解讀CRO行業(yè)：CRO行業(yè)概況

1、 導(dǎo)讀興起于20世紀(jì)70年代的CRO現(xiàn)在已成為制藥產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)，幾乎覆蓋藥物研發(fā)的各個部分。本文從CRO行業(yè)產(chǎn)生的背景、藥物研究與開發(fā)過程、CRO 行業(yè)的服務(wù)范圍、臨床試驗CRO 的主要服務(wù)內(nèi)容、臨床試驗的參與方法律關(guān)系及主要責(zé)任、CRO 與臨床試驗機(jī)構(gòu)的區(qū)別等六個方面對CRO行業(yè)進(jìn)行了概況描述。2012年8月17日，本土臨床試驗CRO杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司在深圳交易所舉行了創(chuàng)業(yè)板上市掛牌儀式，股票名稱“泰格醫(yī)藥”，股票代碼300347。從2004年底成立到現(xiàn)在，不到8年時間，泰格醫(yī)藥已在全國增設(shè)數(shù)十個辦事處，員工600余人。這也從一個側(cè)面反映了CRO行業(yè)發(fā)展的迅猛。20世紀(jì)7

2、0年代，CRO興起于美國，到現(xiàn)在經(jīng)過幾十年的發(fā)展，CRO己成為制藥產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。那么，我們對CRO了解有多少呢？泰格醫(yī)藥在首次公開發(fā)行股票并在創(chuàng)業(yè)板上市招股意向書里對CRO行業(yè)進(jìn)行了詳盡的描述，以下是其中的節(jié)選內(nèi)容。一、CRO行業(yè)產(chǎn)生的背景CRO 作為一個新興的行業(yè)，起源于 20 世紀(jì) 70 年代的美國，早期的 CRO 公司以公立或私立研究機(jī)構(gòu)為主要形式，規(guī)模較小，只能為制藥公司提供有限的藥物分析服務(wù)。20 世紀(jì) 80 年代開始，隨著美國 FDA 對藥品管理法規(guī)的不斷完善，藥品的研發(fā)過程相應(yīng)地變得更為復(fù)雜，越來越多的制藥企業(yè)開始將部分工作轉(zhuǎn)移給 CRO 公司完成，CRO 行業(yè)進(jìn)入了成

3、長期。20 世紀(jì) 90 年代以來，大型跨國制藥企業(yè)加速了全球化戰(zhàn)略，不斷投資海外研發(fā)機(jī)構(gòu)并將其納入到全球研發(fā)體系中。這些措施一方面幫助了跨國制藥企業(yè)在全球市場的擴(kuò)張，另一方面也增加了其研發(fā)成本，制藥企業(yè)不得不面對來自以下幾個方面的壓力。1、研發(fā)投資成本巨大：2009 年全球制藥企業(yè)的研發(fā)總投入達(dá)到 1310 億美元，研發(fā)新藥的平均成本從 1975 年的約 1.4 億美元，上漲到 2009 年的約 12 億美元。2、研發(fā)周期長：隨著疾病復(fù)雜程度的提升，市場開發(fā)新藥的周期也越來越長，目前美國制藥企業(yè)的新藥品種從實驗室發(fā)現(xiàn)到進(jìn)入市場平均需要 10 至 15年時間，新藥開發(fā)期的不斷延長導(dǎo)致其上市后享有

4、的專利保護(hù)期減短，對于銷量大的明星藥品，專利保護(hù)期的縮短意味著預(yù)期營業(yè)收入的大量減少。3、研發(fā)成功率低：由于監(jiān)管的日益嚴(yán)格以及疾病的復(fù)雜度越來越高，新藥的研發(fā)成功率正在不斷降低。平均進(jìn)入藥物開發(fā)管道的 5000 至 10000 個先導(dǎo)化合物中，只有一個能最終獲得監(jiān)管部門的新藥批準(zhǔn)。因此，跨國制藥企業(yè)面對一個管理更加嚴(yán)格、競爭更加激烈的產(chǎn)業(yè)環(huán)境，為了提高新藥研發(fā)的效率，開始逐步調(diào)整藥物研發(fā)體系，將 CRO 企業(yè)納入其醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)中，替代部分的研發(fā)工作，以控制成本、縮短周期和減少研發(fā)風(fēng)險。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，CRO 行業(yè)已經(jīng)擁有一個相對完備的技術(shù)服務(wù)體系，提供的技術(shù)服務(wù)幾乎涵蓋了藥物研發(fā)的整個過程，

5、成為全球制藥企業(yè)縮短新藥研發(fā)周期、實現(xiàn)快速上市的重要途徑，是醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。二、藥物研究與開發(fā)過程藥物從研究開始到上市銷售是一項高技術(shù)、高風(fēng)險、高投入和長周期的復(fù)雜系統(tǒng)工程，主要研究與開發(fā)工作包括化合物研究、臨床前研究、臨床試驗申請與批準(zhǔn)、臨床研究、藥品注冊申請與審批以及上市后持續(xù)研究。具體流程如下圖所示：1、化合物研究化合物研究是新藥研發(fā)的初始階段，具體工作按照時間先后順序劃分為早期研究、靶標(biāo)選擇與證實、先導(dǎo)化合物研究、早期安全測試和先導(dǎo)化合物優(yōu)化。早期研究主要是為了盡可能多的理解疾病產(chǎn)生的原因和條件，了解疾病如何影響蛋白酶的產(chǎn)生進(jìn)而影響器官內(nèi)的細(xì)胞活動，理解疾病的起因是治療

6、該種疾病的基礎(chǔ)。了解疾病后的重要工作是選擇并證實治療疾病的靶標(biāo)，藥物的靶標(biāo)包括蛋白酶、受體、離子通道等，靶標(biāo)通常與疾病有相關(guān)性，藥物分子可以通過與靶標(biāo)發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而治愈相關(guān)疾病。確定靶標(biāo)后，研究者需要尋找一個能夠和靶標(biāo)結(jié)合反應(yīng)的化學(xué)分子作為藥物候選者，該候選者被稱為“先導(dǎo)化合物”。先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)主要通過對天然活性物質(zhì)的挖掘、重新設(shè)計合成化合物、對大量現(xiàn)有化合物的篩選、以及利用基因工程技術(shù)制造出具有治療作用的生物分子。大量的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)后，研究者需要通過 ADME/Tox 測試（一種測試化合物吸收、分布、代謝、排泄能力以及毒理性的方法）進(jìn)一步挑選出最合適的化合物進(jìn)入優(yōu)化階段。優(yōu)化階段，主要是

7、基于相似性原理改變原化合物的結(jié)構(gòu)，制備一系列類似的化合物，評價其全面的構(gòu)效關(guān)系并對其物理化學(xué)及生物化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)化后再進(jìn)行體內(nèi)外活性評價、循環(huán)反饋，最終獲得優(yōu)良的候選藥物。2、臨床前研究臨床前研究是指在實驗室條件下，通過對化合物研究階段獲得的候選藥物分別進(jìn)行實驗室研究和活體動物研究，以觀察化合物對目標(biāo)疾病的生物活性，并對其進(jìn)行安全性評估，安全性評估主要包括單次給藥的毒性試驗、多次給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。在這個階段，制藥企業(yè)也開始致力于研究如何生產(chǎn)臨床試驗所需的大量藥品的技

8、術(shù)，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法等內(nèi)容。整個臨床前研究過程，研究者一般情況下需要從 5000 至 10000 個先導(dǎo)化合物中挑選出來 1 至 5 個作為正式的新藥申請臨床試驗。3、臨床試驗申請與批準(zhǔn)根據(jù) FDA 和 SFDA 的要求，候選藥物完成臨床前研究后，必須向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交新藥臨床試驗批件（IND，Investigational New Drug）的申請。申請材料包括所有臨床前研究資料、候選藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)成分及其對人體的主要作用原理、藥物副作用的相關(guān)情況、生產(chǎn)制造工藝研究、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察等資料，同時申請材料中必須包括詳細(xì)的臨床試

9、驗方案等信息。監(jiān)管機(jī)構(gòu)根據(jù)制藥公司提供的申請資料，判斷其候選藥物在臨床試驗中不會對受試者產(chǎn)生不合理風(fēng)險后，批準(zhǔn)該藥物的臨床試驗批件。4、臨床研究臨床研究的目的是通過對新藥進(jìn)行廣泛的人體試驗，評估其對疾病治療的有效性以及對人體的安全影響。該階段主要分為 I、II、III、IV 期。新藥在批準(zhǔn)上市前，需要進(jìn)行 I、II、III 期臨床試驗，而 IV 期臨床試驗通常在新藥批準(zhǔn)上市后進(jìn)行。I 期臨床試驗是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，從絕對安全的初始劑量開始，觀察人體對于新藥的耐受程度，同時對人體能夠耐受的劑量進(jìn)行藥代動力學(xué)研究，為 II 期臨床試驗的給藥方案提供依據(jù)。I 期臨床試驗的受試對象

10、一般為健康志愿者，在特殊情況下也選擇病人作為受試對象。一般受試?yán)龜?shù)為20 至 30 例，因此 I 期臨床試驗通常在 1 到 2 家臨床研究機(jī)構(gòu)開展。I 期臨床試驗包括藥物代謝動力學(xué)試驗、生物等效性試驗和耐受性試驗。藥物代謝動力學(xué)試驗簡稱 PK，用于分析研究藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動力學(xué)特性；生物等效性試驗簡稱 BE，利用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗；藥物耐受性試驗用于初步研究藥物對人體的安全性情況，觀察人體對藥物的耐受程度，判斷人體能夠承受新藥的劑量范

11、圍。II 期臨床試驗是治療作用初步評價階段，其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III  期臨床試驗設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。試驗通常與標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行比較，可以使用安慰劑。按照我國現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，試驗組和對照組的例數(shù)都不得低于 100 例，參照臨床前試驗和 I 期臨床試驗的實際情況制定藥物的劑量研究方案。III 期臨床試驗是治療作用確證階段，其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具

12、有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。按現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，III 期試驗組例數(shù)一般不低于 300 例，對照組與治療組的比例不低于 1：3，具體例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求，以進(jìn)一步考察不同對象所需劑量及其依從性。IV 期臨床試驗則是新藥上市后應(yīng)用研究階段，其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。IV 期臨床試驗一般可不設(shè)對照組，但應(yīng)在多家醫(yī)院進(jìn)行，觀察例數(shù)通常不少于 2000 例，以便及時發(fā)現(xiàn)可能有的遠(yuǎn)期副作用，并對其遠(yuǎn)期療效加以評估。此外，IV 期試驗還進(jìn)一步考察了新藥對患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響。5、藥品注冊申請與審批通過 I 至

13、III 期的臨床試驗后，制藥企業(yè)將分析所有的試驗數(shù)據(jù)。如果數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，制藥企業(yè)將向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出新藥注冊申請（NDA，New Drug Application）。新藥申請必須包括制藥企業(yè)所掌握的一切相關(guān)科學(xué)信息，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的專家根據(jù)申辦者提供的所有信息，最終確定該新藥是否具有上市資格，其主要的判斷標(biāo)準(zhǔn)包括新藥的對病患的治療效果是否超過其潛在風(fēng)險、新藥上市后需提供哪些信息給醫(yī)生以指導(dǎo)其用藥、新藥的生產(chǎn)工藝是否可行及其樣品質(zhì)量能否保證新藥的各類生物活性等。新藥申請獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批后，制藥公司才能最終生產(chǎn)并在市場推廣該種藥物。6、上市后持續(xù)研究新藥上市后，隨著大批的患者開始使用

14、該類藥物，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)持續(xù)考察新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并定期向監(jiān)管部門遞交報告。根據(jù)需要，制藥企業(yè)還需按照監(jiān)管部門的要求開展 IV 期臨床試驗，以進(jìn)一步研究藥物的療效和安全性。三、CRO 行業(yè)的服務(wù)范圍目前 CRO 行業(yè)的服務(wù)范圍基本覆蓋了新藥研究與開發(fā)的各個階段和領(lǐng)域，主要包括化學(xué)結(jié)構(gòu)分析、化合物活性篩選、藥理學(xué)、藥代學(xué)（吸收、分布、代謝、排泄）、毒理學(xué)、藥物配方、藥物基因組學(xué)、藥物安全性評價、I 至 IV 期臨床試驗的設(shè)計、研究者和試驗單位的選擇、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析以及注冊申報等工作。CRO企業(yè)分為臨床前CRO和臨床試驗CRO兩大主要類別，目前臨

15、床前CRO主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，其中化合物研究服務(wù)包括調(diào)研、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發(fā)；臨床前研究服務(wù)服務(wù)包括藥代動力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動物模型等。臨床試驗 CRO 主要以臨床研究服務(wù)為主，包括 I 至 IV  期臨床試驗技術(shù)服務(wù)、臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、注冊申報以及上市后藥物安全監(jiān)測等。四、 臨床試驗 CRO 的主要服務(wù)內(nèi)容根據(jù)我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的規(guī)定，申辦者可以委托 CRO 執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。而 ICH-GCP  則規(guī)定，申辦者可將其部分或全部與試驗相關(guān)的職責(zé)及職能轉(zhuǎn)交給 CRO，但申辦者對試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量及其完

16、整性最終負(fù)責(zé)。作為被選擇的委托對象，臨床試驗 CRO 企業(yè)一般均按照上述質(zhì)量管理規(guī)范里列舉出的臨床試驗相關(guān)內(nèi)容開展業(yè)務(wù)，主要為申辦者提供以下專業(yè)服務(wù)：臨床試驗技術(shù)服務(wù)：該項服務(wù)是臨床試驗 CRO 企業(yè)提供的最主要服務(wù)，覆蓋了 I 至 IV 期臨床試驗，工作內(nèi)容涉及臨床試驗的全過程，包括試驗前的準(zhǔn)備、選擇合適的臨床試驗研究機(jī)構(gòu)和研究者；協(xié)助申辦者準(zhǔn)備倫理委員會的審議；與申辦者、研究者一起設(shè)計制定臨床試驗方案；試驗藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品或安慰劑等試驗藥品的管理；臨床試驗的組織實施、監(jiān)查，保障受試者的權(quán)益和試驗記錄與數(shù)據(jù)的完整準(zhǔn)確；建立臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，組織對試驗的稽查；收集整理臨床

17、試驗數(shù)據(jù)并撰寫臨床試驗總結(jié)報告。臨床試驗數(shù)據(jù)管理服務(wù)：該項服務(wù)負(fù)責(zé)設(shè)計符合臨床試驗方案要求的試驗數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，將病例報告表里的各項數(shù)據(jù)雙份錄入到數(shù)據(jù)庫中，并對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行程序化和手工核查，并在盲態(tài)核查后進(jìn)行鎖定，提供藥品審評單位所需的試驗數(shù)據(jù)庫（包括原始數(shù)據(jù)庫和用于統(tǒng)計分析的 SAS 數(shù)據(jù)庫）。臨床試驗統(tǒng)計分析服務(wù)：該項服務(wù)包括 1）試驗方案設(shè)計中隨機(jī)化設(shè)計、對照組的選擇、假設(shè)檢驗、統(tǒng)計分析計劃的制定以及樣本量的估算；2）試驗藥物的隨機(jī)化（包括分層隨機(jī)和動態(tài)隨機(jī)）和藥物編盲；3）統(tǒng)計分析計劃書的完善，并為注冊提供統(tǒng)計分析報告；4）臨床試驗總結(jié)報告中統(tǒng)計學(xué)的支持。注冊申請相關(guān)服務(wù)：該項服務(wù)是按照藥

18、品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，協(xié)助申辦者準(zhǔn)備臨床試驗申請和藥品注冊申請所需的相關(guān)資料，提供注冊申請過程及注冊法規(guī)的咨詢服務(wù)，同時也可以為申辦者提供藥品注冊相關(guān)專業(yè)資料的翻譯等。五、臨床試驗的參與方、法律關(guān)系及主要責(zé)任根據(jù) SFDA 頒布的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，臨床試驗中的主要參與方包括申辦者、藥物臨床研究機(jī)構(gòu)、研究者、受試者、CRO 以及負(fù)責(zé)監(jiān)管臨床試驗的 SFDA、保障受試者權(quán)益的獨(dú)立倫理委員會，且 GCP 要求參與臨床試驗的專業(yè)人員，包括研究者、申辦者或 CRO 的臨床監(jiān)查員，必須經(jīng)過 GCP培訓(xùn)并獲得證書。其中：申辦者主要是國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)，負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查臨床試驗，并提供試

19、驗用藥及試驗經(jīng)費(fèi)，申辦者通常委托 CRO 執(zhí)行部分臨床試驗研究工作。申辦者進(jìn)行藥品臨床試驗，須在我國經(jīng)資格認(rèn)定的藥品臨床試驗機(jī)構(gòu)中選擇臨床研究中心。研究者主要由臨床試驗機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)和行醫(yī)資格和能力、并經(jīng)過 GCP 培訓(xùn)的醫(yī)生擔(dān)任，研究者負(fù)責(zé)按照試驗方案的內(nèi)容嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗。藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)是經(jīng) SFDA 進(jìn)行資格認(rèn)定后具有承擔(dān)藥物臨床試驗資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。受試者是在臨床試驗中接受藥物治療的健康人士或患者。獨(dú)立倫理委員會通常由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家和其他人員組成，負(fù)責(zé)對臨床試驗方案進(jìn)行倫理審查，確保受試者的權(quán)益。臨床試驗中參與試驗各方的關(guān)系如下圖所示：臨床試驗中

20、參與方的主要工作及所需承擔(dān)責(zé)任如下表所示：參與方主要工作承擔(dān)責(zé)任SFDA1.審核申辦者的臨床試驗申請2.對申辦者的臨床試驗進(jìn)行監(jiān)管申辦者1.負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織臨床試驗，提供試驗經(jīng)費(fèi)2.選擇主要研究者，與研究者一起制定試驗方案3.提供臨床試驗用藥物4 委托臨床試驗 CRO 公司執(zhí)行臨床試驗部分工作5.購買醫(yī)學(xué)保險保護(hù)受試者權(quán)益1.對符合下列條件的不良事件予以賠償：不良事件由申辦者提供的研究藥物引起，而且該藥物的應(yīng)用方法完全符合研究方案；不良事件由研究方案所規(guī)定的診斷過程所引起。2.因藥物本身質(zhì)量或療效原因?qū)е屡R床研究結(jié)果不能通過技術(shù)審評，由申辦者承擔(dān)。CRO1.接

21、受申辦者的委托2.協(xié)助申辦者準(zhǔn)備藥物研究資料，向SFDA 申請臨床試驗批件3.協(xié)助申辦者選擇合適的研究者及研究機(jī)構(gòu)4.協(xié)助申辦者和研究者設(shè)計試驗方案5.協(xié)助申辦者準(zhǔn)備倫理材料，并遞交給倫理委員會審核6.試驗用藥物包裝與分發(fā)7.臨床試驗的監(jiān)查8.臨床試驗的稽查9.臨床試驗數(shù)據(jù)管理與核查10.臨床試驗統(tǒng)計分析11.撰寫臨床試驗總結(jié)報告12.協(xié)助申辦者向 SFDA 申請新藥生產(chǎn)注冊許可對因自身提供的服務(wù)質(zhì)量瑕疵導(dǎo)致臨床試驗延期或不符合技術(shù)要求向申辦者承擔(dān)責(zé)任研究者1.根據(jù)試驗方案進(jìn)行臨床試驗研究2.記錄臨床試驗病例報告表 CRF對因未按照試驗方案執(zhí)行或試驗操作

22、不當(dāng)引起的不良事件承擔(dān)責(zé)任倫理委員會審核申辦者的臨床試驗方案，保障受試者的全部利益受試者充分了解臨床試驗的所有信息，簽署知情同意書1、公司與申辦者、研究者以及臨床試驗機(jī)構(gòu)、受試者的法律關(guān)系及相關(guān)責(zé)任劃分如下：（1）公司與申辦者之間的法律關(guān)系申辦者主要是國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)，負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查臨床試驗、并提供試驗用藥及試驗經(jīng)費(fèi)。根據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)規(guī)定，申辦者可以委托 CRO 執(zhí)行部分臨床試驗相關(guān)工作。申辦者委托公司執(zhí)行臨床試驗研究服務(wù)，兩者之間系委托代理法律關(guān)系。（2）公司與臨床試驗機(jī)構(gòu)及研究者之間的法律關(guān)系進(jìn)行藥物臨床試驗，須由申辦者在經(jīng) SFDA 資格認(rèn)定的藥物臨床試

23、驗機(jī)構(gòu)中選擇合適的研究機(jī)構(gòu)，研究者主要由臨床試驗機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)、行醫(yī)資格和能力，并經(jīng)過藥品臨床試驗管理規(guī)范培訓(xùn)的醫(yī)生擔(dān)任，研究者負(fù)責(zé)按照試驗方案的內(nèi)容嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗?；谏贽k者的委托，公司與臨床試驗機(jī)構(gòu)及研究者簽署臨床試驗協(xié)議，并在該等臨床試驗協(xié)議中披露申辦者。根據(jù)合同法第四百零二條，受托人以自己的名義，在委托人的授權(quán)范圍內(nèi)與第三人訂立的合同，第三人在訂立合同時知道受托人與委托人之間的代理關(guān)系的，該合同直接約束委托人和第三人，但有確切證據(jù)證明該合同只約束受托人和第三人的除外。因此，公司與臨床試驗機(jī)構(gòu)及研究者簽署的臨床試驗協(xié)議直接約束申辦者與臨床試驗機(jī)構(gòu)及研究者，公司僅作為申辦者的

24、代理人執(zhí)行部分臨床試驗工作，公司執(zhí)行臨床試驗工作代理行為的法律后果由申辦者承擔(dān)。（3）公司與受試者之間的法律關(guān)系受試者是在臨床試驗中接受藥物治療的健康人士或患者。獨(dú)立倫理委員會通常由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家和其他人員組成，負(fù)責(zé)對臨床試驗方案進(jìn)行倫理審查，確保受試者的權(quán)益。受試者由研究者負(fù)責(zé)篩選，公司基于申辦者的委托履行部分監(jiān)管職責(zé)，因此，受試者與公司之間并無直接法律關(guān)系。如受試者遭受的不良事件確因由申辦者提供的研究藥物引起，而且該藥物的應(yīng)用方法完全符合研究方案，或者由研究方案所規(guī)定的診斷過程所引起，則對于受試者提起的賠償訴求，公司并不對此承擔(dān)法律責(zé)任。就公司應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任而言，

25、公司在臨床試驗的過程中，對其因自身提供的服務(wù)質(zhì)量瑕疵導(dǎo)致臨床試驗延期或不符合技術(shù)要求而向申辦者承擔(dān)責(zé)任。2、臨床試驗研究中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)、成果等知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬問題（1）公司與申辦者之間的知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬問題根據(jù)公司與申辦者簽署的委托協(xié)議，公司在執(zhí)行臨床試驗研究服務(wù)過程中形成的所有數(shù)據(jù)、信息、成果、資料等所有權(quán)和知識產(chǎn)權(quán)，均屬于申辦者所有，公司不擁有與該臨床研究藥物及其臨床研究結(jié)果相關(guān)的任何權(quán)利。未經(jīng)申辦者事先書面同意，公司不得出版或向公眾披露臨床試驗研究的全部或部分結(jié)果。此外，根據(jù)公司與申辦者簽署的委托協(xié)議，公司與申辦者應(yīng)對相互披露的保密信息負(fù)有保密義務(wù)；除非雙方另有約定，任何一方不得將保密信息向任何

26、第三方披露或允許其使用。屬于申辦者的保密信息主要有：臨床試驗研究相關(guān)資料與數(shù)據(jù)；為執(zhí)行該臨床試驗研究，申辦者提供給公司的知識、數(shù)據(jù)、技術(shù)、專業(yè)知識或者其他信息；在進(jìn)行臨床試驗研究或使用臨床試驗研究藥物期間產(chǎn)生或獲得的任何信息。屬于公司的保密信息為：公司在提供臨床試驗研究服務(wù)中的臨床研究管理技能、操作技巧等信息。（2）申辦者、公司與臨床研究機(jī)構(gòu)、研究者之間的知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬問題根據(jù)公司與臨床研究機(jī)構(gòu)及研究者簽署的臨床試驗協(xié)議，在臨床研究過程中獲取的相關(guān)數(shù)據(jù)、資料均屬于申辦者所有。研究者應(yīng)對申辦者或公司提供的任何臨床試驗研究資料以及在臨床試驗研究中得到的試驗數(shù)據(jù)予以保密，未經(jīng)申辦者事先書面同意，研究者不得向第三方公開。研究者可以使用臨床試驗過程中產(chǎn)生的全部或部分結(jié)果進(jìn)行科學(xué)研究如形成并發(fā)表研究文章，但需要事先得到申辦者的同意和授權(quán)。六、CRO 與臨床試驗機(jī)構(gòu)的區(qū)別根據(jù)中華人民共和國藥品管理法實施條例第五章第三十條規(guī)定“藥物臨床試驗申請經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，申報人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機(jī)構(gòu)，并將該臨床試驗機(jī)構(gòu)報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門和國務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案?！币虼?，臨床