年產(chǎn)20噸頭孢中間體項目項目建議

1、年產(chǎn)20噸頭孢中間體項目項目建議書目錄第一章總論第二章產(chǎn)品簡介和市場需求預(yù)測第一節(jié)產(chǎn)品名稱及概述需求預(yù)測第三章產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模第四章工藝技術(shù)方案第五章原材料、燃料及動力的供應(yīng)第六章建廠條件和廠址方案第七章環(huán)境保護及安全、工業(yè)衛(wèi)生第八章工廠組織、勞動定員和人員培訓第九章項目實施規(guī)劃第十章投資估算和資金籌措第十一章經(jīng)濟評價第十二章建議和結(jié)論第一章總論頭抱菌素簡介：頭抱菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素.從1964年禮萊公司上市第一個頭抱菌素頭抱嚷吩以來，到目前為止，已上市品種達60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的60%以上。頭抱菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏

2、反應(yīng)少等優(yōu)點，在抗感染治療中占有十分重要的地位。頭抱菌素已從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。在全球暢銷藥中，抗感染品牌藥數(shù)量最多。根據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委信息中心數(shù)據(jù)，2003年，全球抗感染藥73個品種年銷售額322億美元。2000年國內(nèi)抗生素銷售總額137億元。目前頭抱菌素類品種如下：序號第二代第三代第四代1頭抱曝吩(Cefalotin)頭抱丙烯(Cefprozil)頭抱曝的(Cefotaxime)頭抱口比的(cefepime)2頭抱曝吩(Cefalordiine)頭抱吠的(Cefuroxime)拉他頭抱(Latamoxef)頭抱匹羅(Cefpirome)3頭抱口坐咻(Cef

3、azolin)頭抱西J-(Cefoxitin)頭抱肘嚏(Ceftizoxime)頭抱立定(Cefclidin)4頭抱口比咻(Cefapirin)頭抱羥嚏(Cefamandole)頭抱三嗪(Ceftriaxone)頭抱口坐蘭(Cefozopran)5頭抱氨羊(Cefalexin)頭抱克羅(Cefaclor)頭抱甲的(Cefmenoxime)頭抱唾諾(Cefquinome)6頭抱拉定(Cefradine)頭抱尼西(Cefonicid)頭抱地嗪(Cefodizime)頭抱瑞南(Cefluprenam)7頭抱羥氨羊(Cefadroxil)頭抱氨甲苯嚏(Ceforanide)頭抱曝林(Ceftiolen

4、e)BO-12368頭抱去甲口坐咻(Ceftezole)頭抱替坦(Cefotetan)頭抱哌酮(Cefoperazone)頭抱曝利(Cefoselis)9頭抱乙鼠(Cefacetril)頭抱替安(Cefotiam)先?？诒忍m(Cefpiramide)FK-51810頭抱氯氮外酮(Cefazedone)頭抱美嚏(Cefatrixine)頭抱泊的(Cefpodoxime)YM-4022011頭抱三氟嚏(Cefazaflur)頭抱氧甲劃、氨(Cefroxadine)頭抱他美酯(Cefetametpivoxil)12頭抱米諾(Cefminox)頭抱克的(Cefixime)13頭抱口坐南(Cefuzon

5、am)頭抱布坦(Ceftibuten)14頭抱拉姆(Ceftetram)頭抱地尼(Cefdinir)15氯碳頭抱(Loracarbef)16頭抱咪口坐(Cefpimizole)17頭抱磺嚏(Cefsulodin)18頭抱他咤(Ceftazidime)19頭抱特侖酯(Cefterampivoxil)近年來，我國發(fā)展最快的品種是鹽酸頭抱他美酯原料+片劑+膠囊+干混懸劑，頭抱地嗪鈉和注射用頭抱地嗪鈉，頭抱替安，頭抱匹羅，頭抱叱歷，頭抱睡蘭，頭抱塞利，頭抱卡品酯，頭抱晚歷丙匹酯。目前我國的頭抱菌素正處于發(fā)展時期，需求量不斷增加，促進了頭抱菌素工業(yè)生產(chǎn)發(fā)展，產(chǎn)量大幅增長，品種不斷增加。第二章產(chǎn)品簡介和市

6、場需求預(yù)測第一節(jié)產(chǎn)品名稱及概述、產(chǎn)品基本信息E名頭抱地嗪酸硫酸頭抱匹羅英文名CefodizimeCefpiromesulfate化學名（6R,7R）-7-（2-氨基-4-曝座基）-（甲氧亞氨基）乙酰氨基卜3-（5-竣甲基-4-甲基-2-曝座基）硫甲基卜8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-甲酸1-7-（2-氨基-4-曝座基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基-2-竣基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-3-基甲基-6,7-二氫-5H-環(huán)戊二烯并叱咤端硫酸鹽結(jié)構(gòu)式分子式C20H20N6O7S4C22H22N6O5S2H2SO4分子量584.66612.67CAS

7、NO.69739-16-898753-19-6質(zhì)里指標外觀類白色結(jié)晶行粉末含量>97.0%水分（KF）<7.0%旋光度-55-70°有關(guān)物質(zhì)<2%PH3.54.5透光度Trr>75%性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末；鑒別陽性溶液澄清度（12%）01級；色級（12%）06吸收度（420nm,12%）<0.120;水分（KF）<1.0%含量（HPLC）以酸形式計算>80%;純度（HPLC）=99.0%,最大未知峰<0.5%總雜質(zhì)<1.0%聚合物00.2%丙酮<0.3%類別第三代具有免疫功能半合成第三代頭抱霉素第四代頭抱霉素包裝本品包裝

8、分內(nèi)外包裝，即外包裝紙桶內(nèi)襯牛皮紙袋，袋內(nèi)再襯黑聚乙烯薄膜袋，內(nèi)包裝為白聚乙烯薄膜袋。25kg/桶.貯運遮光密閉保存。、市場分析1.國外有關(guān)該品種的研究與生產(chǎn)現(xiàn)狀中文名頭抱地嗪酸硫酸頭抱匹羅原研單位德國赫斯特（Hoest）公司和法國魯塞爾（Rusell）公司合作開發(fā)德國赫斯特（Hoest）公司上市情況1990年3月3日大鵬藥品工業(yè)公司以Kenicef的商品名、赫斯特日本公司以Neucef的商品名取得許可。1992年在墨四哥和瑞典上市。專利為EP64740優(yōu)先權(quán)日為DE810512，在中國無專利。上市國家韓國、日本、德國和美國墨四哥、瑞典、法國、德國、日本、韓國、瑞田、芬蘭、英國.2、國內(nèi)有關(guān)該

9、品的研究與生產(chǎn)現(xiàn)狀中文名頭抱地嗪酸硫酸頭抱匹羅首研單位河北省藥物研究所、山東魯抗醫(yī)藥集團魯業(yè)有限公司上海先鋒藥業(yè)有限公司已上市單位山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，浙江永寧藥業(yè)股份有限公司見附表在研單位見附表見附表附表1國內(nèi)已上市頭抱地嗪單位1 .頭抱地嗪鈉（國藥準字H20041548浙江永寧藥業(yè)股份有限公司）2 .頭抱地嗪鈉（國藥準字H20010043山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司）3 .注射用頭抱地嗪鈉（國藥準字H20050007山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司）4 .注射用頭抱地嗪鈉（國藥準字H20041549廣東邦民制藥廠有限公司）5 .注射用頭抱地嗪鈉（國藥準字H20041551廣東邦民制藥廠有限公司

10、）6 .注射用頭抱地嗪鈉（國藥準字H20041550廣東邦民制藥廠有限公司）7 .注射用頭抱地嗪鈉（國藥準字H20020446山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司）8 .注射用頭抱地嗪鈉（國藥準字H20020447山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司）附表2國內(nèi)在研頭抱地嗪單位受理號藥品名稱企業(yè)名稱藥品類型申請類型注冊分類承辦日期國藥準字H20010043頭抱地嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司國藥準字H20041548頭抱地嗪鈉浙江永寧制藥廠化藥新藥四2004-02-02J0301604頭抱地嗪鈉DaewoongChemicalCo.,Ltd化藥進口62003-11-07CYHS0700639頭抱地嗪鈉浙江東盈藥

11、業(yè)有限公司化藥已有國家標準62007-10-17A19990198頭抱地嗪鈉北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司化藥進口空2000-01-01F20000010頭抱地嗪鈉空化藥I進口空2000-01-01CYHS0700764注射用頭抱地嗪鈉廣州白云山天心制藥股份有限公司化藥已有國家標準62007-12-17CYHS0700771注射用頭抱地嗪鈉浙江永寧藥業(yè)股份有限公司1藥|已有國家1標準62007-11-21CYHS0700751注射用頭抱地嗪鈉揚子江藥業(yè)集團有限公司卜七藥|已有國家1標準62007-11-21CYHS0700474注射用頭抱地嗪鈉蚌埠市宏業(yè)生化制藥廠化藥已有國家標準62007-

12、08-29CYHS0700327注射用頭抱地嗪鈉?？谑兄扑帍S有限公司化藥已有國家標準62007-08-29CYHS0700136注射用頭抱地嗪鈉浙江京新藥業(yè)股份有限公司化藥已有國家標準62007-08-29CYHS0700319注射用頭抱地嗪鈉遼寧海思科制藥有限公司化藥已有國家標準62007-07-10JXHL0500122注射用頭抱地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12006-09-25JXHL0500121注射用頭抱地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12006-09-25CXHS0600879注射用頭抱地嗪鈉氯化鈉注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHS060087

13、8注射用頭抱地嗪鈉氯化鈉注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHS0600876|注射用頭抱地嗪鈉5%葡萄糖注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHS0600875|注射用頭抱地嗪鈉5%葡萄糖注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHB0600830I注射用頭抱地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥卜卜充申請空2006-06-15CXHB0600829I注射用頭抱地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥卜卜充申請空2006-06-15CXHS0600352注射用頭抱地嗪鈉一氯化鈉注射液中山聯(lián)合偉華藥業(yè)有限公司化藥新藥52006-03-31CXH

14、S0600351注射用頭抱地嗪鈉一葡萄糖注射液中山聯(lián)合偉華藥業(yè)有限公司化藥新藥52006-03-31JXHL0500122注射用頭抱地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12005-06-15JXHL0500121注射用頭抱地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12005-06-15X0405062注射用頭抱地嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司化藥新藥空2004-09-091X0400348注射用頭抱地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥新藥空2004-02-02X0400347注射用頭抱地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥新藥空2004-02-02X0400346注射用頭抱地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥新藥空

15、2004-02-02CXb20020279注射用頭抱地嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司魯原分公司化藥補充申請四2002-04-28CXb20020278注射用頭抱地嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司魯原分公司化藥補充申請四2002-04-28附表3國內(nèi)已上市頭抱匹羅單位1 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20070208江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）2 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20061114常德貝丹藥業(yè)有限公司）3 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060756山西泰盛制藥有限公司）4 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060752海南新世通制藥有限公司）5 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060797河北新張藥股份有

16、限公司）6 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060699廣東博洲藥業(yè)有限公司）7 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060717西南合成制藥股份有限公司）8.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060708廣西金秀圣堂藥業(yè)有限責任公司）36.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052640蘇州東瑞制藥有限公司）10 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060506淮南泰復制藥有限公司）11 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060557山東瑞陽制藥有限公司）12 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060553哈藥集團制藥總廠）13 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060539吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司）14 .硫酸頭抱匹羅

17、（國藥準字H20060538輔仁藥業(yè)集團開封豫港制藥有限公司）15 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060425沈陽藥業(yè)股份有限公司）16 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060403江西制藥有限責任公司）17 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060413深圳九新藥業(yè)有限公司）18 .硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060365廣東立國制藥有限公司）19.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060348遼寧美亞制藥有限公司）20.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060349海口奇力制藥有限公司）21.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060351哈爾濱百達制藥有限公司）22.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060361海南靈

18、康制藥有限公司）23.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060301浙江震元制藥有限公司）24.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060298江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司）25.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060311石藥集團河北中潤制藥有限公司）26.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060331福建省福抗藥業(yè)股份有限公司）27.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060217通化茂祥制藥有限公司）28.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060181浙江昂利康制藥有限公司）29.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20060004四川制藥股份有限公司）30.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052745西南藥業(yè)股份有限公司）31.硫酸頭抱匹羅（

19、國藥準字H20052692浙江海正藥業(yè)股份有限公司）32.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052698麗珠合成制藥有限公司）33.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052702鹿泉貝丹藥業(yè)有限公司）34.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052662珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司）37.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052674山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司）38.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052677華北制藥集團倍達有限公司）39.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052586江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司）40.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052557上海新亞藥業(yè)有限公司）41.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052569山東羅欣藥業(yè)

20、股份有限公司）42.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052556廣州白云山化學制藥廠）43.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052579海南康力星制藥有限公司）44.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052573重慶福安藥業(yè)有限公司）45.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052574齊魯制藥有限公司）46.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052515荷澤睿鷹制藥集團有限公司）47.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052487華北制藥奧奇德藥業(yè)有限公司）48.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052484浙江永寧藥業(yè)股份有限公司）49.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052505海南海靈制藥廠有限公司）50.硫酸頭抱匹羅（國藥準字

21、H20052444汕頭金石抗菌素有限公司）51.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052462海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司）52.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052421蘇州中聯(lián)化學制J藥有限公司）53.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052349海南通用三洋藥業(yè)有限公司）54.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052366樂山三九長征藥業(yè)股份有限公司）55.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052361山西威奇達藥業(yè)有限公司）56.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052362四川方向藥業(yè)有限責任公司）57.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052087廣東順峰藥業(yè)有限公司）58.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20052066山西

22、博華制藥有限公司）59.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20051727桂林大華藥業(yè)有限公司）60.硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20051635上海新先鋒藥業(yè)有限公司）76.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20066080吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司）103.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064520康田制藥（中山）有限公司）78.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065950海南新世通制藥有限公司）79.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065949海南新世通制藥有限公司）80.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065628哈藥集團三精制藥股份有限公司）81.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H200

23、65620安徽豐原藥業(yè)股份有限公司涂山藥廠）82.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065619安徽豐原藥業(yè)股份有限公司涂山藥廠）83.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065629哈藥集團三精制藥股份有限公司）84.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065280河北新張藥股份有限公司）85.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065281河北新張藥股份有限公司）86.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065155哈藥集團制藥總廠）87.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065154哈藥集團制藥總廠）88.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20065160廣東博洲藥業(yè)有限公司）89.注射用硫酸頭抱匹

24、羅（國藥準字H20065159廣東博洲藥業(yè)有限公司）90.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064880北京清華紫光制藥廠）91.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064914西南合成制藥股份有限公司）92.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064913西南合成制藥股份有限公司）93.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064912西南合成制藥股份有限公司）94.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064668山東瑞陽制藥有限公司）95.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064667山東瑞陽制藥有限公司）96.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064628黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈爾濱分公司）9

25、7.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064627黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈爾濱分公司）98.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064519康田制藥（中山）有限公司）99.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064573海南中瑞康芝制藥有限公司）100.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064572海南中瑞康芝制藥有限公司）101.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064594揚子江藥業(yè)集團有限公司）104 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064428深圳立健藥業(yè)有限公司）105 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064427深圳立健藥業(yè)有限公司）106 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H

26、20064429深圳九新藥業(yè)有限公司）107 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064413江西東風藥業(yè)股份有限公司）108 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064412江西東風藥業(yè)股份有限公司）109 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064271石家莊歐意藥業(yè)有限公司）110 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064269石家莊歐意藥業(yè)有限公司）111 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064270石家莊歐意藥業(yè)有限公司）112 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064236廣東先強藥業(yè)有限公司）113 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064235廣東先強藥業(yè)有限公司）1

27、14 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064250哈爾濱百達制藥有限公司）115 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064249哈爾濱百達制藥有限公司）116 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064248哈爾濱百達制藥有限公司）117 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064247哈爾濱百達制藥有限公司）118 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064240海口奇力制藥有限公司）119 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064239海口奇力制藥有限公司）120 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064255海南靈康制藥有限公司）121 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H2006

28、4256海南靈康制藥有限公司）122 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064171福建省福抗藥業(yè)股份有限公司）123 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20064081山西天星制藥有限公司）124 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20063687通化茂祥制藥有限公司）125 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20063966廣東邦民制藥廠有限公司）126 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20063965廣東邦民制藥廠有限公司）127 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20063960海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司）128.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20063959海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司）

29、155.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059581廣州白云山制藥股份有限公司）130 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20063103廈門星鯊制藥有限公司）131 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059952上海今科全椒制藥有限公司）132 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059951上海今科全椒制藥有限公司）133 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059954青島百洋制藥有限公司）134 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059953青島百洋制藥有限公司）135 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059974浙江海正藥業(yè)股份有限公司）136 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字

30、H20059869西南藥業(yè)股份有限公司）137 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059791山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司）138 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059799海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司）139 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059798海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司）140 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059794重慶市慶余堂制藥有限公司）141 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059800蘇州東瑞制藥有限公司）142 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059805珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司）143 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H2005980

31、4珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司）144 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059802蘇州東瑞制藥有限公司）145 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059801蘇州東瑞制藥有限公司）146 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059793重慶市慶余堂制藥有限公司）147 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059803四川制藥制劑有限公司）148 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059580上海新亞藥業(yè)有限公司）149 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059579上海新亞藥業(yè)有限公司）150 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059575山東羅欣藥業(yè)股份有限公司）151

32、.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059571海口康力元制藥有限公司）152 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059574山東羅欣藥業(yè)股份有限公司）153 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059573山東羅欣藥業(yè)股份有限公司）156 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059576重慶藥友制藥有限責任公司）157 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059593齊魯制藥有限公司）158 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059413重慶科瑞制藥有限責任公司）159 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059349浙江永寧藥業(yè)股份有限公司）160 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20

33、059348浙江永寧藥業(yè)股份有限公司）161 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059347浙江永寧藥業(yè)股份有限公司）162 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059346浙江永寧藥業(yè)股份有限公司）163 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059325廣州白云山天心制藥股份有限公司）164 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059324海南海靈制藥廠有限公司）165 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059130汕頭金石粉針劑有限公司）166 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059129汕頭金石粉針劑有限公司）167 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059179樂山三九長征藥

34、業(yè)股份有限公司）168 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059080蘇州二葉制藥有限公司）169 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059081蘇州二葉制藥有限公司）170 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058977蘇州第壹制藥有限公司）171 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058976蘇州第壹制藥有限公司）172 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059015山西威奇達藥業(yè)有限公司）173 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059014山西威奇達藥業(yè)有限公司）174 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059013山西威奇達藥業(yè)有限公司）175 .注射用硫酸頭抱匹羅（國

35、藥準字H20059012山西威奇達藥業(yè)有限公司）176 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058979海南通用三洋藥業(yè)有限公司）177 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058978海南通用三洋藥業(yè)有限公司）178 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059037海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司）179 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20059036海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司）180.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058500廣東順峰藥業(yè)有限公司）181.注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058501廣東順峰藥業(yè)有限公司）182 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058408華北制藥

36、集團山西博康藥業(yè)有限公司）183 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20058407華北制藥集團山西博康藥業(yè)有限公司）184 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20057981江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）185 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20057144桂林大華藥業(yè)有限公司）186 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20056894上海新先鋒藥業(yè)有限公司）187 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20055816河南圣凡制藥有限公司）188 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20055733蘇州萬慶藥業(yè)有限公司）189 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20055732蘇州萬慶藥業(yè)有限公司）190 .

37、注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20055724河南帥克制藥有限公司）191 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20055723河南帥克制藥有限公司）192 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20055726河南帥克制藥有限公司）193 .注射用硫酸頭抱匹羅（國藥準字H20055725河南帥克制藥有限公司）3、市場分析3-1、頭抱地嗪鈉市場需求分析國內(nèi)市場分析頭抱地嗪（Cefodizime,CDZ）德國赫斯特公司和法國羅賽爾公司共同開發(fā)的屬于耐B內(nèi)酰胺酶的新型廣譜半合成頭抱菌素，也是目前唯一兼具廣譜強力抗菌和免疫調(diào)節(jié)活性雙重作用的頭抱類抗生素。本品于1990年首先在日本上市，目前上市國家有韓國、日本

38、、德國和美國，產(chǎn)品收載于JP14。我國于1997年批準進口其粉針劑應(yīng)用于臨床，商品名莫敵”，國內(nèi)原料藥由山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司、浙江永寧制藥廠、麗珠集團麗珠合成制藥、汕頭金石抗菌素有限公司4家企業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)能以魯抗集團魯亞有限公司最大，已具有年產(chǎn)量30噸的規(guī)模。CDZ對各種革蘭陽性及陰性菌均具有較強的殺滅作用，同時具有免疫增強作用，是抗生素發(fā)展史上的一大飛躍。頭抱地嗪的抗菌活性CDZ對各種細菌均具有良好的抗菌作用，且對伯氏疏螺旋體的殺傷力明顯高于頭抱曲松和米諾環(huán)素。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大腸埃希菌對人體的侵襲性，MIC的1/32濃度時可阻止大腸埃希菌對上皮細胞的粘附性；低于MIC的

39、CDZ仍可改變血細胞的聚集性、疏水性及電泳活性而影響人體的免疫功能，抑制吞噬細胞聚集的同時顯著增強其噬菌活性。對金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等細菌具有強大抗菌活性，對這些細菌所產(chǎn)生的汕酰胺酶穩(wěn)定性好。2009年國內(nèi)需求量預(yù)計100噸。、產(chǎn)品進出口情況本產(chǎn)品近幾年，產(chǎn)品以進口為主，出口數(shù)量甚微。、國內(nèi)、外近期、遠期需要量的預(yù)測國內(nèi)目前年需求量100噸/年，預(yù)計5年內(nèi)到300噸/年。、目前國內(nèi)銷售價格為230萬元/噸。3.2、頭孢匹羅市場需求分析頭抱匹羅是第一個第四代注射用頭抱菌素，由德國赫斯特（Hoest）公司開發(fā)，1992年在墨西哥、瑞典上市，已在

40、法國、德國、日本、韓國、瑞士、芬蘭、英國等國上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗G+最強的藥物?？咕V包括金葡萄菌G+和綠濃桿菌G-菌,本品抗菌活性較強，對臨床分離的MSSA的MIC90為1.56囚/mL,對MRSA的活性與氟氧頭孢相同，是四代頭孢中最為優(yōu)良的產(chǎn)品，國內(nèi)報批制劑的企業(yè)很多，市場前景非?？春?，國內(nèi)用量加上出口到日本和韓國的數(shù)量月需在4噸以上。頭孢匹羅具備成為大品種的各種潛質(zhì),藥用機理好，申報廠家多（原料60個生產(chǎn)批文號,制劑133個生產(chǎn)批文號,具備原料藥生產(chǎn)能力的不足10家），出口市場好等多種因素，在今后的市場用量中會有很持續(xù)的增長，預(yù)計年底月需求量在8噸左右。預(yù)計5年內(nèi)到500噸

41、/年。第三章產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模中文名頭抱地嗪酸硫酸頭抱匹羅生產(chǎn)規(guī)模5噸/年15噸/年月產(chǎn)量1噸/月3噸/月生產(chǎn)周期半年半年備選品種：鹽酸頭抱他美酯，頭抱地尼，頭抱嚷利，頭抱立定，頭抱睡蘭，頭抱唾諾,頭抱瑞南，頭抱丙烯,頭抱美唾、頭抱克歷、頭抱替尼、頭抱布烯、頭抱托侖酯、頭抱卡品酯.第四章工藝技術(shù)方案第一節(jié)工藝技術(shù)方案的選擇中文名頭抱地嗪酸硫酸頭抱匹羅文(1)頭抱瞧的酸(或鈉)與2-筑基-4-甲基Brit.PatAppl.2098216(1982,Hoechst).獻-5-曝陛乙酸(MMTA)在堿性條件下縮U.S.pat.4609653(1986,Hoechst).資合，生成頭抱地嗪酸；料(2)

42、7-ACA與MMTA在堿性條件下縮合，生成TACS,TACS與AE三氮陛活性酯反應(yīng)，成頭抱地嗪酸。項7-ACA與MMTA在堿性條件下縮合，1.7-ACA硅烷化反應(yīng)，再與三甲基碘硅烷反應(yīng)，3位目生成TACS,TACS與AE活性酯反應(yīng)，碘代。反應(yīng)體系直接加入環(huán)戊烯并口比咤，后處理后工成頭抱地嗪酸。得到7-ACP產(chǎn)品.藝2.7-ACP與AE活性酯反應(yīng)，經(jīng)過脫色處理，成硫酸鹽，在內(nèi)酮中析晶得產(chǎn)品。第二節(jié)生產(chǎn)工藝一、工藝原理1、C10H12N2O5S(7-ACA)+C6H7NO2s2(MMTA)-C14H15N3O5S3(7-TACS)+CH3COOH272.27189.26401.53602、C14H

43、15N3O5S3(7-TACS)+C13H10N4O2S3(AEME)-C20H2oN6O7S4(DS)+C7H5NS2401.53350.43二、頭抱地嗪生產(chǎn)工藝584.6017-TACS的制備1000L反應(yīng)罐中加水480.2kg,MMTA(C6H7NO2s2=189.26)20.3KG,用33%NaOH調(diào)節(jié)PH值，攪拌升溫至70c左右，開啟吸收裝置，加人含7-ACA(Ci0Hi2N2O5S=272.27)29.23kg的水溶液，用NaOH調(diào)節(jié)PH值，保溫反應(yīng)1小時；反應(yīng)結(jié)束，加活性炭45min,降溫至30c過濾，濾液冷經(jīng)過濾器，用鹽水控溫進行柱分離。至25c左右，用15%H2SO4細調(diào)PH

44、3.9-4.0,析出白色結(jié)晶，慢慢攪拌1h,靜止養(yǎng)晶1h,過濾，濾餅依次用冷的去離子水50L、乙醇50L攪拌洗滌，抽干，35c真空干燥。得類白色結(jié)晶粉末7-TACS(C14H15N3O5S3=401.53)(31.0Kg,72.0%).2、頭抱地嗪酸的制備2000L反應(yīng)罐中加入三氯甲烷775kg,7-TACS31KG,滴加三乙胺(C6H15N=101),攪拌下加人AE-活性酯(C13H10S3N4O2=350)45.5Kg,降溫至57C左右，反應(yīng)3小時。反應(yīng)結(jié)束，用冰水萃取，活性碳脫色，樹脂處理，加入活性炭脫色，冷卻至25c,過濾，濾液冷至5c左右用15%H2SO4調(diào)pH5.0,過濾，濾餅用丙

45、酮(200L見洗滌，抽干，50c真空干燥。得頭抱地嗪(C20H20N6O7S4=584.66)的類白色結(jié)晶性粉末(40Kg,87.45%)3、原料消耗原料名稱消耗(kg/t)7ACA730.75MMTA507.5AE活性酯1137.5三氯甲烷7750丙酮4000三乙胺20乙醇1250硫酸98%153氫氧化鈉99%127活性炭220二、頭抱匹羅的合成工藝(一)工藝原理1、2c6H18Si+I24c3H9ISi(TMAEASiI)146.38253.81200.92 、C3H9ISi(TMAEASiI)+C10H12N2O5S(7-ACA)+C8H9N+HCl+H2O200.9272.27119.

46、16C16H17N3O3S.HCl.H2O(7-ACP)+C6H18Si396.54146.383 .C16H17N3O3S.HCl.H2O+C13H10S3N4O2+H2SO4C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O396.5435098630.67(二)制備工藝1、中間體7-ACP的合成1-1三甲基碘硅烷的制備在配有攪拌器、溫度計、氮氣導管及恒壓滴加罐的500L反應(yīng)罐中，首先用N2趕盡反應(yīng)罐中的空氣，再加入100LCH2c12和68Kgl2(l2=253.81),加熱升溫至25c，慢慢滴加39.2Kg六甲基二硅烷(C6Hi8Si=146.38),溫度控制2530C。加完后，繼續(xù)在該溫度

47、范圍內(nèi)攪拌反應(yīng)1.5h,得到三甲基碘硅烷(C3H9lSi=200.9)107.22kg。1-27-ACP的合成在配有攪拌器、溫度計、氮氣導管及恒壓滴加罐的1500L反應(yīng)罐中，加入41.86Kg7-ACA(Ci0Hi2N2O5S=272.27)、103.5LCH2CI2,攪拌冷卻至7c左右。攪拌下滴加69KgN,N-二乙基苯胺(C10H15N=149.23),溫度上升，控制在-5C左右，攪拌15min。在N2保護下，滴加三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)(61.5kg),反應(yīng)溫度控制在05c,攪拌反應(yīng)2h0在此溫度范圍內(nèi)，慢慢再滴加73.28Kg2,3-環(huán)戊烯并叱噬(C8H9N=119.

48、16),在4c下密封隔夜保存。第二天緩慢升溫至14c,攪拌反應(yīng)2.5h,得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。在2000L反應(yīng)罐中，加入138L(130.34kg)的DMF(C3H7NO=73)和69L濃鹽酸(HCl=36.5),攪拌冷卻至0c,將上述棕青色透明溶液緩慢加入該混合液中，攪拌反應(yīng)10min。向其中加入92L水，攪拌10min后，再較快加入1150L(908.4kg)丙酮(C3H6。=70),產(chǎn)生大量的晶體。攪拌約1h后，冰水冷卻，抽濾，濾餅用1150L(V酮/V水=5:1)分3次洗滌，再用丙酮淋洗，真空干燥，得到白色晶體7-ACP(C16H17N3O3S.HC1

49、.H2O)60.6Kg。2.頭抱匹羅的合成在2000L反應(yīng)罐中，加入470L(417.92Kg)四氫味喃(C4H8O=72)(THF)和314L水，攪拌冷卻至0c.加入60.6Kg7-ACP、78.2KgAEME(C13H10S3N4O2=350),在攪拌下,于2025min內(nèi)滴加18.5Kg三乙胺(C6H15N=101)和157L(139.6kg)THF混合液,滴加過程溫度不能超過5c,加完之后，攪拌30min。緩慢升溫至25C左右，再攪拌反應(yīng)4h0反應(yīng)液用470L(423kg)乙酸乙酯(C8H802=136)分兩次萃取，合并水相，用活性炭脫色。在5c左右，溶液用20%硫酸(51.24Kg)

50、調(diào)節(jié)pH值至12,抽濾除去固體。在攪拌下，向濾液中滴加乙醇至出現(xiàn)大量的晶體，繼續(xù)攪拌1ho冷卻、抽濾，用乙醇淋洗，用H2SO4常壓干燥，得到白色晶體80Kg,即頭抱匹羅硫酸鹽(C22H22N6O5&H2SO4。H2O=612.67),熔點為198-200C(三)、原料消耗原料名稱批投料量消耗(kg/t)7ACA66.64833六甲基二硅胺烷62.4780二乙基苯胺78.4980三甲基碘硅烷68850環(huán)戊烯并叱噬36450AE活性酯801000二氯甲烷80010000丙酮80010000DMF7289100三乙胺1602000甲醇40500鹽酸147.21840硫酸36.8460四氫吠喃

51、9.6120活性炭40500BYA-107氧化鋁5000第二節(jié)物料平衡和消耗定額、裝置物料平衡方案序號名稱規(guī)格分子式分子量年耗量t/a密度17-ACA>99.5%C10H12N2O5S272162MMAT>98%C6H7NO2s2189.1863AE活性酯>99%C13H10S3N4O2350214二氯甲烷>99%CH2C1285751.32665三乙胺98%C6H15N101300.7256鹽酸20%HCL36.5287內(nèi)酮98.0%C3H6O701930.798碳酸鈉99.0%Na2CO31060.37510乙酸乙酯>99%C8H8O2136210.911乙醇>95%C2H6O466.2512活性碳>99%913六甲基一硅烷>99%(CH3)6Si2146.3811.70.77414N,N-二乙基苯胺>99%C10H15N149.2314.70.9615三甲基碘硅烷>99%C3H9lSi200.0912.7