MTHFR基因多態(tài)性

1、MTHFR基因基因多態(tài)性基因檢測(cè)的意義多態(tài)性基因檢測(cè)的意義LOREM IPSUM DOLORMTHFR基因基因簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介1MTHFR基因型引起相關(guān)疾病機(jī)理基因型引起相關(guān)疾病機(jī)理2MTHFR基因與優(yōu)生優(yōu)育基因與優(yōu)生優(yōu)育3MTHFR基因與冠心病基因與冠心病4ContentsMTHFR基因與神經(jīng)精神類(lèi)疾病基因與神經(jīng)精神類(lèi)疾病5MTHFR基因多態(tài)性基因多態(tài)性檢測(cè)的臨床應(yīng)用檢測(cè)的臨床應(yīng)用6MTHFR基因基因簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介人類(lèi)亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因位于1號(hào)染色體短臂末端(1p36.3),是亞甲基四氫葉酸還原酶蛋白編碼基因，是葉酸代謝與甲硫氨酸代謝中的關(guān)鍵酶。MTHFR蛋白可以使5,10-亞甲基四氫

2、葉酸還原為5-甲基四氫葉酸，從而作為甲基的間接供體參與體內(nèi)嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白質(zhì)的甲基化，同時(shí)維持體內(nèi)正常的同型半胱氨酸水平。MTHFR-C677T基因突變是該基因677位密碼子胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置換,從而使編碼的丙氨酸被纈氨酸替代。C677T位于MTHFR催化區(qū)域,這種功能性的突變直接影響MTHFR酶的活性和耐熱性,表現(xiàn)為不同程度的酶活性和耐熱性降低。MTHFR基因具有多態(tài)性，存在3種基因型：CC型、CT型、TT型。中國(guó)人群MTHFR基因型分布及酶活性比例圖：MTHFR基因基因型型酶活性酶活性中國(guó)人頻率中國(guó)人頻率CC100%27%CT65%44%TT30%29%M

3、THFRMTHFR基因型引起葉酸代謝異常導(dǎo)致的相關(guān)疾病機(jī)理基因型引起葉酸代謝異常導(dǎo)致的相關(guān)疾病機(jī)理1、MTHFR C677T基因多態(tài)性導(dǎo)致MTHFR活性降低，從而引起半胱氨酸水平升高，引起 細(xì)胞毒性，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，破壞機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，增加冠心病、腦梗死等心腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 2、 MTHFR C677T基因多態(tài)性導(dǎo)致同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為S-腺苷甲硫氨酸過(guò)程受阻，從而影 響甲硫氨酸或S-腺苷甲硫氨酸的合成，影響淋巴球中甲基化過(guò)程。由于DNA甲基化影響基因的表達(dá)，因此MTHFR C667T基因多態(tài)性能導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)生缺陷或?qū)е掳┳儭?3、 MT

4、HFR C677T基因多態(tài)性降低MTHFR活性，影響葉酸代謝循環(huán)，減少血漿中5-甲基 四氫葉酸水平，同時(shí)伴隨其他形式的葉酸的增加。這會(huì)影響嘧啶或嘌呤的合成，導(dǎo)致DNA合成或修復(fù)受損。MTHFR基因與優(yōu)生優(yōu)育基因與優(yōu)生優(yōu)育基因的缺陷會(huì)影響機(jī)體對(duì)葉酸的利用，引起孕婦人群妊娠期高血壓疾病，自發(fā)性流產(chǎn)，以及胎兒神經(jīng)管缺陷、先天性心臟病、唇腭裂等。被有效利用的葉酸量不足除可導(dǎo)致出生缺陷和不良妊娠結(jié)局外，還是嬰兒智力發(fā)育、孕產(chǎn)婦抑郁癥和兒童自閉癥的高危因素，所以廣大育齡婦女，尤其是有不良妊娠史或者家族病史的人群有必要進(jìn)行葉酸的基因檢測(cè)。通過(guò)基因檢測(cè)，基因突變的影響可以被明確的解釋?zhuān)袐D可以提前做好準(zhǔn)備，在

5、醫(yī)生指導(dǎo)下補(bǔ)服葉酸，達(dá)到預(yù)防出生缺陷和不良妊娠結(jié)局、促進(jìn)嬰兒智力發(fā)育、減少孕產(chǎn)婦抑郁癥和兒童自閉癥的治療目的。MTHFR基因與冠心病基因與冠心病高半胱氨酸或同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，亞甲基四氫葉酸還原酶催化N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原成N5-甲基四氫葉酸，后者提供甲基給同型半胱氨酸再甲基化成蛋氨酸，MTHFR基因677位點(diǎn)的堿基C被堿基T置換，其編碼的丙氨酸被纈氨酸取代，導(dǎo)致酶活力下降，血漿同型半胱氨酸增高。MTHFR基因成為冠心病研究的相關(guān)基因。MTHFRMTHFR基因與神經(jīng)精神類(lèi)疾病基因與神經(jīng)精神類(lèi)疾病亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是葉酸和同型半胱氨酸(Hc

6、y)代謝的關(guān)鍵酶之一,參與阿爾茨海默病、抑郁癥等神經(jīng)精神類(lèi)疾病的發(fā)生。MTHFR-C677T基因突變引起酶耐熱性和活性降低,導(dǎo)致葉酸水平降低,血漿同型半胱氨酸(Hcy)濃度升高,造成中樞神經(jīng)元和微血管的損害,影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)的合成以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中生物胺類(lèi)和磷脂類(lèi)的甲基化,誘發(fā)抑郁癥等多種神經(jīng)精神類(lèi)疾病。MTHFR基因多態(tài)性基因多態(tài)性檢測(cè)的臨床應(yīng)用檢測(cè)的臨床應(yīng)用適用科室適用科室相關(guān)藥物和疾病相關(guān)藥物和疾病監(jiān)測(cè)意義監(jiān)測(cè)意義臨床診斷依據(jù)臨床診斷依據(jù)不孕不育門(mén)診生殖中心男性精子密度下降習(xí)慣性流產(chǎn)復(fù)雜疾病的病因?qū)W診斷MTHFR C677T基因型能使男性不育風(fēng)險(xiǎn)增加2.68倍：TT型發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)是野生型的2.96倍孕前教育中心葉酸個(gè)性化用藥MTHFR基因突變對(duì)葉酸轉(zhuǎn)化能力顯著降低，分次補(bǔ)充有利于充分發(fā)揮葉酸轉(zhuǎn)化能力，更好的維持血清葉酸濃度，根據(jù)基因型不同，確定個(gè)體化的葉酸補(bǔ)充方案。婦產(chǎn)科NTD先心病、唇腭裂唐氏綜合征、先兆子癇妊娠高血壓復(fù)雜疾病的病因?qū)W診斷、個(gè)體化用藥、出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)提示MTHFR C677T導(dǎo)致新生兒缺陷疾病和妊娠風(fēng)險(xiǎn)急劇增加心內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科高血壓冠心病腦卒中復(fù)雜疾病的病因?qū)W診斷高同型半胱氨酸血癥合并高血壓患者，其腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加12倍。MTHFR C677T是血液同型半胱氨酸濃度、冠