402腦心舒生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、文件類別：技術(shù)標準文件名稱：腦心舒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編碼：STP-SC402-01制訂部門：質(zhì)量管理部起 草： 日期：審 核： 日期:批 準： 日期：執(zhí)行日期： 簽字:分發(fā)部門總經(jīng)理 行政人事部 財務(wù)部 物資控制部 生產(chǎn)技術(shù)部 質(zhì)量管理部 工程設(shè)備部 變更記載：修訂號 批準日期 執(zhí)行日期 01變更原因及目的：1、文件格式修改 2、增加文件的規(guī)范性1. 目的規(guī)范腦心舒口服液生產(chǎn)工藝；使生產(chǎn)操作過程具有穩(wěn)定性；保證產(chǎn)品質(zhì)量。2. 范圍適用于腦心舒口服液的生產(chǎn)。3. 職責生產(chǎn)技術(shù)部負責組織制定；生產(chǎn)車間遵照執(zhí)行；質(zhì)量管理部負責監(jiān)督。4. 內(nèi)容目 錄1產(chǎn)品名稱及劑型32產(chǎn)品概述33處方和依據(jù)34工

2、藝流程圖及質(zhì)量控制點45生產(chǎn)操作過程及工藝條件56原輔料質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程127中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程128成品的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程129包裝材料、包裝規(guī)格及質(zhì)量標準1210說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標志1311工藝衛(wèi)生要求1312設(shè)備一覽表1513技術(shù)安全和勞動保護1514勞動組織和崗位定員1615物料平衡的計算方法1616原輔料、包裝材料消耗定額1717綜合利用和環(huán)境保護1718生產(chǎn)過程控制1719產(chǎn)品留樣觀察1820附頁181產(chǎn)品名稱及劑型1.1 通用品名：腦心舒口服液漢語拼音：Naoxinshu Koufuye1.2 劑型：口服液2產(chǎn)品概述2.1 批準文號: 國藥準字

3、Z22023410。2.2 性狀：本品為淡黃色澄明液體；味甜。2.3 功能與主治: 滋補強壯、鎮(zhèn)靜安神。用于身體虛弱，心神不安，失眠多夢，神經(jīng)衰弱，頭痛眩暈，屬上述癥候者。2.4用法用量:口服一次10ml，一日2次。2.5規(guī)格:每支裝10ml。 2.6貯藏:密封，遮光。2.7有效期:30個月。3處方和依據(jù)3.1 處方蜜環(huán)菌濃縮液 600g 蜂蜜 450g蜂王漿 25g 苯甲酸鈉 3g香精 適量 純化水 適量制成1000ml 3.2 制法：取蜂蜜450g，加熱煉制（90100）濾過，放冷，與研磨好的蜂王漿混勻，再加入蜜環(huán)菌濃縮液、苯甲酸鈉3g及香精的乙醇液，混勻，調(diào)至1000ml，攪勻，濾過，即

4、得。3.3 處方依據(jù)：部頒標準：WS3B39759820023.4 生產(chǎn)處方：蜜環(huán)菌濃縮液 360kg 蜂蜜 270kg蜂王漿 15kg 苯甲酸鈉 g香精 適量 純化水 適量制成600000ml4工藝流程圖及質(zhì)量控制點蜂王漿蜜環(huán)菌蜂蜜研磨煉制發(fā)酵過濾混合過濾過濾過濾濃縮苯甲酸鈉過濾溶解純化水配液香精玻瓶洗、烘瓶灌封壓蓋（塞）瓶蓋（塞）洗、烘蓋燈檢外包裝寄庫待驗成品入庫 10萬級潔凈區(qū) * 質(zhì)量控制點 4.2質(zhì)量監(jiān)控點:工序監(jiān)控點控制項目工藝要求頻 次發(fā)酵發(fā)酵溫度、時間2628、種子罐46天發(fā)酵罐67天隨時/每班濃縮濃縮相對密度1.0301.035（20）每批配制物料檢驗合格報告書核對品名、數(shù)量

5、、批號符合生產(chǎn)指令要求1次/每批處方計算、量取口服液性狀符合內(nèi)控標準每批外觀每批pH每批相對密度每批灌裝瓶檢驗合格證符合規(guī)定每批分裝裝量符合內(nèi)控標準隨時/每班壓蓋蓋密封性符合規(guī)定隨時/每班燈檢燈檢剔去玻璃屑、毛點、異物符合生產(chǎn)工藝要求每批外包貼簽批號、生產(chǎn)日期、有效期至準確無誤隨時/每班裝箱數(shù)量、產(chǎn)品合格證、說明書準確無誤隨時/每班5生產(chǎn)操作過程及工藝條件5.1 蜜環(huán)菌濃縮液的制備: 生產(chǎn)前準備由工段班長和QA員對該崗位進行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物,設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認合格后開始生產(chǎn)。 領(lǐng)料根據(jù)生產(chǎn)計劃，按生產(chǎn)技術(shù)

6、部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)的領(lǐng)料單，操作人員到庫房領(lǐng)取蜜環(huán)菌。領(lǐng)料時，操作人員應(yīng)核對品名、批號。 查看是否有合格證，包裝是否完好，無污漬，并復稱。 蜜環(huán)菌的發(fā)酵 將60%體積的培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，隔水加熱滅菌30分鐘，用壓差法接三級種子于種子罐中，2628培養(yǎng)46天，轉(zhuǎn)入發(fā)酵罐中，2628繼續(xù)培養(yǎng)67天，待發(fā)酵液變?yōu)樽虾稚?，由稠變稀，部分菌絲開始自溶，菌絲顆粒變碎，PH值降至5.65.2，罐內(nèi)亮度開始減弱，即可出罐。 發(fā)酵液的處理 將發(fā)酵液濾過，收集濾液至貯罐，即得蜜環(huán)菌發(fā)酵培養(yǎng)液，濃縮至相對密度1.0301.035（20），即得蜜環(huán)菌濃縮液。 清場 按照清場管理規(guī)程（SMP-WS004）進

7、行清場。5.2 蜂蜜的煉制 生產(chǎn)前的準備各工序生產(chǎn)前由工段班長及QA員對該崗位進行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物、設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認合格后開始生產(chǎn)。 領(lǐng)料按生產(chǎn)技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)的領(lǐng)料單，操作人員到庫房領(lǐng)取蜂蜜。領(lǐng)料時，操作人員應(yīng)核對品名、批號、查看是否有合格證，包裝是否完好、無污漬，并復稱。按照下表投料量從庫房中按罐領(lǐng)取蜂蜜投料。原料名稱批投料量（Kg）罐投料量（Kg）投料罐（次）數(shù)蜂蜜270 2701 煉制 取蜂蜜270kg，加熱90100煉制，濾過，放冷備用。 清場按照清場管理規(guī)程（SMP-WS0

8、04）進行清場。5.3蜂王漿的處理 生產(chǎn)前的準備各工序生產(chǎn)前由工段班長及QA員對該崗位進行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物、設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認合格后開始生產(chǎn)。 領(lǐng)料按生產(chǎn)技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)的領(lǐng)料單，操作人員到庫房領(lǐng)取蜂王漿 。領(lǐng)料時，操作人員應(yīng)核對品名、批號、查看是否有合格證，包裝是否完好、無污漬，并復稱。按照下表投料量從凈藥材庫中按罐領(lǐng)取凈藥材投料。原料名稱批投料量（Kg）罐投料量（Kg）投料罐（次）數(shù)蜂王漿15151 研磨將蜂王漿投入到膠體磨，開啟電機，按JM膠體磨標準操作規(guī)程（SOP-SB001）進

9、行研磨，研磨結(jié)束，備用。 清場按照清場管理規(guī)程（SMP-WS004）進行清場。5.4 口服液生產(chǎn): 其中：配制、灌裝、壓蓋在10萬級潔凈區(qū)；滅菌、外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)。生產(chǎn)前準備：各工序生產(chǎn)前，由工段班長和QA員進行檢查，是否有上批清場合格證（清場合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證,容器具是否齊全并清潔、干燥；確認合格后，開始生產(chǎn)。領(lǐng)料.1領(lǐng)料： 按生產(chǎn)技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)領(lǐng)料單, 操作人員領(lǐng)取原輔料及內(nèi)包材料，應(yīng)逐袋復稱，同時核對原輔料、內(nèi)包材料的品名、批號、數(shù)量，檢查是否有異物、變質(zhì)、變色、是否有合格證。.2工藝配方（每批按600L投料）原輔料名稱單位批投

10、料量蜜環(huán)菌濃縮液kg360蜂蜜kg270蜂王漿kg15苯甲酸鈉kg1.8香精kg適量純化水L加至600L瓶瓶60000瓶蓋個600005 配制操作人員將領(lǐng)來的原輔料按生產(chǎn)指令規(guī)定的數(shù)量分別進行稱配。核對無誤后, 操作人、復核人均應(yīng)在記錄上簽名。.1將煉制放冷的蜂蜜270Kg與蜂王漿15Kg混合均勻。5.2將蜜環(huán)菌濃縮液360kg、苯甲酸鈉1.8kg及香精適量加入上述已混合均勻的蜂蜜與蜂王漿中混合。5.3然后加純化水至600L，混勻，即得。.4將配制好的藥液，附上標志，注明品名、批號、數(shù)量、日期、操作人及復核人。操作人員并填好中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。操作人員填寫中間產(chǎn)品請驗

11、單（SOR-SC025）送QA科，由QA員取樣送檢。5.6 清場：按照清場管理規(guī)程(SMP-WS004)進行清場。5 灌裝：5.1 瓶、蓋清洗滅菌操作人員將領(lǐng)取瓶、蓋（塞）按照QCL洗瓶機操作規(guī)程（SOP-SB002）、遠紅外殺菌烘干機操作規(guī)程（SOP-SB003）進行清洗滅菌操作。.2車間接到質(zhì)量管理部合格的中間產(chǎn)品檢驗報告單后，操作人員開始準備灌裝。5.3 先用純化水沖洗灌裝管道。5.4 開始灌裝初期應(yīng)檢查裝量，調(diào)整至裝量符合要求后，按YGZ液體灌封機操作規(guī)程（SOP-SB004）進行灌裝。每隔15分測量一次裝量，每支裝量與標示裝量相比較，少于標示裝量的不得多于1支，并不得少于標示裝量的9

12、5%。5.5壓蓋后產(chǎn)品傳入燈檢間。操作人員并填好中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。5.6 配制好的藥液應(yīng)在當班灌裝完成。5.7 操作過程中操作人員隨時檢查口服液裝量、澄明度和壓蓋質(zhì)量，剔出不合格品。5 清場：按清場管理規(guī)程(SMP-WS004)進行清場。5.6 燈檢燈檢前的準備 由工段班長及QA員對該崗位進行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認合格后開始生產(chǎn)。燈檢操作操作人員將腦心舒口服液半成品置于燈檢臺左側(cè)，空盒置于燈檢臺右側(cè)，然后每次來取10支左右，擦去瓶壁上的塵污，檢查人員距檢品2025

13、cm，檢查時要將檢品置于傘棚邊緣外，使藥液輕翻轉(zhuǎn)，檢視過程上下振搖，二翻二轉(zhuǎn)，剔去玻璃屑、毛點、異物，不合格品放置于廢品盒內(nèi)，合格品轉(zhuǎn)入外包裝間，操作人員并填好中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。廢品交配制室回收。清場：按照清場管理規(guī)程(SMP-WS004)進行清場。5.7 外包裝:包裝規(guī)格：10ml/支×10支/盒外包裝前的準備 由工段班長及QA員對該崗位進行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認合格后開始生產(chǎn)。 領(lǐng)料車間主任簽發(fā)批包裝領(lǐng)料單，包裝崗位工段班長到庫房領(lǐng)取外包裝材料,核對

14、品名、批號，查看是否有合格證，包裝是否完好、無污漬，并點數(shù)。名稱單位批投料量說明書個6000標簽個60000中盒個6000紙箱個100封口膠卷3打包帶kg5操作人員在噴碼機上調(diào)整好產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至，復核人核對無誤后，按噴碼機標準操作規(guī)程（SOP-SB006）進行噴碼。操作人員在中盒、紙箱上印好產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至，復核人核對無誤后方可使用。外包崗位開始包裝，將貼好簽的腦心舒口服液及說明書裝入中盒后裝入大箱，經(jīng)檢查合格，放入產(chǎn)品合格證，打包，入庫，辦理寄庫手續(xù)，操作人員填寫成品請驗單（SOR-SC022）送QA科，由QA員取樣送檢，經(jīng)QC檢驗合格后，工段班長辦理正式入庫手續(xù)。

15、清場：按照清場管理規(guī)程(SMP-WS004)進行清場。6原輔料規(guī)格質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程6.1蜜環(huán)菌質(zhì)量標準（STP-ZL071）蜜環(huán)菌檢驗操作規(guī)程（SOP-ZL171）；6.2蜂王漿質(zhì)量標準（STP-ZL072）。蜂王漿檢驗操作規(guī)程（SOP-ZL172）；6.3蜂蜜質(zhì)量標準（STP-ZL110）。蜂蜜檢驗操作規(guī)程（SOP-ZL210）；6.4苯甲酸鈉質(zhì)量標準（STP-ZL113）苯甲酸鈉檢驗操作規(guī)程（SOP-ZL213）； 6.5純化水質(zhì)量標準（STP-ZL601）純化水檢驗操作規(guī)程（SOP-ZL601）7中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程腦心舒中間產(chǎn)品質(zhì)量標準（STP-ZL263）;腦心舒中

16、間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程（SOP-ZL362）；8成品的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程腦心舒口服液質(zhì)量標準（STP-ZL362）;腦心舒口服液成品檢驗操作規(guī)程（SOP-ZL462）；9包裝材料、包裝規(guī)格、質(zhì)量標準9.1 包裝材料:瓶、蓋: 玻璃瓶、蓋中 盒：白板紙大 箱:瓦楞紙標 簽:銅板紙9.2 包裝規(guī)格：10ml/支×10支/盒9.3 包裝材料質(zhì)量標準：塑料打包帶質(zhì)量標準（STP-ZL411）；腦心舒口服液中盒、說明書、標簽質(zhì)量標準（STP-ZL407）；吸管質(zhì)量標準（STP-ZL412）；藥用玻璃瓶質(zhì)量標準（STP-ZL413）；鋁蓋及膠塞質(zhì)量標準（STP-ZL414）10說明書、產(chǎn)品包裝、

17、文字說明和標志10.1 說明書內(nèi)容：腦心舒說明書附件；10.2 產(chǎn)品標簽、中盒、大箱文字說明及標志：腦心舒標簽、中盒、大箱圖片附件；11工藝衛(wèi)生要求11.1 生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)保持清潔、整齊；前處理提取車間為一般生產(chǎn)區(qū)，潔凈生產(chǎn)車間為10萬級，溫度控制在18-26、相對濕度控制在45-65%、照明度為300勒克斯、潔凈室與室外大氣的靜壓應(yīng)大于10帕。11.2 設(shè)備應(yīng)保持清潔，換批時進行徹底清潔。11.3 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品；設(shè)備所有的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。11.4 車間各班組在生產(chǎn)過程中，要保持工作室清潔，物

18、品擺放整齊；生產(chǎn)操作時，保持地面清潔，無雜物。11.5 生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的廢棄物及時用塑料袋裝好，送入清潔工具存放室，嚴禁在工作室內(nèi)堆放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。11.6 任何與生產(chǎn)無關(guān)的私人用品不得帶入工作室。11.7 潔凈區(qū)僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。11.8 設(shè)備、桌椅表面不允許有灰塵、雜物。門窗、水池應(yīng)經(jīng)常擦洗，不允許留有污漬、水漬，地面不允許有積水。11.9 每一批品種生產(chǎn)完畢后，都應(yīng)進行一次全面、徹底的清場，嚴格執(zhí)行清場制度，檢查合格后，方可投入下一批品種的生產(chǎn)。11.10 生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)將工作室打掃干凈，工具擺放整齊，擦凈設(shè)備表面，物品放在規(guī)定的位置。1 凡有各種傳染病、皮

19、膚病患者和體表有傷口者，不得直接從事藥品生產(chǎn)。11.12執(zhí)行文件及編號：序號文件名稱文件編號1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-WS0052潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-WS0063物料進入潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程SMP-WS0174一般生產(chǎn)區(qū)清潔標準操作規(guī)程SOP-WS0015一般生產(chǎn)區(qū)更衣標準操作規(guī)程SOP-WS0086潔凈區(qū)清潔標準操作規(guī)程SOP-WS1017潔凈區(qū)更衣標準操作規(guī)程SOP-WS111 12設(shè)備一覽表序號名 稱數(shù)量規(guī)格型號生產(chǎn)廠家1洗瓶機1QCL長沙楚天科技有限公司2遠紅外殺菌烘干機1SZK長沙楚天科技有限公司3液體灌封機1STQ長沙楚天科技有限公司4檢漏滅菌柜1AM張家港市神農(nóng)

20、藥機有限公司5噴碼機143S偉迪捷電子有限公司沈陽分公司6JM-130膠體磨1JM-130廊坊通用機械有限公司13技術(shù)安全和勞動保護13.1 技術(shù)安全：13 各工序操作時必須嚴格執(zhí)行崗位操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程，應(yīng)注意生產(chǎn)安全。13 生產(chǎn)設(shè)備、動力設(shè)備不得超負荷運轉(zhuǎn)，設(shè)備必須實行計劃檢修，專人維護保養(yǎng)，保證設(shè)備處于完好狀態(tài)，車間設(shè)備應(yīng)由專人負責，使用人員應(yīng)了解設(shè)備的性能，做到會使用、會保養(yǎng)。13 生產(chǎn)中應(yīng)嚴格執(zhí)行水、電、汽管理制度。13.2 勞動保護：進入潔凈區(qū)的操作人員必須按規(guī)定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止藥物接觸皮膚。崗位名稱定 員崗位名稱定 員發(fā)酵4人洗烘灌軋6人包裝20人稱量、配制2人車間主任1人燈檢6人合 計38人14勞動組織和崗位定員15物料平衡的