醫(yī)學(xué)免疫學(xué)_課件重點(diǎn)完整版

1、第1章 免疫學(xué)概論1、 機(jī)體的免疫功能：免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)（超敏反應(yīng)/免疫缺陷?。?；免疫監(jiān)視：隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如由基因突變而發(fā)生的腫瘤細(xì)胞以及衰老、凋亡細(xì)胞（惡性腫瘤）；免疫自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定（自身免疫?。?。2、 根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有免疫（先天性免疫/非特異性免疫）和適應(yīng)性免疫（獲得性免疫/特異性免疫）。3、 固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性（或先天性）獲得性無需抗原激發(fā)需要接觸抗原發(fā)揮作用時(shí)相早期、快速（數(shù)分

2、鐘4天）45天后發(fā)揮效應(yīng)免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別受體（識(shí)別的是病原體相關(guān)模式分子）特異性抗原識(shí)別受體（由于細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性）免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體，炎癥因子 （效應(yīng)分子：補(bǔ)體，溶菌酶，細(xì)胞因子）吞噬細(xì)胞（單核-巨噬細(xì)胞），樹突狀細(xì)胞，粒細(xì)胞，NK細(xì)胞，NK T細(xì)胞T細(xì)胞（細(xì)胞免疫-效應(yīng)T細(xì)胞等） B細(xì)胞（體液免疫-抗體）4、 適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為三個(gè)階段：識(shí)別階段：T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過TCR和BCR精確識(shí)別抗原，其中T細(xì)胞識(shí)別的抗原必須由抗原提呈細(xì)胞（APC）來提呈；活化增殖階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生細(xì)胞的活化、增殖和分化，產(chǎn)

3、生效應(yīng)細(xì)胞（如殺傷性T細(xì)胞）、效應(yīng)分子（如抗體、細(xì)胞因子等）和記憶細(xì)胞；效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。5、 適應(yīng)性免疫的三個(gè)主要特點(diǎn)：特異性、耐受性、記憶性。6、 關(guān)系：固有免疫往往是適應(yīng)性免疫的先決條件；適應(yīng)性免疫的效應(yīng)分子可大大促進(jìn)固有免疫應(yīng)答。7、 免疫：是機(jī)體識(shí)別“自己”，排除“異己”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。（是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自身與異己物質(zhì)，并通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡的功能。）第2章 免疫器官組織1、 免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子骨髓脾臟干細(xì)胞系TCR免疫球蛋

4、白胸腺淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞BCR補(bǔ)體分子法氏囊(禽類)黏膜相關(guān)相關(guān)分子單核巨噬細(xì)胞CD分子細(xì)胞因子其他APC（樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）粘附分子皮膚相關(guān)淋巴組織MHC其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等）其他2、 中樞免疫器官（中樞淋巴器官或一級初級淋巴器官）是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場所，包括胸腺和骨髓，在鳥類還包括腔上囊（法氏囊）。3、 骨髓：是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場所，是機(jī)體內(nèi)重要的中樞免疫器官。（既中樞又外周）4、 骨髓的功能：（1）各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所;（2）B細(xì)胞分化成熟的場所;（3）發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要場所。5、 造血干細(xì)胞：（1）造血干細(xì)胞

5、的特點(diǎn)：自我更新和分化；（2）造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志： CD34、CD117(c-kit)、Lin-（譜系陰性）。6、 造血干細(xì)胞（HSC） SCF 淋巴樣干細(xì)胞 IL-7 IL- 7 IL-12 SCF IL-11 IL-3 IL-15 髓樣干細(xì)胞 B細(xì)胞 T細(xì)胞 NK細(xì)胞 SCF IL-3 IL-3 EPO TPO G-CSF M-CSF IL-5 IL-4 紅細(xì)胞 血小板 中性 單核 嗜酸性 嗜堿性 粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 粒細(xì)胞 粒細(xì)胞7、胸腺：是T細(xì)胞分化、成熟的場所，是發(fā)生最早的免疫器官。8、胸腺的結(jié)構(gòu)：（1）皮質(zhì)：多為未成熟T細(xì)胞（胸腺細(xì)胞），并有胸腺上皮細(xì)胞（TEC）、巨噬細(xì)胞（M）、

6、樹突狀細(xì)胞（DC）；（2）髓質(zhì)：大量胸腺上皮細(xì)胞，疏散分布的較成熟的胸腺細(xì)胞、M、DC，常見合氏小體（胸腺小體）。9、胸腺微環(huán)境：胸腺微環(huán)境由胸腺細(xì)胞、胸腺基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)共同組成。胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，這些細(xì)胞以兩種方式參與胸腺細(xì)胞的分化：（1）分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子；（2）細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸。10、胸腺的功能：T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要場所；免疫調(diào)節(jié)；自身耐受的建立和維持。11、外周免疫器官和組織（次級淋巴組織）是成熟淋巴細(xì)胞（T、B細(xì)胞）定居的場所，也是這些淋巴細(xì)胞針對外來抗原刺激后啟動(dòng)初級免疫應(yīng)答的主要部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和粘膜相關(guān)淋巴組織等。淺

7、皮質(zhì)：非胸腺依賴區(qū)，B細(xì)胞定居場所，淋巴濾泡深皮質(zhì)：胸腺依賴區(qū)/副皮質(zhì)區(qū)， T細(xì)胞定居場所皮質(zhì)淋巴竇12、皮質(zhì)淋巴結(jié)髓質(zhì)髓索：含B、T、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。髓竇：巨噬細(xì)胞相對較多，濾過作用。淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)：13、 淋巴結(jié)功能：T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所（T占75%，B占25%）；免疫應(yīng)答發(fā)生的場所；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；過濾作用。14、 脾（是胚胎時(shí)期的造血器官，自骨髓開始造血后演變成最大的外周免疫器官）的功能：T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所（T占40%，B占60%）；免疫應(yīng)答發(fā)生的場所；合成某些生物活性物質(zhì)；過濾作用。15、中樞免疫器官（初級淋巴器官）外周免疫器官（次級淋巴器官）發(fā)生較早相對較

8、晚組成骨髓、胸腺淋巴結(jié)、脾及粘膜相關(guān)淋巴組織功能免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所成熟免疫細(xì)胞定居的場所；免疫應(yīng)答發(fā)生的部位16、 黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）或黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（PP）及闌尾等。17、 黏膜免疫系統(tǒng)的功能：參與黏膜局部免疫應(yīng)答；產(chǎn)生分泌型IgA。18、 （n）淋巴細(xì)胞歸巢：成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞表面的歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞

9、表面相應(yīng)黏附分子血管地址素的相互作用。19、 （n）淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程，稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。其生物學(xué)意義：使淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理；淋巴組織可不斷的得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有助于增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；有利于細(xì)胞識(shí)別、捕獲抗原，傳遞免疫信息，從而產(chǎn)生免疫應(yīng)答，增強(qiáng)免疫效應(yīng)。第3章 抗原1、 （n）抗原（Ag）：是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?？乖话憔邆鋬蓚€(gè)特性：免疫原性：即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力；抗原性

10、：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。2、幾個(gè)概念：（1）免疫原：又稱完全抗原，是指同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。（2）半抗原：又稱不完全抗原，即只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。（3）表位：是與TCR / BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單。（4）載體：是使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)，決定了抗原分子的免疫原性.。（半抗原若與大分子蛋白質(zhì)或非抗原性的多聚賴氨酸等載體交聯(lián)或結(jié)合也可以成為完全抗原。）3、異物性：抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性?？乖c機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，免疫原性就越強(qiáng)。如病原微生物、血型抗原、HLA、精子、眼晶體蛋白等。4、特異性：是免

11、疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)，是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。抗原的特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。5、（n）抗原表位：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)集團(tuán)，又稱抗原決定簇。是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位?？乖Y(jié)合價(jià)：抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。天然抗原是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分子結(jié)合。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅能與抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合。6、抗原

12、表位類型：（1）順序表位：由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成，又稱為線性表位，由T細(xì)胞或B細(xì)胞所識(shí)別。（2）構(gòu)象表位：指短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象，又稱為非線性表位，由B細(xì)胞識(shí)別。7、T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的特性比較T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識(shí)別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位大小812個(gè)氨基酸（CD8+T細(xì)胞），1217個(gè)氨基酸（CD4+T細(xì)胞）517個(gè)氨基酸，或57個(gè)單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面8、影響抗原特異性的因素：抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的

13、特異性，也就決定著抗原的特異性。9、表位載體作用：在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，載體把特異T細(xì)胞和B細(xì)胞連接起來（T-B橋聯(lián)），T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。 （在人工抗原中，表位（半抗原）為簡單的有機(jī)化學(xué)分子，與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。）10、共同抗原表位與交叉反應(yīng)：不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位?？贵w或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。11、影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素：（1）抗原分子的理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)糖類核酸、脂類；分子量大?。?0kD，分子量越大免疫原

14、性越強(qiáng)；結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：苯環(huán)直鏈；分子構(gòu)象；易接近性：指抗原表位被淋巴細(xì)胞抗原受體所能接近的程度；物理狀態(tài)：聚合體單體；顆粒性可溶性。（2）宿主方面的因素：遺傳因素（受MHC控制）；年齡、性別與健康狀態(tài)。（3）抗原進(jìn)入機(jī)體的方式：劑量：適中；途徑：皮內(nèi)皮下腹腔、靜脈注射口服；次數(shù)；兩次免疫的間隔時(shí)間；佐劑。12、抗原的種類：（1）根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類：（K）胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞輔助，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無需T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag，TI

15、-1Ag具有B細(xì)胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B細(xì)胞均可對其產(chǎn)生應(yīng)答，TI-2Ag表面含多個(gè)重復(fù)B表位，僅能刺激成熟B細(xì)胞。TD-AgTI-Ag組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無（2）根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 ：異嗜性抗原：為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。異種抗原：指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動(dòng)物免疫血清等。同種異型抗原：指同一種屬不同個(gè)體間所存在的抗原，又稱同種抗原或同種異體抗原。如血型抗原、組織相容性抗原。自身抗原：可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身

16、成分。獨(dú)特型抗原：TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型（Id），Id所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體（AId）。（3）根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類：內(nèi)源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒蛋白、腫瘤抗原等。外源性抗原：來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原。如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。（4）其他分類：天然抗原和人工抗原，顆粒性抗原和可溶性抗原，蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原和多肽抗原，移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原及耐受原等。13、非特異性免疫刺激劑：（K）（1）超抗原（SAg）：某些物質(zhì)，只需要極低濃度

17、（110ng/ml）即可激活220T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原被稱為超抗原。分類：外源性超抗原如金黃色葡萄球菌腸毒素和內(nèi)源性超抗原如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白等。（2）佐劑：預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。最常用的佐劑：弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑。其作用機(jī)理：改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對抗原的處理和提呈能力；刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。其主要應(yīng)用有：增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答, 用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物免疫血清；作為非特異性免疫增強(qiáng)劑, 用于

18、抗腫瘤及抗感染的輔助治療。（3）絲裂原：又稱有絲分裂原，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，可激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。 超抗原 普通抗原 化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì)、多糖等 MHC結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽 TCR結(jié)合部位VV、J及V、D、J MHC限制性 應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞APC處理后被T細(xì)胞識(shí)別 反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T、B細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/201/51/1061/104第四章 免疫球蛋白1、抗體（Ab）：是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原

19、特異性結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。2、免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，稱為免疫球蛋白?？煞譃榉置谛停╯Ig）和膜型（mIg）。前者主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；后者構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體。3、抗體：能與抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異結(jié)合的體液中的蛋白分子。免疫球蛋白：具有抗體功能或相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的蛋白分子?？贵w和免疫球蛋白的關(guān)系: Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念，它包括正常的抗體和尚未證實(shí)具有抗體活性但結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白；抗體是生物學(xué)功能的概念，抗體都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。分為：分泌型血液、組織液Ab；膜型B細(xì)胞表面BCR。4、免疫球蛋白的基本結(jié)

20、構(gòu)：Y型結(jié)構(gòu)，由兩條相同的重鏈及兩條相同的輕鏈，以-S-S-相連的四肽鏈結(jié)構(gòu)。（圖 P35）同一類Ig，據(jù)其鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目、位置不同，將其分為不同的亞類。 （1）重鏈（H鏈）：分子量5075kDa，450-550個(gè)氨基酸殘基組成。各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序不盡相同，據(jù)此可將免疫球蛋白分為5類或5個(gè)同種型：IgA、IgG、IgM 、IgD 、IgE，其相應(yīng)的重鏈分別為鏈、鏈、鏈、鏈、鏈。 （2）輕鏈（L鏈）：分子量25kDa，214個(gè)氨基酸殘基組成。分鏈和鏈兩種，據(jù)此將Ig分為型和型。型有1、2、3、4四個(gè)亞型。每個(gè)Ig兩條L鏈的型別總是相同的。兩型L鏈的

21、功能無差異。不同種屬生物體內(nèi)兩型L鏈的比例不同（人：2：1）（3）可變區(qū)和恒定區(qū)：Ig輕鏈和重鏈中靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，稱為可變區(qū)（V區(qū)），分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4。分VL和VH。靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，稱為恒定區(qū)（C區(qū)），分別占輕鏈的1/2和重鏈的3/4。分CL和CH。高變區(qū)（互補(bǔ)決定區(qū)）：VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（CDR），分別用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）和HVR3（CDR3）表示，共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)（4）鉸鏈區(qū)：位于

22、CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，產(chǎn)生不同的水解片段。（5）結(jié)構(gòu)域：Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可以折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)與一般具有相應(yīng)的功能。Ig的二級結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個(gè)反向平行的片層，兩個(gè)片層中心的兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接，可穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域，形成一個(gè)“桶狀”結(jié)構(gòu)。這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。具有這類獨(dú)特折疊結(jié)構(gòu)的分子統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族。5、免疫球蛋白的其他成分：（1）J鏈：由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的多肽鏈，主要功能是將單

23、體Ig分子連接為二聚體或多聚體。（2）分泌片：由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌的一種含糖的肽鏈，是分泌型IgA（SIgA）分子上的一個(gè)輔助成分，具有保護(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)。6、免疫球蛋白的水解片段：（1）木瓜蛋白酶水解片段：水解部位在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的兩條H鏈的近N端，裂解為兩個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段（Fab）（可與Ag結(jié)合，為單價(jià)，但不發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)）和一個(gè)可結(jié)晶片段（Fc）（無抗原結(jié)合活性，是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位）。（2）胃蛋白酶水解片段：水解部位在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的兩條H鏈的近C端，裂解為F(ab)2（兩個(gè)Fab和鉸鏈區(qū)）（可與Ag

24、結(jié)合，為雙價(jià)，可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)）和pFc（無生物學(xué)作用）。7、免疫球蛋白的異質(zhì)性：（1）外源因素所致的異質(zhì)性-Ig的多樣性；（2）內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性-Ig的血清型。Ig既可與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性的結(jié)合，其本身又可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。根據(jù)不同的抗原表位呈現(xiàn)出不同的免疫原性。Ig分子上有三類不同的抗原表位，分別為同種型、同種異型和獨(dú)特型。同種型：不同種屬來源的抗體分子對異種動(dòng)物具有免疫原性，這種存在于同種抗體分子中的抗原表位稱為同種型，是同一種屬所有個(gè)體Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，存在于Ig的C區(qū)。同種異型：存在同種但不同個(gè)體中的免疫原性，稱為同種異型，是同一種屬

25、不同個(gè)體間Ig分子所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，為個(gè)體型標(biāo)志，主要存在于Ig的C區(qū)。獨(dú)特型：同一種屬、同一個(gè)體來源的抗體分子，其免疫原性也不盡相同，稱為獨(dú)特型，是每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，存在于Ig的V區(qū)。8、（！）免疫球蛋白的功能：（1）IgV區(qū)的功能：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原。分泌型Ig：與抗原結(jié)合后，在體內(nèi)，具有中和毒素、阻斷病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能；在體外，有利于抗原或抗體的檢測和功能的判斷；膜型Ig：BCR，特異性識(shí)別抗原分子。（2）IgC區(qū)的功能：1）激活補(bǔ)體；2）結(jié)合Fc段受體：調(diào)理作用：指抗體如IgG的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合，從而

26、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。（n）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體（FcR）識(shí)別包被于靶抗原（如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上抗體的Fc段，直接殺傷細(xì)胞。介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。3）穿過胎盤和黏膜：IgG是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，SIgA可通過呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。9、各類免疫球蛋白的特性與功能（1）IgG：是血清和胞外液中含量最高的Ig，約占血清總Ig的75%-80%；是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，分布廣泛，是機(jī)體抗感染的“主力軍”；是唯一能通過胎盤的Ig，在新生兒抗感染免疫中起重要作用；可發(fā)揮激活補(bǔ)體、調(diào)

27、理作用、ADCC作用等；可與葡萄球菌蛋白A結(jié)合，用于免疫診斷；某些自身抗體以及引起、型超敏反應(yīng)的抗體也屬于IgG。（2）IgM：膜型：單體，是BCR的主要成分，只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志；分泌型：主要存在于血液中，五聚體，是分子量最大的Ig，稱為巨球蛋白；具有很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力，抗原結(jié)合價(jià)為5價(jià)；激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)于IgG；天然的血型抗體為IgM；是個(gè)體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血IgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染；是初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”，可用于感染的早期診斷。（3）IgA：血清型：單體；分泌型：二聚體，是外分泌液中的主要抗體類別，參與黏膜局部免疫

28、，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用，是機(jī)體抗感染的“邊防軍”；嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA,為一重要的自然被動(dòng)免疫。（4）IgD：分為血清型和膜結(jié)合型；mIgD構(gòu)成BCR，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM，成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，活化的B細(xì)胞或記憶B細(xì)胞mIgD逐漸消失。（5）IgE：血清中含量最少的Ig；親細(xì)胞抗體，可引起型超敏反應(yīng)；與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。10、人工制備抗體：（1）多克隆抗體（pAb）：針對多種不同抗原表位，作用全面、來源廣泛、制備容易，但特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，也不易大量制備。（2）單克隆抗體（mAb）：由一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的B細(xì)胞克

29、隆合 成及分泌的抗單一抗原表位的特異性抗體，稱為單克隆抗體。特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、 少或無血清交叉反應(yīng)、制備成本低，但具有鼠 源性。（3）基因工程抗體：既保持mAb均一性、特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，又克服其為鼠源性的弊端，如人鼠嵌合抗體、人源化抗體等。第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)1、補(bǔ)體（C）系統(tǒng)包括30余種組分，廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。其活化產(chǎn)物具有調(diào)理吞噬、溶解細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。存在于體液中，構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)。如：C1C9、MBL、B因子、D因子等補(bǔ)體固有成：分：補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：存在于血漿中和細(xì)胞膜表

30、面，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子。 包括H因子、I因子、S蛋白、C1抑制物等補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體受體（CR）：存在于不同細(xì)胞膜表面，與補(bǔ)體激活過程所形成的活性片段相結(jié)合介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)的受體分子。包括：CR1-CR5、C3aR等2、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名（1）經(jīng)典途徑：按發(fā)現(xiàn)先后，依次命名為C1-C9，C1由C1q、C1r和C1s組成，C3是血漿中濃度最高的補(bǔ)體成分。（2）旁路途徑：B因子、D因子、H因子、I因子等；C3、C5-C9。（3）MBL途徑:甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）、MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）；C2-C9。（4）命名原則：1）活化后的補(bǔ)體片段在其符號(hào)上

31、畫一橫線表示；2）滅活的補(bǔ)體分子在前面加i；3）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白按功能命名，如衰變加速因子.3、補(bǔ)體的來源：主要是肝臟(90%)。補(bǔ)體的性質(zhì)：補(bǔ)體蛋白多為糖蛋白，占血清蛋白總量的10%左右，一般以無活性形式存在于血清中；補(bǔ)體含量相對穩(wěn)定，不因免疫而增加，僅在某些疾病時(shí)有變化；主要在血液和肝臟中代謝，半衰期約1天；補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，5630min即失去活性。4（?。┭a(bǔ)體激活：其過程是一系列擴(kuò)大的連鎖反應(yīng)，激活途徑主要有：（1）經(jīng)典激活途徑：激活物：抗原-抗體（IgM、IgG1、IgG2、IgG3 ）復(fù)合物。激活條件：第一個(gè)C1q分子必須同時(shí)結(jié)合兩個(gè)以上Ig Fc段的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，才能被激活，游離的抗體不

32、能激活補(bǔ)體。（2）旁路激活途徑：激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖。特點(diǎn)：識(shí)別自己與非己，補(bǔ)體效應(yīng)重要的放大機(jī)制。（3）MBL激活途徑：激活物：病原體表面的糖結(jié)構(gòu)，被甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）直接識(shí)別。激活途徑：MBL結(jié)合細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP) 水解C4和C2（圖 P50） C4b2b3b C5- C5a + C5b C3bnBb C6、C7、C8、C9 -C5b6789(MAC)5、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）：三條補(bǔ)體活化途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5,繼而通過系列的連接反應(yīng)，形成C5b-C9膜攻擊復(fù)合物（MAC），最終損傷靶細(xì)胞膜,致

33、細(xì)胞崩解。補(bǔ)體攻膜單位：細(xì)胞膜表面的C3b5b與C6、C7、C8依次結(jié)合形成C5b678復(fù)和物。該復(fù)和物誘發(fā)C9在細(xì)胞膜表面共聚，形成膜表面的通道結(jié)構(gòu)MACs，造成胞膜的穿孔損傷。6、三條激活途徑的共同點(diǎn)：（1）均需要激活物。（2）均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)“滾雪球”。（3）激活過程中均產(chǎn)生活性裂解片段，介導(dǎo)重要的生物學(xué)功能。（4）有共同的末端效應(yīng)MAC溶解靶細(xì)胞。（5）有某些共同的調(diào)節(jié)機(jī)制。 三條激活途徑的不同點(diǎn) 比較項(xiàng)目 經(jīng)典途徑 MBL途徑 旁路途徑 7、 激活物 抗原抗體復(fù)合物 含甘露糖基的 病原體表面成分 病原微生物 內(nèi)毒素、酵母多糖等 參與成分 C1C9 MBL、MASP，

34、 B、D、P因子 C2C9 C3、 C5C9C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C3bBbC5轉(zhuǎn)化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b C3bBb3b 抗感染作用 特免效應(yīng)階段 非特異性免疫 非特異性免疫 感染中晚期 感染早期 感染早期8、補(bǔ)體活化的調(diào)控機(jī)制：控制活化的啟動(dòng)；活性片段的自發(fā)衰變；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用。9、補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)：溶細(xì)胞效應(yīng)-補(bǔ)體在靶細(xì)胞表面激活，形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng);裂解片段的多種生物學(xué)效應(yīng)-補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。10、補(bǔ)體的生物學(xué)意義：溶解細(xì)胞、溶菌及溶解病毒作用，參與病理反應(yīng)，介導(dǎo)自身免疫病及超敏反

35、應(yīng).；調(diào)理作用：補(bǔ)體的調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌和真菌感染的主要機(jī)制之一；免疫黏附作用：機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制；炎癥介質(zhì)作用：過敏毒素作用（C3aC5a ）；趨化作用(C5a)。（補(bǔ)體系統(tǒng)可參與機(jī)體的特異性與非特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段, 表現(xiàn)為生理(抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié))及病理性免疫應(yīng)答(介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)), 是體內(nèi)具有重要生物學(xué)作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)）11、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義：（1）機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制：旁路途經(jīng)是最早出現(xiàn)的C3活化途徑；MBL途徑將原始的、凝集素介導(dǎo)的防御功能與補(bǔ)體相聯(lián)系，更顯示補(bǔ)體作為固有免疫防御機(jī)制的重要性；補(bǔ)體經(jīng)典途徑在種系發(fā)

36、生上出現(xiàn)最晚，它將非特異的補(bǔ)體與特異的適應(yīng)性免疫相聯(lián)系，成為體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)機(jī)制。（2）參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答(免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)/免疫細(xì)胞增殖分化/免疫應(yīng)答效應(yīng)/免疫記憶)。(3)與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用（補(bǔ)體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用）。12、補(bǔ)體與疾病的關(guān)系：（1）遺傳性補(bǔ)體缺陷: 易感染，自身免疫??；（2）補(bǔ)體與感染性疾病：病原體借助補(bǔ)體受體入侵細(xì)胞，如EB病毒-CR2；（3）補(bǔ)體與炎癥性疾?。貉a(bǔ)體激活過程中炎性因子的釋放；與凝血系統(tǒng)，激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)相互作用，形成炎性介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)；（4）補(bǔ)體與異種器官移植。 臨床表現(xiàn) 主要相關(guān)的缺陷補(bǔ)體成分 次要相關(guān)的缺陷補(bǔ)體成

37、分遺傳性血管神經(jīng)性水腫 C1INH嚴(yán)重頑固性皮膚損害 C1q反復(fù)發(fā)作性細(xì)菌感染 C3，I因子 C1r，C1q免疫復(fù)合物性血管炎（包括腎炎）C1q，C1r，C4，C2 C3，C5反復(fù)發(fā)作性革蘭氏陽性球菌感染 C5，C6，C7，C8系統(tǒng)性紅斑狼瘡 CR1第6章 細(xì)胞因子1、（n）細(xì)胞因子：是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。2、細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞以及其他非造血細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等）等；輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）是產(chǎn)生細(xì)胞因

38、子最多的免疫細(xì)胞。3、細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)：多為小分子（830kD）多肽；在較低濃度下即有生物學(xué)活性；通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用；具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。4、細(xì)胞因子的分類，根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能分類：（1）白細(xì)胞介素（IL）：主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的，能介導(dǎo)白細(xì)胞間或白細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。（2）干擾素（IFN）：最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能，分類：分為型和型，型干擾素包括IFN-、IFN-等，型干擾素即IFN-。（3）腫瘤壞死因子（TNF）超家族：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子，分為TNF-和淋巴毒素，

39、在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫、殺傷靶細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。（4）集落刺激因子（CSF）：能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。（5）趨化因子家族：CC亞家族、CXC亞家族、C亞家族、CX3C亞家族。（6）生長因子：轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF-）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）：促進(jìn)多種細(xì)胞的增殖，有利于慢性軟組織潰瘍的愈合。干擾素的類型及其主要功能名稱 類型 主要產(chǎn)生細(xì)胞 主要功能IFN- 型干擾素 漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞， 抗病毒，免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn) 淋巴細(xì)胞，單核-巨噬細(xì)胞 MHC類和類分子的表達(dá)IFN-

40、 型干擾素 成纖維細(xì)胞 抗病毒，抗細(xì)胞增殖，免疫調(diào)節(jié)， 促進(jìn)MHC類分子和類分子的表達(dá)IFN- 型干擾素 活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞 激活巨噬細(xì)胞，抗病毒，促進(jìn)MHC分子 表達(dá)和抗原提呈，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化， 抑制Th2細(xì)胞分化5、 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性：調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答；調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；刺激造血；促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞；促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)。6、 細(xì)胞因子受體：（1）結(jié)構(gòu)：均為跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成。（2）分類：免疫球蛋白超家族受體、類細(xì)胞因子受體、類細(xì)胞因子受體、腫瘤壞死因子受體超家族和趨化細(xì)胞因子受體等。第8章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1、代表個(gè)體特異性的同種異型抗原

41、(移植排斥反應(yīng)的抗原)稱為移植抗原。 次要移植抗原 移植抗原 主要移植抗原-主要組織相容性抗原 【主要組織相容性復(fù)合體（MHC）】 人類白細(xì)胞抗原（HLA）2、 主要組織相容性抗原系統(tǒng)：能引起強(qiáng)而快的移植排斥反應(yīng)的抗原。次要組織相容性抗原系統(tǒng)：引起弱而慢的移植排斥反應(yīng)的抗原。組織相容性：器官或組織移植時(shí)，供、受者相互接受的程度。組織相容性抗原：引起器官移植排斥反應(yīng)的抗原，又稱移植抗原。3、 主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：是脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、將抗原信息提呈給CD4+的T細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。在人類MHC稱為HLA基因或HLA復(fù)合

42、體，其產(chǎn)物為HLA分子或HLA抗原。目前已經(jīng)證實(shí)MHC不僅與移植有關(guān)，而且也與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)有關(guān)。4、 組成MHC的各種基因傳統(tǒng)上分為I類、II類和III類，晚近傾向于以兩種類型加以概括：一是經(jīng)典的I類基因和II類基因，它們的產(chǎn)物具有抗原提呈功能，顯示極為豐富的多態(tài)性，直接參與T細(xì)胞的激活和分化，參與調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答。二是免疫功能相關(guān)基因，包括傳統(tǒng)的III類基因，以及新近確認(rèn)的多種基因，它們主要參與調(diào)控固有免疫應(yīng)答，不顯示或顯示有限的多樣性。5、 經(jīng)典的MHCI類基因和II類基因：定位于小鼠第17號(hào)染色體的H-2，其中I類基因包括K、D、L三個(gè)座位，分布于復(fù)合體兩側(cè)。II類基因由四個(gè)座位組成

43、，稱為Ab、Aa、Eb和Ea，分別編碼A、A、E和E四種肽鏈。6、 HLA基因復(fù)合體位于人第6染色體短臂上，全長3600kb，224個(gè)基因座位，128個(gè)功能基因。HLA I類和II類等位基因產(chǎn)物（HLA分子）的表達(dá)具有共顯性特點(diǎn)，即同源染色體對應(yīng)座位上的兩個(gè)等位基因皆能得到表達(dá)，因而一個(gè)免疫細(xì)胞的表面通常可以檢測到分別來自父母雙方六對共12種HLA I類和II類等位基因分子即HLA抗原。HLA-類基因：包括A、B、C三個(gè)座位，編碼HLA-I類分子的重鏈。HLA-類基因：包括DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)，編碼HLA-類分子。HLA-類基因：編碼補(bǔ)體分子。（下表中 2-m 編碼基因在15號(hào)染色體上）H

44、LA抗原類別座位分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能I類A、B、C鏈45kD 2-m 12kD1+2共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識(shí)別起限制作用II類DR、DQ、DP鏈35kD 鏈28kD1+1共顯性APC、火化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識(shí)別起限制作用7、 免疫功能相關(guān)基因：血清補(bǔ)體成分編碼基因?？乖庸ぬ岢氏嚓P(guān)基因：蛋白酶體亞單位（PSMB）基因、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)（TAP）基因、HLA-DM基因、HLA-DO基因、TAP相關(guān)蛋白基因。非經(jīng)典類基因：HLA-E、HLA-G。炎癥相關(guān)基因：腫瘤壞死因子基因家族

45、、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族、MHC I類相關(guān)基因（MIC）家族、熱休克蛋白基因家族。8、 MHC的多態(tài)性：多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因（復(fù)等位基因）。指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。復(fù)等位基因（同一基因座位所可能出現(xiàn)的基因系列）和共顯性（在雜合子狀態(tài)下，等位基因均表達(dá)出相應(yīng)產(chǎn)物）導(dǎo)致了MHC的多態(tài)性。綜上，MHC是由多個(gè)共顯性基因組成的復(fù)合體，其組成基因又具有高度的多態(tài)性，這使得人群中HLA表型的多樣性極為豐富。9、 連鎖不平衡：在某一群體中，不同座位的某兩個(gè)基因出現(xiàn)在同一染色體上的實(shí)際頻率與預(yù)期頻率間的差異，即某些基因組合非隨機(jī)分布的現(xiàn)象。（基因頻率：在群體中

46、，每一等位基因出現(xiàn)的機(jī)會(huì)，占該群體全部等位基因之比。）原因：不清楚，可能是自然選擇的結(jié)果。意義：與疾病易感性相關(guān)。10、 單體型是指同一染色體上不同MHC等位基因的特定組合?；蛐椭窶HC某一基因座位在兩條同源染色體上的特定組合。基因型的編碼產(chǎn)物為MHC的表型，即蛋白質(zhì)分子的型別。11、 MHC的遺傳特點(diǎn)：高度多態(tài)性、連鎖不平衡、單元型遺傳。HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及意義：賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件；使MHC成為個(gè)體的終身遺傳標(biāo)志；增加了尋找同種移植供者的難度。12、 抗原肽和MHC分子相互作用（圖）的特點(diǎn)：專一性和包容性。（賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件）（兩種不同的MHC I類等位基因分子以不同的錨

47、定位和錨定殘基與抗原肽結(jié)合并顯示不同的共用基序）13、 在HLLA I類分子中至少已經(jīng)確認(rèn)的A2、A3、B4、B44四個(gè)家族，這些家族中的成員可選擇性的共同識(shí)別擁有相同或相似錨定殘基的抗原肽，這意味著，能夠被某一HLA分子識(shí)別和提呈的抗原肽，也可被該家族其他分子所提呈。這一點(diǎn)，對應(yīng)用肽疫苗或T細(xì)胞疫苗進(jìn)行免疫預(yù)防和免疫治療提供了便利。14、 MHC的生物學(xué)功能：作為抗原提成分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識(shí)別：CD4+T細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC-II復(fù)合物、CD8+T細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC-I復(fù)合物）（被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原甚至是MHC

48、分子本身，所以MHC參與構(gòu)成自身免疫性）；作為調(diào)節(jié)因子參與固有免疫應(yīng)答；（經(jīng)典的III類基因?yàn)檠a(bǔ)體成分編碼，參與炎癥反應(yīng)；非經(jīng)典I類基因和MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性）（參與T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育；參與免疫應(yīng)答的遺傳控制；參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性）15、 抗原提呈：MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。16、 HLA與臨床醫(yī)學(xué)：HLA與器官移植。HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病。HLA與疾病關(guān)聯(lián)：HLA是人體對疾病易感的主要免疫遺傳學(xué)成分；

49、與疾病關(guān)聯(lián)的原發(fā)成分；HLA和疾病關(guān)聯(lián)的機(jī)制。HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)。第9章 B淋巴細(xì)胞1、 B淋巴細(xì)胞，由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來，。成熟B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)。B細(xì)胞不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液免疫功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞。2、 B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育過程中發(fā)生的主要事件是功能性B細(xì)胞（抗原）受體（BCR）的表達(dá)和自身免疫耐受的形成。3、 BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排：BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白( mIg)。B細(xì)胞通過BCR識(shí)別抗原。編碼BCR的基因在胚系階段以分隔的、數(shù)量眾多的基因片段的形式存在。在

50、B細(xì)胞的分化發(fā)育過程中，這些基因片段發(fā)生重排和組合，從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識(shí)別特異性抗原的BCR。 （1） BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)：編碼重鏈可變區(qū)：V、 D 和J基因片段；編碼輕鏈可變區(qū)：V、J基因片段；D基因：即多樣性基因；J基因：即連接基因，位于D基因簇下游，負(fù)責(zé)連接V和C基因片段；編碼恒定區(qū)的基因片段：C基因片段。（2） （2）BCR的基因重排及其機(jī)制：基因重排：從眾多的V（D）J基因片段中各選出一個(gè)，剪切去V-D-J之間內(nèi)含子，形成重鏈或輕鏈的可變區(qū)基因。通過重組酶（RAG, TdT等）來實(shí)現(xiàn)；基因重排方式：D-J V-DJ VDJ或 V-JVJ。BCR胚系基因重排發(fā)生具有明顯的程序化形式

51、，首先是重鏈進(jìn)行基因重排，隨后才是輕鏈重排。經(jīng)過胚系基因的重排，B細(xì)胞的DNA序列與其他體細(xì)胞有很大不同，這是存在于B細(xì)胞和T細(xì)胞中非常獨(dú)特的現(xiàn)象。（3） （n）等位排斥：B細(xì)胞只表達(dá)一條染色體上的輕鏈或重鏈基因，先表達(dá)基因?qū)⒁种屏硪粭l染色體上的基因。同種型排斥：一個(gè)克隆的B細(xì)胞只能表達(dá)一種輕鏈。即在合成抗原識(shí)別受體時(shí)只表達(dá)一種輕鏈，即兩種輕鏈的表達(dá)存在排斥。4、 （論述）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 ：（1）組合造成的多樣性：抗原識(shí)別受體的胚系基因以眾多的V、D、J片段成簇存在，當(dāng)發(fā)生V、（D）、J基因片段重排時(shí)，只能分別取用眾多V、（D）、J基因片段中的1個(gè)，因而可以產(chǎn)生眾多V區(qū)基因片段組

52、合。（2）連接造成的多樣性：Ig各基因片段之間的連接往往并不準(zhǔn)確，有插入、替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生，從而產(chǎn)生新的序列，稱為連接多樣性。（3）體細(xì)胞高頻率突變造成的多樣性：是在已成熟B細(xì)胞即已完成V基因重排的基礎(chǔ)上發(fā)生的，而且發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞，主要是發(fā)生在V區(qū)的CDR區(qū)上的點(diǎn)突變，還可導(dǎo)致抗體的親和力成熟。5、 B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育：（1）祖B細(xì)胞：早期祖細(xì)胞，其重鏈可變區(qū)基因D-J開始重排；（2）前B細(xì)胞：經(jīng)歷大前B細(xì)胞和小前B細(xì)胞（其輕鏈基因發(fā)生V-J重排）兩個(gè)階段，前B細(xì)胞受體由鏈和替代輕鏈（5和VpreB）所組成；（3）為成熟B細(xì)胞：可以表達(dá)完整mlgM；（4）成熟B細(xì)胞：可以同時(shí)表達(dá)mlgM、mlgD，離開骨髓。6、 （簡答）（n）B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成 ：克隆清除：未成熟B細(xì)胞表面表達(dá)的mIgM與骨髓中的自身抗原結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致該細(xì)胞的凋亡。受體編輯：mIgM對自身抗原的識(shí)別導(dǎo)致RAG基因重新活化，發(fā)生輕鏈VJ的再次重排，合成新的輕鏈。無能：mIgM與自身抗原的結(jié)合引起mIgM表達(dá)下調(diào)，進(jìn)入外周淋巴器官后對抗原刺激不應(yīng)答。7、 （簡答）B細(xì)胞的表面分子及其作用 ：（1） B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物：是B細(xì)胞表面最主要的分子，包括BCR:胞膜免疫球蛋白（mIg）識(shí)別和結(jié)合Ag（能結(jié)合特異性抗原）。未成熟的B細(xì)胞僅為mIgM，成熟