靶向治療藥物的不良反應(yīng)及處理講解學(xué)習(xí)

1、靶向治療藥物的不良反應(yīng)及處理 一般根據(jù)藥物的作用靶點或藥物性質(zhì)進(jìn)行分類，目前臨床上常用的抗腫瘤靶向治療藥物主要有以下幾類： 1、小分子酪氨酸激酶抑制劑 2、抗腫瘤血管生成 3、單克隆抗體 4、多靶點抗腫瘤藥 由于選擇性作用于腫瘤相關(guān)分子靶點，對腫瘤細(xì)胞有選擇性的殺傷作用，與傳統(tǒng)化療藥物相比，靶向治療藥物具有更高的療效，更輕的毒副作用，而且靶向治療藥物的不良反應(yīng)表現(xiàn)也與傳統(tǒng)化療藥物的不良反應(yīng)有所不同。 常見的分子靶向治療藥物的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、心血管反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎和免疫抑制等 ?？偟膩碚f靶向治療藥物較傳統(tǒng)化療藥物明細(xì)降低，但隨著靶向治療藥物在臨床的廣泛應(yīng)用以及患者對治療期間生活質(zhì)

2、量方面的要求不斷提高，這類藥物的一些特異性不良反應(yīng)越來越被重視，如皮膚不良反應(yīng)。 過敏反應(yīng)多見于：過敏反應(yīng)多見于：單克隆抗體類的靶向治療藥物，如利妥昔單抗、西妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等治療的患者，多發(fā)生于初次使用時。 常規(guī)首次應(yīng)用這些藥物前應(yīng)給予抗組胺處理，并且在用藥過程中控制滴速。 過敏反應(yīng)經(jīng)減緩給藥或停藥并給予支持治療，一般可緩解。皮膚反應(yīng)最多見于：皮膚反應(yīng)最多見于：作用于表皮生長因子（EGF）的藥物。如易瑞沙（吉非替尼片）、特羅凱（鹽酸厄洛替尼片）、愛必妥（西妥昔單抗注射液）。皮疹程度與患者預(yù)后有一定相關(guān)性。皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：常見的癥狀主要為皮疹和手足皮膚反應(yīng)

3、，其它還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變、黏膜炎/口腔炎、甲溝炎、皮膚皸裂等。皮疹皮疹 對于皮疹的護(hù)理，可根據(jù)皮疹嚴(yán)重程度（輕度、中度、重度）給予相應(yīng)的治療，合并感染時予抗生素治療，若重度皮疹治療24周后仍未緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。皮疹分級皮疹分級處理處理一級輕度：范圍局限，幾乎無癥狀，對日常生活無影響，無繼發(fā)感染。一般無需特殊處理，日常生活中保持皮膚清潔和濕潤，不需做靶向治療藥物的劑量調(diào)整。二級中度：范圍比較廣泛，癥狀輕，對日常生活有輕微影響，無繼發(fā)感染。可局部使用2.5%氫化可的松軟膏或紅霉素軟膏，如能使用專業(yè)的腫瘤護(hù)理類產(chǎn)品（如艾沃保濕修護(hù)霜、艾沃保濕噴霧）將會更有效地減輕皮膚

4、癥狀提高患者生活質(zhì)量。不需做靶向治療藥物的劑量調(diào)整。三級重度：范圍廣泛，癥狀嚴(yán)重，對日常影響較大，有繼發(fā)感染的可能。使用專業(yè)的腫瘤護(hù)理類產(chǎn)品（如艾沃保濕修護(hù)霜、艾沃保濕噴霧），合并感染時給予抗生素治療。若重度皮疹治療24周后仍未緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。1、當(dāng)患者出現(xiàn)皮疹時，不論輕重，忌用手?jǐn)D壓，特別是有水皰和丘疹的部位，若損傷會有感染的危險。2、注意個人衛(wèi)生，保持皮膚清潔，清洗皮膚時使用溫水。3、避免直接日曬。4、穿著寬松柔軟的棉衣。 通常發(fā)生在用藥初期，一般在用藥后兩周時最為嚴(yán)重，主要臨床表現(xiàn)為手腳麻木、感覺遲鈍或異常、皮膚腫脹或紅斑、脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水皰或嚴(yán)重的疼痛等。手足皮膚反

5、應(yīng)分級手足皮膚反應(yīng)分級處理處理一級：不影響日?；顒拥恼垎柶つw變化或紅斑，無疼痛、無功能缺失。一般無需特殊處理，日常生活中保持皮膚清潔和濕潤，不需做靶向治療藥物的劑量調(diào)整。二級：輕微影響患者日常活動的皮膚改變，如出現(xiàn)疼痛或腫脹，但功能未受影響，無繼發(fā)感染的征像?？删植渴褂?.5%氫化可的松軟膏或紅霉素軟膏，如能使用專業(yè)的腫瘤護(hù)理類產(chǎn)品（如艾沃保濕修護(hù)霜、艾沃保濕噴霧）將會更有效地減輕皮膚癥狀提高患者生活質(zhì)量。不需做靶向治療藥物的劑量調(diào)整。三級：影響日?；顒拥氖肿闫つw改變，患者無法正常工作，明顯的疼痛或潰瘍、水泡等，功能完全喪失，有繼發(fā)感染的征象。使用專業(yè)的腫瘤護(hù)理類產(chǎn)品（如艾沃保濕修護(hù)霜、艾沃保

6、濕噴霧），合并感染時給予抗生素治療。若重度皮疹治療24周后仍未緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。 通常發(fā)生在用藥初期，一般在用藥后兩周時最為嚴(yán)重，主要臨床表現(xiàn)為手腳麻木、感覺遲鈍或異常、皮膚腫脹或紅斑、脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水皰或嚴(yán)重的疼痛等。手足皮膚反應(yīng)的分級：手足皮膚反應(yīng)的分級：一級：不影響日常活動的請問皮膚變化或紅斑，無疼痛、無功能缺失。二級：輕微影響患者日?；顒拥钠つw改變，如出現(xiàn)疼痛或腫脹，但功能未受影響，無繼發(fā)感染的征像。三級：影響日?；顒拥氖肿闫つw改變，患者無法正常工作，明顯的疼痛或潰瘍、水泡等，功能完全喪失，有繼發(fā)感染的征象。手足皮膚反應(yīng)的處理：手足皮膚反應(yīng)的處理：一般處理：一般處理：

7、加強(qiáng)皮膚護(hù)理，避免感染、避免壓力或摩擦，使用含水份多的乳液保持皮膚濕潤。專業(yè)護(hù)理：專業(yè)護(hù)理：1、尿素軟膏或雙氟可龍戊酸酯 2、專業(yè)的腫瘤護(hù)理產(chǎn)品艾沃保濕修復(fù)霜 重度手足皮膚反應(yīng)經(jīng)對癥處理后仍無緩解的則要考慮減量或停藥，所以對手足皮膚不良反應(yīng)我們應(yīng)積極預(yù)防和處理以保證患者的正常用藥。 指甲損傷主要表現(xiàn)為：指（趾）甲變硬變色、失去光澤，指（趾）甲外形改變、凹凸不平、裂縫、破損、變黑，甚至疼痛、脫落。根據(jù)指（趾）甲損傷的程度臨床分為三級：根據(jù)指（趾）甲損傷的程度臨床分為三級：一級輕度：指（趾）甲脫色、褶皺、點濁。二級中度：指（趾）甲部分或完全脫落，甲床疼痛。三級重度：上述癥狀影響日常生活，繼發(fā)感染，

8、產(chǎn)生甲溝炎等。一般護(hù)理：一般護(hù)理： 平常穿著輕便舒服的鞋，勤剪指（趾）甲，剪成弧形，甲溝兩側(cè)不留指（趾）甲尖，防止壓迫致指（趾）甲扎入甲溝，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，盡量用溫水清潔手足皮膚，不隨意拔除倒刺，倒刺應(yīng)用剪刀剪除。指甲不宜過短，手指有微小傷口可涂碘酊后用無菌紗布包扎保護(hù)以免發(fā)生感染。專業(yè)護(hù)理：專業(yè)護(hù)理：1、艾沃保濕指甲水可促進(jìn)手、足指（趾）甲的再生，舒緩指（趾）甲不適，堅硬指（趾）甲組織，降低指（趾）甲疼痛、斷裂和脫落的不良反應(yīng)，緩解不適癥狀。2、出現(xiàn)甲溝炎時，對指甲脫色和皺褶等改變，可不作特殊處理，有甲溝旁肉芽腫樣病損時，每周1次局部使用酸銀殺菌劑并予敷料包扎，若癥狀仍無緩解，給予口服頭

9、孢呋辛治療。 出現(xiàn)甲溝炎時也可用金銀花水泡手/足。 靶向治療所致的心血管反應(yīng)主要表現(xiàn)為高血壓、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降、心肌缺血/梗死、QT間期延長等。老年及伴有心血管疾病的患者較易發(fā)生。一項納入7項研究、1850例患者的薈萃分析顯示，貝伐珠單抗可顯著增加所有級別高血壓的發(fā)生率。 心臟毒性是曲妥珠單抗最主要的不良反應(yīng)，單用該藥時，心臟毒性的發(fā)生率為4%7%，與蒽環(huán)類化療藥物聯(lián)用時，心衰的發(fā)生率可高達(dá)27%，出現(xiàn)心臟毒性的主要表現(xiàn)為心功能不全及心率異常的體征和癥狀，如心悸、胸悶、心動過速和心律失常等，嚴(yán)重時可出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸、肺水腫、S3奔馬律或射血分?jǐn)?shù)降低。預(yù)防及治療措施包括：1、用

10、藥期間給予心電監(jiān)護(hù)至輸液完成后1 h；2、發(fā)生輕微反應(yīng)，如心悸、心動過速時可給予普萘洛爾對癥治療，出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀時應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)搶救措施，床旁應(yīng)常規(guī)備吸氧等急救設(shè)備和藥品；3、曲妥珠單抗治療前120 min開始給予營養(yǎng)心肌的藥物，如心肌極化液；4、每次治療前或間隔1次進(jìn)行心肌酶譜、心電圖、超聲心動圖、心功能等檢查，重點監(jiān)測LVEF的變化，若LVEF從基線水平下降至50%時，應(yīng)考慮停藥。 常見的胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)常見的胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)：腹瀉、惡心嘔吐、食欲降低。其中腹瀉為最常見的癥狀。根據(jù)患者出現(xiàn)腹瀉的程度不同將這種不良反應(yīng)分為四級：一級：每日腹瀉次數(shù)不超過4次。二級：每日腹瀉46次或者夜間腹瀉者。三級：每日腹瀉79次或大便失禁和吸收障礙者。四級：每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液者。腹瀉的處理：腹瀉的處理： 清淡飲食，避免可加重腹瀉的食物如辛辣、油膩的食物，避免大便軟化劑和纖維素