胸腔內(nèi)聯(lián)合灌注博萊霉素和恩格菲治療惡性胸腔積液的療效評(píng)價(jià)

1、胸腔內(nèi)聯(lián)合灌注博萊霉素和恩格菲治療惡性胸腔積液的療效評(píng)價(jià)              作者：沈四新，江曉肖，方鵬，陳達(dá)偉，陳少明   【摘要】  目的 探討胸腔內(nèi)聯(lián)合灌注博萊霉素和恩格菲治療惡性胸腔積液的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 經(jīng)病理確診的惡性胸腔積液49例，胸腔置管引流術(shù)排盡胸液后，隨機(jī)分為兩組，治療組（A組25例），在胸腔內(nèi)灌注博萊霉素45 mg+恩格菲3 000 U，對(duì)照組（B組24例）在胸腔內(nèi)灌注博萊霉素45 mg，1周后重復(fù)1次，觀察療

2、效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)。結(jié)果 A組完全緩解（CR）12例，部分緩解（PR）9例，總有效率84%；B組完全緩解（CR）6例，部分緩解（PR）7例，總有效率54%，兩者比較差異有顯著性（P005）。Karnokky評(píng)分70分治療組較對(duì)照組有顯著提高（P005）。毒副反應(yīng)：A組有發(fā)熱6例（24%），胸痛4例（16%），惡心2例（80%），B組有發(fā)熱5例（21%），胸痛3例（13%），惡心2例（83%），兩組比較差異無(wú)顯著性（P005）。結(jié)論 胸腔內(nèi)聯(lián)合灌注博萊霉素和恩格菲是一種有效、副反應(yīng)小、可耐受的方法。 【關(guān)鍵詞】  惡性胸腔積液；博萊霉素：恩格菲；灌注Treatment of Mal

3、ignant Pleural Effusion Using Dleomysin and EnGeFei Intrapleurally InfusionAbstract： Objective  To evaLuate the efficacy and toxicityof b1eomysin and EnGeFei in the treatment of malignant pleural effusion.Methods  49 patients with malignant pleural effuslon were randomized into groups, ble

4、omysin 45 mg+EnGeFei 3000 U were infusioned into pleural cavity in therapy group (groupA), and bleomysin 45mg in group (groupB). the treatment was repeated after a week and observed the efficacy, toxic1ties and quality of life for four weeks. Results  The overall response rate was 84% in group

5、A and 54% in group B.There was statistical difference in two group (/0. 05). TheKarnofsky score is higer in group A than 1n group B. The systemic toxicity was mild, including fever (24%), pleuritic pain (16%), nansea (8. 0%) in group A and fever (21%), pleuritic plain (13%), nansea (8. 3%) in group

6、B. There was not statistical dlfferencein two group (P0. 05).Conclusion  The treatment to use bleomysin and EnGeFei through thoracic tube is regarded as effective, slight sideeffect and well toleratedfnethod for malignant pleural effusion.Key  words： malignant pleural effusion; Bleomycin;E

7、nGeFei;infusion   惡性胸腔積液是晚期腫瘤較常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重地影響患者的生存質(zhì)量。我科自2001年以來(lái)，在胸腔閉式引流排盡胸液后，采用胸腔內(nèi)聯(lián)合灌注博萊霉素和恩格菲治療惡性胸腔積液，并與單用博萊霉素比較進(jìn)行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1  材料與方法11  一般資料 49例患者由B超和胸片確定胸腔積液，并均經(jīng)病理確診為惡性胸腔積液，心、肝、腎功能正常，Karnofsky評(píng)分40分。近1個(gè)月內(nèi)胸腔內(nèi)未灌注抗腫瘤藥、生物制劑及全身治療。將49例患者隨機(jī)分為兩組，治療組（A組）：25例，其中男性12例，女性13例，年齡2872歲，中位

8、年齡52歲。大量胸腔積液17例，中量胸腔積液5例，少量胸腔積液3例；右側(cè)胸腔積液16例，左側(cè)胸腔積液9例。血性17例，黃色8例。對(duì)照組（B組）：24例，其中男性13例，女性11例，年齡3270歲，中位年齡53歲。大量胸腔積液15例，中量胸腔積液5例，少量胸腔積液4例；右側(cè)胸腔積液14 例，左側(cè)胸腔積液10例。 外觀：血性17例，黃色7例。兩組的病種例數(shù)見(jiàn)表1，兩組基本情況比較無(wú)顯著差異（P005），具有可比性。12  治療方法 B超定位， 局部麻醉后， 用深靜脈留置針（美國(guó)ARROW公司產(chǎn)品）作胸腔穿刺， 將導(dǎo)絲經(jīng)穿刺針?biāo)腿胄厍?，拔出穿刺針，將深靜脈留置管（型號(hào)為16 Ga

9、，內(nèi)徑為 17 mm）經(jīng)導(dǎo)絲送入胸腔內(nèi)約810 cm，拔出導(dǎo)絲，外端連于閉式引流袋，胸液經(jīng)深靜脈留置管流入引流袋，引流速度每分鐘4050滴，23 d 內(nèi)排盡胸液。所有患者按治療順序編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)排列表，依次對(duì)應(yīng)編號(hào)，隨機(jī)數(shù)字單數(shù)為治療組（A組）， 雙數(shù)為對(duì)照組（B組）。A組：用生理鹽水20 ml+博萊霉素45 mg+恩格菲3 000 U，一次性于引流管灌注胸腔內(nèi)，同時(shí)胸腔內(nèi)注入地塞米松5 mg。B組：用生理鹽水20 ml+博萊霉素45 mg，一次性于引流管灌注胸腔內(nèi)，同時(shí)胸腔內(nèi)注入地塞米松5 mg。夾閉引流管，3 h 內(nèi)變化體位，使藥液充分接觸胸膜面，1周后重復(fù)1次。表1  兩組基本

10、情況比較（略）13  療效評(píng)價(jià) 根據(jù)治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、癌胚抗原（CEA）、胸片、B超及患者治療后出現(xiàn)的全身、局部反應(yīng)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。14  療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO標(biāo)準(zhǔn)1判定療效：完全緩解（CR）：胸液消失持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解（PR）：胸液量經(jīng)治療后減少到治療前的1/2以上，并持續(xù)1個(gè)月以上；無(wú)效（NC）：治療前后胸液量改變不大，持續(xù)1個(gè)月以上；進(jìn)展（PD）：治療后胸液量改變較治療前增加?？傆行剩海–R+PR ）/總例數(shù)×100%。毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。   &#

11、160;     2  結(jié)果21  療效比較 療效與胸液是否排盡密切相關(guān)，與灌注藥物次數(shù)無(wú)明顯關(guān)系（表2）。表2  惡性胸腔積液兩組療效比較略  22  生活質(zhì)量觀察 A組治療后16例（64%）KPS評(píng)分較治療前提高，生活質(zhì)量得到改善優(yōu)于B組8例（33%）。兩組比較差異有顯著性（P005）（表 3）。表3  兩組治療后Karnofsay比較略23  不良反應(yīng) A組 25例中發(fā)熱6例（24%），胸痛 4例（16%），惡心2例（80%），B組24例中

12、發(fā)熱5例（21%），胸痛3例（13%），惡心2例（83%）。兩組比較差異無(wú)顯著性（P005）。無(wú)胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，也無(wú)胸腔內(nèi)及留置導(dǎo)管局部感染發(fā)生。3  討論惡性胸腔積液是惡性腫瘤晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥，表現(xiàn)有胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。對(duì)于惡性胸腔積液，目前仍以局部治療效果最好。臨床上常用順鉑、絲裂霉素、博萊霉素、四環(huán)素等。胸腔內(nèi)局部藥物治療，藥物不需經(jīng)肝臟活化，局部藥物濃度高，殺滅癌細(xì)胞效果好，是目前惡性胸腔積液治療的主要方法。能否充分引流胸液和引流后灌注藥物是否能有胸膜硬化的作用并具有良好的抗腫瘤效果是治療惡性胸液的兩個(gè)重要方面。本組病例經(jīng)胸腔閉式引流在短

13、期內(nèi)排盡胸液后治療組采用胸腔內(nèi)聯(lián)合灌注博萊霉素和恩格菲，總有效率(CR+PR）84%；對(duì)照組胸腔內(nèi)灌注博萊霉素，總有效率(CR+PR）54%，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P005）。 博萊霉素是從鏈霉菌屬中分離出的抗腫瘤抗生素，主要抑制胸腺嘧啶甙滲入DNA，與DNA結(jié)合使之破壞、分解、作用于S期，是細(xì)胞周期特異性藥物。博萊霉素一方面有細(xì)胞毒作用，另一方面通過(guò)對(duì)胸膜的化學(xué)刺激，使其產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致胸膜粘連、固定，對(duì)胸膜殘腔起封閉作用，是常用的胸腔內(nèi)注射藥物。博萊霉素腔內(nèi)給藥，藥物吸收慢，局部濃度高，其藥物濃度較全身給藥濃度高10倍，對(duì)腫瘤有較長(zhǎng)時(shí)間的殺滅作用。于排盡胸腔積液后注藥，藥物不被胸腔積液稀釋?zhuān)錆舛葧?huì)更高，高濃度藥物隨體位變動(dòng)布滿(mǎn)胸膜面，有利于觸殺  “1“ 楊學(xué)寧.WHO腫瘤病灶分類(lèi)及療效評(píng)價(jià)、抗癌藥物的毒性“M“/吳一龍.肺癌多學(xué)科綜合治療的理論與實(shí)踐.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:390-394.“2“ Ruckdeschel J C mangement of Malignant pleual effusions“J“.Semin Oncol,1995,22(2 Suppl 3):58-63.“3“ 雷茂綠.胸腔疾病的局部藥物治療“J“.實(shí)用內(nèi)科雜志,1993,13:436-437.“4“ Baltzer L,Berker