醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡答題_第1頁
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡答題_第2頁
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡答題_第3頁
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡答題_第4頁
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡答題_第5頁
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文檔簡介

1、1.簡述固有性免疫和適應(yīng)性免疫的概念及作用。答:固有性免疫是個(gè)體出生時(shí)就具有的天然免疫,通過遺傳獲得,是機(jī)體在長期進(jìn)化過程中逐漸建立起來的非特異抵御病原體入侵的第一道防線;作用:在感染早期,產(chǎn)生一定的免疫應(yīng)答,包括皮膚、黏膜物理屏障作用以及局部細(xì)胞分泌殺菌物質(zhì)的化學(xué)效應(yīng),有非特異性效應(yīng)細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞進(jìn)行殺傷,及血液和體液中效應(yīng)分子的生物學(xué)作用。適應(yīng)性免疫是個(gè)體出生后,受到外來異物刺激后逐漸建立起來的后天免疫,針對某一特定的異物抗原產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。作用:經(jīng)識(shí)別抗原成分后開始分化增殖的T、B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答,經(jīng)一段時(shí)間后生成效應(yīng)細(xì)胞,殺傷清除病原體,起主導(dǎo)作用。2.簡述免疫系統(tǒng)具有雙重功能

2、(防衛(wèi)、致?。┑睦碚摶A(chǔ)。答:免疫系統(tǒng)通過對“自己”或“非己”抗原性異物的識(shí)別和應(yīng)答,來維持自身穩(wěn)定和平衡。免疫系統(tǒng)在免疫功能正常條件下,對非己抗原產(chǎn)生排異效應(yīng),對自身抗原成分產(chǎn)生不應(yīng)答狀態(tài),對機(jī)體正常運(yùn)行具有一定的防衛(wèi)作用;但當(dāng)免疫功能失調(diào)時(shí),免疫應(yīng)答可造成機(jī)體組織損傷,例如免疫應(yīng)答反應(yīng)水平過高或過低,或者對自身組織細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答,調(diào)節(jié)功能發(fā)生紊亂,這就導(dǎo)致免疫性相關(guān)疾病的發(fā)生。3.簡述BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制。答:BCR(B細(xì)胞抗原受體)是通過其V區(qū)抗原結(jié)合部位來識(shí)別抗原的,BCR的V區(qū),尤其是V區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多樣性,決定了對抗原識(shí)別的多樣性。造成BCR多樣性

3、的機(jī)制主要有1)組合造成的多樣性:編碼BCR重鏈V區(qū)的基因有V、D、J三種,編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種,而且每一基因又是由很多的基因片段組成。這樣,重鏈基因的組合和重鏈基因與輕鏈基因的組合將產(chǎn)生眾多不同特異性的BCR。2)連接造成的多樣性:編碼CDR3的基因位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處,兩個(gè)基因片段的連接可丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸,從而增加了CDR3的多樣性。3)體細(xì)胞高度突變造成的多樣性:在BCR各基因片段重排完成后,其V區(qū)基因也可發(fā)生突變,而且突變頻率較高,因而增加其多樣性。4.簡述細(xì)胞因子共同的基本特征。小分子蛋白(8-30KD);可溶性;高效性,在較低濃度下即有生物學(xué)活性;通

4、過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng);可誘導(dǎo)產(chǎn)生;半衰期短;效應(yīng)范圍小,絕大對數(shù)近距離發(fā)揮作用。5.白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有哪些方面?1)參與細(xì)胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持;2)參與免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞的相互識(shí)別,免疫細(xì)胞抗原的識(shí)別、活化、增殖和分化,以及免疫功能的發(fā)揮;3)造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控;4)參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù);5)腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。6.簡述免疫器官的組成及其功能1)中樞免疫器官中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所,包括骨髓和胸腺。(主要作用)2)外周免疫器官外周免疫器官是成熟的T、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所,也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所,外

5、周免疫器官包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴組織。(主要作用)7.試述抗原的基本特性答: 抗原具備兩種特性: 1)免疫原性,即抗原刺激特定的免疫細(xì)胞,使之活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。 2)免疫反應(yīng)性,即抗原能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合,產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特性。具有這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原或免疫原,各種微生物和大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于此。有些小分子物質(zhì)雖能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫反應(yīng)性,但不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,即無免疫原性,稱半抗原。8.試述TD-Ag和TI-Ag引起免疫應(yīng)答的區(qū)別比較項(xiàng)目 TD-Ag TI-Ag 產(chǎn)生抗體應(yīng)答需要T細(xì)胞輔助 是 否 免疫應(yīng)答的類型 體液/細(xì)胞 體液 產(chǎn)生Ig

6、的類別 (或類別轉(zhuǎn)換) 五類 IgM 再次應(yīng)答和記憶 有 無 抗原物質(zhì) 大多數(shù)抗原 少數(shù) 化學(xué)特性 蛋白質(zhì) 多糖或脂多糖 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)復(fù)雜 (半抗原-載體結(jié)構(gòu)) 結(jié)構(gòu)簡單 (重復(fù)的半抗原結(jié)構(gòu)) 9.簡述Ig的基本結(jié)構(gòu)及其功能。答:Ig是由兩條相同的重鏈(H鏈)和兩條相同的輕鏈(L鏈)通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。免疫球蛋白分子的各條肽鏈按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為可變區(qū)和恒定區(qū),可變區(qū)在Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5范圍內(nèi),其氨基酸組成及序列變化較大,其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū),除超變區(qū)之外的部位氨基酸組成及排列相對保守,通常稱為骨架區(qū)。Ig近C端在L鏈的1/2及H鏈的3/4

7、或4/5區(qū)域內(nèi),氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定,稱恒定區(qū)。生物學(xué)活性和功能:1)特異性結(jié)合抗原:抗體與抗原結(jié)合的特異性是由IgV區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型所決定。2)激活補(bǔ)體:IgG1、IgG2、IgG3、IgM可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補(bǔ)體。3)通過與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng):調(diào)理作用:IgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcR、FcR結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用。ADCC作用:抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,IgG與靶抗原結(jié)合后,其Fc段可與NK、M、單核細(xì)胞的FcR結(jié)合促使細(xì)胞毒顆粒釋放,導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。IgE介導(dǎo)型超敏

8、反應(yīng)。人IgG的Fc段能非特異性與SPA結(jié)合。4)選擇性傳遞:人IgG能借助Fc段選擇性與胎盤微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合,主動(dòng)穿過胎盤。SIgA可經(jīng)黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道發(fā)揮局部免疫作用。5)具有免疫原性10.什么是同種型,什么是同種異型,什么是獨(dú)特型?免疫球蛋白(Ig)具有抗原活性,能與相應(yīng)抗原表位特異性結(jié)合,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。但其本身對異種動(dòng)物、同一種屬不同個(gè)體或自身體內(nèi)某種B細(xì)胞來說又是一種抗原性物質(zhì),能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,即抗Ig抗體。利用此種抗Ig抗體檢測分析免疫球蛋白的抗原表位,可將其分為同種型、同種異型和獨(dú)特性三種血清型。1同種型:同種間所有正常個(gè)體都具有的Ig抗原特異

9、性,包括IgH鏈的類和亞類及L鏈的型和亞型,以及VH/VL的群和亞群的抗原;亦即同種生物所有正常個(gè)體都有各類、亞類及不同型別、群和亞群等多種Ig的變異體。這種同種型變異體并不具有個(gè)體特異性。2同種異型:指同一種屬不同個(gè)體間所存在的不同抗原,亦稱同種抗原或同種異體抗原,常見的人類同種異型抗原有血型抗原和人主要組織相容性抗原即人白細(xì)胞抗原。(HLA)。同種異型的特異性只存在于同種的某些個(gè)體中,而同種型的特異性則普遍存在同一物種的所有個(gè)體。3獨(dú)特型:同一種屬某一個(gè)體產(chǎn)生的抗體分子具有獨(dú)特的抗原決定簇,不但與其他個(gè)體受同一抗原刺激產(chǎn)生的特異性抗體不同,而且與自身其他特異性抗體也有區(qū)別,獨(dú)特型是單克隆的

10、,其抗原決定簇位于V區(qū),與高變區(qū)決定簇的互補(bǔ)空間相關(guān)聯(lián),反映Ig分子高變區(qū)抗原決定簇的差異。11.什么是單克隆抗體?其優(yōu)點(diǎn)是什么?由一個(gè)克隆B細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體,McAb具有很多優(yōu)點(diǎn):1)結(jié)構(gòu)均一,一種McAb分子的重鏈、輕鏈及獨(dú)特型結(jié)構(gòu)完全相同,特異性強(qiáng),避免血清學(xué)的交叉反應(yīng)。2)McAb效價(jià)高,具有高度可重復(fù)性,并可經(jīng)雜交瘤大傳代12.補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和生物學(xué)功能。1組成:補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成,按其生物學(xué)功能分為三類:a).固有成分:存在于體液中、參與活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分,包括C1C9、MBL、B因子、D因子。b.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:以可溶性或膜

11、結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。c.補(bǔ)體受體:包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。2生物學(xué)功能:補(bǔ)體系統(tǒng)具有生物學(xué)作用:1)溶菌和溶細(xì)胞作用:細(xì)菌與相應(yīng)抗體結(jié)合后可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,在細(xì)菌表面形成膜攻擊復(fù)合物而溶解細(xì)菌。2)促進(jìn)中和和溶解病毒作用:補(bǔ)體、抗體與病毒作用后可有效阻止病毒對宿主細(xì)胞的吸附和穿入,另外,補(bǔ)體也可直接溶解滅活某些病毒。3)調(diào)理作用和免疫黏附作用補(bǔ)體的調(diào)理作用:補(bǔ)體裂解產(chǎn)物(C3b、C4b)與細(xì)胞或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合,可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。免疫黏附:抗原抗體復(fù)合物激活

12、補(bǔ)體后,可通過C3b或C4b黏附于具有CR1的紅細(xì)胞、血小板或某些淋巴細(xì)胞上,形成較大的聚合物,易被吞噬細(xì)胞吞噬和清除。4)炎癥介質(zhì)作用:C2a具有激肽樣作用,可使小血管擴(kuò)張、通透性增加;C3a、C4a、C5a具有過敏毒素作用,可以使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放血管活性介質(zhì),引起炎癥反應(yīng);C3a、C567、C5a有趨化作用,可以吸引炎癥細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和積累,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。13.比較補(bǔ)體系統(tǒng)三條激活途徑的異同點(diǎn)1經(jīng)典途徑:激活物是免疫復(fù)合物;C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶分別是C4b2a和C4b2a3b;感染一般在后期才能發(fā)揮作用2旁路途徑:激活物是細(xì)菌、真菌、病毒感染細(xì)菌,直接激活

13、C3;C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶分別是C3bBb和C3bBb3b;存在正反饋放大環(huán);無需抗體存在即可激活補(bǔ)體,感染早期發(fā)揮作用3MBL途徑:激活物廣泛,病原微生物表面的甘露糖;除識(shí)別途徑與經(jīng)典途徑不同,后續(xù)其他途徑都相同;對經(jīng)典途徑和旁路途徑有交叉促進(jìn)作用;無需抗體參與激活補(bǔ)體,感染早期發(fā)揮作用14.Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答。1Th細(xì)胞的激活:在B細(xì)胞應(yīng)答中,Th細(xì)胞的激活分為兩種不同情況初次免疫應(yīng)答時(shí),DC和巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取、處理抗原,以MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞;再次免疫應(yīng)答時(shí),由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原,將抗原加工、處理成小肽段,并以MHCII類分子-抗原

14、肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。2Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào):活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40相互作用,向B細(xì)胞傳遞重要的第二活化信號(hào)。在Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助中,其他膜分子間的作用(如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等)也很重要。3Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用:活化的Th細(xì)胞(主要是Th2)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等),可輔助B細(xì)胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。15.何謂陽性選擇?其生理意義是什么?陽性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個(gè)發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽性的T細(xì)

15、胞與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合。其中與MHC-I類分子結(jié)合的雙陽性細(xì)胞CD8分子表達(dá)升高,而CD4分子表達(dá)下降;與MHC-II類分子結(jié)合的雙陽性細(xì)胞CD4分子表達(dá)升高,而CD8分子表達(dá)下降,選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞。而未能與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的或親和力過高的雙陽性的T細(xì)胞則發(fā)生凋亡,此過程稱為陽性選擇。陽性選擇的結(jié)果,使雙陽性T細(xì)胞發(fā)育為成熟單陽性T細(xì)胞時(shí)獲得了MHC限制性。16.列出B細(xì)胞的特點(diǎn)和主要生物學(xué)功能。(P82)1特點(diǎn):B淋巴細(xì)胞亦可簡稱B細(xì)胞.來源于骨髓的多能干細(xì)胞.受抗

16、原刺激后,會(huì)增殖分化出大量漿細(xì)胞.漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán),發(fā)揮體液免疫的功能.B細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志,主要是表面抗原及表面受體.這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子.2生物學(xué)功能:B細(xì)胞的主要功能是產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。此外,活化的B細(xì)胞還可提呈可溶性抗原。1)產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答;2)提呈抗原;3)免疫調(diào)節(jié)功能。17.簡述細(xì)胞因子的生物學(xué)功能。1調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能:1)調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育分化;2)調(diào)控免疫細(xì)胞在外周器官的發(fā)育、分化、活化和功能。2調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答:1)抗感染作用:抗菌免疫、抗病毒免疫;2)抗腫瘤作用;3)誘導(dǎo)細(xì)

17、胞凋亡。18. 什么是HLA基因復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性?試述其生物學(xué)意義。1多基因性:即在同一個(gè)體中,HLA復(fù)合體基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上具有多樣性;2多態(tài)性:是指在一隨機(jī)婚配的群體中,染色體同一基因座位有兩種以上基因型,即可能編碼二種以上的產(chǎn)物。HLA復(fù)合體是迄今已知人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體,有高度的多態(tài)性。主要由每一座位均存在的為數(shù)眾多的復(fù)等位基因所致。19.試述MHC的主要生物學(xué)功能及其與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。1MHC的主要生物學(xué)功能是抗原提呈。MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽,形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物,以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。其中MHC 類分子提呈的抗

18、原肽由CD8+T細(xì)胞識(shí)別,MHC 類分子提呈的抗原肽由CD4+T細(xì)胞識(shí)別。另外由于MHC分子的多樣性,與抗原提呈相關(guān)的功能還表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:1)MHC分子參與TCR庫的發(fā)育和成熟,決定特定抗原肽是否被提呈及提呈的效率,從而決定個(gè)體對特定抗原是否應(yīng)答及應(yīng)答的強(qiáng)度。2)MHC分子決定個(gè)體的組織相容性。3)MHC分子參與群體水平的免疫調(diào)節(jié)。2MHC與臨床醫(yī)學(xué)有著密切的關(guān)系,主要表現(xiàn)以下在四個(gè)方面:1)HLA與疾病的關(guān)聯(lián),即攜帶某一HLA型別的個(gè)體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象,如攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎;2)HLA抗原表達(dá)異常與疾病有關(guān),如多種腫瘤細(xì)胞HLA 類抗原表達(dá)減少或缺如

19、,而自身免疫病的靶細(xì)胞異常表達(dá)HLA-類抗原;3)器官移植時(shí),供、受者間組織相容性主要取決于HLA型別相合程度,從而決定移植排斥反應(yīng)的發(fā)生與否或發(fā)生的強(qiáng)度;4)HLA型別分析應(yīng)用于個(gè)體識(shí)別和親子鑒定。20.致敏Tc細(xì)胞如何對靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用?Tc即細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL),分為CD8+CTLs, CD4+CTLs和 CD4-CD8-CTLs幾個(gè)亞群,它來源于淋巴樣造血干細(xì)胞的T細(xì)胞庫,在胸腺中發(fā)育成熱,并在周圍淋巴組織中活化。效應(yīng)CTL對靶細(xì)胞實(shí)行殺傷的途徑書要有兩條:Fast-Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用和顆粒胞吐途徑介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用。致敏后,充分活化的效應(yīng)CTL遷移全病變部位殺傷靶細(xì)胞。CT

20、L對靶細(xì)胞的殺傷需要經(jīng)歷三個(gè)時(shí)相:1)接觸相,CTL首先通過其表面的粘附分子與靶細(xì)胞發(fā)生非特異性結(jié)合,然后由其表面的TCR復(fù)合物與靶細(xì)胞表達(dá)的抗原肽-MHC 類分子復(fù)合物發(fā)生特異性緊密連接;2)分泌相,在形成特異性的緊密連接后,CTL發(fā)生顆粒胞吐,表而FasL表達(dá)增高;3)裂解相,靶細(xì)胞住CTL分泌的穿孔素、顆粒酶以及Fas傳導(dǎo)的死亡信號(hào)的作用下,發(fā)生膜穿孔及DNA降解,胞內(nèi)滲透壓的改變,最終導(dǎo)致細(xì)胞裂解或凋亡。CTL還通過分泌INF-、TNF-、GMCSF、穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞因子輔助細(xì)胞毒作用,也可獨(dú)立導(dǎo)致細(xì)胞死亡,還可作用于未成熟期的抗原提呈細(xì)胞,使其擴(kuò)增,并提高提呈抗原的能力;分泌MI

21、P-l、MIPl、RANTES等化學(xué)趨化因子,這些因子在CTL招募及特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的起始和控制中起到重要作用。21.以胸腺依賴性抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體的免疫應(yīng)答為例,簡述T細(xì)胞和B細(xì)胞是如何相互作用?大多數(shù)病原體經(jīng)過吞噬細(xì)胞等的攝取處理,暴露出這種病原體所特有的抗原,將抗原傳遞給T細(xì)胞,刺激T細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子。少數(shù)抗原刺激B細(xì)胞,B細(xì)胞受到刺激后,因淋巴因子的作用,開始增殖、分化,大部分分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體,小部分形成記憶細(xì)胞。T細(xì)胞將經(jīng)呑噬細(xì)胞處理過的抗原呈遞給B淋巴細(xì)胞,使B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞。22.簡述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。1外源性抗原的攝取與加工;2MHC

22、II類分子的合成和轉(zhuǎn)運(yùn);3MHII類分子的組裝和抗原肽的提呈??傊庠葱钥乖籄PC識(shí)別和攝取,在胞內(nèi)形成內(nèi)體或吞噬溶酶體,再與MIIC融合,在MIIC中抗原被降解為多肽。在ER中合成和組裝(MHCII/Ii)3九聚體經(jīng)高爾基體形成MIIC。Ii鏈在MIIC中被降解而將CLIP留于MHCII類分子的抗原肽結(jié)合槽中。在HLA-DM的作用下抗原肽結(jié)合槽的CLP被抗原肽所置換,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)運(yùn)至APC膜表面,供CD+4T細(xì)胞識(shí)別,從而完成抗原提呈過程。23.舉例說明研究免疫耐受在醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐方面的重要意義。1免疫耐受與多種臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸具有密切關(guān)系。

23、一方面,喪失對自身抗原的生理性耐受是自身免疫病發(fā)生的根本原因;另一方面,病原體抗原和腫瘤抗原的病理性耐受則可能阻礙正常免疫防御和免疫監(jiān)視功能的有效發(fā)揮,導(dǎo)致慢性持續(xù)性感染和腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。2在臨床實(shí)踐中,對于自身免疫病,人們則希望能夠重建對自身抗原的生理性耐受;而對慢性感染和腫瘤,人們則希望能夠打破病理耐受,恢復(fù)正常免疫應(yīng)答,最終清除病原體和殺傷腫瘤細(xì)胞。同種異體或異體器官移植是另一種更特別的情形。為防止移植物被排斥,常用手段是大量使用免疫抑制劑,但這會(huì)造成機(jī)體免疫功能普遍和非特異性降低。更好的策略應(yīng)該是設(shè)法誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受,使受者的T、B細(xì)胞對供者的器官組織特異抗原不產(chǎn)生應(yīng)答,但仍維

24、持對其他外來抗原的反應(yīng)能力。為打破或建立免疫耐受,人們進(jìn)行了艱苦的努力,一些策略和方法在動(dòng)物模型研究中顯示出良好的效果,但離最終用于人體還有相當(dāng)長的路。24.專職性APC包括哪三類細(xì)胞?這三類APC攝取、加工處理和提呈抗原的主要異同點(diǎn)?包括樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比較項(xiàng)目淋巴細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞抗原的攝取抗原特異性受體、胞飲吞噬、胞飲吞噬、胞飲、病毒感染MHCII類分子組成性,激活后升高受細(xì)菌和細(xì)胞因子誘導(dǎo)組成性協(xié)同刺激分子表達(dá)誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性組成性遞呈抗原的種類可溶性抗原、毒素、病毒顆粒性抗原、胞內(nèi)和胞外感染菌多肽、變應(yīng)原、病毒抗原分布淋巴組織淋巴組織、結(jié)締組織、體腔淋巴組織

25、、結(jié)締組織、上皮組織25.NK細(xì)胞為什么能夠殺傷病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞,而不能殺傷正常的組織細(xì)胞?NK細(xì)胞表面具有兩種不同的受體:1殺傷細(xì)胞活化受體(KAR),能識(shí)別自身組織細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖基配體,傳導(dǎo)活化信號(hào),發(fā)揮殺傷作用;2殺傷細(xì)胞抑制受體(KIR),能識(shí)別自身組織細(xì)胞表面的MHC類分子,介導(dǎo)抑制信號(hào)的產(chǎn)生。病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞及正常自身組織細(xì)胞表面均可和這兩種受體結(jié)合,對病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞而言,表面MHC類分子表達(dá)減少或缺失,則KAR的作用占主導(dǎo)地位,從而表現(xiàn)為殺傷作用;對正常自身組織細(xì)胞而言,表面MHC類分子表達(dá)正?;蛟黾?,則KIR的作用

26、占主導(dǎo)地位,從而表現(xiàn)為NK細(xì)胞失活,自身組織細(xì)胞不被破壞。26、巨噬細(xì)胞對病原微生物的識(shí)別及其主要免疫學(xué)功能。(P34&P46“調(diào)理作用”&百度)1識(shí)別:通過膜上的Fc受體,識(shí)別與抗原特異性結(jié)合的IgG抗體的Fc段,從而激活其抗體依賴的細(xì)胞毒性作用(ADCC)殺傷抗原。通過膜上的補(bǔ)體受體,識(shí)別與抗原特異性結(jié)合的補(bǔ)體的片斷C3b、C4b、iC3b,從而激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用。2免疫學(xué)功能:以固定細(xì)胞或游離細(xì)胞的形式對細(xì)胞殘片及病原體進(jìn)行噬菌作用(即吞噬以及消化),并激活淋巴球或其他免疫細(xì)胞,令其對病原體作出免疫應(yīng)答反應(yīng)。27、在哪些情況下,須打破免疫耐受;哪些情況下,須建立免疫

27、耐受?打破或建立免疫耐受的原則?(P134135)對于慢性感染和腫瘤的情況,須打破免疫耐受,恢復(fù)機(jī)體正常的免疫應(yīng)答,清除病原體和殺死腫瘤細(xì)胞。對于自身免疫病、同種異體或異種器官移植,須建立免疫耐受,重建機(jī)體對自身抗原的生理性耐受,以及防止移植器官被排斥。打破免疫耐受的原則:恢復(fù)正常的免疫應(yīng)答;建立免疫耐受的原則:降低免疫過度對機(jī)體的傷害,但仍要維持其他外來抗原的免疫應(yīng)答。28、青霉素過敏性休克和吸入花粉后引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)?其發(fā)病機(jī)制是什么?(P146147)均屬于型超敏反應(yīng)。a.變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體,誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE類抗體應(yīng)答,使機(jī)體處于該變應(yīng)原的致敏狀態(tài),致敏狀態(tài)通常維

28、持?jǐn)?shù)月甚至更長。b.處于致敏狀態(tài)的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí),當(dāng)變應(yīng)原同時(shí)與致敏細(xì)胞表面的2個(gè)以上相鄰IgE結(jié)合,使多個(gè)IgE受體(FcR)交聯(lián)形成復(fù)合物,引發(fā)細(xì)胞活化,導(dǎo)致顆粒與細(xì)胞膜融合,釋放生物活性介質(zhì),即脫顆粒。c.生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織或器官,引起局部或全身性的過敏反應(yīng)。29、NK細(xì)胞的生物學(xué)功能有哪些?(P150&百度)NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,活化的NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子,發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細(xì)胞的作用??鼓[瘤,NK細(xì)胞無需事先致敏就具有對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,這種殺傷作用不需要抗體和補(bǔ)體??共《靖腥荆琋K細(xì)胞能識(shí)別被病毒感

29、染的細(xì)胞表面上的已經(jīng)改變的抗原,然后結(jié)合在靶細(xì)胞上殺傷它們。分泌干擾素,可促進(jìn)其他組織的抗病毒作用。抗骨髓移植和移植物抗宿主反應(yīng),以及參與免疫調(diào)節(jié)等作用。30、何謂T細(xì)胞陰性選擇?其生理意義是什么?(P131132)造血干細(xì)胞在胸腺發(fā)育分化成T細(xì)胞。T細(xì)胞發(fā)育后期,新產(chǎn)生的單陽性細(xì)胞遷入胸腺髓質(zhì)區(qū),如果其表達(dá)的TCR能與胸腺上皮細(xì)胞或胸腺DC表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物呈高親和力結(jié)合,將導(dǎo)致細(xì)胞凋亡程序啟動(dòng),致使克隆清除。部分自身反應(yīng)性T細(xì)胞與對應(yīng)的自身抗原結(jié)合后可能發(fā)育成為具有免疫抑制特性的自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。這一主要借助克隆清除以建立對自身抗原的中樞耐受的過程即T細(xì)胞陰性選擇。生理

30、意義:清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞,保留多樣性的抗原反應(yīng)性T細(xì)胞,以維持T細(xì)胞的中樞免疫耐受,防止自身免疫。31、簡述抗原提呈細(xì)胞的概念、種類。(P93)抗原提呈細(xì)胞(APC)是能夠加工抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中其重要作用。a.通過MHC類分子提呈內(nèi)源性抗原的APC。b.通過MHC類分子提呈外源性抗原的APC。又分為專職性APC和非專職性APC。專職性APC包括樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。非專職性APC包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。32.I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)是什么。(P145)1I型超敏反應(yīng)又稱變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型超敏反應(yīng),其特點(diǎn)是由IgE抗體介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng);發(fā)生快,

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