偏差管理規(guī)程

1、一、 簡介在藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理的一個重要方面，因此要建立生產(chǎn)偏差的管理制度，對發(fā)生的偏差進(jìn)行及時準(zhǔn)確的調(diào)查處理，并對結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。該規(guī)程描述了發(fā)生偏差的處理流程、調(diào)查、結(jié)果評價等，適用于公司生產(chǎn)、質(zhì)量等相關(guān)部門的管理人員和操作人員。二、 人員職責(zé)生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)檢測結(jié)果超出限定范圍時，QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報告；當(dāng)計量儀器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時間限制時，工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報告；由工程、生產(chǎn)、QA負(fù)責(zé)人共同進(jìn)行風(fēng)險評估，以確定對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及

2、注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取的措施及需要追加的措施；質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施；當(dāng)偏差與其他部門有關(guān)時，相應(yīng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見。生產(chǎn)部門經(jīng)理、質(zhì)量管理部經(jīng)理和相關(guān)部門經(jīng)理對本制度實(shí)施負(fù)責(zé)。 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人對出現(xiàn)偏差產(chǎn)品的作出是否放行的決定。三、 偏差分級1.定義 偏差是指對批準(zhǔn)的程序、指令或建立的、某個范圍、標(biāo)準(zhǔn)的偏離。包括生產(chǎn)過程中發(fā)生的、發(fā)現(xiàn)的任何與產(chǎn)品有關(guān)的異常情況，如原料、輔料、 包裝材料、產(chǎn)品貯存 、設(shè)備故障、校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、化驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)等在生產(chǎn)過程中的不符合事件，以及與藥品相關(guān)法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、程序不相符的事件。OOS另行規(guī)定。2. 生

3、產(chǎn)偏差的種類2.1.過程控制偏差：批記錄中要求的過程控制項(xiàng)目經(jīng)測試超出設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.2.外來異物（有形）：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的異物。 2.3.潛在的污染：如果不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。 2.4.包裝包材缺陷：包裝設(shè)計缺陷、文字印刷問題、包材質(zhì)量問題引起的缺陷，與正常產(chǎn)品有差異。 2.5.校驗(yàn)維護(hù)保養(yǎng)：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計劃執(zhí)行或在校驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)計量監(jiān)測儀器超出要求范圍，預(yù)防維修未按年計劃準(zhǔn)時執(zhí)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部件問題，這些因素會影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。 2.6.混淆：兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。

4、2.7.人員失誤：人為失誤導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行；系統(tǒng)錄入錯誤等。 2.8.超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果（經(jīng)檢驗(yàn)偏差（OOS）調(diào)查程序Q00D060確認(rèn)為非檢驗(yàn)、取樣偏差）：任何單個值不符合已批準(zhǔn)的可接受標(biāo)準(zhǔn)要求的事件。2.9.外觀缺陷：產(chǎn)品在制備、包裝過程發(fā)現(xiàn)的超出預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。 2.10.文件記錄缺陷：使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。 2.11.設(shè)備異常：無法正常使用；運(yùn)行不穩(wěn)定；關(guān)鍵參數(shù)達(dá)不到規(guī)定要求。 2.12.環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止蚊蟲和其他動物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限、生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指

5、標(biāo)超限、溫濕度控制超限、壓差超限等不符合事件。2.13.物料平衡超出收率的合格范圍。2.14. 一批產(chǎn)品內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過1小時，一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過3次的。2.15 其他重大事件和結(jié)果。3.生產(chǎn)偏差的分級3級偏差：對GMP或程序的偏離，不會對產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響的偏差。2級偏差：對于批準(zhǔn)的規(guī)程或工藝的偏差，通常需要立刻采取或建立糾偏措施加以解決。2級偏差也可以由于一系列重復(fù)的L3偏差導(dǎo)致。1級偏差：可能對產(chǎn)品的質(zhì)量（如純度和特性）、安全性、有效性等產(chǎn)生實(shí)際的或潛在的不良影響的偏差。 偏差分級時應(yīng)使用風(fēng)險評估的原則： 不同級別偏差的處理要求：1&2級偏差必須有完善的調(diào)查和糾偏預(yù)防措

6、施，3級偏差只需要記錄和分析。當(dāng)某類偏差重復(fù)出現(xiàn)3次時應(yīng)將該偏差升級進(jìn)行管理。2. 職責(zé)： 2.1. 偏差報告：偏差報告人員的確定原則：生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時，QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報告；當(dāng)計量儀器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時間限制時，工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報告；其他偏差由偏差發(fā)生崗位的主管負(fù)責(zé)報告偏差。報告人職責(zé)：負(fù)責(zé)及時、如實(shí)報告偏差；并填寫偏差報告，偏差報告至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱 、批號、偏差的發(fā)現(xiàn)者、發(fā)現(xiàn)了什么偏差；報告偏差的時間和日期；生產(chǎn)主管通知的人員；生產(chǎn)是否停止；差異/失敗的詳細(xì)描述；最初采取的措施；發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋

7、；差異在藥物的風(fēng)險性中的分類；陳述是否影響其他的批次。偏差發(fā)生后生產(chǎn)主管報告生產(chǎn)負(fù)責(zé)人及并通知QA；生產(chǎn)車間的偏差報告應(yīng)在偏差發(fā)生2日內(nèi)填寫完成并交QA。2.2. 偏差事件涉及的相關(guān)部門：生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人接到報告后應(yīng)確認(rèn)：差異是否影響注冊內(nèi)容；是否同意已采取的措施；如需要，其他追加措施。涉及到工程/設(shè)備、采購/物流、銷售等部門時：各部門負(fù)責(zé)人必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應(yīng)的措施。 各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)對既定偏差調(diào)查的落實(shí)及調(diào)查結(jié)果的有效性。 2.4. 質(zhì)量管理部：參與偏差的調(diào)查；將偏差報告給適當(dāng)?shù)墓芾韺樱患榷ㄕ拇胧┑暮罄m(xù)跟蹤；偏差文件管理（偏差的編號管理、文件歸檔等）。質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)偏

8、差調(diào)查結(jié)果的批準(zhǔn)、決定發(fā)生偏差產(chǎn)品的處理措施。2.5 對于復(fù)雜的偏差由質(zhì)量部牽頭成立偏差調(diào)查委員會，全權(quán)處理相關(guān)事宜，直接向總經(jīng)理負(fù)責(zé)。必要時應(yīng)向有關(guān)專家和藥政部門咨詢。3. 偏差事件的處理程序3.1.偏差報告有偏差發(fā)生部門按本規(guī)程2.1條款進(jìn)行報告。3.2偏差分級對偏差進(jìn)行分析并根據(jù)偏差的情況進(jìn)行分級。3.3. 初步調(diào)查偏差事件調(diào)查人員負(fù)責(zé)對每一不符合事件的根源進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查主要包括但不限于以下內(nèi)容： 與不符合事件發(fā)生過程中涉及的人員進(jìn)行面談； 回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報告、產(chǎn)品年度回顧報告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修計劃、變更控制等； 復(fù)核涉及批號的批記錄、崗位操作記錄、設(shè)備

9、運(yùn)行操作記錄及設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)、維修記錄等； 設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查；復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品物料留樣； 回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似偏差事件趨勢； 必要時訪問或?qū)徲嫻?yīng)商； 評價對此前批號及后繼批號產(chǎn)品的潛在質(zhì)量影響。 根據(jù)調(diào)查調(diào)查員對上述各方面的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，確定根源或最有可能的原因；對于某些復(fù)雜的調(diào)查，可采取成立跨職能團(tuán)隊的方式完成調(diào)查；調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日期起 10 個工作日，若超過調(diào)查時限需在處理單上注明原因。3.4偏差原因確定通過調(diào)查確定偏差產(chǎn)生的原因3.5制定糾偏預(yù)防措施根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因制定相應(yīng)的糾偏及預(yù)防措施。3.6糾偏措施的實(shí)施和預(yù)防措施的跟蹤QA對既定偏

10、差的整改情況進(jìn)行跟蹤，將有關(guān)情況進(jìn)行匯總在并對于未按期完成的糾正及預(yù)防措施通知責(zé)任部門經(jīng)理并向公司管理層報告。3.7 偏差的批準(zhǔn)所有的糾偏措施執(zhí)行后由質(zhì)量負(fù)責(zé)人對偏差進(jìn)行審批,并對偏差產(chǎn)品做出處理確定。注意：在批產(chǎn)品放行之前，差異報告必須得到審批。所有有關(guān)差異報告的文件，必須成為批記錄的一部分。 3.8. 偏差的跟蹤糾偏措施實(shí)施后對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)控，評價糾偏措施的有效性。3.9. 生產(chǎn)偏差應(yīng)按照產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理制度（Q00C064）規(guī)定定期回顧。附表:偏差調(diào)查報告該表格應(yīng)該為實(shí)線，請適當(dāng)就考慮填寫的空白。再想想根據(jù)規(guī)程那些還需要增加的。偏差編號: 1. 偏差描述1.1基本信息：發(fā)生日期:報告部

11、門:受影響產(chǎn)品和規(guī)格/設(shè)備/系統(tǒng)： 產(chǎn)品批號 數(shù)量該偏差可能涉及的其他產(chǎn)品： 原因1.2 即時采取的措施隔離產(chǎn)品/物料情況：是否停止產(chǎn)品生產(chǎn)：取樣和送檢：其他措施：通知人員及時間：報告人： 報告日期：偏差分級： 1級 2級 3級是否為重復(fù)偏差： 是 否1.3 備注（評價差異是否影響注冊內(nèi)容，是否同意已采取的措施；如需要，其他追加措施等）部門負(fù)責(zé)人：QA人員是否認(rèn)可分級： 是 否應(yīng)為 級QA簽字：偏差編號:2.偏差調(diào)查（1&2級偏差填寫）2.1調(diào)查及分析原因：2.2糾偏措施2.3 預(yù)防性措施和步驟原因： No.預(yù)防措施預(yù)計完成日期實(shí)施人完成日期3. 評估（1&2級偏差填寫）3.1評估（基本原因/決定）偏差影響評估:有無注釋產(chǎn)品質(zhì)量/安全性/功能同產(chǎn)品其他批次其他產(chǎn)品其他系統(tǒng)調(diào)查人員簽名：日期相關(guān)部門經(jīng)理QA經(jīng)理 3.2 結(jié)論及批準(zhǔn) 批號