溶出度測定技術(shù)知識點(diǎn)

1、溶出度測定技術(shù)溶出度系指藥物片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度。固體制劑中的藥物只有溶解之后，才能被機(jī)體吸收，藥物在體內(nèi)吸收的速度通常由溶解的快慢決定的。因此，溶出度是評價(jià)固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，是觀察生物利用度的一種體外試驗(yàn)法。（一）操作方法中國藥典（2015年版）收載了三種測定法，除轉(zhuǎn)籃法和槳法外，還收載了第三法小杯法。第一法（轉(zhuǎn)籃法）1儀器裝置 見圖1-1和藥典附錄中的有關(guān)說明。2測定法 測定前，應(yīng)對儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試，使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。除另有規(guī)定外，分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900ml， 圖1-1 第一法（轉(zhuǎn)籃法

2、）儀器裝置圖置各溶出杯內(nèi)，加溫，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37±0.5后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，按照各品種項(xiàng)下的規(guī)定調(diào)節(jié)電動機(jī)轉(zhuǎn)速，待其穩(wěn)定后，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，自供試品接觸溶出介質(zhì)起，立即計(jì)時(shí)；至規(guī)定的取樣時(shí)間，吸取溶出液適量（取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁10mm處；在多次取樣時(shí)，所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的±1%之內(nèi)，如超過總體積的1%時(shí)，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充溶出介質(zhì)，或在計(jì)算時(shí)加以校正），立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜（濾孔應(yīng)不大于0.8m）濾過，并使用惰性材料制成的濾器，以免吸附活性成分。取澄清濾液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測定，計(jì)算每

3、片（粒、袋）的溶出量。3結(jié)果判斷 （1）6片(粒、袋)中每片(粒、袋)的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度 (Q)；（2）6片(粒、袋)中，如有12片(粒、袋)低于Q，但不低于Q10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片(粒、袋)中，有12片(粒、袋)低于Q，其中僅有1片(粒、袋)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q時(shí)，應(yīng)另取6片(粒、袋)復(fù)試；初、復(fù)試的12片(粒、袋)中有13片(粒、袋)低于Q，其中僅有1片(粒、袋)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。以上結(jié)果判斷中所示的10%、20%是指標(biāo)示百分含量（%）。第二法（槳法）1儀器裝置 除

4、將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與第一法相同。攪拌槳由不銹鋼金屬材料制成，攪拌槳的下端及槳葉部分可使用涂有合適的惰性物質(zhì)的材料（如聚四氟乙烯）其形狀尺寸如圖1-2所示。A.耐酸金屬卡 B.耐酸金屬支架圖1-2 第二法（槳法）儀器裝置圖2測定法 與轉(zhuǎn)籃法類似。詳見藥典附錄中的有關(guān)說明。第三法（小杯法）為了測定小劑量制劑的溶出度，中國藥典（2015年版）還收載了第三法（小杯法），裝置如圖4-10所示。其容出杯的容積為250ml，詳細(xì)情況見中國藥典（2015年版）二部附錄C。圖4-10 第三法（小杯法）儀器裝置圖（二）注意事項(xiàng)（1）在達(dá)到該品種規(guī)定的溶出時(shí)間時(shí)，應(yīng)在儀器開動的情況下取樣。（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉(zhuǎn)籃必要時(shí)可用水或其他溶劑超聲處理、洗凈。（3）測定時(shí)如轉(zhuǎn)籃放置不當(dāng)，也會產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃的下面，形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。（4）通常轉(zhuǎn)速設(shè)定為轉(zhuǎn)籃法100