ａ干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎療效觀察

1、干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎療效觀察作者：李如成， 龐立， 陸時間：2007-11-22 12:45:00 【摘要】 目的：觀察干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎的療效。方法：治療組予干擾素500萬U單位，肌注，1次d30 d；后改為隔日1次，總療程為6個月，同時口服甘利欣膠囊150 mg，3次d，療程為6個月。對照組采用干擾素，劑量方法同前。治療前后分別檢測ALT、HBV-DNA、HBeAg、抗-HBc。一年后分別測定兩組的HBV-DNA、HBeAg復(fù)陽率。結(jié)果：治療組治愈率和顯效率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及抗-HBc 轉(zhuǎn)陰率均較對照組明顯增高；治療1年后治療組患者

2、血清HBeAg和HBV-DNA復(fù)陽率較對照組明顯下降。結(jié)論：干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙肝近期和遠期療效好，復(fù)發(fā)率低。 【關(guān)鍵詞】 干擾素； 甘利欣； 慢性乙型肝炎Observing Curative Effect of Interferon Combined with Ganlixin to Treat Chronic Hepatitis BAbstract： Objective: To observe curative effect of interferon combined with Ganlixin to treat chronic hepatitis B. Method: The t

3、reatment group was given interferon of 5 million U unit for muscle injection for one time/d for 30 days, and then one time every other day for 6 months as a period of treatment, also given Ganlixin capsule 150 mg，3 timesdays for 6 months orally taking as a period of treatment; The comparison group u

4、ses interferon as above method in same dosage method. The ALT, HBV DNA, HBeAg and anti-HBc are tested for two groups of patients before and after the treatment; the positive recovery rate of HBV DNA、HBeAg is tested in one year separately. Result: The curing rate, evident effect rate, ALT recovery ra

5、te, HBV DNA, HBeAg negative changing rate and anti-positive HBc negative changing rate are higher than that of the comparison group; the positive changing rate of serum HBeAg and HBV DNA is evident lower than the comparison group. Conclusion: The curative effect of treatment for interferon combined

6、with Ganlixin to treat chronic hepatitis B is better for recent and long period, which is lover recovery rate.Key words: Interferon； Ganlixin； Chronic hepatitis B 乙型肝炎病毒是一種高變異病毒，容易形成變異株，從而給治療方面帶來很大的困難，因而需要積極探討和尋求一種能提高臨床治療效果的方法和手段。我們自2003年1月至2006年3月應(yīng)用干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎122例，取得理想的臨床效果，現(xiàn)報告如下。1 資料與方法 11 一般

7、資料：依據(jù)全國第五次傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎防治方案1，選擇2O03年1月至2006年3月本院傳染科患者l22例，其中男88例，女34例，年齡1852(31.38.9)歲，病程平均3.6年。隨機分為2組，所有病人均為HBeAg和HBV DNA雙陽性，并排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染及酒精性肝炎，自身免疫性肝炎，藥物中毒性肝損傷等其它肝病,所有病例未用過其它抗病毒藥物，6個月內(nèi)未使用其它免疫制劑。隨機分成治療組61例，其中男50例，女11例；對照組61例，其中男49例，女12例。組間年齡、性別、病程、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及HBV DNA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。12

8、治療方法：治療組予干擾素(運德素，IFN1b，由北京三元藥業(yè)集團生產(chǎn))500萬U單位，肌注，1次d30 d，后改為隔日1次，總療程為6個月，在干擾素治療基礎(chǔ)上口服甘利欣膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司50mg粒)150mg次，3次d，療程為6個月。對照組予干擾素500萬U單位，肌注，1次d30 d；后改為隔日1次，總療程為6個月。1.3 療效判斷指標觀察指標及檢測方法：肝功能：采用日本奧林巴斯AU-2700全自動生化分析儀，試劑由上海申能公司提供。HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc采用意大利全自動酶免疫分析儀，試劑由華美生物制品工程公司提供。HBV DNA采用美國BIORAD熒光

9、PCR檢測儀，試劑由深圳匹基生物股份有限公司提供。14 療效判定：參照衛(wèi)生部藥政局修定的病毒性肝炎臨床研究指導(dǎo)原則中新藥療效綜合評價標準評價：臨床治愈：主要癥狀消失，肝脾腫大消失或回縮，肝區(qū)無明顯叩痛及壓痛，肝功能復(fù)常，HBeAg，HBVDNA 陰轉(zhuǎn)1年以上。顯效：主要癥狀基本消失，肝脾回縮且無明顯壓痛，檢查肝功能各項指標基本恢復(fù)正常，HBVM 無變化。有效：主要癥狀改善或消失，肝脾腫大回縮，肝功能ALT、AST 下降50。無效：各項指標無改變或惡化，臨床癥狀無改變或加重。15 統(tǒng)計學(xué)方法：用SAS軟件包對上述數(shù)據(jù)進行2及t檢驗。2 結(jié) 果21 兩組患者療效比較：治療組治愈率和顯效率較對照組明

10、顯提高。兩組比較差異有顯著性(005) ，見表1。表1 兩組患者治療后療效情況比較 (略)2.2 兩組患者治療前后ALT結(jié)果變化比較：治療組患者治療前后ALT較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(* 001，)， 見表2。表2 兩組患者治療前后ALT變化情況比較略2.3 兩組患者治療前后ALT及HBVM測定結(jié)果比較：治療組患者治療前后ALT復(fù)常率及HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及抗-HBc轉(zhuǎn)陰率均較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(* 005，*001)， 見表3。表3 兩組患者治療前后ALT復(fù)常率、HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率的比較 (略)2.4 隨訪結(jié)果：治療1年后治療組患者血清HBe

11、Ag和HBVDNA 復(fù)陽率較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(*001) 見表4。表4 治療1年后治療組患者血清HBeAg和HBV-DNA 復(fù)陽率比較略25 不良反應(yīng)：治療期間兩組均未出現(xiàn)心、肝、腎、造血系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)。部分患者出現(xiàn)過一過性發(fā)熱反應(yīng)(T：38239.4)，同時伴有頭痛、關(guān)節(jié)痛不適等流感樣癥狀，未經(jīng)特殊處理，均于1周內(nèi)自行消失。3 討 論慢性乙型肝炎的治療目前在臨床上仍是一個十分棘手和亟待解決的難題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為慢性乙型肝炎的發(fā)病機理主要與乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制及機體免疫功能紊亂有關(guān)2。慢性乙型肝炎易反復(fù)發(fā)作，其主要原因是乙型肝炎病毒是一種高變異病毒，容易形成變異株導(dǎo)致HBV

12、難以根除，因此探索不同作用機制抗HBV的藥物一起使用的聯(lián)合治療或先后使用的序貫療法等新型抗病毒治療方案將是抗HBV治療研究的方向，而抗病毒和免疫聯(lián)合治療是目前治療的重要手段。自從1976年美國斯坦福大學(xué)Greender首次報告人白細胞干擾素，用于治療慢性乙型肝炎取得一定療效以來，干擾素(IFN)作為一種抗病毒藥物尤其是對乙型肝炎病毒的治療已廣泛用于臨床 ，并被國內(nèi)外學(xué)者公認。其機理是：IFN需通過和靶細胞受體結(jié)合啟動干擾素反應(yīng)基因成分(ISKE)，產(chǎn)生抗病毒蛋白及多種免疫調(diào)節(jié)因子3，以達到抑制HBV復(fù)制的目的。因干擾素的療效受到HBV 基因變異及干擾素受體異質(zhì)性等因素的影響，單用療效尚不滿意，

13、且復(fù)陽率也較高。甘利欣的主要成分為甘草酸二銨具有以下生物活性4，5：通過甘利欣的水解產(chǎn)物葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒效力；直接和間接的抗病毒作用；免疫調(diào)節(jié)作用，能誘生干擾素、降低白細胞介素-6和腫瘤壞死因子水平、抑制經(jīng)典和旁路補體激活途徑；減少慢性反應(yīng)物質(zhì)的產(chǎn)生，誘生前列腺素E；抑制磷脂酶A2的活性而具有膜保護作用；通過抑制皮質(zhì)激素代謝酶的表達和活性如11-羥脫氫酶等而具有潛在的皮質(zhì)激素樣作用；抗氧自由基作用，通過誘生肝臟氧自由基清除劑或脂質(zhì)過氧化抑制劑而抑制氧自由基損傷；通過誘導(dǎo)肝細胞的凋亡，清除病毒感染的肝細胞。由于這些藥理功能，甘利欣能夠減少毒素誘導(dǎo)的肝損傷，對肝細胞具有保護作用，并具有增加機體

14、免疫力的作用。 通過使用干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察顯示，治療組治愈率和顯效率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及抗-HBc轉(zhuǎn)陰率均較對照組明顯增高，說明干擾素聯(lián)合甘利欣應(yīng)用，有良好的協(xié)同抗病毒作用。既提高了療效，又克服了單用干擾素效果較差的缺點。追蹤隨訪1年后提示治療組患者血清HBeAg和HBV-DNA復(fù)陽率較對照組明顯下降，表明聯(lián)合治療可以持久抑制HBV復(fù)制，促進HBV抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)陰，具有保護肝細胞，改善肝功能的作用。因此干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎具有協(xié)同作用，不僅能提高近期療效，而且降低遠期復(fù)發(fā)率。【參考文獻】 1 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會病毒性肝炎防治方案中華肝臟病雜志，2000，8：324-3292 陳焱生，黃水香，嚴斌，等磷甲酸鈉聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察J中華中西醫(yī)雜志，2001，2(13)：74-75 鄔祥惠干擾素在乙型和丙型肝炎治療中的合理應(yīng)用J中華傳染病雜志，l998，16(1)：4-4 Peters MActions of cytopires on the immuneresponse and viral interaction an overviewJHepatology，1996，23：90-9