釋藥系統(tǒng)研究進展-張強ppt課件

1、Topicalepicutaneous (application onto the skin), e.g. allergy testing, typical local anesthesia inhalational, e.g. asthma medications enema, e.g. contrast media for imaging of the bowel eye drops (onto the conjunctiva), e.g. antibiotics for conjunctivitis ear drops - such as antibiotics and corticos

2、teroids for otitis externa intranasal route (into the nose), e.g. decongestant nasal sprays. Nasal administration can also be used for systemic effect. vaginal, e.g. topical estrogens, antibacterials EnteralEnteral is any form of administration that involves any part of the gastrointestinal tract:by

3、 mouth (orally), many drugs as tablets, capsules, or drops by gastric feeding tube, duodenal feeding tube, or gastrostomy, many drugs and enteral nutrition rectally, various drugs in suppository or enema form Parenteral by injection or infusionintravenous (into a vein), e.g. many drugs, total parent

4、eral nutrition intraarterial (into an artery), e.g. vasodilator drugs in the treatment of vasospasm and thrombolytic drugs for treatment of embolism intramuscular (into a muscle), e.g. many vaccines, antibiotics, and long-term psychoactive agents intracardiac (into the heart), e.g. adrenaline during

5、 cardiopulmonary resuscitation (no longer commonly performed) subcutaneous (under the skin), e.g. insulin intraosseous infusion (into the bone marrow) is, in effect, an indirect intravenous access because the bone marrow drains directly into the venous system. This route is occasionally used for dru

6、gs and fluids in emergency medicine and paediatrics when intravenous access is difficult. intradermal, (into the skin itself) is used for some allergens, and also for tattoos intrathecal (into the spinal canal) is most commonly used for spinal anesthesia and chemotherapy intraperitoneal, (infusion o

7、r injection into the peritoneum) e.g. peritoneal dialysis Intravesical infusion is infusion into the urinary bladder. Other parenteraltransdermal (diffusion through the intact skin), e.g. transdermal fentanyl patches in pain therapy, nicotine patches for treatment of addiction transmucosal (diffusio

8、n through a mucous membrane), e.g. insufflation (snorting) of cocaine, sublingual, i.e. under the tongue, nitroglycerine, buccal (absorbed through cheek near gumline), vaginal suppositories inhalational, e.g. inhalational anesthetics Otherepidural (synonym: peridural) (injection or infusion into the

9、 epidural space), e.g. epidural anesthesia intravitreal Rute of administration 腫瘤化療腫瘤化療: :科學(xué)問題與處置方案科學(xué)問題與處置方案 Why drug delivery ?傳統(tǒng)制劑給藥后：藥物全身分布，毒性添加，藥效下降新釋藥系統(tǒng)研討進展新釋藥系統(tǒng)研討進展新釋藥系統(tǒng)新釋藥系統(tǒng) 1 口服速釋制劑口服速釋制劑 2 口服緩控釋制劑口服緩控釋制劑 3 吸入劑吸入劑 4 注射劑注射劑 5 透皮給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng) 6 大分子藥物給藥系統(tǒng)大分子藥物給藥系統(tǒng) 7 載體給藥系統(tǒng)載體給藥系統(tǒng) 8 添加吸收制劑添加吸收制劑 9 前

10、體藥前體藥 片、制粒、枯燥片、制粒、枯燥技術(shù)技術(shù)一方：復(fù)方緩控釋制劑，多種組合一方：復(fù)方緩控釋制劑，多種組合; 每日多次：每日一次每日多次：每日一次已上市的脈沖給藥制劑已上市的脈沖給藥制劑n賽爾賽爾(Searle)(Searle)公司與阿爾扎公司與阿爾扎(Alza)(Alza)公司公司n 浸透泵片新技術(shù)浸透泵片新技術(shù) 維拉帕米釋藥系統(tǒng)。維拉帕米釋藥系統(tǒng)。n加拿大釋藥公司拜維爾加拿大釋藥公司拜維爾BiovailBiovail公司公司TIMERxTIMERx雙層雙層壓片技術(shù)壓片技術(shù) 1 1日日1 1次鹽酸地爾硫次鹽酸地爾硫n 釋藥控釋制劑，商品名：釋藥控釋制劑，商品名：Cardizem XL Ca

11、rdizem XL n信任制藥信任制藥Reliant PharmaceuticalsReliant Pharmaceuticals公司公司 n 鹽酸普萘洛爾控釋膠囊，商品名：鹽酸普萘洛爾控釋膠囊，商品名：InnoPran XL InnoPran XL 維拉帕米浸透泵片維拉帕米浸透泵片鹽酸維拉帕米鹽酸維拉帕米 180/240mg聚氧乙烯聚氧乙烯 片心片心輔料輔料PVP K29-32 片心片心輔料輔料氯化鈉氯化鈉 浸透浸透物質(zhì)物質(zhì)羥乙基纖維素羥乙基纖維素 包衣包衣資料資料醋酸纖維素醋酸纖維素 包衣包衣資料資料/打孔打孔羥丙甲基纖維素羥丙甲基纖維素 包衣包衣資料資料聚乙二醇聚乙二醇 包衣包衣資料資料

12、nSearleAlza結(jié)合研制；結(jié)合研制；n1996年年FDA贊同上市；贊同上市；n全球第一個脈沖給藥系統(tǒng)；全球第一個脈沖給藥系統(tǒng)；n心血管不測常發(fā)生在臨晨，心血管不測常發(fā)生在臨晨，高血壓的最正確給高血壓的最正確給n藥時間是清晨藥時間是清晨3:00；n上述制劑在晚上睡前服用，上述制劑在晚上睡前服用，間隔間隔5小時，以脈小時，以脈n沖方式釋放一個劑量，符合沖方式釋放一個劑量，符合疾病節(jié)律變化；疾病節(jié)律變化；氣管痙攣氣管痙攣沙美特羅沙美特羅/氟替卡松氟替卡松復(fù)方粉霧劑：哮喘復(fù)方粉霧劑：哮喘透皮給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng)水溶液的水溶液的pH為為59透皮給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng)載體給藥系

13、統(tǒng)載體給藥系統(tǒng)脂質(zhì)體脂質(zhì)體NeXstar： 兩性霉素兩性霉素B/AmBiosome/1990/愛爾蘭愛爾蘭/1st 柔紅霉素柔紅霉素B/DaunoXomeSequs： 兩性霉素兩性霉素B/Amphotec/1994 阿霉素阿霉素/Doxil/隱型隱型/HIV引發(fā)卡巴氏瘤引發(fā)卡巴氏瘤Liposome： 兩性霉素兩性霉素B/AbelcetChiron/Skye: 阿糖胞苷阿糖胞苷/DepoCyt/蛛網(wǎng)下腔蛛網(wǎng)下腔/腦膜炎腦膜炎歐洲：歐洲： 硝酸益康唑脂質(zhì)體凝膠硝酸益康唑脂質(zhì)體凝膠其它其它: 制菌霉素制菌霉素(Nyotran), 甲肝疫苗甲肝疫苗(Epaxal)國內(nèi)：國內(nèi)： 兩性霉素、紫杉醇、阿霉素

14、兩性霉素、紫杉醇、阿霉素脂質(zhì)體脂質(zhì)體主要功能主要功能兩性霉素兩性霉素B：毒性問題：毒性問題阿霉素：長循環(huán)，阿霉素：長循環(huán)，PK，分布，分布柔紅霉素：柔紅霉素：PK，分布，分布紫杉醇：過敏問題，紫杉醇：過敏問題，PK硝酸益康唑：加強透皮性能硝酸益康唑：加強透皮性能關(guān)鍵問題關(guān)鍵問題輔料：磷酯、膽固醇等輔料：磷酯、膽固醇等工藝：工業(yè)化工藝：工業(yè)化/本錢；技術(shù)轉(zhuǎn)化本錢；技術(shù)轉(zhuǎn)化包封：硫酸銨包封：硫酸銨/pH梯度法梯度法穩(wěn)定：化學(xué)穩(wěn)定：化學(xué)/物理物理/生物學(xué)生物學(xué) 輔料，粒度控制輔料，粒度控制微微 球球白蛋白白蛋白- -紫杉醇納米粒紫杉醇納米粒n商品名：商品名：ABRAXANEn2005.1 美國美國F

15、DA贊同上市贊同上市n用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。本品適用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌結(jié)合化用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。本品適用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌結(jié)合化療失敗后或輔助化療療失敗后或輔助化療6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌n采用納米粒技術(shù)，可以高出采用納米粒技術(shù)，可以高出50的劑量的劑量30分鐘采用普通靜分鐘采用普通靜脈插管將紫杉醇釋至體內(nèi)脈插管將紫杉醇釋至體內(nèi)n將紫杉醇溶于有毒溶媒將紫杉醇溶于有毒溶媒Cremophor-EL的對照品的對照品Taxol運用運用前需運用甾體類激素和抗組胺類藥預(yù)先治療以防止過敏反前需運用甾體類激素和抗組胺類藥預(yù)先治療以防止過敏反響，而且輸注時間長達響，而且輸注時間長達3小時。小時。添加藥物

16、的口服吸收添加藥物的口服吸收n上市藥品中，不溶上市藥品中，不溶/難溶藥物超越三分之一難溶藥物超越三分之一n在創(chuàng)新藥中，不溶在創(chuàng)新藥中，不溶/難溶的超越一半成藥性？難溶的超越一半成藥性？n大約有大約有40%的創(chuàng)新藥由于生物利用度等開發(fā)失敗的創(chuàng)新藥由于生物利用度等開發(fā)失敗n藥劑學(xué)中藥劑學(xué)中40-50%的研討與添加吸收相關(guān)的研討與添加吸收相關(guān)n添加難溶藥物水溶性和吸收的方法很多：成鹽、潛溶劑、添加難溶藥物水溶性和吸收的方法很多：成鹽、潛溶劑、助溶劑、增溶劑、包合物、固體分散體，等等助溶劑、增溶劑、包合物、固體分散體，等等n各種方法都有一定限制范圍各種方法都有一定限制范圍乳劑與微乳乳劑與微乳乳劑與微乳乳劑與微乳性提高；包裝體性提高；包裝體積減?。环e減??；最勝利的實例：最勝利的實例： CycA CycA口服液，膠囊口服液，膠囊載