止瀉藥藥效學試驗

1、瀉藥、止瀉藥藥效學試驗 武漢大學藥學院武漢大學藥學院 藥理系藥理系目的目的1掌握常用瀉藥、止瀉藥的種類及作用機制。2了解瀉藥、止瀉藥藥效學研究的基本原則。3觀察受試物的導瀉或止瀉作用，根據(jù)結(jié)果判斷其應用前景。4. 動物實驗操作技術(shù)的訓練 背景知識背景知識瀉藥（laxatives, catharitics）是能增加腸內(nèi)水分，促進蠕動，軟化糞便或潤滑腸道促進排便的藥物。臨床主要用于功能性便秘。分為容積性、刺激性和潤滑性瀉藥三類。容積性為非吸收的鹽類和食物性纖維素等物質(zhì)。如硫酸鎂、硫酸鈉在腸道難以吸收，量口服形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，擴張腸道，刺激腸壁，促進腸道蠕動。 刺激性代表藥物為酚酞（p

2、henolphthalein）口服后在腸道內(nèi)與堿性腸液相遇形成可溶性鈉鹽，能促進結(jié)腸蠕動。蒽醌類（anthroquinones）大黃、番瀉葉和蘆薈等植物，含有蒽醌甙類，口服后被大腸內(nèi)細菌分解為蒽醌，能增加結(jié)腸推進性蠕動。 潤滑性滑潤性瀉藥是通過局部滑潤并軟化糞便而發(fā)揮作用。適用于老人及痔瘡、肛門手術(shù)患者。代表藥物如液體石蠟（liquidparaffin）和甘油（glycerin） 背景知識背景知識常用的止瀉藥有阿片類制劑、平滑肌解痙藥、收斂藥、保護藥、吸著藥、減少腸道里面動藥，以及活菌制劑，其中效力最好的為阿片類制劑與養(yǎng)活腸道里面動的藥物和活菌制劑。阿片類制劑 如復方樟腦酊，因其中所含的嗎啡能

3、使胃腸平滑肌張力增強，腸蠕動受到抑制，胃腸括約肌收縮，導致食物在胃腸道推進緩慢而止瀉。平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥: : 如顛茄、莨菪等有骯膽堿作用，可解除迷走神經(jīng)對腸道的過度興奮作用。故有止瀉和緩解腸絞痛的作用。收斂藥收斂藥: : 如鞣酸蛋白。保護藥保護藥: : 如次碳酸鉍 ，口服后，一方面在腸內(nèi)能吸附細菌和發(fā)炎產(chǎn)物，另一方面又能附著在腸粘膜上起保護作用，從而減少刺激達到止瀉作用于。吸著藥吸著藥: : 如藥用炭末，具有收斂吸附作用，故可止瀉。減少腸道蠕動藥物減少腸道蠕動藥物: : 如止瀉寧，易蒙停，可以抑制腸道平滑肌的收縮，減少腸蠕動，對腸道作用類似嗎啡。其中易蒙停尤其適用于應用其他止瀉藥效果不

4、顯著的慢性功能性腹瀉?；罹苿┗罹苿? : 如促菌生，是一種需氧的芽胞桿菌，對人體無毒害作用。 止瀉藥是指可以通過減少腸道蠕動或保護腸道免受刺激而達到止瀉目的的藥物阿片類制劑平滑肌解痙藥收斂藥活菌制劑保護藥復方樟腦酊莨菪堿鞣酸蛋白次碳酸促菌生 一、考察瀉藥和止瀉藥常用的模型一、考察瀉藥和止瀉藥常用的模型及方法及方法 (一一)腸內(nèi)容物推進速度試驗法腸內(nèi)容物推進速度試驗法 1炭末推進試驗法：以小鼠服用的炭末為標志，測定給藥后一定時間內(nèi)炭末在小腸內(nèi)移動的距離，作為測定小腸推進性運動的指標。 結(jié)果應經(jīng)統(tǒng)計學分析，判定有否顯著差異。 2炭末排出法：原理方法基本與1同，但本方法測得的結(jié)果是反映全部腸道的

5、推進性運動功能，故自口服碳末開始計時，至糞便中首次出現(xiàn)黑色碳末為止，為炭末排出時間，以此為指標，比較各給藥組與對照組間有否顯著差異。 3酚紅定量測定法：以測定有色物質(zhì)酚紅，在大鼠胃腸道內(nèi)不同部位的含量為指標，可分析胃排空速度和不同腸段的推進運動功能。幽門幽門回盲端回盲端小腸小腸(包括回腸包括回腸) （二）濕糞計數(shù)法（二）濕糞計數(shù)法 1以小鼠或大鼠服藥后一定時間內(nèi)排出的濕糞粒數(shù)為指標，比較各給藥組與對照組間有否顯著差異。 2進行止瀉藥的藥效學評價時，以濕糞粒數(shù)為指標，比較備給藥組與對照組在服藥后在一定時間內(nèi)的濕糞粒數(shù)(時間可依據(jù)受試藥物的作用快、慢、強、弱而定)，給藥各組動物口服蓖麻油造成腹瀉模

6、型，再按上法計數(shù)排出濕糞粒數(shù)并計算結(jié)果。老鼠糞便計數(shù)老鼠糞便計數(shù) （三）在體腸管運動強度描計法（三）在體腸管運動強度描計法 1在體腸管懸吊法：多用家兔腸管懸吊法，記錄給藥前后腸管蠕動曲線的變化，依此比較備組間腸運動強度。 2腸內(nèi)壓法：多用家兔腸段內(nèi)導入膠球的方法，由于給藥前后腸收縮活動的改變，引起膠球內(nèi)壓力改變，通過檢壓計、傳感器或其他電生理記錄儀，記錄內(nèi)壓的變化，依此，比較各組間腸運動強度。 背景知識背景知識小鼠灌胃的正確方法小鼠抓拿和脫臼的正確方法教學試驗安排 （一）教學分組（一）教學分組在一個教學單元內(nèi)，根據(jù)學生人數(shù)，將學生分為8組，每組5人，并分成上下兩班，8組/班。（二）試驗方案（二

7、）試驗方案上下班分別采用A、B、C、D物質(zhì)作為受試物，試驗室自備。建議受試物為：A百合水提取物、B烏藥水提取物、C枳實水提取物、D虎杖水提取物，上半班選用AB兩種藥物，下半班選用CD兩種藥物上下班的動物分配：前4組選用雌性小鼠；后4組選用雄性小數(shù)，以保證數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，雌雄各半。 試驗方法及步驟試驗方法及步驟 （一）試驗材料（一）試驗材料1動物：小鼠，雌（）雄（）各半，體重1822g。2藥品：5%酚酞溶液，鹽酸咯哌丁胺(易蒙停)，配制成0.1mg/ml溶液備用。3受試物：受試藥物A為百合水提取物(高劑量為20%,低劑量10%)、受試藥物B為烏藥水提取物(高劑量30%,低劑量10%)、受試藥物C為枳

8、實水提取物(高劑量40%,低劑量15%)、受試藥物D為虎仗水提取物(高劑量30%,低劑量15%)。4器材：注射器、尺、剪刀、鑷子、灌胃針頭。 試驗方法及步驟試驗方法及步驟 （二）試驗方法二）試驗方法小鼠禁食24h，分為空白對照組、受試藥高劑量組、受試藥低劑量組和陽性對照組（1）、陽性對照組（2）?？瞻讓φ战M灌胃給予溶劑，0.1m/10g；陽性對照組（1）灌胃等容量5%酚酞；陽性對照組（2）灌胃等容量0.01%易蒙停；受試藥A(B)高劑量組和受試藥A(B)低劑量組，分別灌胃等容量高劑量受試藥A(B)和低劑量受試藥A(B)。15min后，分別灌胃炭末混懸液0.1ml/10g，再過15min，小鼠頸

9、椎脫臼處死，打開腹腔，將幽門至直腸末端完整取出，在不牽拉的前提下，把腸管平鋪成直線，測量小腸的全長（幽門至回盲部）及炭末從幽門移動的距離，計算其與小腸總長度的百分率，比較四組結(jié)果有何不同。 按公式計算四組的結(jié)果。公式：試驗結(jié)果的原始記錄試驗結(jié)果的原始記錄 編號編號性別性別組別組別給藥量給藥量體重體重（g g）小腸總長小腸總長度（度（cmcm）炭末移動炭末移動距離（距離（cmcm）炭末推進炭末推進百分率百分率（% %）1空白對照組空白對照組0.1ml/10g2陽性對照組（陽性對照組（1 1）酚酞酚酞0.1ml/10g3陽性對照組（陽性對照組（2 2）易蒙停易蒙停0.1ml/10g4受試藥高劑量受試藥高劑量組組0.1ml/10g5受試藥低劑量受試藥低劑量組組0.1ml/10g結(jié)果分析結(jié)果分析 (1)上下班資料分別匯總