氯貝丁酯膠囊

1、氯貝丁酯膠囊說明書【藥品名稱】 通用名：氯貝丁酯膠囊 曾用名： 商品名： 英文名：Clofibrate Capsules 漢語拼音：Lubeiding zhi jiaonang 本品化學(xué)名稱為：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C12H15ClO3 分子量：242.70【性狀】 本品為膠囊劑,內(nèi)容物為【藥理毒理】 本品屬氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過降低極低密度脂蛋白，達(dá)到降血脂的目的，但其降血脂作用的機(jī)制并未完全明了，可能涉及抑制肝臟脂蛋白（特別是極低密度脂蛋白）的釋放和膽固醇合成，改變肝臟甘油三酯合成，加強(qiáng)脂蛋白酯酶的作用，增加固醇類分泌并從糞便中排出，以及增

2、加循環(huán)中甘油三酯（極低密度脂蛋白）的清除。 動物實驗表明，長期大量使用本品可導(dǎo)致良性或惡性腫瘤的發(fā)生。如將人用最大劑量的12倍，長期用于小鼠和大鼠（按體表面積mg/m2計數(shù)），與對照組比較，可導(dǎo)致肝臟良惡性腫瘤的發(fā)生率增加?！舅幋鷦恿W(xué)】 本品從胃腸道吸收完全但緩慢。血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)95%97%。口服單次劑量后26小時血藥濃度達(dá)峰值。降血脂作用在服藥25日內(nèi)出現(xiàn)，停藥3周后作用消失。半衰期在正常人為625小時。口服后在腸道內(nèi)迅速去酯化，并在肝臟內(nèi)經(jīng)首過代謝產(chǎn)生有活性的氯貝丁酸，口服劑量的95%-99%以游離型或結(jié)合型代謝物的形式經(jīng)腎臟排泄，10%-20%為氯貝丁酸，60%為葡糖醛酸結(jié)合物

3、?！具m應(yīng)癥】 高脂血癥。其降甘油三酯作用較降膽固醇作用明顯。鑒于本品對人類有潛在致癌的危險性，使用時應(yīng)嚴(yán)格限制在指定的適應(yīng)范圍內(nèi)，且療效不明顯時應(yīng)及時停藥。【用法用量】 成人常用量 口服，一次0.25-0.5g，一日34次。為減少胃腸道反應(yīng)，本品宜與飲食同進(jìn)，開始時宜采用小劑量，以后逐漸增量，但在治療的第一個月內(nèi)應(yīng)達(dá)到規(guī)定劑量，停藥時最好也采取遞減方式；有時在開始服藥的第一個月內(nèi)療效不顯著，繼續(xù)服用可見效，需長期服用，停藥后，血清膽固醇和甘油三酯可能回升甚至超過原有水平，故應(yīng)采用飲食控制療法并監(jiān)測血脂至穩(wěn)定。治療3個月無效即應(yīng)停藥，但治療結(jié)節(jié)性黃色瘤可能需時一年。肝腎功能不全的患者，用藥需減量

4、?！静涣挤磻?yīng)】 1長期用本品使膽石癥膽囊疾患加劇而需手術(shù)。 2有增加周圍血管病、肺栓塞、血栓性靜脈炎、心絞痛、心律失常和間歇性跛行發(fā)生的危險。 3臨床上偶見胸痛、氣短、心絞痛；血肌酸磷酸激酶和血清氨基轉(zhuǎn)移酶增加，但并非由于心肌梗死。 4臨床上常見的不良反應(yīng)有腹瀉與惡心；較少見的不良反應(yīng)有： 心律失常； 白細(xì)胞減少或貧血而有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、聲啞、背痛、排尿困難； 因腎臟毒性作用而見血尿、尿少、腳與下肢浮腫。 5臨床上少見但持續(xù)存在時須加注意的不良反應(yīng)有：流感樣綜合征（肌痛、乏力，常見于腎病患者，并常伴有肌酸磷酸激酶和血氨基轉(zhuǎn)移酶增高），頭痛、胃痛、性功能減退、嘔吐等。 6用本品治療高血脂癥，可降低非

5、致命性心肌梗死發(fā)生率，但并不一定減少心血管病的死亡率和致命性心肌梗死的發(fā)生。本品有增加非心血管原因引起死亡的危險。【禁忌癥】 1對氯貝丁酯過敏者禁用； 2原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者禁用，因本品可促進(jìn)膽固醇排泄增多，使原已較高的膽固醇水平增加； 3有肝腎功能不全的患者禁用，因為在腎功不全的患者服用本品有可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和嚴(yán)重高血鉀?！咀⒁馐马棥?1下列情況慎用： 膽石癥，本品可使膽道并發(fā)癥增多； 肝功能不全，此時蛋白結(jié)合率減少但半衰期不變； 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，本品可激發(fā)肌??； 潰瘍病，可能促使其再活動； 腎功能不全，清除率降低使不良反應(yīng)發(fā)生率增加，尤其是肌病； 對本品不耐受。 2用藥期間定期檢查：

6、 全血象計數(shù)，尤其治療前有貧血或白細(xì)胞計數(shù)減少者； 血肌酸磷酸激酶，尤其在尿毒癥患者； 肝功能試驗包括血清氨基轉(zhuǎn)移酶； 血脂水平。 3在使用本品過程中，如有血清淀粉酶增高、肝功能異常、血膽固醇、低密度脂蛋白增高，須停藥。 4對診斷的干擾： 血肌酸磷酸激酶可能升高，尤其在腎功能衰竭或低白蛋白血癥時； 血漿脂蛋白可能升高，此時血極低密度脂蛋白極低，但血低密度脂蛋白反而增高； 血漿纖維蛋白原可能降低； 血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可能增高。 5本品可導(dǎo)致肌痛、肌炎、肌病及橫紋肌溶解，有時可合并血肌酸磷酸激酶升高，因此對于那些具有某些危險因素可導(dǎo)致繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰竭的患者，應(yīng)考慮停藥

7、，如急性嚴(yán)重感染、低血壓、大型手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌或電解質(zhì)失調(diào)、癲癇活動等；如血肌酸磷酸激酶顯著升高或肌炎診斷成立，則應(yīng)停藥。 6在治療血脂異常的同時，還需關(guān)注和治療可引起血脂異常的各種原發(fā)病，如甲狀腺機(jī)能減退、糖尿病等。 7某些藥物也可能引起血甘油三酯升高，如雌激素、噻嗪類利尿藥和阻滯劑等，停藥后，則不再需要相應(yīng)的調(diào)脂治療。 8飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加上鍛煉和減輕體重等方式，都將優(yōu)于任何形式的藥物治療。 9鑒于本品可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，加重膽囊疾病等方面的不良反應(yīng)，應(yīng)嚴(yán)格限制其適應(yīng)癥在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)。并且在沒有顯著療效的情況下，應(yīng)予以停藥?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 1育齡婦女

8、及孕婦不推薦使用此藥。 2妊娠婦女禁止使用，本品對妊娠的影響的研究不充分，目前尚不知本品是否會對胎兒造成危害或影響生殖功能，但動物實驗表明，本品可通過胎盤屏障，在胎兒體內(nèi)蓄積，血漿藥物濃度較母體更高，可能是排出本品的酶系統(tǒng)在胎兒期尚未出現(xiàn)。 3哺乳期婦女禁用，因本品的活性代謝物可排泌進(jìn)入乳汁?！緝和盟帯俊纠夏昊颊哂盟帯?老年人如有腎功能不良，須適當(dāng)減少本品劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩?1本品與抗凝藥同時使用時，可明顯增加其抗凝作用，故須經(jīng)常測定凝血酶原時間以調(diào)整抗凝藥劑量，使之維持在理想的范圍內(nèi)，預(yù)防出血并發(fā)癥的出現(xiàn)。 2本品與呋塞米同時使用，可增加兩者各自的效果，可引起肌病、肌僵直和利尿，尤其對于低蛋白血癥者。 3本品可替換酸性藥物如苯妥英鈉或甲苯磺丁脲的蛋白結(jié)合位點，因此當(dāng)與上述藥物或其它高蛋白結(jié)合率的藥物合用時，應(yīng)注意可使后者的藥效增加，如與口服降糖甲苯磺丁脲合用，使其降糖作用加強(qiáng)。 4本品有可能引起肌病或橫紋肌溶解，因此應(yīng)盡量避免與HMGCoA還原酶抑制劑，如普伐他汀、辛伐他汀等合用，以減少兩者嚴(yán)重肌肉毒性發(fā)生的危險?！?/p>