粒-巨細(xì)胞集落刺激因子在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中的變化及作用

1、    粒-巨細(xì)胞集落刺激因子在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中的變化及作用        粒-巨細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)不僅能增加機(jī)體造血功能，而且能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本研究通過(guò)放射免疫法檢測(cè)小兒顱內(nèi)感染性疾病腦脊液(CSF)及血清中GM-CSF水平的變化，探討GM-CSF與顱內(nèi)感染性疾病的關(guān)系及其臨床意義。 對(duì)象和方法1.對(duì)象：1997年2月1998年1月在我院兒科住院的

2、急性顱內(nèi)感染患兒42例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合參考文獻(xiàn)1。其中病毒性腦炎（簡(jiǎn)稱病腦）21例，男9例，女12例；年齡113歲。結(jié)核性腦膜炎(簡(jiǎn)稱結(jié)腦)10例，男7例，女3例；年齡4個(gè)月13歲?；撔阅X膜炎(簡(jiǎn)稱化腦)11例，男7例，女4例;年齡3 d3歲。對(duì)照組24例為同期住院的非顱內(nèi)感染患兒,且CSF檢查完全正常者，男14例，女10例；年齡2 d13歲。2.檢測(cè)方法：全部病例于入院24 h內(nèi)行腰椎穿刺,除送檢常規(guī)檢查外再留取CSF 1 ml。于當(dāng)日或次日晨抽取靜脈血2 ml，自然凝固后離心分離血清。隨機(jī)編號(hào)后貯存于-30冰箱待測(cè)。CSF和血清標(biāo)本測(cè)定采用放射免疫法。試劑盒為北京空軍總醫(yī)院華英放免研究所提

3、供。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用秩和檢驗(yàn)及等級(jí)相關(guān)性檢驗(yàn)。結(jié)果1顱內(nèi)感染急性期CSF中GM-CSF水平的變化：結(jié)腦組及化腦組CSF中GM-CSF水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，亦明顯高于病腦組(P<0.05)。而結(jié)腦組與化腦組之間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。病腦組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)(表1)。表1急性顱內(nèi)感染患兒CSF中GM-CSF的測(cè)定結(jié)果組別例數(shù)GM-CSF (pg/ml)中位數(shù)四分位間距對(duì)照組247.1977.125病腦組219.8965.687結(jié)腦組1024.28135.333化腦組1124.78520.50注：多組秩和檢驗(yàn)（H檢驗(yàn)）2H=

4、33.367, P<0.01，其中與比較，P值分別為>0.05， <0.01， <0.01；與比較, P>0.05；與比較，P<0.05；與比較，P<0.01 2.CSF中GM-CSF水平與CSF白細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性：經(jīng)等級(jí)相關(guān)分析， CSF中GM-CSF與CSF白細(xì)胞計(jì)數(shù)在化腦組呈明顯的正相關(guān)(rs=0.854,P<0.01)；與結(jié)腦組有正相關(guān)趨勢(shì)，但相關(guān)性不顯著(rs=0.503,P>0.05)；與病腦組則無(wú)明顯相關(guān)性(rs=0.113,P>0.05)。3.CSF與血清中GM-CSF水平的相關(guān)性：經(jīng)等級(jí)相關(guān)分析，化腦組、結(jié)腦組及病腦

5、組的CSF與相應(yīng)的血清中GM-CSF水平均無(wú)明顯相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)rs分別為0.464、-0.382、0.327(P均>0.05)。討論有研究認(rèn)為，免疫原、絲裂原或炎癥可刺激、誘導(dǎo)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化而分泌GM-CSF。TNF-和（或）IL-1可刺激內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生GM-CSF。本研究顯示，結(jié)腦組和化腦組CSF中GM-CSF明顯高于對(duì)照組和病腦組。表明GM-CSF與顱內(nèi)細(xì)菌感染有關(guān)。GM-CSF可加強(qiáng)中性粒細(xì)胞(PMN)的蛋白合成，延長(zhǎng)PMN的生存期。由于促進(jìn)了細(xì)胞表面CD11分子的表達(dá)而抑制PMN的移動(dòng)，使PMN粘附于血管壁或在感染部位停留。在有趨化肽時(shí)，GM-CSF可促進(jìn)過(guò)氧化

6、物的產(chǎn)生、吞噬作用和溶菌酶分泌，以增強(qiáng)PMN的效應(yīng)2。本研究中的化腦患兒CSF中GM-CSF與白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)的結(jié)果證實(shí)了這一觀點(diǎn)。CSF較高水平的GM-CSF可能是CSF白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高的原因之一。提示GM-CSF在抗感染免疫調(diào)節(jié)中有一定的作用。GM-CSF做為一種具有抗菌活力的細(xì)胞因子并不直接殺傷微生物，而是通過(guò)干預(yù)宿主的防御細(xì)胞來(lái)表達(dá)其抗菌效力。CSF與血清中GM-CSF相關(guān)分析顯示，無(wú)論是化腦組、結(jié)腦組還是病腦組其相關(guān)性均不顯著。提示CSF和血清中GM-CSF的來(lái)源和作用機(jī)制可能不同。細(xì)菌性腦膜炎患兒CSF中GM-CSF增高，支持GM-CSF做為一個(gè)自分泌或旁分泌的細(xì)胞因子是在感染

7、的局部產(chǎn)生并在感染的局部起作用的觀點(diǎn)3，為細(xì)胞因子的生物學(xué)治療提供了初步的理論依據(jù)。 作者單位：婁彥(050071石家莊，河北省人民醫(yī)院兒科)錢培德(050071石家莊，河北省人民醫(yī)院兒科)井麗娟(050071石家莊，河北省人民醫(yī)院兒科)劉澤英(050071石家莊，河北省人民醫(yī)院兒科)陳偉華(檢驗(yàn)科)參考文獻(xiàn)1，吳瑞萍，胡亞美，江載芳，主編.諸福棠實(shí)用兒科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998.753-759，878-894，946-954.2，黎燕，沈倍奮. 粒/巨細(xì)胞集落刺激因子. 見：周廷沖，主編.多肽生長(zhǎng)因子基礎(chǔ)與臨床.北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，1992.419-428.3，Waring PM, Presneill J, Maher DW, et al. Differential alterations in plasma co