幽門(mén)螺旋桿菌引起的胃外疾病

1、幽門(mén)螺旋桿菌引起的胃外疾病 自1983年WARREN和MARSHALL首次從胃炎患者粘膜組織中分離出幽門(mén)螺旋桿菌(HELICOBACTER PYLORI 簡(jiǎn)稱H.Pylori)以來(lái),大量臨床與實(shí)驗(yàn)研究證明, H.Pylori是慢性胃炎及消化性潰瘍的重要致病因素,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)H.Pylori與胃癌的發(fā)生也有密切聯(lián)系。因此長(zhǎng)期以來(lái),學(xué)者認(rèn)為H.Pylori可引起胃部疾病。但近年來(lái),隨著對(duì)H.Pylori不斷深入研究,也有學(xué)者提出H.Pylori與缺血性心腦血管疾病、口腔疾病、皮膚病、肝性腦病高血氨癥等也有一定相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)給上述疾病的病因?qū)W研究、臨床治療都帶來(lái)了新思路。本文就H.Pylori引起胃

2、外疾病作一綜述。 近年來(lái),有人應(yīng)用脲酶試驗(yàn),檢查消化不良和健康志愿者牙菌斑時(shí)發(fā)現(xiàn),有胃部癥狀患者的牙菌斑H.Pylori陽(yáng)性率為98%至100%。國(guó)內(nèi)也有人發(fā)現(xiàn),有胃部癥狀患者的牙菌斑中H.Pylori陽(yáng)性率為96.5%,而無(wú)胃部癥狀者H.Pylori陽(yáng)性率為69.3%。因此認(rèn)為口腔是H.Pylori定居的另一重要環(huán)境, H.Pylori與口腔疾病有密切聯(lián)系。1.1 H.Pylori與OLP(口腔扁平苔蘚) 許國(guó)祺首先發(fā)現(xiàn),各型慢性胃炎與大多數(shù)OLP患者有十分密切的關(guān)系,經(jīng)過(guò)對(duì)慢性胃炎治療后,OLP的白色條紋即在1至2個(gè)月內(nèi)消失,取得了與傳統(tǒng)方法截然不同的療效,而H.Pylori是慢性胃炎的直

3、接致病源。研究結(jié)果提示, H.Pylori可能是OLP的直接原因。許國(guó)祺等人采用PCR技術(shù)對(duì)90例OLP患者進(jìn)行了H.Pylori檢測(cè),其中60例表現(xiàn)為口腔黏膜損害區(qū)H.Pylori陽(yáng)性,與正常組相比具有非常顯著意義P<0.01。對(duì)其中45例OLP患者進(jìn)行違禁檢查以及胃黏膜H.Pylori檢測(cè)發(fā)現(xiàn)所有患者均有不同程度的慢性胃炎。有實(shí)驗(yàn)采用DIG系統(tǒng)原位雜交技術(shù)進(jìn)行HP-DNA檢測(cè),也得出相同結(jié)論,即H.Pylori極有可能是OLP的致病菌.但H.Pylori致病機(jī)理尚需作進(jìn)一步探索與研究.此外也有學(xué)者提出OLP發(fā)生并不完全是由H.Pylori引起,其它因素如內(nèi)分泌紊亂及肝腎疾病也是產(chǎn)生O

4、LP的相關(guān)因素1.2提供了一個(gè)良好的微需氧環(huán)境。國(guó)內(nèi)有實(shí)驗(yàn)采取PCR技術(shù),對(duì)慢性62例牙周炎患者及44例正常牙周炎組織進(jìn)行HP-DNA相關(guān)序列檢測(cè),結(jié)果,實(shí)驗(yàn)組中HP-DNA陽(yáng)性率為33.87%,對(duì)照組中HP-DNA陽(yáng)性率為9.09%,兩組有顯著差異(P<0.01),由此推論,慢性牙周炎反復(fù)持續(xù)發(fā)展與H.Pylori感染有關(guān)。根據(jù)H.Pylori定居胃內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞模型,有學(xué)者推測(cè), H.Pylori通過(guò)不同方式入口后首先定居牙菌斑中,隨著口腔的活動(dòng)、食物和唾液的流動(dòng),將其帶入牙周袋內(nèi), H.Pylori產(chǎn)生大量具有高度活性的酶及毒素,確切機(jī)理還有待進(jìn)一步深入研究。1.3 復(fù)發(fā)性阿許國(guó)祺在臨

5、床研究中發(fā)現(xiàn),對(duì)伴有消化道癥狀的復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍(RAU)患者采取抗消化性潰瘍治療后RAU的復(fù)發(fā)周期明顯延長(zhǎng),病程顯著縮短、自覺(jué)癥狀快速減輕,結(jié)果提示伴有消化道癥狀的RAU患者與H.Pylori有一定的聯(lián)系, H.Pylori,可能亦是某些RAU患者的直接致病原。1.4LEIMOLA-VIRTANEN RE等對(duì)29例口腔潰瘍作活體檢查,其中發(fā)生在頰粘膜上的潰瘍11例,唇粘膜6例,唇溝處粘膜4例,舌部4例,頰側(cè)附著齦2例子,潰瘍的持續(xù)時(shí)間從1月至10年不等。所有患者口腔潰瘍活檢作HP-DNA的原位檢測(cè),其中6例HP-DNA陽(yáng)性,HP-DNA定位于潰瘍的表面或靠近潰瘍面的上皮細(xì)胞中,由此可見(jiàn),口腔

6、潰瘍的發(fā)生可能與H.Pylori感染有關(guān).1.5DESA等對(duì)胃和牙菌斑中H.Pylori的相關(guān)性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),24例消化不良患者的H.Pylori檢測(cè),牙菌斑中為98%,胃體部為70%,胃竇部為67%,應(yīng)用抗H.Pylori藥物治療后,發(fā)現(xiàn)所有患者的胃黏膜中H.Pylori均已消失,而牙菌斑中則持續(xù)存在,故推測(cè)牙菌斑中的H.Pylori可能是H.Pylori感染復(fù)發(fā)的細(xì)菌貯藏池。2有研究表明,腦栓塞(CEREBIAL EMBOLIM CE)和心肌梗塞(MYOCARDIAL INFARCTION MI)發(fā)病與H.Pylori感染密切相關(guān)。研究者采用酶聯(lián)免疫分析法分別測(cè)定CE組(69例),MI組(

7、32例),對(duì)照組(42例) ,H.Pylori(IgG、IgA、IgM)抗體陽(yáng)性率。結(jié)果顯示CE組和MI組、特異抗體均明顯高于對(duì)照組,其中IgG陽(yáng)性率最高。在校正易感因素,如年齡、社會(huì)層次、雙親職業(yè)、居住條件和心腦血管疾病等易感因素后, H.Pylori感染仍與CE和MI有密切關(guān)系。POZETTO也報(bào)道心?；颊哐錒.Pylori抗體陽(yáng)性率為89%,明顯高于對(duì)照組(47% P<0.01).有研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者有較高的H.Pylori感染的血清流行病學(xué)證據(jù),同時(shí)有學(xué)者在人口普查中發(fā)現(xiàn)H.Pylori感染對(duì)血液纖維蛋白原影響達(dá)66%,上述研究及發(fā)現(xiàn)均證明H.Pylori感染肯能在缺血性心腦

8、血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用, H.Pylori極有可能是缺血性心腦血管疾病的新危險(xiǎn)因素。(1) H.Pylori感染致脂代謝紊亂,TG為損害性脂蛋白,其濃度升高致血管硬化,粥樣斑塊形成及狹窄,形成心腦血管疾病。(2) 長(zhǎng)期H.Pylori感染致血液氧自由基水平明顯升高,損害冠狀動(dòng)脈和腦血管內(nèi)皮,促進(jìn)動(dòng)脈硬化,形成粥樣斑塊。(3) H.Pylori感染影響機(jī)體的免疫系統(tǒng),腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素一6水平升高,導(dǎo)致血液中纖維蛋白原、粒細(xì)胞及C一反應(yīng)蛋白等濃度增加,而這些被認(rèn)為是冠心病的預(yù)報(bào)因子,損傷或加速損傷血管內(nèi)皮。(4) 血管內(nèi)皮受損,動(dòng)脈硬化產(chǎn)生的休克蛋白與H.Pylori感染產(chǎn)生的細(xì)

9、菌熱休克蛋白有互相激活作用,可加速血栓的形成。3 MIYAJI等研究提出,肝硬化胃內(nèi)H.Pylori彌散分布者一般存在高血氨癥。國(guó)內(nèi)也有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)H.Pylori陽(yáng)性肝硬化患者其血氨濃度高于H.Pylori陰性患者的血氨濃度,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但22例H.Pylori陰性的肝硬化在抗H.Pylori治療兩周后其血氨濃度明顯下降(P<0.01).國(guó)外的幾組臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)同樣結(jié)果。由此可見(jiàn),肝硬化患者伴H.Pylori感染時(shí)應(yīng)關(guān)注高血氨癥的發(fā)生。因此有學(xué)者建議,肝硬化患者在手術(shù)期應(yīng)作H.Pylori常規(guī)檢測(cè),陽(yáng)性者應(yīng)抗H.Pylori治療,以減少高血氨癥的發(fā)生。肝硬化伴

10、H.Pylori感染導(dǎo)致高血氨癥的機(jī)理,目前有研究認(rèn)為,與H.Pylori能分泌大量具有高度活性的尿素酶有關(guān)。H.Pylori分泌的尿素酶高于任何腸道細(xì)菌,胃內(nèi)尿素酶主要來(lái)源于H.Pylori。4國(guó)外有報(bào)道, H.Pylori感染引起慢性蕁麻疹,但有些數(shù)據(jù)尚存在一些爭(zhēng)議。因此有研究建議慢性蕁麻疹應(yīng)檢測(cè),從而可引起慢性蕁麻疹的診斷依據(jù)更充分。此外,還有研究結(jié)果顯示, 感染還可引起酒渣鼻,遺傳或獲得性ANGIOEDEMA(由CI酯酶抑制因子缺乏引起),系統(tǒng)性紅斑狼瘡,遺傳性過(guò)敏性皮炎,但相關(guān)性病案報(bào)道很少。5 與血小板減少癥的關(guān)系海軍總醫(yī)院血液科1996年曾收住一名特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)

11、患者,經(jīng)抗H.Pylori治療后,血小板恢復(fù)至正常,提示H.Pylori可能是引起ITP的因素之一。至今尚未見(jiàn)到類似報(bào)道,附該患者病例如下:患者:女 49歲,于1996年首次出現(xiàn)右眼結(jié)膜自發(fā)性出血及皮膚粘膜反復(fù)瘀斑。入院檢查血小板為26x1000000000/L,兩次骨髓穿刺結(jié)果皆支持血小板減少癥診斷。 6 展望隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,人們對(duì)H.Pylori的認(rèn)識(shí)不斷深入, H.Pylori與人類疾病的關(guān)系會(huì)有更多的發(fā)現(xiàn)及更明確的闡述,這也將給許多疾病的防治及病因?qū)W的探討提供新的思路。參考文獻(xiàn)1 李建等,幽門(mén)螺旋桿菌發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)史,中華醫(yī)史雜志,1999;29(4):203-2042 Ma

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