阿司匹林的制備

1、阿司匹林的制備摘要：較全面地介紹阿司匹林，并通過實(shí)驗(yàn)分別用濃硫酸、濃磷酸，吡啶和乙酸 鈉做催化劑，由水楊酸與乙酸酐合成阿司匹林（乙酰水楊酸），比較四種催化劑 對(duì)合成阿司匹林的催化作用，發(fā)現(xiàn)乙酸鈉的催化作用最好。關(guān)鍵詞： 阿司匹林、乙酰水楊酸、催化、吡啶。一、阿司匹林簡(jiǎn)介：中文名稱 ：阿斯匹林 （解熱鎮(zhèn)痛藥 ） 阿司匹林 （ 退熱藥 ）中文俗名 ：醋柳酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等英文名稱 ： Aspirin拉丁名稱 ： Aspirin化學(xué)普通命名法 ：乙酰水楊酸， acetylsalicylicacid化學(xué)系統(tǒng)命名法 ：2-（ 乙酰氧基 ） 苯甲酸IUPAC命名法： 2-ethanoylhyd

2、roxybenzoicacid分子結(jié)構(gòu)式為 ： C9H8O4分子相對(duì)質(zhì)量 ： 180.16<B> 為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于 氯仿和乙醚， 微溶于水，性質(zhì)不穩(wěn)定， 在潮濕空氣中可緩緩分解成水楊酸和醋酸 而略帶酸臭味，故貯藏時(shí)應(yīng)置于密閉，干燥處，以防分解。發(fā)展史 ：阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于 1899年3月6日。早在 1853 年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾 （Gerhardt）就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸， 但沒能引起人們的重視； 1898年德國(guó)化學(xué)家菲利克斯· 霍夫曼又進(jìn)行了合成， 并 為他父親治療風(fēng)濕關(guān)

3、節(jié)炎， 療效極好； 1899年由德萊塞介紹到臨床， 并取名為阿 司匹林 （Aspirin） 。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥 物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、 鎮(zhèn)痛和抗炎藥， 也是作為比較和 評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。目前阿司匹林在臨床上主要應(yīng)用于以下幾種情況：（1）、鎮(zhèn)痛、解熱 可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感 冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同 時(shí)應(yīng)用其他藥物參與治療。（2）、消炎、抗風(fēng)濕阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物， 用藥后可解熱、 減輕炎癥， 使關(guān)節(jié)癥狀 好轉(zhuǎn)，血沉下降， 但不能

4、去除風(fēng)濕的基本病理改變， 也不能預(yù)防心臟損害及其他 合并癥。（3）、關(guān)節(jié)炎除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 本品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎， 可改善癥狀， 為進(jìn)一 步治療創(chuàng)造條件，對(duì)于炎癥引起的骨骼肌肉疼痛有緩解作用。（4）、抗血栓 阿司匹林在體內(nèi)能抑制血小板的釋放， 對(duì)血小板聚集有抑制作用， 阻止血栓 形成，臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、 心肌梗塞、心房顫動(dòng)、 人工心臟瓣膜、 動(dòng)靜脈或其他術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。臨床上還應(yīng)用于（川崎?。浩つw黏膜淋巴結(jié)綜合癥），減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防 血管內(nèi)血栓的形成。目前，合成阿司匹林的方法不是很多， 雖然形式不同， 但本質(zhì)上均是以水楊 酸和乙酸酐為原料，

5、通過?；磻?yīng)，將水楊酸的酚羥基酰化，合成乙酰水楊酸。 本論文通過四種催化劑合成阿司匹林，比較不同催化劑對(duì)阿司匹林的催化作用。阿司匹林的合成通常阿司匹林用乙酸酐作酰化劑將水楊酸?；茫x用的催化劑 不同，對(duì)其合成產(chǎn)品的后處理、質(zhì)量、產(chǎn)率、成本有著重要的影響。其反 應(yīng)是如下：1濃硫酸催化合成實(shí)驗(yàn)原理 ： 在濃硫酸催化下由水楊酸與醋酸酐進(jìn)行酯化反應(yīng)得到。水楊酸 可由 水楊酸甲酯（即冬青油）水解制成。反應(yīng)式如下：主要試劑 ：水楊酸（ CP），醋酸酐（ CP）, 硫酸（ AR）, 飽和碳酸氫鈉溶液， 冰蒸餾水。實(shí)驗(yàn)步驟 ：（1） 在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸（2g0.045mol） 、乙酐（5

6、ml5.4g0.053mol） ，滴入 5 滴濃硫酸， 輕輕搖蕩錐形瓶使溶解， 在 8090 水浴中加熱約 15min ，從水浴中移出錐形瓶， 當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r(shí)慢慢滴入 35mL 冰水，此時(shí)反應(yīng)放熱，甚至沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入40mL 水，用冰水浴冷卻，并用玻棒不停攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次， 得阿斯匹林粗產(chǎn)物。（2） 將阿斯匹林的粗產(chǎn)物移至另一錐形瓶中，加入25mL 飽和 NaHCO3溶液，攪拌，直至無 CO2氣泡產(chǎn)生，抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液 合并，棄去濾渣。先在燒杯中放大約5mL濃鹽酸并加入 l0mL 水，配好鹽酸溶液，再將上述濾液倒入燒杯中，阿斯匹林復(fù)沉淀

7、析出，冰水冷卻令結(jié)晶 完全析出，抽濾，冷水洗滌，壓干濾餅，干燥。注意事項(xiàng) ：乙酰水楊酸受熱后已發(fā)生分解，分解溫度為128135?C, 因此重結(jié)晶時(shí)不宜長(zhǎng)時(shí)間加熱，控制水溫，產(chǎn)品采取自然晾干。阿司匹林的傳統(tǒng)合成方法是用濃硫酸或濃磷酸作催化劑， 以水楊酸和乙酸酐 反應(yīng)合成。此法副產(chǎn)物多，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，污染環(huán)境。2碳酸鉀催化合成實(shí)驗(yàn)原理 ：用碳酸鉀代替濃硫酸或濃磷酸作催化劑合成阿司匹林。實(shí)驗(yàn)步驟 ： （1） 將0029mol（2g） 水楊酸一定量的乙酸酐和無水 K2CO催化劑加 到 50mL干燥的錐形瓶中，水浴加熱攪拌憊時(shí)間。反應(yīng)結(jié)束后，加入 pH值為 34 的40mL冰水。然后將錐形瓶置于冰水中冷

8、卻，使結(jié)晶完全，減壓過濾，用少量冰 水洗滌結(jié)晶 2次，即得粗產(chǎn)品阿司匹林。（2） 將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至燒杯中，在攪拌下加入飽和碳酸氫鈉溶液，直至無 CO： 氣體產(chǎn)生。減壓過濾，除去不溶白色聚合物，將濾液倒入盛有濃鹽酸的燒杯中， 攪拌，有白色產(chǎn)物析出。將此燒杯置于冰水中冷卻，使結(jié)晶完全，過濾，少量冷 水洗滌結(jié)晶 23次，真空干燥，得阿司匹林產(chǎn)品。分析及比較 ：（ 1） K2CO，作為催化劑合成阿司匹林具有較好的催化效果克服 了濃酸作催化劑時(shí)對(duì)設(shè)備的腐蝕，造成環(huán)境污染等缺點(diǎn)。（2）本實(shí)驗(yàn)最佳條件是：水楊酸 0029mol，反應(yīng)物料的量比 n（ 水楊酸）： n（ 乙酸酐 ）=1 ：175，反應(yīng)溫度 60，

9、反應(yīng)時(shí)間 30min，催化劑用量為 145mmo，l 產(chǎn)率達(dá) 788，實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)性好， 產(chǎn)品質(zhì)量佳。（3）在此合成實(shí)驗(yàn)中，乙酸酐量少，反應(yīng)速度慢，且不完全，產(chǎn)率低；乙 酸酐量過大，可能會(huì)溶解阿司匹林和消耗催化劑。 從而影響催化效果和降低產(chǎn)率。3三氯稀土催化合成實(shí)驗(yàn)原理 ： 以三氯稀土作為路易斯酸，可溶性強(qiáng)，對(duì)設(shè)備腐蝕性低，以它為催 化劑，產(chǎn)率可高達(dá) 90%。實(shí)驗(yàn)步驟 ：加入 25g水楊酸和 35ml 新蒸乙酸酐和 0.4g的三氯稀土在三頸漏斗， 瓶口分別裝溫度計(jì)，帶 CaCl 的干燥管的冷凝回流管。沸水浴上回流一段時(shí)間。 加水 200ml, 并置于冰水浴中冷卻，使結(jié)晶完全。用布氏漏斗抽濾析出產(chǎn)品

10、， 用少量冷水洗滌數(shù)次。抽干，得到粗產(chǎn)品。然后純化，最后在恒溫箱中干燥。 方法分析及比較 ： 此方法反應(yīng)的最佳條件是水楊酸與乙酸酐的物質(zhì)的量之比為 1 2.0.以三氯稀土作催化劑，其催化效果與濃硫酸作催化劑相當(dāng)，但是它克服了硫 酸腐蝕設(shè)備的缺點(diǎn)， 三氯稀土和水可以回收， 在稀土三氯化物中， 效果最好的是 YCl 。只是成本較高，且作為藥物合成對(duì)于其毒性要慎重考慮4. 活性炭固載 SnC1· 5H：0 催化劑合成 通過用活性炭固載 SnCl· 5H：0作為催化劑催化合成阿司匹林，當(dāng)水楊酸 25g， 乙酸酐5mL，反應(yīng)時(shí)間 16min，反應(yīng)溫度 8O一85，活性炭固載 SnC1

11、·5H：0的量 為 15g時(shí)取得很好的催化合成效果，產(chǎn)率高達(dá) 884。該催化劑具有催化活性 高、反應(yīng)時(shí)間短、易分離、無污染的特點(diǎn)，符合綠色生產(chǎn)的要求，且具有較高的 實(shí)用價(jià)值， 可代替其它催化劑。 其催化效果良好， 不僅改善了傳統(tǒng)用的催化劑硫 酸帶來的腐蝕設(shè)備，環(huán)境污染等缺點(diǎn)，而且比活炭固載 A1C1，催化的產(chǎn)率高 1 引。該催化劑還可以通過簡(jiǎn)單的操作便可回收利用， 符合綠色生產(chǎn)的要求， 具有 投入工業(yè)生產(chǎn)的價(jià)值。還可以用強(qiáng)酸樹脂環(huán)境友好催化合成二、阿司匹林的制?。▽?shí)驗(yàn)部分一）一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?了解阿司匹林制備的反應(yīng)原理和實(shí)驗(yàn)方法。2通過阿司匹林制備實(shí)驗(yàn)，初步熟悉有機(jī)化合物的分離、提純等

12、方法。 3鞏固稱量、溶解、加熱、結(jié)晶、洗滌、重結(jié)晶等基本操作。二、實(shí)驗(yàn)原理水楊酸分子中含羥基( OH)、羧基( COOH)，具有雙官能 團(tuán)。本實(shí)驗(yàn)采用以強(qiáng)酸為硫酸 1 為催化劑，以乙酐為乙?；噭?，與水楊酸的 酚羥基發(fā)生酰化作用形成酯。反應(yīng)如下： 引入?；脑噭┙絮；噭?，常用的乙?；噭┯幸阴Ｂ取⒁音?、冰乙酸。本實(shí) 驗(yàn)選用經(jīng)濟(jì)合理而反應(yīng)較快的乙酐作?；瘎８狈磻?yīng)有：制備的粗產(chǎn)品不純，除上面兩副產(chǎn)品外，可能還有沒有反應(yīng)的水楊酸等雜質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)用 FeCl3檢查產(chǎn)品的純度，此外還可采用測(cè)定熔點(diǎn)的方法檢測(cè)純度。 雜質(zhì)中有未反應(yīng)完酚羥基，遇 FeCl3呈紫藍(lán)色。如果在產(chǎn)品中加入一定量的 FeCl3，無

13、顏色變化，則認(rèn)為純度基本達(dá)到要求。利用阿斯匹林的鈉鹽溶于水來分離少量不溶性聚合物。三、實(shí)驗(yàn)試劑水楊酸 2.00g(0.015mol)，乙酸酐 5mL(0.053mol)，飽和 NaHCO3(aq)， 4mol/L 鹽酸，濃流酸，冰塊， 95%乙醇，蒸餾水， 1%FeCl3。四、實(shí)驗(yàn)儀器150mL錐形瓶， 5mL 吸量管(干燥，附洗耳球)，100mL、250mL、 500mL 燒杯各一只，加熱器，橡膠塞，溫度計(jì)，玻棒，布氏漏斗，表面皿，藥 匙， 50mL 量筒，烘箱。五、實(shí)驗(yàn)步驟及注意事項(xiàng)注釋：1、參考數(shù)據(jù)：2、注意事項(xiàng)1）、實(shí)驗(yàn)在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，因?yàn)橐宜狒哂袕?qiáng)烈刺激性，并注意不要粘在皮膚 上。

14、 2）、儀器要全部干燥，藥品也要實(shí)現(xiàn)經(jīng)干燥處理。3）、醋酐要使用新蒸餾的，收集 139140的餾分。長(zhǎng)時(shí)間放置的乙酸酐遇空氣 中的水，容易分解成乙酸。4）、要按照書上的順序加樣。否則，如果先加水楊酸和濃硫酸，水楊酸就會(huì)被 氧化。5）、水楊酸和乙酸酐最好的比例為 1：2或 1： 36）、本實(shí)驗(yàn)中要注意控制好溫度 （8590 ）,否則溫度過高將增加副產(chǎn)物的生成， 如水楊酰水楊酸、乙酰水楊酰水楊酸、乙酰水楊酸酐等。7）、將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到水中時(shí)，要充分?jǐn)嚢瑁瑢⒋蟮墓腆w顆粒攪碎，以防重結(jié)晶 時(shí)不易溶解。3、思考題1、反應(yīng)容器為什么要干燥無水？以防止乙酸酐水解轉(zhuǎn)化成乙酸2、為什么用乙酸酐而不用乙酸？不可以。

15、由于酚存在共軛體系，氧原子上的電 子云向苯環(huán)移動(dòng)， 使羥基氧上的電子云密度降低， 導(dǎo)致酚羥基親核能力較弱， 進(jìn) 攻乙酸羰基碳的能力較弱，所以反應(yīng)很難發(fā)生。3、加入濃硫酸的目的是什么？濃硫酸作為催化劑。水楊酸形成分子內(nèi)氫鍵，阻礙酚羥基?；饔盟畻钏崤c酸酐直接作用須加熱至 150160才能生成乙酰水楊酸， 如果加入濃硫酸（或磷酸），氫鍵被破壞，?；饔每稍谳^低溫度下進(jìn)行，同時(shí) 副產(chǎn)物大大減少。4、本實(shí)驗(yàn)中可產(chǎn)生什么副產(chǎn)物？本實(shí)驗(yàn)的副產(chǎn)物包括水楊酰水楊酸酯、乙酰水 楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酸酐和聚合物。5、那么副產(chǎn)物中的高聚物如何出去呢？用 NaHCO3溶液。副產(chǎn)物聚合物不能溶 于 NaHCO3 溶液

16、，而乙酰水楊酸中含羧基，能與 NaHCO3 溶液反應(yīng)生成可溶性 鹽。）6、水楊酸可以在各步純化過程和產(chǎn)物的重結(jié)晶過程中被除去，如何檢驗(yàn)水楊酸 已被除盡？利用水楊酸屬酚類物質(zhì)可與三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)的特點(diǎn)， 用幾粒結(jié) 晶加入盛有 3mL 水的試管中，加入 12 滴 1%FeCl3溶液，觀察有無顏色反應(yīng)紫色）。 OOHOH2OHCOOHOOHOCOCH3OOHOH+ 第 4 頁共 6 頁實(shí)驗(yàn)改進(jìn)的可能方法 堿催化實(shí)驗(yàn)試劑水楊酸 1.00g（0.0072mol）， 0.05gNa2CO3，乙酸酐 0.9mL（0.0095mol）， 濃鹽酸，冰塊。實(shí)驗(yàn)儀器 15×150mm 試管， 100m

17、L、250mL 燒杯各一只，布氏 漏斗，溫度計(jì)，玻棒，藥匙，加熱器，烘箱。實(shí)驗(yàn)試劑水楊酸 1.00g（0.0072mol），0.05gNa2CO3，乙酸酐 0.9mL（0.0095mol），濃 鹽酸，冰塊。實(shí)驗(yàn)儀器 15×150mm試管， 100mL、250mL 燒杯各一只，布氏漏 斗，吸量管溫度計(jì)，玻棒，藥匙，加熱器，烘箱。實(shí)驗(yàn)步驟（1）在 15×150mm干凈、干燥試管中加入 1.00g水楊酸， 0.05gNa2CO3，在通風(fēng)條件下用吸量管量 取0.9mL 乙酸酐，一并加入。（為使固體都進(jìn)入試管底部， 必須后加乙酸酐） （2） 在250mL 燒杯水浴加熱， 控制80-8

18、5，至溶解后再加熱 10min。達(dá)到既定溫度 后固體全部溶解，有氣泡生成。事先于 100mL 燒杯準(zhǔn)備 12mL 冷水，加入 4滴鹽 酸（通風(fēng)條件下操作，先加水，以免鹽酸揮發(fā)）（ 3）趁熱將試管中反應(yīng)物倒入 上述燒杯 （操作須迅速，以免固體殘留試管，冷水無法洗出，影響產(chǎn)率 ），冰水浴10min，至晶體完全析出，抽濾，冷水 （每次 2-3mL）洗兩次，壓干。（ 4）95干 燥50min（干燥條件需改進(jìn) ），稱量產(chǎn)品 m=1.04g 備注:堿催化方案乙酰水楊酸產(chǎn)率 比酸催化方案高，理論產(chǎn)量 1.3g，產(chǎn)率達(dá) 80%。1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?）、學(xué)習(xí)?；磻?yīng)的原理和方法，掌握阿司匹林的制備方法。（2）、掌握

19、易氧化基團(tuán)的保護(hù)方法。（3）、進(jìn)一步掌握重結(jié)晶的操作技術(shù)，抽濾裝置的安裝與操作。（4）通過阿司匹林制備實(shí)驗(yàn)，初步熟悉有機(jī)化合物的分離、提純等方法。（5）鞏固稱量、溶解、加熱、結(jié)晶、洗滌、重結(jié)晶等基本操作。2、實(shí)驗(yàn)原理采用水楊酸和乙酸酐在催化劑的催化下發(fā)生?；磻?yīng)來制取。反應(yīng)式如下：反應(yīng)溫度應(yīng)控制在 90以下，溫度過高易發(fā)生下列副反應(yīng)， 同時(shí)水楊酸在酸性條 件下受熱，還可發(fā)生縮合反應(yīng)，生成少量聚合物。高聚物水楊酸的酚羥基（親核試劑）進(jìn)攻羰基碳，生成四面體正離子，然后經(jīng)過質(zhì)子 轉(zhuǎn)移，酰氧基離去而生成產(chǎn)物。（2）、在堿性條件下（以吡啶為例）：吡啶作為親核試劑對(duì)乙酸酐的羰基碳進(jìn)行加成， 酰氧基離去，

20、 生成 N?；?吡啶鹽（此時(shí) N 帶正電荷，吸電子能力比酰氧基強(qiáng)，進(jìn)一步增加酰基碳的正電 性，更有利于水楊酸的進(jìn)攻，且是一個(gè)好的離去基團(tuán)） 水楊酸酚羥基進(jìn)攻 N ?；拎}，吡啶離去，生成產(chǎn)物。3、實(shí)驗(yàn)藥品水楊酸 2.76g 乙酸酐8ml10%碳酸氫鈉溶液 40ml8%鹽酸20ml 吡啶10滴（或濃磷酸 10滴，或濃硫酸 10滴，或乙酸鈉 0.4g ） 95%乙醇三氯化鐵試液4、實(shí)驗(yàn)裝置圖5、實(shí)驗(yàn)步驟（以吡啶為例）：時(shí)間操作步驟現(xiàn)象備注1:20在100ml 干燥的錐形瓶中放置 2.76g 水楊酸（ 0.02mol ），8ml 乙酸酐（ 0.08ml ）和10滴吡啶。水楊酸：白色晶體 乙酸酐：無

21、色液體， 味道類似醋酸。 吡啶：無色液體，有 特殊臭味。錐形瓶應(yīng)充 分干燥，防 止乙酸酐水 解。1:47振搖，使固體溶解， 然后在磁力 攪拌器上用水浴加熱， 控制浴溫 在85-90 ，磁力攪拌維持 10min。液體為無色透明溶 液。液體快速旋轉(zhuǎn)。磁力攪拌應(yīng) 盡可能快， 讓反應(yīng)物充 分反應(yīng)。2:01將反應(yīng)物冷卻至室溫， 邊振搖邊 慢慢加入 26ml-28ml 水。加入水后液體冒出 白霧，錐形瓶變熱。將未反應(yīng)的 乙酸酐水解 掉。反應(yīng)放 熱。2:19在冰浴中冷卻后，抽濾收集產(chǎn) 物，用 50ml 冰水洗滌晶體，抽 干。溶液中有少數(shù)油狀 物產(chǎn)生，同時(shí)有大量 白色晶體析出。油狀物為高 聚物，說明 乙酸酐水

22、解 不全。油狀 物太多會(huì)影 響產(chǎn)品的析 出?？稍偌?入適量水將 未反應(yīng)的乙 酸酐水解 掉，在進(jìn)行 冷卻抽濾。2:47將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到 100ml 燒杯中， 在攪拌下加入 40ml10%的碳酸氫 鈉溶液。有大量氣體產(chǎn)生。溶 液中可看到少數(shù)白 色懸濁物。將產(chǎn)品轉(zhuǎn)化 成鹽，使其 完全溶于溶 液中。而高 聚物不溶。3:59再加入適量 10%的碳酸氫鈉溶 液。有少量氣體產(chǎn)生。3:06抽濾除去少量高聚物。濾紙上殘留一些白色固體抽濾過程中 應(yīng)將高聚物 搗碎，里面 可能含有產(chǎn) 物。3:12濾液倒至 100ml 燒杯中，在不斷 攪拌下慢慢加入 20ml18%鹽酸。溶液中有少量白色 晶體析出。酸化得到產(chǎn) 物。3:1

23、7將混合物在冰浴中冷卻， 使晶體 析出完全。白色晶體析出。-3:44抽濾，用少量水洗滌晶體 2-3 次。-4：23干燥，稱重。得到產(chǎn)品 1.4g 。減重法稱重6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與計(jì)算以吡啶作為催化劑得產(chǎn)物乙酰水楊酸 1.4g 有反應(yīng)式1mol1mol0.02mol0.02mol理論上應(yīng)得產(chǎn)物的質(zhì)量為 0.02mol*180g/mol=3.6g百分產(chǎn)率 =實(shí)際產(chǎn)率 / 理論產(chǎn)率 =1.4/3.6=38.9%7、討論（ 1）、取少量所得產(chǎn)物（綠豆大?。?，溶于乙醇（ 1ml），滴加適量三氯化鐵溶 液，發(fā)現(xiàn)溶液呈淡淡的黃色，說明產(chǎn)物中不存在或極少量存在水楊酸（雜質(zhì)）， 產(chǎn)品純度較高。（ 2）、實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率僅為

24、38.9%，明顯小于給定的產(chǎn)率 67%，其原因可能為 實(shí)驗(yàn)過程中，反應(yīng)物未充分反應(yīng)。將乙酸酐水解時(shí)，由于其水解不充分，采用再加水加熱促使其水解的方法，溫 度過高，導(dǎo)致部分產(chǎn)物水解。實(shí)驗(yàn)經(jīng)過多次抽濾，可能由于操作不當(dāng)，導(dǎo)致產(chǎn)物損失。（3）、注意事項(xiàng)： 乙酸酐具有強(qiáng)腐蝕性，使用時(shí)須小心。反應(yīng)過程中應(yīng)嚴(yán)格控制好溫度，以減少副反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)減少產(chǎn)物的損耗。 將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到水中時(shí)，要充分?jǐn)嚢?，將大的固體顆粒攪碎，以防重結(jié)晶時(shí)不 易溶解。三、阿司匹林制備結(jié)果討論 根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)，結(jié)合其他同學(xué)實(shí)驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表： 不同催化劑作用下乙酰水楊酸的產(chǎn)量催化劑組別濃硫酸（ 10 滴）濃磷酸（10滴）吡啶

25、（10 滴）乙酸鈉（0.4g）第一組1.1g1.0g1.5g1.8g第二組1.6g0.9g1.8g0.9g第三組1.4g1.1g1.5g1.7g第四組1.0g1.2g1.4g1.75g平均值1.275g1.05g1.55g1.5375g平均百分產(chǎn) 率35.4%29.2%43.1%42.8%由表中數(shù)據(jù)可看出：（ 1）不同催化劑對(duì)阿司匹林的合成 （?；磻?yīng) ）的催化作用不同。（2）表面看吡啶的催化效果最好， 乙酸鈉次之， 濃硫酸催化效果相較而言較差， 而濃磷酸催化所得產(chǎn)物是最低的。 進(jìn)一步觀察數(shù)據(jù)， 則可發(fā)現(xiàn)以乙酸鈉作為催化 劑的第二組數(shù)據(jù)與其他三組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏差較大， 可以認(rèn)為此組試驗(yàn)在操作過程

26、 中存在較大偏差或錯(cuò)誤， 若將該組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)舍去， 則可重新得到乙酸鈉的平均百 分產(chǎn)率為 48.6%，催化效果比吡啶還好。（3）堿性催化劑比酸性催化劑的催化效果好。 總的來說，對(duì)于阿司匹林的合成，四種催化劑中：乙酸鈉對(duì)的催化效果最好，吡 啶次之，而濃磷酸的催化效果是最差的。 或可認(rèn)為堿性催化劑比酸性催化劑的催 化效果好。阿司匹林含量分析測(cè)定 阿司匹林及阿司匹林制劑的含量測(cè)定有多種方法，其中包括藥典所載的酸、 堿中和滴定法及紫外分光光度法，高效液相法，熒光法測(cè)定等。1阿司匹林酸堿滴定法測(cè)定直接滴定方法 ：取本品 0。4g，精密稱定， 加中性乙醇 20ml，溶解，加酚酞指示 3d， 用氫氧化鈉滴定液

27、 （0.1mol/l）滴定。 每 1ml 滴定液相當(dāng)于 18。02mg?的 C9H8O4 水解后剩余滴定：方法：取本品 1.5g，精密稱定加氫氧化鈉滴定液（ 0.5mol/l） 50.0ml，混合，緩緩煮沸 10min，放冷，加酚酞指示液， 用硫酸滴定液 （0.25mol/l） 滴定剩余的氫氧化鈉。生產(chǎn)中相關(guān)的實(shí)驗(yàn)改進(jìn)：阿司匹林：老產(chǎn)品期待新工藝新合成法集中于改進(jìn)水楊酸和醋酐的反應(yīng)過 程阿司匹林是最重要的解熱鎮(zhèn)痛藥之一。目前，全世界阿司匹林原料藥產(chǎn)量已 達(dá) 5萬噸左右，年產(chǎn)片劑 1000多億片。多年來，阿司匹林一直是我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥 的支柱產(chǎn)品之一，年產(chǎn)量達(dá) 1萬多噸；也是我國(guó)醫(yī)藥原料藥出口的大

28、宗產(chǎn)品， 2005 年的出口量為 7522噸，出口金額達(dá)到 2055萬美元。經(jīng)過幾十年的生產(chǎn)實(shí)踐，阿 司匹林的生產(chǎn)已經(jīng)形成了一套十分成熟的工藝：以苯酚為原料，經(jīng)過和二氧化 碳的羧化反應(yīng)，生成水楊酸，升華后得到升華水楊酸，再采用醋酐醋酸法， 將水楊酸和醋酐進(jìn)行?；磻?yīng)，最終得到乙酰水楊酸，即阿司匹林。多年來， 這條生產(chǎn)工藝基本沒有什么變化。由于該工藝不復(fù)雜，收率、成本等也較為理 想，國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)幾十年來基本都按照這條工藝路線進(jìn)行生產(chǎn)，國(guó)內(nèi)外科研 機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)廠商對(duì)其進(jìn)一步深入研究的工作做得不多，這方面的專利以及研究 論文也較為少見。進(jìn)入 21世紀(jì)后，在新的形勢(shì)下，由于對(duì)綠色、環(huán)保、節(jié)能等 的重視

29、程度提高，業(yè)界對(duì)阿司匹林幾十年來沿用的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了重新審視。 近年來，國(guó)內(nèi)外阿司匹林工藝研究漸趨活躍，相關(guān)的專利和研究論文經(jīng)常見到， 老產(chǎn)品正在期待工藝創(chuàng)新。在傳統(tǒng)的阿司匹林生產(chǎn)中，由水楊酸和醋酐反應(yīng)生 成阿司匹林的過程需要加熱，使反應(yīng)在 80 90溫度下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為兩 小時(shí)左右，耗能較大，成本增加。因而，近幾年的研究將重點(diǎn)主要集中在水楊 酸和醋酐的反應(yīng)過程，通過添加不同的催化劑，使得反應(yīng)更容易進(jìn)行，時(shí)間更 短，耗能更少，產(chǎn)品質(zhì)量更好。對(duì)此，國(guó)內(nèi)外都有不少研究結(jié)果問世。美國(guó)專 利局2001年8月公開了 Handal Vega 等人的“阿司匹林工業(yè)生產(chǎn)合成方法”的 發(fā)明專利。該專利提出了一

30、個(gè)水楊酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水楊酸 和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅，得到一種乙酰水楊酸和醋酸鈣 或醋酸鋅以及最大為 2游離水楊酸的混合物。 此反應(yīng)十分快速， 屬于放熱反應(yīng)， 也是一鍋反應(yīng)，且無污染物，不需要排放殘?jiān)?，也不需要任何有機(jī)溶劑，產(chǎn) 物不需要再結(jié)晶。因產(chǎn)物是固體，合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混 合壓片，制成阿司匹林片。近三四年來，我國(guó)一些大專院校、科研單位也對(duì)阿 司匹林生產(chǎn)工藝進(jìn)行了深入研究和探索，發(fā)表了不少研究論文。肖新榮等人在 精細(xì)化工中間體雜志上發(fā)表文章認(rèn)為，在水楊酸乙酸第 6頁共 6頁酐反應(yīng)合 成阿司匹林中，用一水硫酸氫鈉為催化劑，反應(yīng)時(shí)間約為 40分鐘，反應(yīng)溫度為 80 90，收率約為 86.7。硫酸氫鈉為一種價(jià)廉易得、使用安全的物質(zhì)，其 催化合成阿司匹林效果較好，因其難溶