確認(rèn)及驗(yàn)證總論(2013)

1、確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證 驗(yàn)證是一個(gè)系統(tǒng)工程，是藥廠將驗(yàn)證是一個(gè)系統(tǒng)工程，是藥廠將GMP原則解釋具體地運(yùn)用到生產(chǎn)過程中的重要原則解釋具體地運(yùn)用到生產(chǎn)過程中的重要科學(xué)手段和必由之路科學(xué)手段和必由之路 驗(yàn)證是藥廠是否真正實(shí)施驗(yàn)證是藥廠是否真正實(shí)施GMP的鏡子的鏡子，未經(jīng)驗(yàn)證的，未經(jīng)驗(yàn)證的GMP的實(shí)施帶有盲目性，缺的實(shí)施帶有盲目性，缺乏依據(jù)，是不可靠的乏依據(jù)，是不可靠的驗(yàn)證驗(yàn)證課程內(nèi)容課程內(nèi)容 法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容 驗(yàn)證概述驗(yàn)證概述 驗(yàn)證分類驗(yàn)證分類 驗(yàn)證組織驗(yàn)證組織 驗(yàn)證程序驗(yàn)證程序 驗(yàn)證文件驗(yàn)證文件 狀態(tài)維護(hù)狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容第十條第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（二）生產(chǎn)工藝和其他

2、重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；第十二條第十二條質(zhì)量控制的基本要求：（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；第二十二條第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人主要職責(zé)：6. 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作第二十三條第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人主要職責(zé)：9.確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證的方案和報(bào)告；第二十四條第二十四條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)； （四）確保完成工藝驗(yàn)證；驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容 第七十三條第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。 第八十一條第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 第八十三條第

3、八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 第十章確認(rèn)與驗(yàn)證第十章確認(rèn)與驗(yàn)證 第一百三十八條第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。 第一百三十九條第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容 第一百四十條第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： （一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；（二）

4、安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容 第一百四十一條第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 第一百四十二條第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn) 品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、 與藥品直接接觸的包裝材料、 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠 房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方

5、法等 發(fā)生變更時(shí) ，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容 第一百四十三條第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。 第一百四十四條第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 第一百四十五條第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說

6、明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。 第一百四十六條第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 第一百四十七條第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。 第一百四十八條第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。 第一百四十九條第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 第一百八十三條

7、第一百八十三條下述活動也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄：（一）確認(rèn)和驗(yàn)證；驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容 第一百九十七條第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： （六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔； 第二百二十一條第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求： （一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件： 6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄； 第二百二十三條第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容（二）符

8、合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： 1.采用新的檢驗(yàn)方法； 2.檢驗(yàn)方法需變更的； 3.采用中華人民共和國藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法； 4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；驗(yàn)證驗(yàn)證法規(guī)內(nèi)容法規(guī)內(nèi)容第二百三十條第二百三十條產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容： 1.主要生產(chǎn)工藝和檢

9、驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證；第二百六十一條第二百六十一條改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。附錄附錄5 5：中藥制劑：中藥制劑第七章生產(chǎn)管理第二十八條鮮用中藥材采收后應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的期限內(nèi)投料，可存放的鮮用中藥材應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┵A存，貯存的條件和期限應(yīng)當(dāng)有規(guī)定并經(jīng)驗(yàn)證，不得對產(chǎn)品質(zhì)量和預(yù)定用途有不利影響。第九章委托生產(chǎn) 第四十二條中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （七）中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運(yùn)輸條件以及運(yùn)輸包裝容器的材質(zhì)、規(guī)格應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述驗(yàn)證概述驗(yàn)證的由來驗(yàn)證的

10、由來術(shù)語、縮略語術(shù)語、縮略語驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的基本原則驗(yàn)證的基本原則驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證的由來驗(yàn)證的由來 美國醫(yī)藥法規(guī)發(fā)展的三個(gè)里程碑：美國醫(yī)藥法規(guī)發(fā)展的三個(gè)里程碑： 美國第一部醫(yī)藥法規(guī)- 1906年純凈食品與藥品法（紀(jì)實(shí)小說屠場促發(fā)） 第一次要求藥品安全性證據(jù)-1938年食品、藥品和化妝品法 (“磺胺酏劑”事件促發(fā)） 第一次要求藥品藥效證據(jù)-1962年Kefauver-Harris修正案（ “反應(yīng)?！笔录侔l(fā)）驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證的由來驗(yàn)證的由來 驗(yàn)證文件的制訂被認(rèn)為是驗(yàn)證文件的制訂被認(rèn)為是GMP發(fā)展史上發(fā)展史上新的里程碑新的里程碑。 驗(yàn)證是美國FDA

11、對污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調(diào)查后采取的重要舉措。 污染輸液導(dǎo)致敗血癥頻頻發(fā)生。20世紀(jì)50至60年代，污染的輸液曾導(dǎo)致過各種敗血癥病例的發(fā)生。 1970至1976年，爆發(fā)了一系列的敗血癥病例。 FDA將問題歸結(jié)為“過程失控”，企業(yè)在投入生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)，沒有建立明確的控制全過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，或在實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行中缺乏必要的監(jiān)控，當(dāng)工藝發(fā)生偏差危害產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，企業(yè)并沒有察覺，所以也談不上采取必要的糾正措施。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證的由來驗(yàn)證的由來從質(zhì)量管理系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，F(xiàn)DA認(rèn)為有必要制定一個(gè)新的文件， “以通過驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過程

12、，確保質(zhì)量”為指導(dǎo)思想，強(qiáng)化生產(chǎn)的全過程控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的質(zhì)量及生產(chǎn)管理實(shí)踐。這個(gè)文件即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP規(guī)程（草案） ”，它首次將驗(yàn)證以文件的形式載入GMP史冊。實(shí)踐證明，驗(yàn)證使GMP的實(shí)施水平躍上了一個(gè)新的臺階。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：術(shù)語、縮略語術(shù)語、縮略語 驗(yàn)證驗(yàn)證（ Validation ）： 廣義的驗(yàn)證包括確認(rèn)。狹義的驗(yàn)證系指證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 確認(rèn)確認(rèn)（ Qualification ）：系指 證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)

13、期結(jié)果的一系列活動 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）驗(yàn)證的要點(diǎn)是確定哪些變量是重要的變量，以及這些變量的合格范圍，進(jìn)而是這些變量的連續(xù)控制。只有這樣，才能保證藥品質(zhì)量在“ 已驗(yàn)證過的”生產(chǎn)工藝過程中形成。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：術(shù)語、縮略語術(shù)語、縮略語 最差條件最差條件（ Worst Case ）：在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，但這類最差條件不一定必然導(dǎo)致產(chǎn)品或工藝的不合格。 挑戰(zhàn)性試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)（ Challenge test ）：確定某一個(gè)工藝過程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一個(gè)

14、設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。 生物負(fù)荷生物負(fù)荷（ Bioburden ）：存在于原輔材料及其中間產(chǎn)物中的微生物(雜菌或標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定菌株)的類型及數(shù)量。對非無菌產(chǎn)品而言，如果菌檢結(jié)果(雜菌或標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定菌株)沒有超標(biāo)，不必將生物負(fù)荷作污染論處。對無菌產(chǎn)品而言，生物負(fù)驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：術(shù)語、縮略語術(shù)語、縮略語 荷則以污染菌論處。生物負(fù)荷試驗(yàn)包括總菌落數(shù)(污染水平)及污染菌耐熱性檢查。 不合格限不合格限（ Edgeoffailure ）：指工藝運(yùn)行參數(shù)的特定控制限度，工藝運(yùn)行時(shí)一旦超過這一控制限的后果是工藝失控，產(chǎn)品不合格。 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)準(zhǔn) （ Ac

15、ceptance criteria ）：產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和接收/拒收標(biāo)準(zhǔn)，比如可接收質(zhì)量水平和不可接收質(zhì)量水平，以及相應(yīng)的抽樣計(jì)劃，都是做出接收或拒收某批次產(chǎn)品（或任何次一級批號的產(chǎn)品的決定所必須的）。 在線清潔在線清潔（ Cleaning in Place , CIP ）：通常指系統(tǒng)或較大型的設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的清潔工作。 在線滅菌在線滅菌 （ Sterilization in Place , SIP ）：常指系統(tǒng)或設(shè)備在驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：術(shù)語、縮略語術(shù)語、縮略語 原安裝位置不作拆卸及移動條件下的蒸汽滅菌。凍干腔室用環(huán)氧乙烷滅菌也屬在線滅菌： 空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈

16、化系統(tǒng)（ Heating Ventilation and Air Conditioning , HVAC ）：在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。 在線自動質(zhì)量保證檢查設(shè)備在線自動質(zhì)量保證檢查設(shè)備(Automated Quality Assurance Inspection Equipment , AQAI) ，如標(biāo)簽條形碼系統(tǒng)、稱量自動檢查系統(tǒng)等。 業(yè)務(wù)計(jì)劃及控制系統(tǒng)業(yè)務(wù)計(jì)劃及控制系統(tǒng)( Business Planning & Control System , BPCS) 物料需求計(jì)劃系統(tǒng)物料需求計(jì)劃系統(tǒng)( Material Requirements Planning ,MRP)驗(yàn)

17、證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：術(shù)語、縮略語術(shù)語、縮略語 實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)( Laboratory Information Management System ,LIMS) 應(yīng)用及產(chǎn)品數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)應(yīng)用及產(chǎn)品數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) ( Systems，Application and Products in Data Processing , SAP) ：一種具有材料控制、產(chǎn)品成本核算及需求管理功能的計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)。 工程設(shè)計(jì)規(guī)范工程設(shè)計(jì)規(guī)范( Good Engineering Practice, GEP) 管線儀表圖管線儀表圖( Piping & Instrument Diagr

18、ams ,P&IDS) 工藝流程圖工藝流程圖( Process Flow Diagrams , PFDS) 公用介質(zhì)流程圖公用介質(zhì)流程圖( Utility Flow Diagrams, UFDS)驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的目的保證產(chǎn)品質(zhì)量保證產(chǎn)品質(zhì)量 -良好的商業(yè)意識（如：用戶/患者滿意）。 -檢驗(yàn)/取樣不能全面反映產(chǎn)品質(zhì)量。有利于全面理解設(shè)備、系統(tǒng)和工藝過程有利于全面理解設(shè)備、系統(tǒng)和工藝過程 -比如：設(shè)備故障檢修、工藝過程改進(jìn)、研發(fā)產(chǎn)品技術(shù)的轉(zhuǎn)移、后續(xù)相關(guān)產(chǎn)品的投入生產(chǎn)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的目的降低成本降低成本 -效率提高 -廢品減少

19、 -延長設(shè)備壽命（在設(shè)備規(guī)定的指標(biāo)下） -減少過程檢驗(yàn) -最終產(chǎn)品檢驗(yàn)法規(guī)要求法規(guī)要求 -產(chǎn)品質(zhì)量一項(xiàng)有效的檢查方法 -產(chǎn)品批準(zhǔn)的重要依據(jù) -產(chǎn)品出口能力驗(yàn)證驗(yàn)證省錢啦！驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證概述之：驗(yàn)證的基本原則驗(yàn)證的基本原則1 1符合有關(guān)驗(yàn)證規(guī)范要求的原則符合有關(guān)驗(yàn)證規(guī)范要求的原則 GMP提出了我國現(xiàn)階段實(shí)施驗(yàn)證的要求，這就是制藥企業(yè)在進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中有關(guān)驗(yàn)證的基本準(zhǔn)則。2 2切合實(shí)際的原則切合實(shí)際的原則 實(shí)施GMP 和驗(yàn)證應(yīng)結(jié)合制藥企業(yè)的實(shí)際，找到關(guān)鍵的切入點(diǎn)，實(shí)事求是一步一個(gè)腳印進(jìn)行，例如對某一設(shè)備（如隧道式烘干機(jī)）的驗(yàn)證應(yīng)先與供應(yīng)商合作制訂一個(gè)驗(yàn)證方案，制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行培訓(xùn)，

20、然后具體地按程序?qū)嵤? 3符合驗(yàn)證技術(shù)要求的原則符合驗(yàn)證技術(shù)要求的原則 驗(yàn)證科學(xué)與計(jì)算機(jī)技術(shù)的相結(jié)合，與高精度/溫度測量技術(shù)相結(jié)合，使驗(yàn)證儀器智能化、精密化，因此更加符合驗(yàn)證技術(shù)要求的基本原則，統(tǒng)計(jì)上的合理性、精確的數(shù)據(jù)、確鑿的證據(jù)、低成本且有效的報(bào)告。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證要達(dá)到何種程度？驗(yàn)證要達(dá)到何種程度？現(xiàn)實(shí)性：驗(yàn)證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)現(xiàn)實(shí)性：驗(yàn)證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以至無法實(shí)施。負(fù)擔(dān)，以至無法實(shí)施?？沈?yàn)證性：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過檢驗(yàn)或者其它手段加以可驗(yàn)證性：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過檢驗(yàn)或者其它手段加以證實(shí)。證實(shí)。安全性：應(yīng)能保證產(chǎn)品的安全性。安全性

21、：應(yīng)能保證產(chǎn)品的安全性?，F(xiàn)實(shí)性現(xiàn)實(shí)性可驗(yàn)證性可驗(yàn)證性安全性安全性驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類驗(yàn)證分類驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的周期驗(yàn)證的周期驗(yàn)證驗(yàn)證n 根據(jù)驗(yàn)證對象不同分為：設(shè)備確認(rèn)設(shè)備確認(rèn)檢驗(yàn)方檢驗(yàn)方法驗(yàn)證法驗(yàn)證工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證計(jì)算機(jī)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證驗(yàn)證廠房、廠房、設(shè)施確認(rèn)設(shè)施確認(rèn)驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的對象驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的對象驗(yàn)證驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證V模型圖模型圖驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的對象 用戶需求說明用戶需求說明（ User Requirements Specification , URS ）：是

22、指使用方對設(shè)備、廠房、硬件設(shè)施系統(tǒng)等提出的自己的期望使用需求說明，包括兩個(gè)功能設(shè)計(jì)說明和操作說明兩個(gè)基本部分的內(nèi)容。 功能設(shè)計(jì)說明功能設(shè)計(jì)說明（Functional Design Specification , FDS） 操作說明操作說明 （operation Specification , OS）用戶需求標(biāo)準(zhǔn)中描述的需求應(yīng)該具有“SMART” 特性： S：Specification 每個(gè)需求應(yīng)該具有具體的標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的對象 M：Measurable 每個(gè)需求都能夠進(jìn)行測試或確認(rèn)來證實(shí)該設(shè)備是否滿足用戶需求。 A：Achievable 每個(gè)需求都應(yīng)該是能

23、夠?qū)崿F(xiàn)的、清楚和明確的。 R：Repeat 每個(gè)需求的測試結(jié)果可以重復(fù)測得。 T：Traceability 每個(gè)需求能夠通過設(shè)計(jì)和測試進(jìn)行追蹤。 設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（Design Qualification, DQ）： 通常是指對待訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適應(yīng)性的審查及對供應(yīng)廠商的選定。 工廠驗(yàn)收測試工廠驗(yàn)收測試 （factory acceptance test , FAT ）：在設(shè)備出廠之前進(jìn)行的整體測試。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的對象 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（Installation, Qualification, IQ）：是對設(shè)備與操作按照設(shè)計(jì)的要求以及詳細(xì)的說明進(jìn)行安裝并且與工廠

24、的設(shè)施已經(jīng)正確的連接進(jìn)行的書面的證明。 現(xiàn)場驗(yàn)收測試現(xiàn)場驗(yàn)收測試 （ Site acceptance test , SAT ）：在設(shè)備組裝完成后進(jìn)行的整體測試。 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（Operational, Qualification, OQ）：是對設(shè)備、設(shè)施以及其操作的功能與用戶需求中的要求一致并符合設(shè)計(jì)確認(rèn)的清單提供書面的證明。 性能確認(rèn)性能確認(rèn)（Performance qualification , PQ）：通常是指通過模擬生產(chǎn)試驗(yàn)，對驗(yàn)證對象（如設(shè)備、系統(tǒng)等）性能方面的確認(rèn)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的對象驗(yàn)證的對象驗(yàn)證先后順序：驗(yàn)證先后順序： 計(jì)量的驗(yàn)證（檢定或校準(zhǔn)） 實(shí)驗(yàn)室

25、環(huán)境監(jiān)測合格 檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證 廠房、公用系統(tǒng)的驗(yàn)證 物料驗(yàn)證 關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 清潔消毒驗(yàn)證。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的方式n 根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施方式不同前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證 前驗(yàn)證前驗(yàn)證（ Prospective Validation ） 系指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)設(shè)備、工藝的重現(xiàn)性及可靠性，一般適用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)過程。1、無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅

26、菌以及無菌過濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證，因?yàn)樗幤返臒o菌不能只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判斷。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的方式2、氨基酸以及葡萄糖類輸液產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的配制系統(tǒng)及灌裝系統(tǒng)的在線滅菌程序應(yīng)當(dāng)前驗(yàn)證，因?yàn)槠髽I(yè)必須有可靠的手段，在系統(tǒng)出現(xiàn)異常的微生物污染時(shí)使污染受控。 3、凍干劑生產(chǎn)用的中小型配制設(shè)備的滅菌，灌裝用具、工作服、手套、過濾器、玻璃瓶，、膠塞的滅菌以及最終可以滅菌產(chǎn)品的滅菌，凍干劑生產(chǎn)相應(yīng)的無菌灌裝工藝都屬于前驗(yàn)證的類型。4、新品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，不管新品屬于哪一類劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從研發(fā)部向生產(chǎn)部門的轉(zhuǎn)移的必要條件。它是

27、一個(gè)新品開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的方式 對于一個(gè)新品及新工藝來說，應(yīng)注意采用前驗(yàn)證方式的一些特殊條件。由于前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方。因此，前驗(yàn)證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料。從現(xiàn)有資料的審查中應(yīng)能確信： 配方的設(shè)計(jì)、篩選及優(yōu)選確已完成； 中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成，關(guān)鍵的工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清； 已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括有文件記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料； 即使是比較簡單的工藝，也必須至少完成了一個(gè)批號的驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：

28、驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的方式 的試生產(chǎn)。 此外，從中試放大至試生產(chǎn)中應(yīng)無明顯的“數(shù)據(jù)漂移”或“工藝過程的因果關(guān)系發(fā)生畸變”現(xiàn)象。 同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證（ Concurrent Validation ） 指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動。如果同步驗(yàn)證的方式用于某種非無菌制劑生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，通常有以下先決條件：有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的方式對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。 由于同步驗(yàn)

29、證對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)很大，只適用于非無菌產(chǎn)品的驗(yàn)證。 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證（ Retrospective Validation ） 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證應(yīng)具備的必要條件包括：通常需要求有20個(gè)連續(xù)批號的數(shù)據(jù)，如回顧性驗(yàn)證的批次少于20批，應(yīng)有充分理由并對進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的有效性作出評價(jià)；檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可用數(shù)值表示，可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的周期驗(yàn)證的周期有批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。附錄原料

30、藥附錄原料藥第二十二條驗(yàn)證的方式： （一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法一般應(yīng)為前驗(yàn)證。因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí)，可進(jìn)行同步驗(yàn)證。 （二）如沒有發(fā)生因原料、設(shè)備、系統(tǒng)、設(shè)施或生產(chǎn)工藝改變而對原料藥質(zhì)量有影響的重大變更時(shí)，可例外進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。該驗(yàn)證方法適用于下列情況： 1.關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定； 2.已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的周期驗(yàn)證的周期 3.除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題； 4.已明確原料藥的雜質(zhì)情況。 （三）回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是

31、驗(yàn)證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應(yīng)當(dāng)有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充。第二十三條驗(yàn)證計(jì)劃： （一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性和工藝變更的類別決定工藝驗(yàn)證的運(yùn)行次數(shù)。前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證通常采用連續(xù)的三個(gè)合格批次，但在某些情況下，需要更多的批次才能保證工藝的一致性（如復(fù)雜的原料藥生產(chǎn)工藝，或周期很長的原料藥生產(chǎn)工藝）。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的周期驗(yàn)證的周期n 根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間不同首次驗(yàn)證與再驗(yàn)證首次驗(yàn)證首次驗(yàn)證再驗(yàn)證再驗(yàn)證（ Revalidation ） 系指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后

32、進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證的原因，可以將再驗(yàn)證分為下述三種類型： 藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證和檢定。包括下述幾種情況：無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（WHO GMP指南的要求）；計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面并列入國家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具。一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗(yàn)證的必查項(xiàng)目。 發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證。包括： 原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式（如將鋁塑包裝改為瓶裝）的改變；驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證分類之：驗(yàn)證的周期驗(yàn)證的周期工藝參數(shù)的改變或工藝路線的變更；設(shè)設(shè)備的改變；生產(chǎn)

33、處方的修改或批量數(shù)量級的改變；常規(guī)檢測表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性作用，如無菌藥品生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 附錄附錄1 1無菌制劑無菌制劑 第六十四條 應(yīng)當(dāng)定期對滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證組織驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)設(shè)置圖機(jī)構(gòu)設(shè)置圖人員組成人員組成驗(yàn)證委員會職責(zé)驗(yàn)證委員會職責(zé)驗(yàn)證部職責(zé)驗(yàn)證部職責(zé)驗(yàn)證組職責(zé)驗(yàn)證組職責(zé)相關(guān)部門職責(zé)相關(guān)部門職責(zé)驗(yàn)證

34、驗(yàn)證驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：機(jī)構(gòu)設(shè)置圖機(jī)構(gòu)設(shè)置圖驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證委員會驗(yàn)證委員會驗(yàn)證部驗(yàn)證部（或質(zhì)量部）（或質(zhì)量部）廠房廠房設(shè)施設(shè)施公用公用系統(tǒng)系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證組組設(shè)設(shè)備備驗(yàn)驗(yàn)證證組組檢檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法驗(yàn)驗(yàn)證證組組設(shè)設(shè)備備清清潔潔驗(yàn)驗(yàn)證證組組工工藝藝驗(yàn)驗(yàn)證證組組驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：人員組成人員組成驗(yàn)證委員會驗(yàn)證委員會 由企業(yè)主管副總經(jīng)理、驗(yàn)證經(jīng)理以及來自質(zhì)量、工程、研究與開發(fā)、生產(chǎn)部門的經(jīng)理組成。通常設(shè)組長、副組長各一名，分別由分管質(zhì)量和生產(chǎn)的副總經(jīng)理擔(dān)任。驗(yàn)證部：驗(yàn)證部： 驗(yàn)證委員會下屬專職機(jī)構(gòu)，也可由質(zhì)量部兼任。驗(yàn)證組：驗(yàn)證組： 由主管部門、使用部門和質(zhì)量部門經(jīng)理及相關(guān)管理、操作人員組成。一般由

35、主管部門經(jīng)理任組長，使用部門經(jīng)理任副組長。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證委員會職責(zé)驗(yàn)證委員會職責(zé)驗(yàn)證委員會職責(zé)：驗(yàn)證委員會職責(zé)：從宏觀上進(jìn)行領(lǐng)導(dǎo)、在技術(shù)上指導(dǎo)本企業(yè)的驗(yàn)證工作。主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證文件的審核批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。驗(yàn)證委員會主任職責(zé)：驗(yàn)證委員會主任職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的批準(zhǔn)、驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)、驗(yàn)證合格證書批準(zhǔn)；確保各項(xiàng)驗(yàn)證活動按GMP要求開展和實(shí)施。驗(yàn)證委員會副主任職責(zé)：驗(yàn)證委員會副主任職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的審核、驗(yàn)證方案的審核、驗(yàn)證報(bào)告審核；負(fù)責(zé)特定部門驗(yàn)證文件起草、審核、評估等工作的指導(dǎo)，對驗(yàn)證組成員進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證知識的培

36、訓(xùn) 。驗(yàn)證委員會委員職責(zé)：驗(yàn)證委員會委員職責(zé)：執(zhí)行驗(yàn)證總體規(guī)劃和階段性驗(yàn)證計(jì)劃，組織各項(xiàng)驗(yàn)證工作的實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證過程；參與起草、審核、評估和批準(zhǔn)特定部門的驗(yàn)證文件，對有關(guān)驗(yàn)證組成員進(jìn)行驗(yàn)證知識培訓(xùn)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證部職責(zé)驗(yàn)證部職責(zé) 有制訂及修訂有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程； 編制和執(zhí)行驗(yàn)證總計(jì)劃； 建立和批準(zhǔn)總計(jì)劃中所規(guī)定的驗(yàn)證方案的書寫格式； 參與驗(yàn)證方案的制訂與審核和監(jiān)督實(shí)施； 審核全部的驗(yàn)證方案，并證實(shí)所需的SOPs的實(shí)用性和培訓(xùn)完成情況； 組織、協(xié)調(diào)和監(jiān)管在驗(yàn)證總計(jì)劃指導(dǎo)下的各系統(tǒng)的驗(yàn)證工作和變更控制程序； 審核驗(yàn)證過程中的變更計(jì)劃，維護(hù)（頒發(fā)和保存）全部受控文件，包括驗(yàn)

37、證方案； 驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證部職責(zé)驗(yàn)證部職責(zé) 織、協(xié)調(diào)和監(jiān)管在驗(yàn)證總審核最終驗(yàn)證報(bào)告，包括對驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)； 根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告發(fā)放驗(yàn)證合格證書； 驗(yàn)證的文檔管理工作。 參加企業(yè)新建、改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組職責(zé)驗(yàn)證組職責(zé)驗(yàn)證組職責(zé)：驗(yàn)證組職責(zé)： 參負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施工作，包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出、驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫等工作。對驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過程及實(shí)施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核、偏差的審核，驗(yàn)證報(bào)告的審核，各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評價(jià)。驗(yàn)證組組長職責(zé)驗(yàn)

38、證組組長職責(zé)組織相關(guān)的驗(yàn)證培訓(xùn)；根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證；督促驗(yàn)證組成員按照驗(yàn)證方案的要求做好驗(yàn)證記錄、整理驗(yàn)證檔案；驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組職責(zé)驗(yàn)證組職責(zé)當(dāng)漏項(xiàng)或偏差發(fā)生時(shí)，負(fù)責(zé)對其評估并報(bào)驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)；各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評價(jià)，起草驗(yàn)證報(bào)告，對整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。驗(yàn)證組副組長職責(zé)驗(yàn)證組副組長職責(zé) 協(xié)助組長工作，組織技術(shù)人員起草驗(yàn)證方案，并對驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方 法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過程及實(shí)施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核、偏差的審核，驗(yàn)證報(bào)告的審核，根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告及小結(jié)并提出項(xiàng)目總結(jié)。驗(yàn)證組組

39、員職責(zé)驗(yàn)證組組員職責(zé)在驗(yàn)證組的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會審，驗(yàn)證具體的實(shí)施，對驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄，對實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證組織之：驗(yàn)證組織之：職能部門職責(zé)職能部門職責(zé)主要包括：質(zhì)量、技術(shù)、工程、設(shè)備、生產(chǎn)等部門職責(zé)（略）驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序驗(yàn)證程序驗(yàn)證驗(yàn)證制定制定計(jì)劃計(jì)劃編制編制方案方案實(shí)施實(shí)施驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告發(fā)放發(fā)放證書證書 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評估評估驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。所謂驗(yàn)證的范圍：就是通過風(fēng)險(xiǎn)評估，

40、確定關(guān)鍵的設(shè)備、工藝；所謂驗(yàn)證的程度：即風(fēng)險(xiǎn)程度不同的項(xiàng)目，所需的關(guān)注程度不同，從而采取的驗(yàn)證手段也不同。如果沒有進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估就開展確認(rèn)/驗(yàn)證工作，會導(dǎo)致兩個(gè)問題： 1. 無法向監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明所有關(guān)鍵的項(xiàng)目都被確認(rèn)、驗(yàn)證涵蓋； 2. 無法提供制定確認(rèn)/驗(yàn)證方案（檢查項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)）的依據(jù)。建立風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng) - 執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評估，找出關(guān)鍵的項(xiàng)目（設(shè)備、工藝參數(shù)）- 建立驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP), - 完善VMP的附件: 驗(yàn)證項(xiàng)目清單 （列明了確認(rèn)/驗(yàn)證的項(xiàng)目，以及時(shí)間安排）驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估驗(yàn)證驗(yàn)證應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具驗(yàn)證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定

41、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進(jìn)一步分析識別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評估可以啟動變更控制需求，以確保考慮、評估，降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識成熟設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析工藝驗(yàn)證通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗(yàn)證過程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析清潔驗(yàn)證通過清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。

42、驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評估驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評估 （ Validation Risk Assessment , VRA ）：包括工程類風(fēng)險(xiǎn)評估、工藝類風(fēng)險(xiǎn)評估和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評估。 工程類風(fēng)險(xiǎn)評估分為： 系統(tǒng)影響性評估 （ System Impact Assessment , SIA ） 部件關(guān)鍵性評估 （Component Criticality Assessment , CCA） 工藝類風(fēng)險(xiǎn)評估分為： 關(guān)鍵質(zhì)量屬性 （ Assessment

43、 , CQA ）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（ Critical Process Parameter , CPP） 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ Hazard Analysis and Critical Control Point , HACCP ）驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 系統(tǒng)影響性評估（系統(tǒng)影響性評估（SIASIA）：）：評估系統(tǒng)的運(yùn)行、控制、報(bào)警和故障狀況對產(chǎn)品質(zhì)量的影響的過程。 系統(tǒng)影響性評估將系統(tǒng)分為三類，即直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)。只對“直接影響系統(tǒng)”進(jìn)行確認(rèn)/驗(yàn)證工作，對“間接影響系統(tǒng)”或“無影響系統(tǒng)”只進(jìn)行試車工作。 在進(jìn)行影響評估時(shí)，將根據(jù)7個(gè)問題對各設(shè)備/

44、系統(tǒng)進(jìn)行評估。對于任何一個(gè)設(shè)備/系統(tǒng)，7個(gè)問題中只要有一個(gè)問題的答案是“Yes”，就將該設(shè)備/系統(tǒng)歸類為直接影響的系統(tǒng)。 1. 系統(tǒng)是否與產(chǎn)品或工藝流直接接觸？ 2. 系統(tǒng)是否提供一種輔料，或系統(tǒng)是否生產(chǎn)（或直接接觸）驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 某種與工藝接觸的成分、原料或溶劑？ 3. 系統(tǒng)是否用于建立或控制生產(chǎn)環(huán)境中的重要或關(guān)鍵工藝參 數(shù)？ 4.系統(tǒng)是否是一種能夠影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝控制系統(tǒng)，而且沒有可以用于對控制系統(tǒng)性能進(jìn)行單獨(dú)驗(yàn)證的系統(tǒng)？ 5.系統(tǒng)是否用于清潔或滅菌操作？ 6.系統(tǒng)是否提供用于判定產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)？ 7.系統(tǒng)是否用于保持產(chǎn)品狀態(tài)，例如產(chǎn)品質(zhì)量？驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)

45、證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 系統(tǒng)間接影響性評估時(shí)，需回答以下問題： 1、系統(tǒng)是否為某一直接影響系統(tǒng)提供公用設(shè)施和某功能？ 2、系統(tǒng)是否對某一直接影響系統(tǒng)的性能有影響？ 3、除穩(wěn)定性資料以外，該系統(tǒng)是否提供用于注冊申報(bào)的資料（或支持該申報(bào)的技術(shù)報(bào)告） 系統(tǒng)無影響性評估驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)結(jié)論論備備注注是是否否接接觸觸產(chǎn)產(chǎn)品品提提供供輔輔料料、成成分分或或溶溶劑劑對對其其他他系系統(tǒng)統(tǒng)清清潔潔或或滅滅菌菌保保持持產(chǎn)產(chǎn)品品狀狀態(tài)態(tài)產(chǎn)產(chǎn)生生用用于于放放行行的的數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)控控制制影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量過過程程

46、直直接接影影響響間間接接影影響響無無影影響響取取樣樣間間否否否否否否 是是否否否否直直接接影影響響純純化化水水是是是是是是否否否否否否直直接接影影響響純純蒸蒸汽汽否否否否是是否否否否否否直直接接影影響響在在線線清清洗洗系系統(tǒng)統(tǒng)是是否否是是否否否否否否直直接接影影響響過過濾濾系系統(tǒng)統(tǒng) 是是否否否否否否否否否否直直接接影影響響噴噴霧霧干干燥燥機(jī)機(jī)是是否否否否否否否否否否直直接接影影響響冷冷卻卻水水否否否否否否否否否否否否間間接接影影響響冷冷凍凍水水否否否否否否否否否否否否間間接接影影響響公公用用工工程程系系統(tǒng)統(tǒng)影影響響評評估估系系統(tǒng)統(tǒng)和和設(shè)設(shè)備備區(qū)區(qū)域域工工藝藝設(shè)設(shè)備備生生產(chǎn)產(chǎn)支支持持驗(yàn)證程序之：

47、驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估驗(yàn)證驗(yàn)證系統(tǒng)水平上影響評估系統(tǒng)水平上影響評估直接直接間接間接沒影響沒影響組件水平上的影響評估組件水平上的影響評估關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵非關(guān)鍵驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 部件關(guān)鍵性評估部件關(guān)鍵性評估(CCA)(CCA)：通過對“直接影響系統(tǒng)”的關(guān)鍵性部件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，確定其在整個(gè)系統(tǒng)中的風(fēng)險(xiǎn)程度，并建議控制措施降低其風(fēng)險(xiǎn)。通過評估, 部件都?xì)w類為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種。關(guān)鍵組件：系統(tǒng)中某一組件的運(yùn)行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報(bào)警或故障對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的，被稱為關(guān)鍵組件。非關(guān)鍵組件：系統(tǒng)中某一組件的運(yùn)行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報(bào)警或故障對產(chǎn)品質(zhì)量沒有直接影響活無影響的，被稱為

48、非關(guān)鍵組件。 這種歸類將根據(jù)下列問題進(jìn)行.只要有一個(gè)問題的答案是“Yes”，就將該部件歸類為關(guān)鍵的部件。 驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 舉例：在去離子水系統(tǒng)中 1.此組件是已注冊工藝中所要求的嗎？ 如：樹脂 2.此組件的正常操作和控制直接影響產(chǎn)品質(zhì)量嗎？ 如：空氣過濾器 3.此組件的報(bào)警或失效對產(chǎn)品質(zhì)量有直接的影響嗎？ 如：閥門 4.來源于該組件的信息被記錄在批記錄中或其它GMP相關(guān)文件中嗎？ 如：樹脂的批號 5.該組件與產(chǎn)品或產(chǎn)品組分直接接觸嗎？ 如：管道 6.該組件控制對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的關(guān)鍵工藝參數(shù)且沒有其它系統(tǒng)對其進(jìn)行復(fù)核嗎？ 如電導(dǎo)。 7.此組件用來建立和保持系統(tǒng)

49、的關(guān)鍵狀態(tài)嗎？ 如：自動化驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估驗(yàn)證驗(yàn)證關(guān)鍵組件評估關(guān)鍵組件評估組件組件組件編組件編號號影響評估影響評估解釋重解釋重要要性性要求要求URS URS 識識別碼別碼確認(rèn)計(jì)確認(rèn)計(jì)劃劃1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7 7管道管道N N Y N Y N N N Y N Y N N N材料材料 SS316LSS316LDQ IQDQ IQ防爆防爆閥閥門門N N N N N Y N N N N N Y N N材料材料 金屬金屬SS316L SS316L 其他：硅其他：硅橡膠橡膠DQ IQDQ IQ驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 關(guān)鍵質(zhì)量屬

50、性（關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQACQA）：）：為了保證產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品效力、患者安全性、數(shù)據(jù)完整性而需要控制（直接或間接）的物理、化學(xué)、生物性質(zhì)或特性。 關(guān)鍵工藝參數(shù)（關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPCPP）: :發(fā)生改變之后會影響到某項(xiàng)質(zhì)量屬性因而需要進(jìn)行控制以保證工藝能夠達(dá)到所需質(zhì)量的工藝參數(shù)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：制定驗(yàn)證計(jì)劃制定驗(yàn)證計(jì)劃 驗(yàn)證計(jì)劃包括驗(yàn)證總計(jì)劃和項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃。 驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃（ Validation Master Plan , VMPVMP ） 又稱驗(yàn)證主計(jì)劃，相當(dāng)于驗(yàn)證手冊。是企業(yè)的驗(yàn)證工程規(guī)劃，是指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。 驗(yàn)證總計(jì)劃為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策

51、、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況。 驗(yàn)證總計(jì)劃分年度驗(yàn)證總計(jì)劃和階段性驗(yàn)證計(jì)劃，由驗(yàn)證部（或質(zhì)量管理部）起草，經(jīng)驗(yàn)證委員會審準(zhǔn)執(zhí)行。 如有不可預(yù)期計(jì)劃的驗(yàn)證項(xiàng)目，驗(yàn)證部應(yīng)確定驗(yàn)證范圍，編制驗(yàn)證立項(xiàng)審批表，報(bào)驗(yàn)證委員會審核批準(zhǔn)。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：制定驗(yàn)證計(jì)劃制定驗(yàn)證計(jì)劃 驗(yàn)證總計(jì)劃的內(nèi)容主要包括：概述、簡介、驗(yàn)證方法、合格標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證組織、驗(yàn)證程序、驗(yàn)證文件、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃、附錄等。 項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃 項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃是驗(yàn)證總計(jì)劃的細(xì)化和擴(kuò)展。 項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃由各驗(yàn)證組依據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃組織起草，并經(jīng)驗(yàn)證委員會審核批準(zhǔn)。 項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃一般應(yīng)包括下述內(nèi)容：簡介、背景、目的

52、、驗(yàn)證的有關(guān)人員及其職責(zé)、驗(yàn)證內(nèi)容、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃及附錄等。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：編制驗(yàn)證方案編制驗(yàn)證方案 驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案（ Validation Protocol , VP VP ） 驗(yàn)證方案是一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面文件，是企業(yè)重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，是進(jìn)行驗(yàn)證的依據(jù)。 驗(yàn)證方案驗(yàn)由驗(yàn)證組根據(jù)項(xiàng)目驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員起草，并經(jīng)驗(yàn)證委員會審核批準(zhǔn)。方案中驗(yàn)證的范圍和程度的確定應(yīng)以風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果為依據(jù)。 驗(yàn)證方案的內(nèi)容包括：概述驗(yàn)證目的驗(yàn)證范圍參與驗(yàn)證的人員及職責(zé)驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：編制驗(yàn)證方案編制驗(yàn)證方案驗(yàn)證所需要的條件如參考文件、儀器儀表、物資等。

53、驗(yàn)證的內(nèi)容及步驟驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)及取樣和分析方法驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃驗(yàn)證結(jié)果評定方式附錄偏差表及驗(yàn)證記錄等驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：實(shí)施驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證準(zhǔn)備工作準(zhǔn)備工作 公共介質(zhì) 儀器儀表 安全措施 驗(yàn)證文件 人員培訓(xùn)實(shí)施驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證 由驗(yàn)證項(xiàng)目負(fù)責(zé)人根據(jù)驗(yàn)證方案所規(guī)定的方法、步驟、標(biāo)準(zhǔn)具體實(shí)施，并做好驗(yàn)證記錄。 驗(yàn)證過程中嚴(yán)格按驗(yàn)證方案進(jìn)行，如需更改應(yīng)按變更程序經(jīng)驗(yàn)證委員會審批，出現(xiàn)的偏差應(yīng)遵照偏差處理程序執(zhí)行并如實(shí)記錄。驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證程序之：驗(yàn)證程序之：實(shí)施驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證 發(fā)生的重大偏差和驗(yàn)證方案中的漏項(xiàng)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行分析，提出修訂意見并上報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，必要時(shí)按照修訂的驗(yàn)證方案進(jìn)行重新驗(yàn)證。 驗(yàn)證過程中應(yīng)做好數(shù)據(jù)的采集和收集。驗(yàn)證的原始記錄應(yīng)及時(shí)、清晰、完整。漏項(xiàng)應(yīng)在記錄中詳細(xì)說明，并作為驗(yàn)證方案的附件，附在驗(yàn)證報(bào)告中。 實(shí)施驗(yàn)證通常采用分階段驗(yàn)證的形式進(jìn)行，如設(shè)備驗(yàn)證有安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)等階段。驗(yàn)證組組長應(yīng)根據(jù)各階段驗(yàn)證的結(jié)果，編寫出各階段報(bào)