血容量擴充藥

1、血漿容量擴充藥血漿容量擴充藥 plasma expanders第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述v定義定義: :是一類由高分子化合物構(gòu)成的膠體溶液或是一類由高分子化合物構(gòu)成的膠體溶液或被制成乳劑，適當濃度時具有近似或高于生理值被制成乳劑，適當濃度時具有近似或高于生理值的膠體滲透壓，輸入血管后在一定時間內(nèi)維持乃的膠體滲透壓，輸入血管后在一定時間內(nèi)維持乃至增加血容量至增加血容量, ,故稱為故稱為血容量擴充藥血容量擴充藥。v包括：血液制品、晶體液、包括：血液制品、晶體液、膠體液膠體液三類。三類。v全血、血漿、清蛋白等血液制品擴溶持久，但價全血、血漿、清蛋白等血液制品擴溶持久，但價格昂貴，來源有限、不易久貯，且

2、可引起輸血反格昂貴，來源有限、不易久貯，且可引起輸血反應(yīng)，傳染疾病等不良后果。應(yīng)，傳染疾病等不良后果。v葡萄糖、氯化鈉等晶體液雖能補充血容量，但維葡萄糖、氯化鈉等晶體液雖能補充血容量，但維持時間短暫，且易引起組織水腫。持時間短暫，且易引起組織水腫。v膠體液膠體液則無上述缺點，且可改善微循環(huán)，但除氟則無上述缺點，且可改善微循環(huán)，但除氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧，也無營養(yǎng)、免疫碳化合物外均不能栽氧、遞氧，也無營養(yǎng)、免疫等功能，等功能，不能完全代替血液不能完全代替血液。v 膠體液主要為人工合成品，目前有膠體液主要為人工合成品，目前有羥乙基淀粉、右旋糖酐、羥乙基淀粉、右旋糖酐、明膠明膠和和氟碳化合物氟

3、碳化合物四類。其發(fā)展歷史如下：四類。其發(fā)展歷史如下：藥藥 名名 年年 代代 研制者研制者明明 膠膠 1915右旋糖酐右旋糖酐 1945血定安血定安 1965 B. Braun706代血漿代血漿 1970 Chinese海豚素海豚素 1972 Hoechst羥乙基淀粉（羥乙基淀粉（HES 450/0. 7) 1974 Fresenius賀斯（賀斯（HAES-Steril) 1980 Fresenius賀斯仿制品賀斯仿制品 1995 B. Braun, Abbott萬紋（萬紋（HES 130/0.4) 2000 Fresenius理想條件理想條件v無毒性、無抗原性、無熱原質(zhì)；無毒性、無抗原性、無熱

4、原質(zhì)；v輸注后能在血管內(nèi)適度存留，起到有效血容量輸注后能在血管內(nèi)適度存留，起到有效血容量替代作用；替代作用；v較易排出體外或被機體代謝，不在體內(nèi)過分持較易排出體外或被機體代謝，不在體內(nèi)過分持久蓄積；久蓄積；v在有效劑量范圍內(nèi)，對血液有形成分和凝血系在有效劑量范圍內(nèi)，對血液有形成分和凝血系統(tǒng)無明顯干擾，對主要臟器無明顯的損害，對機統(tǒng)無明顯干擾，對主要臟器無明顯的損害，對機體內(nèi)環(huán)境平衡無明顯的不良影響；體內(nèi)環(huán)境平衡無明顯的不良影響；v性質(zhì)穩(wěn)定，在不同的溫度下可長期保存。性質(zhì)穩(wěn)定，在不同的溫度下可長期保存。v目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。v血容量擴充藥為血容

5、量擴充藥為非均勻體系非均勻體系，由分子量大由分子量大小不等的成分組成，每種制劑的分子量為小不等的成分組成，每種制劑的分子量為平均分子量平均分子量（MW）。）。v平均分子量的大小和分子量的分布影響生平均分子量的大小和分子量的分布影響生物學(xué)效應(yīng)。物學(xué)效應(yīng)。v分子量較分子量較大大者不易從腎排出者不易從腎排出，在血中存留在血中存留時間較長，時間較長，擴容作用較持久擴容作用較持久；v分子量較分子量較小小者擴容作用較短暫者擴容作用較短暫，改善微循改善微循環(huán)作用較強環(huán)作用較強。不良反應(yīng)不良反應(yīng)v血漿容量擴充藥一般共有的不良反應(yīng)血漿容量擴充藥一般共有的不良反應(yīng)v1.1.類變態(tài)反應(yīng)類變態(tài)反應(yīng) 分子量均較大，具有

6、一定的抗原性。分子量均較大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原有些未能找出抗原- -抗體的證據(jù)，故稱類變態(tài)反應(yīng)。抗體的證據(jù)，故稱類變態(tài)反應(yīng)。v2.2.降低機體抵抗力降低機體抵抗力 對機體來說均為異物，進入血液后迅速被單核巨噬對機體來說均為異物，進入血液后迅速被單核巨噬細胞和粒細胞吞噬細胞和粒細胞吞噬吞噬功能吞噬功能細胞免疫、體液細胞免疫、體液免疫免疫抵抗力抵抗力誘發(fā)或加重感染和休克。誘發(fā)或加重感染和休克。v3.3.凝血障礙凝血障礙 用量較大時用量較大時稀釋血液稀釋血液血小板、凝血因子濃度血小板、凝血因子濃度 藥物本身也影響凝血機制。藥物本身也影響凝血機制。 臨床使用應(yīng)適當劑量，以免創(chuàng)面滲血不

7、止或出現(xiàn)自臨床使用應(yīng)適當劑量，以免創(chuàng)面滲血不止或出現(xiàn)自發(fā)性出血。發(fā)性出血。v4.4.熱原反應(yīng)熱原反應(yīng) 與制劑質(zhì)量有關(guān)。與制劑質(zhì)量有關(guān)。 引起發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫引起發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫 隨著工藝德改進、質(zhì)量隨著工藝德改進、質(zhì)量此反應(yīng)已逐漸減少此反應(yīng)已逐漸減少v5.5.肝功能損害肝功能損害 常用的血容量擴充藥對肝臟無明顯毒性，但均可常用的血容量擴充藥對肝臟無明顯毒性，但均可引起轉(zhuǎn)氨酶引起轉(zhuǎn)氨酶，一般短期內(nèi)完全恢復(fù)。，一般短期內(nèi)完全恢復(fù)。v6.6.其他其他： 水電解質(zhì)紊亂、干擾實驗室檢查。水電解質(zhì)紊亂、干擾實驗室檢查。第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物v羥乙基淀粉羥乙基淀粉（hydroxyethyl star

8、ch或或hetastarch，HES）于于20世紀世紀70年代面世。年代面世。v原料：原料：玉米玉米。將高分子量支鏈淀粉降解，在堿性。將高分子量支鏈淀粉降解，在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進行羥基化，并經(jīng)進一步加工條件下以環(huán)氧乙烷進行羥基化，并經(jīng)進一步加工處理后制成。處理后制成。第一代：高分子量、高取代級的第一代：高分子量、高取代級的羥乙基淀粉羥乙基淀粉第二代：中分子量、中取代級的第二代：中分子量、中取代級的羥乙基淀粉羥乙基淀粉第三代：中分子量、低取代級的第三代：中分子量、低取代級的羥乙基淀粉羥乙基淀粉體內(nèi)過程體內(nèi)過程v進入體內(nèi)后，由血清進入體內(nèi)后，由血清- -淀粉酶不斷降解，平均分淀粉酶不斷降解，平均分子量不斷下降，溶液中高分子量顆粒不斷降解，子量不斷下降，溶液中高分子量顆粒不斷降解，補充中分子量顆粒。補充中分子量顆粒。v中分子量顆粒中分子量顆粒有效發(fā)揮膠體滲透活性，有效發(fā)揮膠體滲透活性，維持膠體維持膠體滲透壓。滲透壓。v顆粒分子量顆粒分子量500000.6MS0.6）半衰期長半衰期長 低取代級（低取代級（MS0.5MS0.2ml.kg-1.min-1v1.血漿容量擴充藥共有的不良反應(yīng)有