中醫(yī)治療哮喘患兒對炎性細(xì)胞因子的影響

1、中醫(yī)治療哮喘患兒對炎性細(xì)胞因子的影響         09-08-31 16:03:00     編輯：studa20                 作者：陳杰 袁岳沙 黃虎翔 劉丹 王琳 周少華【摘要】  目的觀察黎氏哮喘方對哮喘患兒細(xì)胞因子白介素18（IL-18）、免疫球蛋白E（IgE）和腫瘤壞死因子（

2、TNF-）的影響。方法采用免疫吸附法（ELISA）測定17例哮喘兒童血清IL-18，IgE和TNF-水平，并與正常健康兒童進(jìn)行對比。結(jié)果哮喘患兒血清IL-18，IgE和TNF-水平均比正常兒童明顯升高；血清IL-18與IgE，TNF-水平存在顯著正相關(guān)關(guān)系；經(jīng)治療患兒血清IL-18，IgE和TNF-水平均明顯下降。結(jié)論黎氏哮喘方具有降低哮喘患兒血清細(xì)胞因子IL-18，IgE和TNF-含量的作用。 【關(guān)鍵詞】  哮喘 兒童 白介素18 炎癥因子    Abstract：ObjectiveTo explore the effect of Lishi Xiao

3、chuan on inflammatory cytokines in asthmatic children.MethodsSerum IL-18,IgE and TNF- were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) in 17 children with asthma and 20 health children. ResultsSerum IL-18,IgE and TNF- level in 17 cases of the stage of attack(212.79±14.77; 235.71±

4、23.73; 99.12±9.06) (P<0.01)were remarkably higher than those in 20 healthy children(64.30±8.13, 60.85±7.94, 38.40±4.96) (P<0.01). There was a remarkably positive relationship between serum IL-18，IgE and TNF- level.（r=0.696；r=0.653）.ConclusionLishi Xiaochuan has a decreasing

5、 effect on seram levels of IL-18, IgE and INF-a in asthmatic children.    Key words：Asthma;  Child;   IL-18 ;  Inflammtory factors    支氣管哮喘是兒童常見病，是由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，近年來其發(fā)病率有逐漸增長的趨勢，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、生活，甚至影響其生長發(fā)育。臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、喉中痰鳴有聲、甚則喘息不能平臥。宋氏認(rèn)為，小兒哮喘的病因

6、可分為內(nèi)因和外因，內(nèi)因責(zé)之于伏痰，與素體肺脾腎三臟功能失調(diào)有關(guān)，對于小兒來說，尤多責(zé)之于肺脾兩臟。外因則以感受外邪或異物為主，尤以風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪為主1。胡氏認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩，肺臟尤嬌，脾常不足，腎常虛弱2。張偉等3指出，小兒支氣管哮喘的病理機(jī)制是誘因引起處于生理邊緣的肺虛肝旺關(guān)系破壞，致使肺風(fēng)發(fā)動氣道攣急。肺虛肝旺是哮病發(fā)病基礎(chǔ)。國內(nèi)外也有不少學(xué)者研究認(rèn)為細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，主要涉及IL-1，IL-4，IL-5，IL-8，IL-12，IL-13和TNF-等4，尤紅等5使用黎氏哮喘方用于治療小兒支氣管哮喘的效果已得到臨床觀察證實(shí)和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)證明。本研究觀察該方對支氣

7、管哮喘患兒治療前后IL-18，IgE和TNF-水平的變化及其相關(guān)性影響。    1  臨床資料    全部哮喘患兒來自2005-012006-01我院住院及門診病例，均符合全國哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)6，按擬訂方案治療并完成足夠療程。其中治療組患兒17例，男8例，女9例，年齡214歲，平均7歲； 20例同期體檢健康兒童作為對照，男9例，女11例，年齡214歲，平均6歲。治療組患兒病情程度屬于輕、中度哮喘急性發(fā)作，中醫(yī)辨證屬于寒哮、寒熱夾雜及虛實(shí)夾雜型哮喘(參照全國高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材中醫(yī)兒科六版標(biāo)準(zhǔn))。  

8、60; 2  方法    2.1  治療方法  治療組用黎氏哮喘方：炙麻黃、葶藶子、當(dāng)歸各6g，桂枝、蘇子、熟地、補(bǔ)骨脂、法半夏各10g，鵝管石、毛冬青各15g，五味子、炙甘草各5g。用法、用量及療程均嚴(yán)格按照尤紅等5研究執(zhí)行。根據(jù)患兒病情程度變化可適當(dāng)使用普米克噴霧劑（每次12噴/d）；對照組不加任何藥物干預(yù)。觀察期間均不得靜脈注射激素類或茶堿類藥物。    2.2  標(biāo)本采集及實(shí)驗(yàn)方法 哮喘患兒和對照兒童取靜脈血3ml，常規(guī)分離血清，置-20冰箱待測。IL-18 ，IgE及TNF-測定均采用

9、ELISA法，藥盒分別為法國Diaclone公司和美國biosource公司產(chǎn)品，專人嚴(yán)格按說明書操作。    2.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 檢測結(jié)果用±s表示，多個樣本間比較采用單因素方差分析，兩組間做q檢驗(yàn)；治療前后配對資料采用配對t檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Perason直線相關(guān)性分析；用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包完成數(shù)據(jù)處理，以P<0.05為差異有顯著性意義。    3  結(jié)果    3.1  治療前后哮喘兒童血清IL-18,IgE及TNF-水平的比較結(jié)果見表1。&

10、#160;   從表1可以看出，經(jīng)黎氏哮喘方治療前后哮喘兒童血清IL-18、IgE及TNF-水平均有明顯下降，差異有非常顯著意義（P<0.01）。    3.2  血清IL-18與IgE水平的相關(guān)性分析將治療前兒童血清IL-18與IgE水平進(jìn)行直線相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)r=0.696，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)P<0.01，表明兩者存在非常顯著的正相關(guān)關(guān)系。    3.3  血清IL-18與TNF-水平的相關(guān)性分析將治療前兒童血清IL-18與TNF-水平進(jìn)行直線相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)r=0.653，經(jīng)統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)檢驗(yàn)P0.01，表明兩者間存在非常顯著的正相關(guān)關(guān)系。表1  治療前后哮喘兒童血清IL-18，IgE及TNF-水平的比較與治療前比較,P0.01    4  討論    支氣管哮喘以可逆性氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥為其三大主要特征，其中以氣道炎癥為最主要的病理變化，并決定氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性的程度3。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，有多種免疫細(xì)胞、炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子參與其發(fā)病過程，最近對IL-18參與哮喘發(fā)病過程的研究越來越引起關(guān)注。    IL-18是Okamura等于19

12、95年從中毒休克的小鼠肝臟中發(fā)現(xiàn)并提取的一種能誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-的細(xì)胞因子。1996年由Ushio等成功克隆命名為IL-18，其分子量約為1819KD，是IL-1家族的一員，是一個具有多重生物效應(yīng)的炎癥因子。IL-18主要來自巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞或T細(xì)胞，作為Th1細(xì)胞分泌的因子，IL-18可與IL-12協(xié)同，促進(jìn)IFN-產(chǎn)生，誘導(dǎo)Th1分化和抑制B細(xì)胞合成IgE。近來研究發(fā)現(xiàn)，IL-18本身還可以誘導(dǎo)IgE和促進(jìn)炎癥過程，即促進(jìn)Th2反應(yīng)。也就是說，IL-18既可以調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞分泌，又可以調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞分泌，是體內(nèi)具有雙向調(diào)節(jié)作用的因子7，8。IL-18可誘導(dǎo)炎癥早期細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如T

13、NF-，IL-1等，這些炎癥因子可以進(jìn)一步促進(jìn)外周血和細(xì)胞系中嗜酸粒細(xì)胞IL-18表達(dá)和釋放9，促進(jìn)IL-8、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）和單核細(xì)胞趨化因子-1（MCF-1）等細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)。IL-18的作用機(jī)制與細(xì)胞的NF-B和ICAM-的表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)10。因此，IL-18在氣道炎癥級聯(lián)效應(yīng)中可能起重要的作用。在小鼠模型中，IL-18與嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和IL-4密切相關(guān)，能誘生IL-4從而參與哮喘病的發(fā)生11，Wild等12通過對北美豚草過敏性哮喘的小鼠模型研究，證實(shí)了IL-18能介導(dǎo)體內(nèi)的Th2應(yīng)答而引發(fā)哮喘。哮喘主要是I 型變態(tài)反應(yīng)性疾病, IgE是一種介導(dǎo)I 型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫蛋白，國內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為T淋巴細(xì)胞的免疫功能低下是導(dǎo)致哮喘體內(nèi)IgE合成增加、滅活減少的重要原因，哮喘體內(nèi)Th1型細(xì)胞增加功能亢進(jìn)或Th2細(xì)胞減少功能下降致使IgE