實(shí)驗(yàn)室環(huán)境監(jiān)控

1、微生物控制在實(shí)際應(yīng)用中的要求潔凈室環(huán)境的監(jiān)控 潔凈室污染控制的基本原理廣義的污染：潔凈室污染控制的基本原理 微生物污染的來源：潔凈室污染控制的基本原理 污染的來源：潔凈室污染控制的基本原理 消除和防止污染的基本措施 環(huán)境的維護(hù) 適合的消毒方式 原料、介質(zhì)污染的控制 制備工藝的控制 滅/除菌工藝 潔凈室污染控制的基本原理 潔凈狀態(tài)的維持潔凈狀態(tài)的維持通常依靠以下幾類屏障： 光滑的潔凈表面 氣鎖 防護(hù)性著裝（頭罩、護(hù)目鏡、操作服、腳套、手套） HVAC系統(tǒng)人員的正確行為和恰當(dāng)?shù)南敬胧┫嚓P(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)潔凈級別的劃分 潔凈區(qū)的定義：潔凈區(qū)的定義潔凈區(qū)的定義 標(biāo)準(zhǔn)：環(huán)境控制和評估的基本

2、原則 常見術(shù)語常見術(shù)語氣流基本模式氣流基本模式潔凈室性能測試要求 規(guī)定性測試 空氣潔凈度測試 靜壓差測試 風(fēng)速或風(fēng)量測試 選擇性測試 過濾器檢漏、溫度 氣流模式、相對溫度 自凈時(shí)間、噪聲 污染泄漏、照度環(huán)境控制和評估的基本原則 實(shí)行全面監(jiān)控 空氣潔凈度、表面微生物、人員衛(wèi)生狀況 分析和評價(jià)凈化設(shè)施總體運(yùn)行狀況 實(shí)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控 定期進(jìn)行在驗(yàn)證 定期進(jìn)行趨勢分析 及時(shí)處理異?；虺瑯?biāo)結(jié)果 制定和實(shí)施系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)測方案 風(fēng)險(xiǎn)分析原則 產(chǎn)品對患者的風(fēng)險(xiǎn) 工藝對產(chǎn)品的影響 設(shè)施的特點(diǎn)環(huán)境監(jiān)控方案 完整的環(huán)境監(jiān)測方案： 環(huán)境監(jiān)測方案實(shí)施的部分標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境監(jiān)測方案實(shí)施的部分標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境監(jiān)測方案實(shí)施的部分標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境監(jiān)測方案

3、實(shí)施的部分標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境監(jiān)測方案實(shí)施的部分標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境監(jiān)測方案實(shí)施的部分標(biāo)準(zhǔn) 空氣潔凈度檢測取樣位置：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在潔凈室環(huán)境控制中的應(yīng)用 風(fēng)險(xiǎn)管理的基本原則： 對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)知識，最終目的是保護(hù)患者的利益； 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。風(fēng)險(xiǎn)管理的基本過程確定時(shí)機(jī)過程風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施應(yīng)用-超標(biāo)（OOS）結(jié)果的調(diào)查 相關(guān)概念： OOS超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果（Out of Specification）指檢驗(yàn)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定范圍。當(dāng)兩份平行測試樣品檢驗(yàn)結(jié)果一份合格、另一份不合格時(shí)，不得將其平均，亦應(yīng)視為超標(biāo)。 OOT超常檢驗(yàn)結(jié)果（Out of Trend）指

4、檢驗(yàn)結(jié)果雖符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但同此類檢品歷史上典型的檢測結(jié)果不一致；或SPC控制圖顯示異常趨勢。例如：某成分含量歷史上典型值為90.098.0%，但此次測定結(jié)果為98.8%，即構(gòu)成一次超常檢驗(yàn)結(jié)果。典型值由上一年的歷史數(shù)據(jù)年度回顧中得到。 超標(biāo)（OOS）結(jié)果的調(diào)查 OOS調(diào)查流程： a、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查 b、擴(kuò)大調(diào)查OOS調(diào)查流程A、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查 只在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，為了找到實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的根本原因 區(qū)分OOS和非典型實(shí)驗(yàn)結(jié)果，幫助作出預(yù)防糾正措施 在擴(kuò)展調(diào)查之前，不允許用原樣品重新配制 如果可能，必須用剩余的溶液復(fù)測，以確定誤差是否因儀器、稀釋等類似的多種因素問題引起 OOS調(diào)查流程 如果樣品試驗(yàn)是一次性破壞

5、試驗(yàn)，不可能在原有基礎(chǔ)上重測，因此在制定重測計(jì)劃時(shí)必須包括重新取樣計(jì)劃 對產(chǎn)生誤差的根本原因進(jìn)行調(diào)查并且評估是否可以補(bǔ)救，執(zhí)行糾正和以防措施 如果重測結(jié)果仍然超標(biāo)或異常，必須執(zhí)行擴(kuò)展調(diào)查 無法找到與OOS相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，通知QA進(jìn)行擴(kuò)大的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查OOS調(diào)查流程B、擴(kuò)大調(diào)查 確定對OOS和擴(kuò)大調(diào)查范圍（生產(chǎn)、倉庫、工程） 包括重新取樣，按照預(yù)定計(jì)劃重新檢測 復(fù)測重復(fù)要多于常規(guī)重復(fù) 一般對生產(chǎn)的擴(kuò)大調(diào)查應(yīng)與實(shí)驗(yàn)室的擴(kuò)大調(diào)查同時(shí)進(jìn)行 對生產(chǎn)的擴(kuò)大調(diào)查按照偏差調(diào)查進(jìn)行 目的是找出oos的根本原因超標(biāo)（OOS）結(jié)果的調(diào)查 OOS調(diào)查流程：引起00S的因素 人因素 規(guī)定的方法是否培訓(xùn) 操作過程是否有不

6、正常現(xiàn)象 是否正確的使用設(shè)備等 其他 設(shè)備因素 設(shè)備起始和操作是否準(zhǔn)確 是否校驗(yàn)過 系統(tǒng)適應(yīng)性？ 其他？引起00S的因素 方法因素 是否經(jīng)驗(yàn)證 是否在在線性范圍 進(jìn)樣數(shù)量? 其他？ 物料因素 儲存方式 正確對照品？ 對照品純度系數(shù)是否正確 物料或?qū)φ掌吠庥^是否異常 其他？引起00S的因素 環(huán)境因素 實(shí)驗(yàn)室溫度變化？ 物料吸潮，環(huán)境吸潮？ 其他？OOS總結(jié)摘要 高度的總結(jié)： OOS發(fā)現(xiàn)什么 如何確認(rèn)的 發(fā)現(xiàn)了什么 這意味著什么制藥用水系統(tǒng)的微生物學(xué)監(jiān)控 制藥用水系統(tǒng)的工作原理制藥用水的種類： 飲用水 純化水 注射用水 滅菌注射用水基本工作原理微生物污染控制關(guān)注點(diǎn) 關(guān)鍵質(zhì)量屬性 電導(dǎo)率 總有機(jī)碳

7、微生物數(shù)量 細(xì)菌內(nèi)毒素濃度水系統(tǒng)的微生物污染來源 外源性污染 指來自于水系統(tǒng)外部的原因?qū)ο到y(tǒng)造成的污染 a、系統(tǒng)末與外界空氣隔絕：管道的連接泄漏、儲罐上的呼吸口未使用過濾器、過濾器泄漏 b、倒流污染，如出水口污染后發(fā)生倒流 c、排氣口堵塞 d、維護(hù)和維修后，如更換活性炭和樹脂的顆粒殘留 內(nèi)源性污染 指水系統(tǒng)的各設(shè)備單元本身造成的微生物污染 a、設(shè)備對微生物的吸附并形成生物膜，如活性炭、離子交換樹脂和過濾膜等 b、配水管道的內(nèi)表面、閥門等附著微生物水系統(tǒng)的微生物殺滅方式 物理方法 熱力學(xué)方法（巴氏消毒、蒸汽滅菌），紫外輻照 化學(xué)方法 一般采用化學(xué)試劑：次氯酸鈉、二氧化氯、過氧化氫、過氧乙酸、臭氧等 相關(guān)標(biāo)