2021精神壓力相關(guān)高血壓(全文)

1、2021精神壓力相關(guān)高血壓（全文）高血壓是最常見的慢性非傳染性疾病，也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。全球范圍內(nèi)，血壓升高仍然是造成死亡的主要原因，每年有1 040萬人死于高血壓。 我國(guó)高血壓調(diào)查最新數(shù)據(jù)顯示，2012 2015年18歲及以上居民高血壓患病粗率為27.9% （標(biāo)化率 23.2% ），與以往5次全國(guó)范圍內(nèi)的高血壓抽樣調(diào)查相比，患病率總體呈增高的趨勢(shì)。研究表明，原發(fā)性高血壓是客觀、主觀或兩者兼而有之的“人-環(huán)境適應(yīng)性不足”的結(jié)果。除了遺傳、易感性、食鹽攝入量、肥胖和缺乏 運(yùn)動(dòng)等，心理因素（包括交感神經(jīng)系統(tǒng)的“高反應(yīng)性”）、易感行為模式和緊張的生活事件參與了高血壓病發(fā)生和發(fā)展的病理生

2、理過程，并被認(rèn)為是高血壓病發(fā)生及發(fā)展的重要機(jī)制之一。一、高血壓和精神壓力之間存在著一定聯(lián)系Jon as等對(duì)2 992例健康人進(jìn)行隨訪716年，發(fā)現(xiàn)基線抑郁癥狀明顯的患者高血壓發(fā)病率也高；Bosworth 等研究表明，高血壓患者容易有抑郁，尤其是在非白色人種中更為明顯；Davies等曾報(bào)道原發(fā)性高血壓患者與正常人群相比，驚恐障礙與驚恐發(fā)作發(fā)病率有顯著差異；Picot等觀察黑人女護(hù)理員的心情與白天動(dòng)態(tài)血壓的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)焦慮、憤怒與血壓的上升相關(guān)密切，小怒時(shí)舒張壓上升，大怒時(shí)收縮壓與舒 張壓均上升。盡管兩者的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但如此多的證據(jù)均證明了二者關(guān)系密切，高血壓

3、是心理障礙的危險(xiǎn)因 素，反之，心理障礙也可促進(jìn)高血壓的發(fā)生發(fā)展。高血壓和心理障礙 有共同的危險(xiǎn)因素，即精神壓力。二、不同精神壓力源對(duì)高血壓的影響壓力是一種復(fù)雜的生理狀態(tài)，它是一系列機(jī)體對(duì)外界和自身刺激感知和應(yīng)答信息的綜合，從而影響機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，并超過了機(jī)體適應(yīng)或調(diào)節(jié)能力的病理過程。一般而言，壓力是一種機(jī)體反映外部環(huán)境的主觀體 驗(yàn)。壓力可能來自多種因素，從外部環(huán)境到個(gè)人的內(nèi)在自我。多數(shù)形 式的壓力是由外在因素和內(nèi)在因素共同造成的。1. 精神壓力的環(huán)境來源：當(dāng)機(jī)體處于不同的環(huán)境中時(shí)，各系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)， 以應(yīng)對(duì)突然的環(huán)境變化，其中心血管反應(yīng)尤為突出。環(huán)境引起的急性精神壓力的最戲劇性例子之一就

4、是地震，有報(bào)道指出,災(zāi)難發(fā)生時(shí)血壓和心率會(huì)升高。在一組先前控制良好的高血壓患者發(fā)mmHg=0.133 kPa ）。在大多數(shù)患者中，這種增加是短暫的，并在4周內(nèi)恢復(fù)到地震前的水平。但也有部分患者因此出現(xiàn)長(zhǎng)期血壓波動(dòng)以 及心率變化，考慮與體內(nèi)激素以及炎癥變化相關(guān)，且這種長(zhǎng)期變化多 為可逆性。2. 個(gè)人與環(huán)境相互作用產(chǎn)生的精神壓力：工作通常是壓力的主要來源，對(duì)于大多數(shù)人來說，工作是日常生活中壓力的主要來源，其中男性受 工作壓力的影響相對(duì)較大，而女性受婚姻壓力的影響似乎更大。 Theorell和Karasek的工作應(yīng)變模型用來衡量職業(yè)壓力，該模型具有兩個(gè)組成部分：心理需求和決策自由度。研究表明，由高需

5、求和低決 策緯度共同定義的“高壓力”工作與冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而高壓力工 作也可能與高血壓的發(fā)展有關(guān)，這種壓力升高不僅在工作時(shí)間出現(xiàn)， 而且在家里和睡眠期間也可見。和冠心病相關(guān)的負(fù)面影響包括敵意和憤怒、抑郁、沮喪、焦慮和恐慌 等。憤怒和敵意可能介導(dǎo)冠心病發(fā)展的機(jī)制，除其對(duì)血壓的影響外， 可能與總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇以及血清高半胱氨酸有關(guān)。前 瞻性研究觀察到，焦慮和抑郁與高血壓和心血管疾病相關(guān)。盡管尚不 清楚焦慮抑郁和高血壓發(fā)生的先后順序，但流行病學(xué)調(diào)查顯示高血壓 患者中焦慮抑郁發(fā)生率遠(yuǎn)高于非高血壓患者。焦慮、抑郁與高血壓發(fā) 生發(fā)展互為因果，互相影響，可能會(huì)以惡性循環(huán)的方式使病情惡化加三、

6、應(yīng)激生物標(biāo)志物的檢測(cè)分析提供了精神壓力是高血壓發(fā)生原因的依據(jù)1.去甲腎上腺素：Ferrie等通過測(cè)量大腦皮層和皮層下區(qū)域的去甲腎 上腺素合成率，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者腦中去甲腎上腺素的合成增加， 但僅在大腦皮層下區(qū)域，而大腦皮層并沒有增多。這項(xiàng)研究表明，在 高血壓發(fā)病中，交感神經(jīng)激活，投射到下丘腦和杏仁核的腦干神經(jīng)元 放電增加，并與慢性精神壓力相聯(lián)系，即潛在的精神壓力在由交感神 經(jīng)激活介導(dǎo)的高血壓發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。2腎上腺素：在原發(fā)性高血壓或驚恐障礙患者中，腎上腺素約占心臟 交感神經(jīng)釋放的兒茶酚胺的10%，而在正常人中，交感神經(jīng)中的腎上腺素釋放很少。在恐慌障礙中，協(xié)同釋放的腎上腺素可能來

7、自驚恐發(fā) 作期間交感神經(jīng)從血漿中攝取的腎上腺素，或者可能源自涉及苯乙醇 胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT ）的原位合成。提示腎上腺素可能是高血壓 患者交感神經(jīng)中的一種協(xié)同遞質(zhì)。3. 皮質(zhì)醇：皮質(zhì)醇被認(rèn)為是一種壓力激素，可以作用于身體的多種組 織器官，包括大腦。在未治療的原發(fā)性高血壓和驚恐障礙兩組患者中，測(cè)量了上午中期血漿皮質(zhì)醇（動(dòng)脈采樣），兩個(gè)患者組均匹配了健康受試者。在患有原發(fā)性高血壓的患者中，血漿皮質(zhì)醇濃度為（74 ±7）g/L （均值土標(biāo)準(zhǔn)誤），而對(duì)照組健康志愿者為（47 ±7）旳/L （ P=0.03 ）。在驚恐障礙中，血漿皮質(zhì)醇濃度為（92 ±9 ）g/L，

8、對(duì)照組皮質(zhì)醇濃度為（61 ±9 ）g/L （ P=0.03 ）。這些發(fā)現(xiàn)為原發(fā)性高血壓和驚恐障 礙患者的壓力水平高于健康人群提供了證據(jù)。4. PNMT 在原發(fā)性高血壓患者交感神經(jīng)中的存在：PNMT是催化腎上腺素合成中最后一步反應(yīng)的酶。主要存在于腎上腺髓質(zhì)和中樞神經(jīng)系 統(tǒng)的某些神經(jīng)。正常情況下，交感神經(jīng)中不會(huì)出現(xiàn)。但Micutkova 等發(fā)現(xiàn)高血壓患者的交感神經(jīng)中含有PNMT，提示在慢性應(yīng)激可誘導(dǎo)PNMT的產(chǎn)生。四、精神壓力導(dǎo)致高血壓的作用機(jī)制1.交感神經(jīng)系統(tǒng)（sympathetic nervous system ， SNS ） : SNS 是參與機(jī)體對(duì)環(huán)境改變反應(yīng)的主要機(jī)制之一，精神

9、壓力和交感神經(jīng)過度啟動(dòng)被認(rèn)為與原發(fā)性高血壓存在一定聯(lián)系。當(dāng)人體處于恐慌、緊張、憂郁等精神壓力狀態(tài)時(shí)，交感神經(jīng)反應(yīng)敏感，頻繁活動(dòng)直接導(dǎo)致兒茶 酚胺、去甲腎上腺素和腎上腺素的分泌持續(xù)增加，心排血量增加，阻 力小動(dòng)脈收縮增強(qiáng)，從而引起血壓持續(xù)升高，并且血壓水平的高低平行地反映出了交感神經(jīng)的活性程度。研究發(fā)現(xiàn)，SNS的過度啟動(dòng)同時(shí)也是靶器官損傷的重要原因，通過減少精神壓力可以降低交感神經(jīng)活 性和血壓。因此，SNS的過度激活是高血壓持續(xù)狀態(tài)的一個(gè)主要特點(diǎn)，在壓力導(dǎo)致的高血壓病發(fā)生發(fā)展機(jī)制中起著重要作用。2腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS ）:機(jī)體感受到壓力時(shí)，交感 神經(jīng)興奮，直接或間接激活RAAS

10、。腎小球入球動(dòng)脈的球旁細(xì)胞分泌腎素，激活從肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原，生成為血管緊張素I,然后 經(jīng)肺循環(huán)中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶生成血管緊張素U。血管緊張素U是 RAAS的主要效應(yīng)物質(zhì)，使小動(dòng)脈平滑肌收縮，刺激腎上腺皮質(zhì)球狀 帶分泌醛固酮，通過交感神經(jīng)末梢突觸前膜的正反饋使去甲腎上腺素 分泌增加。血管緊張素也可作用于中樞，增加交感神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)放或直 接收縮血管。這些作用均可使血壓升高，參與高血壓發(fā)病并維持血壓 于較高水平。高血壓病患者在受到精神壓力刺激后，RAAS激活程度較常人更高，但RAAS的升壓作用可以被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所拮抗。這些均提示 RAAS在精神壓力導(dǎo)致高血壓病機(jī)制中起著重要 作用。3.

11、 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸：下丘腦 -垂體-腎上腺皮質(zhì)軸協(xié)調(diào)腺體、 激素和部分中腦之間的相互作用，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要部分，參與控 制應(yīng)激反應(yīng)，并調(diào)節(jié)許多身體活動(dòng)。精神壓力刺激下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌 細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和血管加壓素，二者協(xié)調(diào)作用使 腺垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而作用于腎上腺皮質(zhì)，隨即糖皮質(zhì) 激素分泌也增加。糖皮質(zhì)激素升高血壓的機(jī)制是多方面的。它可以增加PNMT活性，使SNS活性增高，同時(shí)抑制兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，導(dǎo)致血漿 中腎上腺素含量增加。糖皮質(zhì)激素還能抑制前列腺素、緩激肽、5-羥色胺和組織胺的合成，引起血管收縮效應(yīng)。另外，糖皮質(zhì)激素分泌的 增多會(huì)作用于腎臟

12、，促進(jìn)腎小管的重吸收，使細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外 間隙，導(dǎo)致血容量增加，從而升高血壓。4. 血管內(nèi)皮系統(tǒng)：血管內(nèi)皮通過代謝、生成、激活和釋放各種血管活 性物質(zhì)而在血液循環(huán)、心血管功能的調(diào)節(jié)中起著極為重要的作用。內(nèi)皮系統(tǒng)生成舒張及收縮血管物質(zhì)，如前列環(huán)素、一氧化氮（NO ）和內(nèi)皮素-1、血管收縮因子等。內(nèi)皮素 -1具有調(diào)節(jié)血管平滑肌的功能，使 血管收縮，并參與血管增厚過程。因此，被認(rèn)為與高血壓病的發(fā)生和 發(fā)展有關(guān)聯(lián)。而內(nèi)皮細(xì)胞生成的NO 可以使血管舒張，降低血壓。人體在感受到精神壓力后，NO產(chǎn)生減少、滅活速度過快和/或平滑肌的敏感性減低使得NO的有效性減低，NO如此的情況使得內(nèi)皮素-1產(chǎn)生增加，血管

13、收縮增加，導(dǎo)致血壓升高，最終發(fā)展成高血壓病。5. 免疫炎癥反應(yīng)：在慢性精神壓力過程中許多炎癥因子被認(rèn)為在高血 壓病的發(fā)生和發(fā)展中有著廣泛的病理生理功能。例如，精神壓力可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子a（ TNF a）的分泌，它不僅可以直接損害血管，還 可以通過增加血管收縮和減少舒血管物質(zhì)的釋放，引起血管功能紊亂。TNF a在慢性精神壓力的免疫調(diào)節(jié)中起到了重要的作用，并且其基因多態(tài)性也影響精神壓力的水平，從而變成壓力敏感性基因。干擾素丫（ IFN丫）是血管內(nèi)皮細(xì)胞因子的一種，主要調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，在慢性精神壓力 的作用下，血清IFN 丫水平減少，細(xì)胞免疫功能減弱、內(nèi)分泌失調(diào)、自身血壓自主調(diào)節(jié)能力下降，從而導(dǎo)致高

14、血壓的發(fā)生。此外，研究發(fā) 現(xiàn)精神壓力狀態(tài)下，炎癥因子白細(xì)胞介素（IL） -6、IL-1 B水平升高，而抑炎因子IL-10等水平降低。提示炎癥反應(yīng)與精神壓力關(guān)系密切。五、高血壓的心理干預(yù)治療精神壓力是高血壓發(fā)病的重要因素之一，研究證實(shí)對(duì)高血壓患者進(jìn)行 適當(dāng)?shù)男睦砀深A(yù)治療，可有效改善高血壓的不良預(yù)后以及發(fā)生發(fā)展。1733年Revere nd Stephen Hales運(yùn)用導(dǎo)管術(shù)測(cè)量母馬股動(dòng)脈血壓，發(fā)現(xiàn)母馬在受到精神壓力時(shí)其血壓升高，而精神壓力緩解時(shí)，其血壓 恢復(fù)正常，該研究證實(shí)了短時(shí)壓力與血壓波動(dòng)之間的聯(lián)系。而近些年 研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期精神壓力與高血壓之間存在相關(guān)性。有效的精神心理 干預(yù)如音樂療法、生物反饋療法等可減少高血壓不良事件的發(fā)生以及 發(fā)生發(fā)展。do Amaral 等通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，音樂療法可有效改善 高血壓患者的收縮壓，改善患者預(yù)后。Mun akata對(duì)高血壓人群進(jìn)行隨機(jī)化分組，通過對(duì)實(shí)驗(yàn)組行心理干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)其高血壓不良事件發(fā)生率降低，控制率提升。有效的心理干預(yù)對(duì)于高血壓患者的治療大 有裨益，對(duì)于伴有精神壓力大的高血壓患者，臨床應(yīng)倡導(dǎo)藥物聯(lián)合心 理干預(yù)治療，但目前對(duì)于如何選用正確心理治療的方式仍待進(jìn)一步研 究。六、結(jié)論與展望原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的，是由多種危險(xiǎn)因素協(xié)同相互作用 導(dǎo)致疾病的發(fā)生。精神壓力與高血壓病有著