化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展

1、化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展 癥狀癥狀 嚴(yán)重程度（評分）嚴(yán)重程度（評分） 嘔吐嘔吐 1（168） 惡心惡心 2（156） 脫發(fā)脫發(fā) 3（108） 顧慮將要進(jìn)行的化療顧慮將要進(jìn)行的化療 4（96） 在門診接受治療在門診接受治療 5（54） 不得不接受注射不得不接受注射 6（53） 呼吸短促呼吸短促 7（49） 持續(xù)疲勞持續(xù)疲勞 8（47） 失眠失眠9（40） 影響家庭影響家庭/ /伴侶伴侶10（39） 影響工作影響工作/ /家務(wù)家務(wù)11（34） 焦慮焦慮/ /緊張緊張 12（29） 抑郁抑郁13（26） 體重下降體重下降 13（26）癌癥患者對化療的擔(dān)憂：癌癥患者對化療的擔(dān)憂

2、：惡心，嘔吐惡心，嘔吐最令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷10%20%需要化療的患者拒絕皮質(zhì)類固醇、苯二氮卓類皮質(zhì)類固醇、苯二氮卓類目前最有效的治療延遲性嘔吐的藥物補(bǔ)充足夠的水及電解質(zhì)仍然是最好的、補(bǔ)充足夠的水及電解質(zhì)仍然是最好的、最安全的止吐方法之一最安全的止吐方法之一P物質(zhì):P物質(zhì)還存在于胃腸道內(nèi)的神經(jīng)元里，少部分與5-HT共同存在于嗜鉻細(xì)胞P物質(zhì)參與了致吐過程,P物質(zhì)通過NK1受體發(fā)揮作用Aprepitant(阿瑞吡坦):為NK1（P物質(zhì)）受體的拮抗劑，阻斷P物質(zhì)的結(jié)合位點與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐的療效預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐Anticipatory

3、急性嘔吐急性嘔吐Acute 遲遲發(fā)性嘔吐發(fā)性嘔吐 Delayed化療化療24 hoursl突破性嘔吐：預(yù)防處理好轉(zhuǎn)后再次發(fā)生的嚴(yán)重惡心嘔吐l難治性嘔吐：具有中高度催吐的化療引起的具有中高度催吐的化療引起的惡惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天天Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化療導(dǎo)致的惡心嘔吐化療導(dǎo)致的惡心嘔吐先后被先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用所采用HIGH 高度致吐風(fēng)險高度致吐風(fēng)險90%MODERATE中度致吐風(fēng)險中度致吐風(fēng)險 30-90%LOW 輕度致吐風(fēng)險輕度致吐風(fēng)險10-30%MINIMAL

4、輕微致吐風(fēng)險輕微致吐風(fēng)險 1500 mg/m2順鉑順鉑 50 mg/m2蒽環(huán)類蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1500 mg/m2異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺順鉑順鉑 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他賽多西他賽 (iv & 口服口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔單抗西妥昔單抗赫賽汀赫賽汀(曲妥珠單抗曲妥珠單抗)貝伐單抗貝伐單抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希羅達(dá)希羅達(dá)(卡培他濱卡培他濱)PRN推薦推薦(口服抗腫瘤藥口服抗腫瘤藥)HIGH (高度致吐風(fēng)險)MODERATE(中度致吐風(fēng)險)AC方案

5、(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑 50 mg/m2環(huán)磷酰胺 1500 mg/m2卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺達(dá)卡巴嗪 氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑 75 mg/m2伊立替康長春瑞濱 (口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺1500 mg/m2環(huán)磷酰胺 (口服)異環(huán)磷酰胺白消安 4 mg/d阿糖胞苷 1 g/m2阿扎胞苷白介素-2 12-15 萬U/m2三氧化二砷苯達(dá)莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀250 mg/m2Vp-16 (口服)伊達(dá)比星伊馬替尼 (口服)放線菌素D美法侖 50 mg/m2甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫唑胺 (口服)氨磷汀 300 mg/m2AE-6LOW (輕度致吐風(fēng)

6、險)00MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險)紫杉醇多西他賽 (iv & 口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷 (低劑量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤 50-250 mg/m2絲裂霉素氨磷汀300 mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達(dá)沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖 (口服低劑量)甲氨蝶呤50 mg/m2羥基脲 (口服)博來霉素-干擾素奈拉濱氟達(dá)拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他

7、丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤 (口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥 (口服)地尼白介素2右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米AE-72022年2月122022年2月14第一代第一代5-HT5-HT3 3受體拮抗劑的特點受體拮抗劑的特點 第一代第一代5-HT3受體拮抗劑的特點：受體拮抗劑的特點： 易導(dǎo)致便秘易導(dǎo)致便秘 個體差異大個體差異大 建議使用最小有效劑量建議使用最小有效劑量 對各類嘔吐療控制率對各類嘔吐療控制率: 高劑量順鉑高劑量順鉑: 48%-73% 中致吐性抗癌藥物中致吐性抗癌藥物: 60%-85 對遲發(fā)性嘔吐控制不佳對遲發(fā)性嘔吐控制不佳: CR率率:28% 對預(yù)

8、期性惡心對預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳嘔吐控制不佳第二代第二代5-HT35-HT3受體拮抗劑的特點受體拮抗劑的特點第二代受體拮抗劑的臨床特點： 對急性惡心/嘔吐的控制率與第一代拮抗劑相當(dāng) 對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯好于第一代 副作用較第一代5-HT3受體拮抗劑輕或相似。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（ 2003 .7.25）: 中、高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐。 中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐。預(yù)期性嘔吐的預(yù)防關(guān)鍵在于預(yù)防：在第一次化療均采用最佳的止吐治療，以減少突破性嘔吐發(fā)生行為干預(yù)療法： 放松/系統(tǒng)脫敏療法 催眠/誘導(dǎo)聯(lián)想 音樂 針灸抗焦慮和鎮(zhèn)靜 Alprazolam（阿普唑侖）：0

9、.5-2 mg 口服，tid ，從治療前一天 晚上開始 Lorazepam（氯普唑侖）：0.5-2 mg 口服，治療前一天晚上和 治療當(dāng)天早上l重新調(diào)整止吐方案，給予不同類型止吐藥物進(jìn)行解救治療，可以聯(lián)合用藥（5-HT3受體拮抗劑、胃復(fù)安、苯海拉明、勞拉西泮、氟哌啶醇、地塞米松、奧氮平和氯普唑侖等）2022年2月20重度致吐化療重度致吐化療多日化療多日化療中度致吐化療中度致吐化療代表藥物代表藥物小劑量順鉑小劑量順鉑 75 mg/m2伊立替康伊立替康蒽環(huán)類蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1.5 g/m2歐賽歐賽0.25mg iv d1 地塞米松地塞米松8mg iv 2-3天天代表藥物代表藥物大劑量順鉑大劑

10、量順鉑 50 mg/m2 乳腺癌乳腺癌AC方案方案環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 1.5g/m2歐賽歐賽0.25mg iv d1,3或或5 +地塞米松地塞米松 8mg iv(為了進(jìn)一步提高止吐效果為了進(jìn)一步提高止吐效果可將地塞米松首日增至可將地塞米松首日增至20mg) 代表：代表：順鉑多日劑量分割方案順鉑多日劑量分割方案血液腫瘤化療方案血液腫瘤化療方案骨髓移植骨髓移植歐賽歐賽0.25mg iv d1,3,5 +地塞米松地塞米松 5-20mg iv(止吐方案用量和使用天數(shù)止吐方案用量和使用天數(shù)根據(jù)具體情況而定根據(jù)具體情況而定)1. 歐賽單藥歐賽單藥帕洛諾司瓊止帕洛諾司瓊止吐治療策略吐治療策略2. 歐賽單藥歐賽單藥+DEX3. 歐賽隔日給藥歐賽隔日給藥+DEX 20mg (max)4. 歐賽歐賽+DEX+其他止吐藥其他止吐藥(胃復(fù)安胃復(fù)安/苯海拉明苯海拉明) 或抗焦慮抑郁藥（羅拉西潘）或抗焦慮抑郁藥（羅拉西潘）5. 仍然嘔吐？仍然嘔吐？ 考慮非化療催吐性因素或換藥考慮非化療催吐性因素或換藥 部分或完全性腸梗阻 前庭功能障礙，腦轉(zhuǎn)移 電解質(zhì)紊亂：高鈣血癥、高血糖、低鈉血癥 尿毒癥 其他用藥包括阿片類藥 腫瘤或化療(如長春新堿等)引起的胃腸麻痹l半衰期長達(dá)40小時，一次注射有效維持3-5天，是目前