錄，應(yīng)妥善保存、查閱方便；4.6.3 、質(zhì)量控制應(yīng)符合下列要求4.6.3.1 、應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；4.6.3.2 、應(yīng)有經(jīng)批準的操作規(guī)程，用于對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進行取樣、檢查、檢驗及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合本規(guī)范的要求；4.6.3.3 、由質(zhì)量管理部批準的人員，按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包

18、裝產(chǎn)品和成品抽樣；4.6.3.4 、檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證；4.6.3.5 、應(yīng)有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過調(diào)查；4.6.3.6 、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；產(chǎn)品放行審核包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估；4.6.3.7 、原輔料和最終包裝的成品留樣一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成二次全檢量。除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同。4.6.4 、質(zhì)量風(fēng)險管理4.6.4.1 、質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風(fēng)險的識別、評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。4.6.4.2 、應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，保證產(chǎn)品質(zhì)量。4.6.4.3 、質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施