一種安全有效的皮膚復(fù)活劑

1、一種安全有效的皮膚復(fù)活劑J Roding 博士， C. Artmann 博士 東尚. 孫莉明 近年來(lái)化妝品行業(yè)越來(lái)越關(guān)注一種叫 -羥基酸（AHAs）的復(fù)活再生功能。這類酸性物質(zhì)包括我們?cè)缫咽煜さ膩?lái)自于牛奶、水果中的天然物質(zhì)。其中小分子量的物質(zhì)包括含兩個(gè)和三個(gè)碳原子的單羧基酸：-甘醇酸Glycolic acid（-羥基乙酸）-乳酸Lactic acid（-羥基丙酸） 多價(jià)酸包括：-蘋果酸Malic acid（-羥基丁二酸）-檸檬酸Citric acid（-羥基丙三酸） 以及同源的芳香基苯環(huán)酸：-水楊酸Salicylic acid（-羥基酸）由于它們具有有效的去角質(zhì)作用，甘醇酸和水楊酸已被特別應(yīng)用

2、于皮膚病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。 羥基酸的功效 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，羥基酸的功效與應(yīng)用有以下描述：- 減少角質(zhì)層細(xì)胞間的結(jié)合（盡管不能和強(qiáng)酸的分解角質(zhì)細(xì)胞作用相比）。有文獻(xiàn)說(shuō)羥基酸能對(duì)角質(zhì)層的深層細(xì)胞有作用，而強(qiáng)的無(wú)機(jī)酸主要是作用于角質(zhì)層的上層。- 剝離角質(zhì)層，特別是在第一次使用時(shí)效果最明顯。這種剝離是一種細(xì)胞過(guò)程，也可以稱為溫和的剝離。- 反復(fù)使用羥基酸可以降低角質(zhì)層的厚度。- 有文獻(xiàn)報(bào)道在活的表皮上反復(fù)使用親脂性的水楊酸不會(huì)增加有絲分裂而使表皮增厚。 作為化妝品的功效成分，羥基酸能降低角質(zhì)層的厚度、改善皮膚表面的光滑與柔軟度、增加皮膚彈性與緊實(shí)、提高皮膚濕潤(rùn)度。 在皮膚病學(xué)上，羥基酸被用于治療角化過(guò)度癥和魚鱗癥

3、。在化妝品中，這些酸被應(yīng)用在干燥皮膚、紫外光暴曬皮膚、粗糙的肘部皮膚和老化皮膚上。定性地說(shuō)這些皮膚具有共同的特點(diǎn)：皮膚顯得厚、具有更緊密的角質(zhì)層以及減少的角質(zhì)化細(xì)胞的脫落。 活性機(jī)制和物理化學(xué)性質(zhì) 文獻(xiàn)進(jìn)一步描述了羥基酸的應(yīng)用和功效的如下相關(guān)性：- 功效明顯依賴于所用酸的濃度。- 濃度在 5-10% 的酸性配方（低 pH 值）具有最理想的效力，特別是中性酸必須在高濃度下使用，并且中性酸和它的基礎(chǔ)酸的功效沒(méi)有區(qū)別。- 親脂化的水楊酸（ LSA ）的效力大約比水楊酸高五倍。- 封閉能提高羥基酸的功效。- 皮膚刺激與 pH 值成反比、與濃度成正比。 從這些觀測(cè)報(bào)告中可以得出以下結(jié)論：一方面羥基酸是有

4、效的皮膚用活性物，另一方面它們的功效只能被部分應(yīng)用（特別是在正常的化妝品中）。這可以用這樣的模式來(lái)解釋：羥基酸的活性主體是分離的酸根離子，以中性 pH 的羥基酸鹽形式存在。而羥基酸只有在低 pH 時(shí)才能以不分離的分子形式傳送到皮膚深層，從而帶來(lái)劇烈的皮膚刺激。 活性物的滲透 為了了解以上假設(shè)的基礎(chǔ)，有必要對(duì)活性物滲透進(jìn)皮膚的機(jī)理進(jìn)行更嚴(yán)密地研究?；钚晕镞M(jìn)入皮膚的流量主要是由物質(zhì)本身的物理化學(xué)性質(zhì)、傳輸工具（通過(guò)它活性物必需被釋放）以及角質(zhì)層的阻擋力（屏障功能）所決定的。 考慮到羥基酸的性質(zhì)顯示出減少分子量或增加親脂力（ LSA ） SA ）則流量增加，而增加分離度（如增加 pH 值和酸的強(qiáng)度）

5、則羥基酸進(jìn)入皮膚的流量就減少。 關(guān)于從傳輸工具中釋放也應(yīng)該遵循以下原則，那就是物質(zhì)的熱力學(xué)活性應(yīng)盡量高。角質(zhì)層的阻擋力可能受到細(xì)胞間接合劑（封閉）水合作用的影響，這種細(xì)胞間接合劑即所謂的滲透促進(jìn)劑或特殊的活性物質(zhì)如丙二醇或磷脂。 羥基酸的分離 羥基酸的滲透性能可以通過(guò)確定媒介物（酸從媒介物中釋放）的 pH 值來(lái)控制。在酸中不分離部分占主導(dǎo)地位，羥基酸具有很好的皮膚有效性并相應(yīng)地能觀察到的效力范圍。隨著 pH 值增大分離的酸根離子部分也增加，隨之滲透性和酸的有效性降低。而正如所預(yù)料的一樣，觀測(cè)到的刺激程度正好相反。因此在強(qiáng)酸區(qū)域的 pH 值不適用于化妝品中。 如果一種酸的 pKa （酸的強(qiáng)度）已

6、知，那么可以通過(guò)等式（ 2 ）計(jì)算未分離部分 HA 和分離的酸根 A 的比值： pH = pKa +log (A/HA) (1)X A = 1/ （ 1+10 pKa-pH ） （ 2 ） 以乳酸（ pKa=3.9 ）為例，隨著 pH 值的變化其比值見表 1 。 pH 未分離部分 HA 分離部分 A 2 99 % 1 % 3 89 % 11 % 4 44 % 56 % 5 7 % 93 % 6 1 % 99 % 7 0 % 100 % 在皮膚生理學(xué)上的 pH 值上，平衡明顯取決于分離的酸根部分。這一觀察清楚地說(shuō)明了隨著 pH 值的增大羥基酸可獲得的效力和刺激均降低。 將乳酸的應(yīng)用簡(jiǎn)單化，即將

7、pH 值調(diào)至 4.5 ，在皮膚上的應(yīng)用將有以下過(guò)程：- （考慮到未分離部分是由平衡狀態(tài)提供）存在于膏霜中約一半的酸對(duì)皮膚是可利用的。- 通過(guò)皮膚自身的緩沖系統(tǒng)未分離分子的濃度會(huì)進(jìn)一步降低。- 酸幾乎完全被游離在皮膚中（以酸根離子的形式）。 這一過(guò)程可以解釋如下：未分離的羥基酸是作為相應(yīng)的酸根離子的傳輸形態(tài)，后者才是具有皮膚活性的主體。酸的作用（酸性 pH ）引起嚴(yán)重的剝離并且是皮膚刺激的主要根源。無(wú)機(jī)酸和羥基酸作用程度的不同可以根據(jù)滲透行為和酸的強(qiáng)度的不同來(lái)解釋。羥基酸鹽不會(huì)引發(fā)皮膚刺激但其效力較弱，除非它能夠以鹽的形式傳送到皮膚內(nèi)，如做成脂質(zhì)體制劑。 中性的羥基酸脂質(zhì)體配方 為了找到支持以上

8、觀點(diǎn)的證據(jù)我們完成了比較性實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)采用三種不同的配方（活性物濃度較高），它們的效力和刺激相應(yīng)地被監(jiān)控。三種配方分別是（ 1 ）酸性 pH 的羥基酸，（ 2 ）中性 pH 的羥基酸鈉鹽，（ 3 ）中性 pH 的羥基酸鈉鹽的脂質(zhì)體配方。 研究設(shè)計(jì)：- 盲的應(yīng)用研究- 20 個(gè)男女受試者，平均年齡 39.4 歲- 試驗(yàn)區(qū)域：前臂皮膚內(nèi)側(cè)約 5cm 2- 應(yīng)用：每天兩次 40mg/cm 2 ，不封閉- 持續(xù)時(shí)間： 4 周- 測(cè)量：初期和 1 、 2 和 4 周后- 最近一次使用后 12 小時(shí)測(cè)量完成 目標(biāo)參數(shù)：- 刺激：從 0 （未發(fā)現(xiàn)）到 8 （表皮脫落）的皮膚病學(xué)的評(píng)估- 皮膚保濕度（角質(zhì)測(cè)

9、量?jī)x CM820 ， Courage & Kazaka ）- 皮膚表面結(jié)構(gòu)（ Profilometry ）（定量電視顯微鏡 970 ， Leica ）- 微循環(huán)（ Perimed KB/ 控制試驗(yàn)區(qū)域） 試驗(yàn)準(zhǔn)備：-A1 ： 13% 的甘醇酸（ w/w 在乙醇 / 水中， pH=1.6 ）-A2 ： 13% （以甘醇酸計(jì)）的甘醇酸鈉在乙醇 / 水中， pH=6.6-A3 ： 13% （以甘醇酸計(jì)）的甘醇酸鈉脂質(zhì)體（含 10% 大豆磷脂）在乙醇 / 水中， pH=6.6-B1 ： 18% 的乳酸（ w/w 在乙醇 / 水中， pH=1.6 ）-B2 ： 18% （以乳酸計(jì)）的乳酸鈉在乙醇

10、 / 水中， pH=6.6-B3 ： 18% （以乳酸計(jì)）的乳酸鈉脂質(zhì)體（含 10% 大豆磷脂）在乙醇 / 水中， pH=6.6-C ：空脂質(zhì)體在乙醇 / 水中， pH=6.6 ，粒徑約 250nm 結(jié)論 皮膚刺激： 在所有使用過(guò)酸的羥基酸的受試者的試驗(yàn)區(qū)域觀測(cè)到刺激指數(shù)為 3-6 。乳酸（ B1 ）的反應(yīng)在第一周就已經(jīng)出現(xiàn)。大多數(shù)甘醇酸的反應(yīng)直到第二周才出現(xiàn)，但情況卻明顯更嚴(yán)重。在多數(shù)情況下這些酸的使用在經(jīng)過(guò)一到兩周后不得不停止。 在一些使用過(guò)羥基酸鈉鹽（ A2 和 B2 ）的受試者的皮膚上可以觀察到溫和的剝離作用，而這種刺激對(duì)所有的受試者來(lái)說(shuō)是可以忍受的。 脂質(zhì)體制劑 A3 和 B3 以及

11、控制組 C 都毫無(wú)例外地具有很好的耐受性并且保持無(wú)異?，F(xiàn)象出現(xiàn)。 皮膚保濕度： 圖 1 顯示出個(gè)體的測(cè)試區(qū)域在經(jīng)過(guò)一、二和四周后皮膚保濕度的增加。在所有的測(cè)試區(qū)域都進(jìn)行皮膚保濕度的測(cè)定，甚至在被停止使用羥基酸的受試者試驗(yàn)區(qū)域。它們對(duì)于比較（減少樣品尺寸）和代表具有嚴(yán)重刺激的皮膚條件很有用。通過(guò)比較很明顯地看到：包裹羥基酸鈉鹽的脂質(zhì)體在整個(gè)使用過(guò)程中能夠不斷地提高皮膚濕度，從而起到最好的效果。 皮膚表面結(jié)構(gòu)（自由接觸）： 數(shù)據(jù)在一對(duì)比較中計(jì)算出來(lái)，在這之前同一測(cè)試區(qū)域在使用過(guò)程中和使用后都比較過(guò)。皮膚表面結(jié)構(gòu)的評(píng)估隨著皮膚光滑度的提高（圖 2 ）和皺紋數(shù)的減少（圖 3 ）而呈現(xiàn)出來(lái)。這兩個(gè)皮膚參數(shù)清楚地表明了隨著甘醇酸鈉和乳酸鈉脂質(zhì)體的使用皮膚有很大改善。而單獨(dú)的酸和酸鹽則顯示出比較弱的效力。 討論 從這些結(jié)果可以得出以下結(jié)論： - 羥基酸的活性主體是以中性鹽的形式存在的酸根離子（因其具有生理 pH 值而占優(yōu)勢(shì)）。通過(guò)采用脂質(zhì)體的形式，這些較弱的可利用的鹽能夠滲透進(jìn)皮膚中。在脂質(zhì)體制劑部分，圖 1 的時(shí)間曲線暗示了如果超出目前研究持續(xù)的時(shí)間來(lái)使用將得到更大的皮膚保濕度的提高。這一時(shí)間過(guò)程也反映出在角質(zhì)層里倉(cāng)庫(kù)的形成和已經(jīng)報(bào)導(dǎo)過(guò)的典型的脂質(zhì)體制劑的功效。刺激來(lái)源于未分離的酸的效力和