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文檔簡介
1、藥物動力學(xué)的立體選擇性藥物動力學(xué)的立體選擇性 吸收過程吸收過程1.1. 藥物的吸收機制:主動轉(zhuǎn)運或促進擴散吸藥物的吸收機制:主動轉(zhuǎn)運或促進擴散吸收具有立體選擇性,對映體間的吸收有差收具有立體選擇性,對映體間的吸收有差異。異。 2.2. 藥物的吸收速率:藥物在胃腸道的吸收速藥物的吸收速率:藥物在胃腸道的吸收速率也對藥物對映體的藥物動力學(xué)立體選擇率也對藥物對映體的藥物動力學(xué)立體選擇性有影響。性有影響。 3.3. 腸道藥物代謝酶:在吸收過程中藥物代謝腸道藥物代謝酶:在吸收過程中藥物代謝酶對于不同對映體的代謝程度差異。酶對于不同對映體的代謝程度差異。 藥物動力學(xué)的立體選擇性藥物動力學(xué)的立體選擇性 分布
2、過程分布過程1.1. 手性藥物對映體與蛋白的結(jié)合可能存在手性藥物對映體與蛋白的結(jié)合可能存在立體選擇性,從而影響對映體的表觀分立體選擇性,從而影響對映體的表觀分布容積和總體清除率。布容積和總體清除率。2.2. 藥物的組織分布也有一定的立體選擇性。藥物的組織分布也有一定的立體選擇性。 藥物動力學(xué)的立體選擇性藥物動力學(xué)的立體選擇性代謝過程代謝過程1. 1. 代謝底物的立體選擇性:手性藥物的對代謝底物的立體選擇性:手性藥物的對映體與藥物代謝酶的親和力不同,而導(dǎo)致映體與藥物代謝酶的親和力不同,而導(dǎo)致兩個對映體在相同條件下被同一酶系統(tǒng)代兩個對映體在相同條件下被同一酶系統(tǒng)代謝時,代謝的途徑、速度或程度可能出
3、現(xiàn)謝時,代謝的途徑、速度或程度可能出現(xiàn)差異。差異。2. 2. 代謝產(chǎn)物的立體選擇性:在藥物的代謝代謝產(chǎn)物的立體選擇性:在藥物的代謝產(chǎn)物生成過程中形成手性中心,所生成的產(chǎn)物生成過程中形成手性中心,所生成的代謝產(chǎn)物的兩種對映體比例不等。代謝產(chǎn)物的兩種對映體比例不等。 Omeprazole R/S代謝差異代謝差異代謝物代謝物砜砜5- - 羥基羥基5- -氧氧- - 去甲基去甲基27%27%2C193A446%94%4%3A42C19R- -異構(gòu)體異構(gòu)體2%Clint = 14.6 L/min/mgClint = 42.5 L/min/mgS-異構(gòu)體異構(gòu)體藥物動力學(xué)的立體選擇性藥物動力學(xué)的立體選擇性藥物排泄藥物排泄1. 1. 腎排泄:腎小管的主動分泌和主動重腎排泄:腎小管的主動分泌和主動重吸收可能存在立體選擇性,而被動轉(zhuǎn)吸收可能存在立體選擇性,而被動轉(zhuǎn)運過程不涉及立體選擇性問題。運過程不涉及立體選擇性問題。2. 2. 膽汁排泄:藥物的膽
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