HPLC法測(cè)定茴拉西坦分散片的有關(guān)物質(zhì)

1、HPLC法測(cè)定茴拉西坦分散片的有關(guān)物質(zhì)    He that runs fastest gets the ring.  【摘要】  目的 建立茴拉西坦分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。方法 采用反相高效液相色譜法，色譜柱為Hypersil ODS2柱(4.6 mm×250 mm，5 m)，以甲醇水(體積比6040)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為285 nm，流速為1.0 mL·min-1。結(jié)果 茴拉西坦的最低檢測(cè)限為0.21

2、0;ng，且主成分與有關(guān)雜質(zhì)均能有效分離。結(jié)論 本法可用于茴拉西坦分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)()。 【關(guān)鍵詞】  茴拉西坦;分散片;有關(guān)物質(zhì);高效液相色譜法Abstract:Objective To establish an HPLC method for the analyzing related substances in aniracetam dispersible tablets. Methods

3、60;Samples were analyzed on Hypersil ODS2 column(4.6 mm×250 mm，5 m). The mobile phase consisted of methanolwater(6040). The detection wavelength was 285 nm and the flow r

4、ate 1.0 mL·min-1. Results The detection limit of aniracetam was 0.21ng,and the principal components could be well separated from the impurities.Conclusion This method was suit

5、able for the quality control of aniracetam dispersible tablets.God sends fortune to fools.  Key words:aniracetam dispersible tablets;related substances;HPLCThe love of money is the root of all evil.  茴拉西坦為內(nèi)酰胺類(lèi)腦功能改善劑，能通過(guò)血腦屏障，選擇性作用大

6、腦系統(tǒng)，有促進(jìn)和增強(qiáng)大腦記憶功能，主要用于改善腦功能、預(yù)防和治療腦血管疾病、老年性記憶減退所引起的精神和行為障礙。茴拉西坦分散片收載于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)WS1(X113)2005Z，該標(biāo)準(zhǔn)未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，目前也尚未見(jiàn)有茴拉西坦分散片有關(guān)物質(zhì)的文獻(xiàn)報(bào)道。本文采用高效液相色譜法，對(duì)茴拉西坦分散片有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究，建立了有關(guān)物質(zhì)的方法，該法操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)確，為制定茴拉西坦分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)。1 儀器與試藥島津LC2010AHT高效液相色譜儀;島津UV2401PC紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)。  茴拉西坦對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：1003652004

7、01)，茴拉西坦分散片(海南A藥業(yè)有限公司，批號(hào)為081102、081103、081104，規(guī)格：0.1 g/片);乙腈(色譜純)，水為超純水。2 方法與結(jié)果2.1 色譜條件Death when it comes will have no denial.  色譜柱：Hypersil ODS2(4.6 mm×250 mm，5 m);流動(dòng)相：甲醇水(體積比6040);流速：1.0 mL·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)：285 nm;進(jìn)樣量：20 L。該色譜條件下，理論板數(shù)按茴拉西

8、坦峰計(jì)算不低于 3 000(醫(yī)藥學(xué)/藥學(xué)論文 )。取“2.2.1”項(xiàng)下溶液進(jìn)行測(cè)定,色譜圖見(jiàn)圖1。PSa3431;S*2Answer a fool according to his folly.  圖1 茴拉西坦分散片的高效液相色譜圖  Figure 1 HPLC chromatogram of of aniracetamA thing is bigger for being shared.  2.2 溶液的制備God sends fortune to fools.

9、  2.2.1 供試品溶液(新鮮制備) 取本品10片，研細(xì)，精密稱(chēng)取0.20 g(約相當(dāng)于茴拉西坦100 mg )置250 mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。2.2.2 對(duì)照溶液 精密量取供試品溶液1 mL置100 mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度。 論文教育信息網(wǎng)  2.3 測(cè)定波長(zhǎng)選擇取茴拉西坦對(duì)照品用流動(dòng)相制成每1 mL中含0.01 mg的對(duì)照品溶液，在400200 nm波長(zhǎng)處收集紫外吸收光

10、譜(見(jiàn)圖2)，結(jié)果茴拉西坦在 220 nm、285 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，考慮到基線(xiàn)噪音的影響，選擇檢測(cè)波長(zhǎng)為285 nm3。The best of friends must part.  2.4 專(zhuān)屬性試驗(yàn)None but a wise man can employ leisure well.  取本品1片，置250 mL量瓶中，加1 mol·L-1的HCl溶液1 mL使崩解，加1 mol·L-1的NaOH溶液1 mL中和，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)

11、，作為酸破壞的供試品溶液;取本品1片，置250 mL量瓶中，加1 mol·L-1的NaOH溶液1 mL攪拌使崩解，加1 mol·L-1的HCl溶液1 mL中和，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)，作為堿破壞的供試品溶液;取本品1片，置250 mL量瓶中，加3%H2O2溶液1 mL使崩解，放置10 min，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)，作為氧化破壞的供試品溶液;取本品1片經(jīng)4 500 Lx光照射10 d，置250 mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)，作

12、為光照破壞的供試品溶液;取本品1片，105 加熱0.5 h，置250 mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)，作為加熱破壞的供試品溶液;取0.20 g按處方比例配制的空白樣品，置250 mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)，作為輔料溶液。取上述6種溶液測(cè)定，結(jié)果輔料不干擾試驗(yàn)，樣品產(chǎn)生的降解雜質(zhì)均能與主峰較好分離，說(shuō)明本方法專(zhuān)屬性好。色譜圖見(jiàn)圖3。2.5 檢出限和定量限在本色譜條件下，分別取茴拉西坦對(duì)照品加流動(dòng)相逐級(jí)稀釋?zhuān)M(jìn)行測(cè)定，進(jìn)樣20 L，按信噪比(S/N)為31，測(cè)得茴拉西坦的檢出限為0.21 n

13、g;按信噪比(S/N)為101，對(duì)照溶液濃度應(yīng)不低于0.70 ng(定量限)。Children and fools cannot lie.  2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)取供試品溶液，分別在0、1、3、6、12 h進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果供試品溶液在1 h內(nèi)，雜質(zhì)由0.33%上升至0.37%，3 h內(nèi)上升至0.49%，6 h內(nèi)上升至0.62%，12 h內(nèi)上升至0.79%，表明供試品溶液不夠穩(wěn)定，應(yīng)新鮮制備。2.7 樣品的測(cè)定按“2.2“項(xiàng)操作，分別制備供試品溶液及對(duì)照溶液。量取對(duì)照溶液20 L注入高效液相色譜儀，調(diào)

14、節(jié)儀器的靈敏度，使主成分峰的峰高為滿(mǎn)量程的20%25%，準(zhǔn)確量取此2種溶液各20 L注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4倍，以自身對(duì)照法1檢測(cè)樣品的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果見(jiàn)表1。表1 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果3 討 論What I have done is due to patient thought.  3.1 參考有關(guān)文獻(xiàn)2，測(cè)定有關(guān)物質(zhì)可采用不加校正因子的主成分自身對(duì)照法，此法是國(guó)內(nèi)目前使用最多的雜質(zhì)測(cè)定方法。本文采用該法測(cè)定茴拉西坦分散片的有關(guān)物質(zhì)。3.2 進(jìn)行專(zhuān)屬性考察時(shí)發(fā)現(xiàn)，包括經(jīng)酸、堿、熱、強(qiáng)光、氧化破壞過(guò)的樣

15、品在內(nèi)的各種溶液，在茴拉西坦峰保留時(shí)間為5.9 min時(shí)，相對(duì)保留時(shí)間為3.3時(shí)仍洗脫出雜質(zhì)峰。因此將有關(guān)物質(zhì)檢查的色譜圖記錄時(shí)間記錄至主成分峰保留時(shí)間的4倍。  3.3 專(zhuān)屬性考察中發(fā)現(xiàn)，本品經(jīng)氧化、酸、堿破壞嚴(yán)重，故本品應(yīng)密封。配制的供試品溶液穩(wěn)定性較差，有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)供試品溶液應(yīng)新鮮制備。3.4 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，靈敏度高，可用于茴拉西坦分散片的有關(guān)物質(zhì)檢查。A thing is bigger for being shared.  【參考文獻(xiàn)】  1國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：2005年版二部M.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄172.2凌大奎. 有關(guān)物質(zhì)及高效液相色譜測(cè)定法J. 中國(guó)藥學(xué)雜志，2003，30