007氯芬黃敏片工藝規(guī)程1

1、標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-1版號A/0文件編號DS-P22-007起草人起草日期年 月 日生效日期年 月 日審核人審核日期年 月 日頒發(fā)單位質(zhì)檢部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年 月 日分發(fā)單位質(zhì)檢部化驗(yàn)室辦公室生產(chǎn)部供應(yīng)部動(dòng)力設(shè)備部銷售部財(cái)務(wù)部倉儲(chǔ)部液體制劑車間口服固體制劑車間前處理提取車間分發(fā)數(shù)量200100000010目的：為氯芬黃敏片的生產(chǎn)制定一個(gè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。范圍：本規(guī)程適用于氯芬黃敏片的生產(chǎn)。職責(zé)：生產(chǎn)部工藝技術(shù)員制定；生產(chǎn)部部長審核；主管副總經(jīng)理批準(zhǔn)；生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間、質(zhì)檢部負(fù)責(zé)執(zhí)行。內(nèi)容：1.產(chǎn)品名稱及劑型1.1產(chǎn)品名稱：氯芬黃敏片1.2漢語拼音：L

2、2;fen Huang Min Pian1.3產(chǎn)品劑型：片劑2.產(chǎn)品概述：2.1性狀：本品為糖衣片，除去包衣后顯淺黃色。2.2適應(yīng)癥：用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥。標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-2版號A/0文件編號DS-P22-0072.3用法用量: 口服，一次1-2片，一日3次或遵醫(yī)囑。2.4有效期：二年。2.5批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字H220254913.處方和處方依據(jù)3.1處方雙氯芬酸鈉 15g 人工牛黃 15g 馬來酸氯苯那敏 2.5g淀粉 適量 制成 1000片3.2制造處方：雙氯芬酸鈉 14.4kg 人工牛黃 14.4kg 馬來酸氯苯那敏 2.4kg淀

3、粉 64kg 硬脂酸鎂 0.8kg 制成 96萬片 100件3.3處方依據(jù)：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-CHD-1030-20023.4制法：取雙氯芬酸鈉15g、人工牛黃15g、馬來酸氯苯那敏2.5g，加輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。3.5生產(chǎn)工藝流程圖：（見附圖）4.制劑操作過程及工藝條件4.1制粒：4.1.1配料：領(lǐng)取雙氯芬酸鈉、人工牛黃、馬來酸氯苯敏和藥用淀粉，復(fù)核重量及物料標(biāo)簽內(nèi)容，然后混合分料。4.1.1.1藥粉混合：將其置混合機(jī)中，按混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作，混合15分鐘。4.1.1.2分料：將混合后的藥平均分成兩份，裝入不銹鋼桶中，貼物料標(biāo)簽

4、。4.1.2制濕顆粒：取上述每份藥粉，分次投入到濕法制粒機(jī)中，按濕法制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求進(jìn)行操作，加50-60乙醇8kg，開啟攪拌器，制軟材，然后開啟切刀1分鐘，制成大小均勻的顆粒4.1.3干燥：將濕顆粒轉(zhuǎn)入沸騰制粒機(jī)中，干燥溫度控制在60。干燥完畢，將干顆粒裝標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-3版號A/0文件編號DS-P22-007入潔凈干燥的周轉(zhuǎn)桶中，稱重。4.1.4整粒：按整粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將干顆粒進(jìn)行整粒，過14目篩，裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，封好蓋，稱重，貼物料標(biāo)簽。4.1.5批混：取整粒完畢的顆粒，加入到三維混合機(jī)中，混合5分鐘，混勻后將顆粒放入周轉(zhuǎn)桶中，加蓋，稱重，逐個(gè)貼物料標(biāo)簽

5、，標(biāo)明品名、批號、容器編號、容器數(shù)量、重量、日期等，送中間站。4.1.6質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次混合時(shí)間計(jì)時(shí)15分鐘抽檢潤濕劑量、濃度稱量、酒精計(jì)每小批8kg50-60的乙醇抽檢批混時(shí)間設(shè)備設(shè)置5分鐘抽檢4.2壓片：4.2.1壓片：領(lǐng)取混好的顆粒，按壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程壓片，待機(jī)器正常運(yùn)轉(zhuǎn)后，檢測素片崩解時(shí)限，做好記錄，每15分鐘檢測一次片重及外觀，控制片重在片重±片重×4范圍內(nèi)，并隨時(shí)進(jìn)行調(diào)整。壓完片后置晾片室晾片24小時(shí)以上。4.2.2質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次分散均勻性檢驗(yàn)2分鐘抽檢片重差異檢驗(yàn)片重±片重×4抽檢壓完片后外

6、觀目測平整、光潔、無麻臉、無卷邊、無裂片、無折片抽檢脆碎度檢驗(yàn)減失重量1，不得有斷裂、龜裂及粉碎的片抽檢4.3包衣（以45kg基片計(jì)）4.3.1單糖的配制：處方 蔗糖 24.4kg 純化水 10.5kg 制成 9.66kg標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-4版號A/0文件編號DS-P22-007制法：在制漿罐內(nèi)加入處方量的純化水，加熱至沸騰時(shí)，加入蔗糖，繼續(xù)加熱至完全溶解后，100目層龍篩濾過，再加入純化水補(bǔ)充至34.9kg，制成濃度為70%的單糖漿。明膠糖漿的配制：處方 明膠 0.45kg純化水 1.01kg單糖漿 8.2kg 制成 9.66kg制法：將明膠放入制漿罐內(nèi)，加入純化水使之

7、充分溶脹后稍加熱，使明膠全部溶于水，再加入單糖漿充分?jǐn)嚢瑁?00目層龍篩濾過，即得。化蠟處方：將蠟置潔凈的容器中，加熱熔化后加入2%的二甲硅油攪拌均勻，過濾，冷卻，磨粉即得。有色糖漿處方：0.3%檸檬黃用量：加入適量單糖漿攪拌均勻即可。包衣預(yù)熱：領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的素片，投入包衣機(jī)中，加熱至30-400C，即可開始正式包衣。 隔離層：將片心置包衣鍋中滾動(dòng)，加入膠漿，攪拌，使之均勻粘附于片心上，加入適量滑石粉，吹熱風(fēng)（30-500C）使衣層充分干燥。依法重復(fù)包衣3-4層，即可。粉衣層：操作時(shí)藥片在包衣鍋中滾轉(zhuǎn)，加入適量溫?zé)崽菨{使 表面均勻潤濕后，撒入滑石粉適量，使之均勻粘著在片劑表面，繼續(xù)滾轉(zhuǎn)加熱并吹

8、風(fēng)干燥，至片心的棱角全部消失，片面圓整，光滑為止。一般需包6-8層。糖衣層：包衣材料只用糖漿而不用滑石粉，操作與包粉衣層相似應(yīng)注意每次加入糖漿后，待片面略干后再加熱吹風(fēng)。一般包6-8層。有色糖衣層：亦稱色層。包衣物料是檸檬黃有色糖漿，按包糖衣層操作一般包4-5層。打光：在加完最后一次有色糖漿接近干燥時(shí)，鍋體停止轉(zhuǎn)動(dòng)，鍋口加蓋，使剩余水分慢慢散去而析出微小結(jié)晶，悶鍋2-3次，轉(zhuǎn)動(dòng)鍋體，撒入蠟粉進(jìn)行打光，至光亮度達(dá)到要求后標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-5版號A/0文件編號DS-P22-007停止操作，打光后的糖衣片送晾片室干燥24小時(shí)后，裝樣送入中間站。4.3.3質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方

9、法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次分散均勻性檢驗(yàn)50分鐘以內(nèi)抽檢包衣后外觀目測顏色均勻、光潔、無麻臉抽檢4.4內(nèi)包裝：4.4.1鋁塑包裝：領(lǐng)取鋁箔、PVC和包衣完畢的包衣片，核對品名、重量。將待包裝片子加入到片劑包裝機(jī)料斗中，檢查調(diào)整批號裝置，將包裝合格品稱重，置周轉(zhuǎn)容器中，不合格品立即回收，重新包裝。每板12片，包裝完畢，逐個(gè)容器貼上物料標(biāo)簽，記錄好半成品數(shù)量。轉(zhuǎn)中間站貯存。4.4.2質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次鋁箔、PVC有合格證藥用鋁箔、PVC質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)每批一次鋁箔、PVC目測無起泡，無漏氣，熱合良好，批號清晰，無漏藥無破損隨時(shí)微生物限度檢驗(yàn)細(xì)菌總數(shù)8000個(gè)/g；霉菌、酵母菌數(shù)80個(gè)/g；大腸桿菌

10、不得檢出每批一次4.5外包裝：4.5.1包裝規(guī)格：12片×2板×200盒4.5.2領(lǐng)取包裝材料和鋁塑好的藥品，彩盒和說明書按標(biāo)簽管理，核對品名和數(shù)量。4.5.3打印批號：設(shè)置好產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期及效期在彩盒相應(yīng)的位置噴印，做好記錄。大箱在側(cè)面相應(yīng)的位置用備好的批號印卡上產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至字樣。4.5.4包裝：每2板藥連同一張說明書裝入一個(gè)彩盒內(nèi)。并在盒口分別貼封口簽。4.5.5裝箱：將已包裝好的200盒裝入卡有相應(yīng)產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的大箱中，其上放入一張裝箱單，以膠帶封好上下箱蓋，在大箱側(cè)面相應(yīng)位置上貼一張合格證，打包，整齊碼放，入庫，待驗(yàn)。標(biāo)題：氯芬黃敏

11、片工藝規(guī)程總頁-分頁11-6版號A/0文件編號DS-P22-007監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次包裝材料有合格證包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)抽檢外包裝目測生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期數(shù)字排列正確、清晰。說明書折疊整齊，印字清晰，裝箱單填寫完整，大箱無破損。抽檢4.5.6質(zhì)量監(jiān)控：5.氯芬黃敏片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1.1雙氯芬酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1.2人工牛黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1.3酸氯苯那敏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.2輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.2.1硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.2.2藥用淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.3半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.3.1氯芬黃敏片半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.4氯芬黃敏片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.1氯芬黃敏片內(nèi)包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5

12、.2氯芬黃敏片中包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.3氯芬黃敏片大包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.4氯芬黃敏片說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.5打包帶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.6封口簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.7包裝用膠帶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.8裝箱單質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-7版號A/0文件編號DS-P22-0075.6工藝用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.6.1純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.6.2飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.工藝衛(wèi)生要求6.1生產(chǎn)區(qū)域的劃分：外包裝生產(chǎn)區(qū)為一般生產(chǎn)區(qū)。制粒、壓片、包衣、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)潔凈級別為30萬級。6.2物凈程序見包裝材料外包裝清潔規(guī)程6.3人凈標(biāo)準(zhǔn)見人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6.4工作服標(biāo)準(zhǔn)見工裝設(shè)計(jì)與管理規(guī)程6.5空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)見潔凈

13、區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程7.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號設(shè)備名稱材質(zhì)型號產(chǎn)地?cái)?shù)量生產(chǎn)能力1三維混合機(jī)不銹鋼SBH-800丹 東1800kg2濕法制粒機(jī)不銹鋼GHL-220丹 東1220kg3沸騰干燥床不銹鋼DFG-丹 東190-320kg4整粒機(jī)不銹鋼KZ-180丹 東1100-300kg5旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)不銹鋼ZP-350山 東 113萬片/h6包衣機(jī)不銹鋼BK-1000丹 東150-70kg/次8.技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)見安全生產(chǎn)管理制度9.勞動(dòng)組織、崗位定員、工時(shí)定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期9.1勞動(dòng)組織9.1.1固體制劑車間標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-8版號A/0文件編號DS-P22-007車

14、間主任核算員工藝員壓片外包裝制粒包衣內(nèi)包裝9.2崗位定員9.2.1口服液制劑崗位定員崗位定員（人/班）班次車間主任11工藝員11核算員11制粒81壓片21包衣21內(nèi)包裝41外包裝919.3工時(shí)定額9.3.1固體制劑車間工時(shí)定額（小時(shí)/批）崗位制粒壓片包衣內(nèi)包裝外包裝工時(shí)定額58168169.4產(chǎn)品生產(chǎn)周期:64小時(shí)/批標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-9版號A/0文件編號DS-P22-00710.原輔料、包裝材料的消耗定額及物料平衡10.1原輔料消耗定額（每批）序號品名消耗定額（%）1雙氯芬酸鈉 1012人工牛黃 1003馬來酸氯苯那敏1004硬脂酸鎂1005藥用淀粉10010.2包裝材

15、料消耗定額（每批）品 名單位消耗定額鋁 箔kg110%PVCkg110%小 盒個(gè)1002說明書張1003大 箱個(gè)100%裝箱單張100%膠 帶卷100%打包帶kg100%10.3物料平衡10.3.1口服制劑車間物料平衡計(jì)算崗位物料平衡計(jì)算公式限度制粒制粒收率=干顆粒重（kg）/(投入藥粉重+揮發(fā)油重)（kg）×100100收率99壓片壓片收率=壓片實(shí)際產(chǎn)量（kg）/顆粒投入量（kg）×100100收率99壓片衡算比=（壓片實(shí)際產(chǎn)量+廢品量+取樣量）（kg）/顆粒投入量（kg）×100100標(biāo)題：氯芬黃敏片工藝規(guī)程總頁-分頁11-10版號A/0文件編號DS-P22-

16、007包衣包衣衡算比=（包衣實(shí)際產(chǎn)量+廢品量+取樣量）（kg）/（素片量+包衣劑量）（kg）×100100內(nèi)包裝鋁箔利用率=合格產(chǎn)品耗用量（kg）/實(shí)際耗用量（kg）×100100利用率90PVC利用率=合格產(chǎn)品耗用量（kg）/實(shí)際耗用量(kg)×100100半成品收率=半成品實(shí)際產(chǎn)量（板）/理論產(chǎn)量（板）×100100利用率99半成品衡算比=（實(shí)際產(chǎn)量+廢品量+取樣量）（板）/理論產(chǎn)量（板）×100100外包裝說明書利用率=說明書合格品耗用量（張）/實(shí)際耗用量（張）×100100利用率97小盒利用率=小盒合格品耗用量（個(gè)）/實(shí)際耗用量（個(gè)）×100100利用率99封口簽利用率=封口簽合格品耗用量（張）/實(shí)際耗用量（張）×100100利用率95大箱利用率=大箱合格品耗用量（個(gè)）/實(shí)際耗用量（個(gè)）×100100利用率99裝箱單利用率=裝箱單合格品耗用量（張）/實(shí)際耗用量（張）×100100利用率99膠帶利用率=膠帶合格品耗用量（卷）/實(shí)際耗用量（卷）×100100利用率99打包帶利用率=打包帶合格品耗用量（kg）/實(shí)際耗用量（kg）×100100利用率