偏差管理規(guī)程

1、一、 簡(jiǎn)介在藥品生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理的一個(gè)重要方面，因此要建立生產(chǎn)偏差的管理制度，對(duì)發(fā)生的偏差進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確的調(diào)查處理，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。該規(guī)程描述了發(fā)生偏差的處理流程、調(diào)查、結(jié)果評(píng)價(jià)等，適用于公司生產(chǎn)、質(zhì)量等相關(guān)部門的管理人員和操作人員。二、 人員職責(zé)生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)，QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、QA負(fù)責(zé)人共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及

2、注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取的措施及需要追加的措施；質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施；當(dāng)偏差與其他部門有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見(jiàn)。生產(chǎn)部門經(jīng)理、質(zhì)量管理部經(jīng)理和相關(guān)部門經(jīng)理對(duì)本制度實(shí)施負(fù)責(zé)。 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人對(duì)出現(xiàn)偏差產(chǎn)品的作出是否放行的決定。三、 偏差分級(jí)1.定義 偏差是指對(duì)批準(zhǔn)的程序、指令或建立的、某個(gè)范圍、標(biāo)準(zhǔn)的偏離。包括生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的、發(fā)現(xiàn)的任何與產(chǎn)品有關(guān)的異常情況，如原料、輔料、 包裝材料、產(chǎn)品貯存 、設(shè)備故障、校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、化驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)等在生產(chǎn)過(guò)程中的不符合事件，以及與藥品相關(guān)法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、程序不相符的事件。OOS另行規(guī)定。2. 生

3、產(chǎn)偏差的種類2.1.過(guò)程控制偏差：批記錄中要求的過(guò)程控制項(xiàng)目經(jīng)測(cè)試超出設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.2.外來(lái)異物（有形）：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的異物。 2.3.潛在的污染：如果不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。 2.4.包裝包材缺陷：包裝設(shè)計(jì)缺陷、文字印刷問(wèn)題、包材質(zhì)量問(wèn)題引起的缺陷，與正常產(chǎn)品有差異。 2.5.校驗(yàn)維護(hù)保養(yǎng)：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計(jì)劃執(zhí)行或在校驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)計(jì)量監(jiān)測(cè)儀器超出要求范圍，預(yù)防維修未按年計(jì)劃準(zhǔn)時(shí)執(zhí)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部件問(wèn)題，這些因素會(huì)影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。 2.6.混淆：兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號(hào)的產(chǎn)品，或同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。

4、2.7.人員失誤：人為失誤導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題、未能按正常程序執(zhí)行；系統(tǒng)錄入錯(cuò)誤等。 2.8.超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果（經(jīng)檢驗(yàn)偏差（OOS）調(diào)查程序Q00D060確認(rèn)為非檢驗(yàn)、取樣偏差）：任何單個(gè)值不符合已批準(zhǔn)的可接受標(biāo)準(zhǔn)要求的事件。2.9.外觀缺陷：產(chǎn)品在制備、包裝過(guò)程發(fā)現(xiàn)的超出預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。 2.10.文件記錄缺陷：使用過(guò)期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。 2.11.設(shè)備異常：無(wú)法正常使用；運(yùn)行不穩(wěn)定；關(guān)鍵參數(shù)達(dá)不到規(guī)定要求。 2.12.環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止蚊蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測(cè)超限、生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測(cè)指

5、標(biāo)超限、溫濕度控制超限、壓差超限等不符合事件。2.13.物料平衡超出收率的合格范圍。2.14. 一批產(chǎn)品內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)1小時(shí)，一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)3次的。2.15 其他重大事件和結(jié)果。3.生產(chǎn)偏差的分級(jí)3級(jí)偏差：對(duì)GMP或程序的偏離，不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響的偏差。2級(jí)偏差：對(duì)于批準(zhǔn)的規(guī)程或工藝的偏差，通常需要立刻采取或建立糾偏措施加以解決。2級(jí)偏差也可以由于一系列重復(fù)的L3偏差導(dǎo)致。1級(jí)偏差：可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量（如純度和特性）、安全性、有效性等產(chǎn)生實(shí)際的或潛在的不良影響的偏差。 偏差分級(jí)時(shí)應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則： 不同級(jí)別偏差的處理要求：1&2級(jí)偏差必須有完善的調(diào)查和糾偏預(yù)防措

6、施，3級(jí)偏差只需要記錄和分析。當(dāng)某類偏差重復(fù)出現(xiàn)3次時(shí)應(yīng)將該偏差升級(jí)進(jìn)行管理。2. 職責(zé)： 2.1. 偏差報(bào)告：偏差報(bào)告人員的確定原則：生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)，QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；其他偏差由偏差發(fā)生崗位的主管負(fù)責(zé)報(bào)告偏差。報(bào)告人職責(zé)：負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差；并填寫(xiě)偏差報(bào)告，偏差報(bào)告至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱 、批號(hào)、偏差的發(fā)現(xiàn)者、發(fā)現(xiàn)了什么偏差；報(bào)告偏差的時(shí)間和日期；生產(chǎn)主管通知的人員；生產(chǎn)是否停止；差異/失敗的詳細(xì)描述；最初采取的措施；發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋

7、；差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類；陳述是否影響其他的批次。偏差發(fā)生后生產(chǎn)主管報(bào)告生產(chǎn)負(fù)責(zé)人及并通知QA；生產(chǎn)車間的偏差報(bào)告應(yīng)在偏差發(fā)生2日內(nèi)填寫(xiě)完成并交QA。2.2. 偏差事件涉及的相關(guān)部門：生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人接到報(bào)告后應(yīng)確認(rèn)：差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容；是否同意已采取的措施；如需要，其他追加措施。涉及到工程/設(shè)備、采購(gòu)/物流、銷售等部門時(shí)：各部門負(fù)責(zé)人必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見(jiàn)和相應(yīng)的措施。 各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)對(duì)既定偏差調(diào)查的落實(shí)及調(diào)查結(jié)果的有效性。 2.4. 質(zhì)量管理部：參與偏差的調(diào)查；將偏差報(bào)告給適當(dāng)?shù)墓芾韺?；既定整改措施的后續(xù)跟蹤；偏差文件管理（偏差的編號(hào)管理、文件歸檔等）。質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)偏

8、差調(diào)查結(jié)果的批準(zhǔn)、決定發(fā)生偏差產(chǎn)品的處理措施。2.5 對(duì)于復(fù)雜的偏差由質(zhì)量部牽頭成立偏差調(diào)查委員會(huì)，全權(quán)處理相關(guān)事宜，直接向總經(jīng)理負(fù)責(zé)。必要時(shí)應(yīng)向有關(guān)專家和藥政部門咨詢。3. 偏差事件的處理程序3.1.偏差報(bào)告有偏差發(fā)生部門按本規(guī)程2.1條款進(jìn)行報(bào)告。3.2偏差分級(jí)對(duì)偏差進(jìn)行分析并根據(jù)偏差的情況進(jìn)行分級(jí)。3.3. 初步調(diào)查偏差事件調(diào)查人員負(fù)責(zé)對(duì)每一不符合事件的根源進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查主要包括但不限于以下內(nèi)容： 與不符合事件發(fā)生過(guò)程中涉及的人員進(jìn)行面談； 回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制等； 復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、崗位操作記錄、設(shè)備

9、運(yùn)行操作記錄及設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)、維修記錄等； 設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查；復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品物料留樣； 回顧相關(guān)的投訴趨勢(shì)、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的類似偏差事件趨勢(shì)； 必要時(shí)訪問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)商； 評(píng)價(jià)對(duì)此前批號(hào)及后繼批號(hào)產(chǎn)品的潛在質(zhì)量影響。 根據(jù)調(diào)查調(diào)查員對(duì)上述各方面的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，確定根源或最有可能的原因；對(duì)于某些復(fù)雜的調(diào)查，可采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查；調(diào)查時(shí)限為發(fā)現(xiàn)日期起 10 個(gè)工作日，若超過(guò)調(diào)查時(shí)限需在處理單上注明原因。3.4偏差原因確定通過(guò)調(diào)查確定偏差產(chǎn)生的原因3.5制定糾偏預(yù)防措施根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因制定相應(yīng)的糾偏及預(yù)防措施。3.6糾偏措施的實(shí)施和預(yù)防措施的跟蹤QA對(duì)既定偏

10、差的整改情況進(jìn)行跟蹤，將有關(guān)情況進(jìn)行匯總在并對(duì)于未按期完成的糾正及預(yù)防措施通知責(zé)任部門經(jīng)理并向公司管理層報(bào)告。3.7 偏差的批準(zhǔn)所有的糾偏措施執(zhí)行后由質(zhì)量負(fù)責(zé)人對(duì)偏差進(jìn)行審批,并對(duì)偏差產(chǎn)品做出處理確定。注意：在批產(chǎn)品放行之前，差異報(bào)告必須得到審批。所有有關(guān)差異報(bào)告的文件，必須成為批記錄的一部分。 3.8. 偏差的跟蹤糾偏措施實(shí)施后對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)控，評(píng)價(jià)糾偏措施的有效性。3.9. 生產(chǎn)偏差應(yīng)按照產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理制度（Q00C064）規(guī)定定期回顧。附表:偏差調(diào)查報(bào)告該表格應(yīng)該為實(shí)線，請(qǐng)適當(dāng)就考慮填寫(xiě)的空白。再想想根據(jù)規(guī)程那些還需要增加的。偏差編號(hào): 1. 偏差描述1.1基本信息：發(fā)生日期:報(bào)告部

11、門:受影響產(chǎn)品和規(guī)格/設(shè)備/系統(tǒng)： 產(chǎn)品批號(hào) 數(shù)量該偏差可能涉及的其他產(chǎn)品： 原因1.2 即時(shí)采取的措施隔離產(chǎn)品/物料情況：是否停止產(chǎn)品生產(chǎn)：取樣和送檢：其他措施：通知人員及時(shí)間：報(bào)告人： 報(bào)告日期：偏差分級(jí)： 1級(jí) 2級(jí) 3級(jí)是否為重復(fù)偏差： 是 否1.3 備注（評(píng)價(jià)差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容，是否同意已采取的措施；如需要，其他追加措施等）部門負(fù)責(zé)人：QA人員是否認(rèn)可分級(jí)： 是 否應(yīng)為 級(jí)QA簽字：偏差編號(hào):2.偏差調(diào)查（1&2級(jí)偏差填寫(xiě)）2.1調(diào)查及分析原因：2.2糾偏措施2.3 預(yù)防性措施和步驟原因： No.預(yù)防措施預(yù)計(jì)完成日期實(shí)施人完成日期3. 評(píng)估（1&2級(jí)偏差填寫(xiě)）3.1評(píng)估（基本原因/決定）偏差影響評(píng)估:有無(wú)注釋產(chǎn)品質(zhì)量/安全性/功能同產(chǎn)品其他批次其他產(chǎn)品其他系統(tǒng)調(diào)查人員簽名：日期相關(guān)部門經(jīng)理QA經(jīng)理 3.2 結(jié)論及批準(zhǔn) 批號(hào)