急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展

1、    急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展            作者：陳正堂時(shí)間：2007-11-22 12:12:00                     關(guān)鍵詞： 急性呼吸窘迫綜合征（ aRDS）、急性肺損傷（ aLI） 發(fā)病機(jī)

2、制 診治 急性呼吸窘迫綜合征（ acute respiratory distress syndrome， aRDS），以前多稱為成人型（ adult）呼吸窘迫綜合征，是多種原因引起的急性呼吸衰竭，臨床上以呼吸窘迫，頑固性低氧血癥和非心源性肺水腫為特征。 aRDS不是一個(gè)獨(dú)立的疾病。作為連續(xù)的病理過(guò)程，其早期階段為急性肺損傷（ acute lung injury， aLI），重度的 aLI即 aRDS1。 aRDS晚期多誘發(fā)或合并多臟器功能障礙綜合征（ multiple organ dysfunction syndrome， mODS），甚至多臟器功能衰竭（ multiple organ fai

3、lure， mOF），病情兇險(xiǎn)，預(yù)后惡劣，病死率高達(dá)5060?，F(xiàn)就其發(fā)病機(jī)制及診斷、治療的若干進(jìn)展做一簡(jiǎn)述。1發(fā)病機(jī)制aRDS的發(fā)病機(jī)理仍不甚清楚。某些因素直接損傷肺泡毛細(xì)血管膜（ aCM），導(dǎo)致 aLI，如高濃度氧等有害氣體的吸入，首先損傷肺泡上皮細(xì)胞。誤吸時(shí)， pH2的胃內(nèi)容物對(duì) aCM造成嚴(yán)重的化學(xué)性損傷；同時(shí)食物殘?jiān)臀敢罕旧磉€可堵塞和污染呼吸道，影響通氣功能。彌漫性肺炎引起的急性呼衰，是否應(yīng)歸入 aRDS，尚有爭(zhēng)論。現(xiàn)傾向于只要血?dú)獾扔嘘P(guān)生理指標(biāo)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，仍應(yīng)考慮為 aRDS。在 aRDS的發(fā)病中，更多的情況是原發(fā)疾患和誘因是遠(yuǎn)離肺臟的，卻導(dǎo)致了 aLI。這一發(fā)病環(huán)節(jié)尚有許多關(guān)鍵問(wèn)題

4、值得深入探討，現(xiàn)僅就若干熱點(diǎn)問(wèn)題做一介紹。1.1全身炎癥反應(yīng)綜合征與 aRDS在 aRDS的發(fā)病中，致病因子作用于機(jī)體，可導(dǎo)致多種炎癥細(xì)胞的激活和一系列炎癥介質(zhì)的釋放，造成機(jī)體的損傷。但更重要的是它們可再激活炎癥細(xì)胞，以“自分泌”或“旁分泌”的方式，釋放更多的炎癥介質(zhì)或細(xì)胞因子，使機(jī)體的損傷信號(hào)進(jìn)一步放大和加強(qiáng)。以白介素1（ iL1）為例，單核巨噬細(xì)胞，多核白細(xì)胞（ pMN）和血小板等釋放的 iL1，可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞（ vEC），使之遞次釋放血小板激活因子（ pAF）、前列腺素（ pGs）、一氧化氮（ nO）和 iL8，形成炎癥瀑布。一方面這些介質(zhì)可致 vEC收縮，細(xì)胞間裂隙形成；另一方面

5、 iL8等又可使 vEC大量表達(dá)粘附分子，吸引中性粒細(xì)胞與 vEC粘附，并通過(guò)細(xì)胞間裂隙向組織內(nèi)浸潤(rùn)，進(jìn)而釋放氧自由基和蛋白水解酶等介質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體損傷。因此，目前認(rèn)為 aRDS發(fā)病的關(guān)鍵是致病因子激活了細(xì)胞和體液因素，導(dǎo)致了體內(nèi)過(guò)度或失控性炎癥反應(yīng)（ exagger-ated or uncontrolled inflam matory response）。這種炎癥反應(yīng)是全身性的，稱為全身炎癥反應(yīng)綜合征（ systemic inflammatory re-sponse syndrame， sIRS）。 aRDS只不過(guò)是這種全身炎癥反應(yīng)的一部分，故將 aRDS視為 sIRS在肺部的表現(xiàn)。炎癥是機(jī)體

6、對(duì)各種損傷的生理反應(yīng)，其最終目的是促進(jìn)損傷的修復(fù)。在 aRDS、 sIRS時(shí)炎癥為何失去控制？可能與炎癥介質(zhì)產(chǎn)生異常、代謝改變，以及機(jī)體的反應(yīng)不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)，尚需深入研究。1.2代償性抗炎反應(yīng)綜合征與 aRDS晚近發(fā)現(xiàn)，機(jī)體在創(chuàng)傷、感染和休克等引起的 sIRS的同時(shí)，也發(fā)生了代償性抗炎反應(yīng)，釋放內(nèi)源性抗炎介質(zhì)以對(duì)抗炎癥介質(zhì)，有助于防止或減輕 sIRS引起的自身組織損傷。但若該反應(yīng)過(guò)度，則成為代償性抗炎反應(yīng)綜合征（ compensato-ry anti inflammatory response syndrome， cARS）。其后果包括兩個(gè)方面：使細(xì)胞因子由保護(hù)性作用轉(zhuǎn)為損傷性作用，炎癥過(guò)程失

7、控，局部組織及遠(yuǎn)隔臟器均遭損傷，形成包括 aLI、 aRDS在內(nèi)的 mODS。使機(jī)體的免疫功能嚴(yán)重受抑，從而引發(fā)膿毒癥，進(jìn)一步誘發(fā)或加重 aLI、 aRDS或 mODS。當(dāng)然，如果內(nèi)源性抗炎介質(zhì)相對(duì)或絕對(duì)不足，則不能限制 sIRS的發(fā)展，對(duì)機(jī)體仍然不利。如何使抗炎反應(yīng)適度，保持體內(nèi) sIRS cARS的動(dòng)態(tài)平衡，亦需深入研究。1.3肺巨噬細(xì)胞在 aLI中的始動(dòng)作用八十年代，多強(qiáng)調(diào)中性粒細(xì)胞在 aRDS發(fā)病中的作用，但臨床發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞嚴(yán)重低下時(shí)仍可發(fā)生 aRDS。還發(fā)現(xiàn)某些致病因子不通過(guò)中性粒細(xì)胞，即可直接導(dǎo)致 aLI。而巨噬細(xì)胞在 aRDS發(fā)病中的作用，近年來(lái)倍受重視。已發(fā)現(xiàn) aRDS發(fā)病

8、624h，肺巨噬細(xì)胞數(shù)量即迅速增加，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。肺巨噬細(xì)胞亦來(lái)自骨髓的單核細(xì)胞，是肺的正常細(xì)胞成分，分為4型：肺泡巨噬細(xì)胞（ aM），其數(shù)量為肺泡常駐細(xì)胞的80；肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞；樹(shù)突狀細(xì)胞（ dendriticcell）；肺血管內(nèi)巨噬細(xì)胞（ pulmonary intravascular macrophage， pIM），近幾年已先后在犬、豬、羊以及人類發(fā)現(xiàn)。有人估計(jì)人類的 pIM數(shù)量上可能超過(guò) aM，因而在肺的防御、免疫以及 aRDS等發(fā)病中的作用更引人注意。有人認(rèn)為，內(nèi)毒素等刺激因子作用于機(jī)體，首先激活巨噬細(xì)胞，釋放一系列前炎癥細(xì)胞因子（ proinflam matory cytokin

9、es），包括 tNF， iL1、6、8和 pAF等。這些前炎癥細(xì)胞因子進(jìn)而作用于 pMN、 vEC等效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生 aLI。因此，肺巨噬細(xì)胞在 aLI的始動(dòng)環(huán)節(jié)可能有重要作用。此外，肺巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如 iL8），因不能被血清滅活，而在肺內(nèi)不斷蓄積，可能是 aLI病情持續(xù)發(fā)展的因素之一，值得注意。1. 4“二次打擊”（ secondinsult）與 aRDS發(fā)病近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，機(jī)體在受到創(chuàng)傷、燒傷和大手術(shù)等“第一次打擊”（ firstinsult）后，如并發(fā)膿毒癥或不恰當(dāng)復(fù)蘇（第二次打擊），此時(shí)因機(jī)體已被“第一次打擊”“致敏”，可發(fā)生更為嚴(yán)重的損傷2。 mileski等的實(shí)驗(yàn)表明，兔失血性

10、休克后，如到前炎癥階段方使其復(fù)蘇，此時(shí)再以脂多糖（ lPS）輸注，兔對(duì) lPS作用的敏感性大為增加?！岸未驌簟睂W(xué)說(shuō)的重要意義在于對(duì)臨床 aRDS患者，不但要盡快除去原發(fā)損傷的打擊，還要盡可能避免導(dǎo)致“二次打擊”的誘因，以免病情進(jìn)一步加重、惡化。1.5炎癥介質(zhì)的誘導(dǎo)性釋放與 aRDS發(fā)病研究表明，炎癥細(xì)胞在受到 lPS等的刺激后，可使有關(guān)酶和細(xì)胞因子的基因激活，從而表達(dá)和釋放大量的炎癥介質(zhì)，造成機(jī)體損傷。現(xiàn)已明確，環(huán)氧合酶（ cOX）、一氧化氮合成酶（ nOS）和磷脂酶（ pLA）分別有兩型，結(jié)構(gòu)型（ constitutive）在生理情況下即有少量表達(dá)，為維持組織、細(xì)胞的正常功能所必需；誘導(dǎo)型

11、（ inducible）則相反，靜息細(xì)胞沒(méi)有或很少表達(dá)，而一旦受到前炎癥細(xì)胞因子等的刺激，表達(dá)急劇增加，成為過(guò)度釋放的炎癥介質(zhì)的主要來(lái)源。研究還發(fā)現(xiàn)， iL1、6、8和腫瘤壞死因子（ tNF）等也存在誘導(dǎo)性釋放機(jī)制。因此，深入研究這種誘導(dǎo)性釋放的機(jī)理，并進(jìn)行調(diào)控，對(duì)于阻斷 aRDS時(shí)失控性炎癥反應(yīng)，可能有重要意義。1.6肺臟在 sIRS中的易感性肺臟是唯一接受全部心輸出量的器官，首當(dāng)其沖地受到循環(huán)中的炎性細(xì)胞及介質(zhì)的損傷。肺巨噬細(xì)胞不但釋放一系列損傷性炎癥介質(zhì)，更重要的還是肺局部趨化因子的主要來(lái)源，可招致中性粒細(xì)胞等在肺內(nèi)聚集，造成損傷。肺有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，肺 vEC在局部的炎癥反應(yīng)中起著積

12、極、主動(dòng)的作用。因此，在 sIRS中，肺臟是首位受累的靶器官。眾多炎癥細(xì)胞及因子對(duì)肺臟作用的結(jié)果，是 aCM通透性增加，通氣血流比值（ v q）失調(diào)和肺內(nèi)分流增加，以及肺泡群萎陷。在病理上則表現(xiàn)為肺泡上皮及肺 vEC的不同程度損傷，間質(zhì)及肺泡出血，水腫，透明膜形成，中性粒細(xì)胞肺內(nèi)浸潤(rùn)，肺血管血栓形成，微肺不張及代償性肺氣腫等，在臨床上則表現(xiàn)為急性呼吸困難或窘迫，以及頑固性低氧血癥。2診斷自1967年 aRDS命名以來(lái)，國(guó)外學(xué)者曾先后提出若干個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)亦先后于1982年和1988年提出兩個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)或?qū)捇驀?yán)，不盡一致，既不利于臨床研究資料的對(duì)比和交流，也不利于治療方法的 

13、   客觀評(píng)價(jià)。僅就 aRDS年發(fā)病率而言，美國(guó)為7510萬(wàn)，英國(guó)則為4.510萬(wàn)，相差16倍以上。因此，美歐胸科及急癥醫(yī)學(xué)專家于1992年召開(kāi)會(huì)議，提出了新的 aRDS、 aLI診斷標(biāo)準(zhǔn)1，3。這一標(biāo)準(zhǔn)目前已在歐美廣泛應(yīng)用，但在實(shí)踐中也暴露出一些問(wèn)題4。我國(guó)自1995年全國(guó)呼吸衰竭學(xué)術(shù)研討會(huì)（重慶）以來(lái)，多次就這一問(wèn)題在全國(guó)范圍內(nèi)醞釀、交流，特別是最近在全國(guó) aRDS及急性呼衰學(xué)術(shù)會(huì)議（長(zhǎng)春）上，又對(duì)此進(jìn)行了熱烈、深入的討論。不少學(xué)者建議，在注意與國(guó)際接軌并結(jié)合中國(guó)國(guó)情的基礎(chǔ)上，對(duì)美歐1992年的標(biāo)準(zhǔn)加以適當(dāng)?shù)男薷?，提出我?guó)新的 aRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)：有相應(yīng)的原發(fā)病

14、或誘因，出現(xiàn)呼吸困難或窘迫；急性起?。谎鹾险系K，即不論 pEEP水平的高低， paO2 fiO226.7kPa（200mmHg， fiO2最好在呼吸機(jī)閉合環(huán)路中測(cè)定）。若 paO2 fiO240kPa（300mmHg），則考慮 aLI診斷； x線后前位胸片示雙肺肺紋增多，邊緣模糊，斑片狀或大片密度增高影等間質(zhì)性和肺泡性病變；肺動(dòng)脈楔嵌壓2.4kPa（18mmHg），或無(wú)急性左心功能不全的臨床證據(jù)。這一標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)有：較美歐1992年標(biāo)準(zhǔn)增加了原發(fā)病或誘因的限制，因而更具準(zhǔn)確性。 moss1995年經(jīng)236例前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，上述新標(biāo)準(zhǔn)必須用于有高危診斷的患者，才有準(zhǔn)確性5。 garber等1996

15、年分析了83篇臨床研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)最常引起 aRDS的原發(fā)病或誘因是：膿血癥，多發(fā)傷，大量輸液，胃內(nèi)容物吸入，肺挫傷，重癥肺炎和淹溺。 aLI和 aRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)既有聯(lián)系，又有區(qū)別。這不但體現(xiàn)了從 aLI到 aRDS是一個(gè)從輕到重的連續(xù)病理過(guò)程，而且避免了因標(biāo)準(zhǔn)過(guò)松，而把非 aRDS誤診為 aRDS。氧合指數(shù)（ paO2 fiO2）較動(dòng)脈氧分壓（ paO2）更能反映吸氧時(shí)呼吸功能的障礙，而且與肺內(nèi)分流量有良好的相關(guān)性，計(jì)算簡(jiǎn)便。排除 pEEP水平作為診斷條件。因 pEEP的提高，與氧合的改善并不相關(guān)；而機(jī)械通氣是否應(yīng)用，還受到醫(yī)患本身及醫(yī)療資源因素等影響。不強(qiáng)調(diào)肺毛細(xì)血管楔壓（ pCWP）的測(cè)定

16、，直接從臨床角度即可將 aRDS與左心衰肺水腫相鑒別，既避免了患者有創(chuàng)檢查的痛苦，又減少了血源性感染的危險(xiǎn)。應(yīng)強(qiáng)調(diào)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)有常見(jiàn) aRDS高危因素的患者，尤其是發(fā)病的2448h內(nèi)，多主張收進(jìn) iCU重點(diǎn)監(jiān)護(hù)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血?dú)?，?jì)算氧合指數(shù)，仍是較早發(fā)現(xiàn) aRDS的有效方法。近年來(lái)，隨著 aRDS發(fā)病機(jī)理研究的深入，已發(fā)現(xiàn)一些新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)6，如 c5b9， aCM通透性的測(cè)定，呼氣乙烷等脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物，因子相關(guān)抗原和乳酸脫氫酶3等，但在用于臨床 aRDS的早期診斷和預(yù)報(bào)之前，尚需解決敏感性和特異性的問(wèn)題。盡管如此，由于 aRDS多發(fā)生于既往體健者，在有高危因素的情況下聯(lián)合檢測(cè)這些指標(biāo)，對(duì)于

17、 aRDS的盡早發(fā)現(xiàn)，仍有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。至于眾多的細(xì)胞因子或炎癥介質(zhì)，由于測(cè)定方法未趨一致，正常值難以界定，還不能作為早期診斷依據(jù)。aRDS的預(yù)后很差，但存活者的靜息肺功能可恢復(fù)正常。影響 aRDS預(yù)后的因素有：原發(fā)病的影響：膿毒癥，持續(xù)低血壓和骨髓移植等并發(fā)的 aRDS預(yù)后差；脂肪栓塞和心肺短路引起的 aRDS預(yù)后較好。對(duì)治療的反應(yīng)：適當(dāng)?shù)耐庵С趾螅?paO2升高快，幅度大者，預(yù)后較好。肺外器官衰竭的數(shù)目或速度，對(duì) aRDS預(yù)后的影響。 knaus報(bào)道，任何三個(gè)臟器功能衰竭持續(xù)1周，病死率高達(dá)98。關(guān)于腎功能和酸堿狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響，有人發(fā)現(xiàn)， aRDS患者機(jī)械通氣后，如果血 pH、

18、hCO3和尿素氮基本正常者，病死率40；若 pH7.40，血清 hCO320mmol l，血尿素氮23mmol l，病死率增加1倍。3預(yù)防和治療3.1預(yù)防強(qiáng)調(diào)積極防治感染。嚴(yán)重感染是 aRDS的首位高危因素，也是其高病死率的主要原因。 aRDS患者常并發(fā)院內(nèi)感染，部位多在肺臟和腹腔，比較隱匿，加之原發(fā)病和 aRDS本身病情的影響，生前做出診斷的很少。因此，應(yīng)仔細(xì)查找感染灶，嚴(yán)格無(wú)菌操作，盡可能減少留置導(dǎo)管，防止褥瘡。呼吸機(jī)及吸痰管道應(yīng)定期消毒。一旦發(fā)現(xiàn)臨床感染征象，及時(shí)選用有效抗生素。必要時(shí)可預(yù)防性口服或口咽部局部應(yīng)用非吸收性抗生素。避免長(zhǎng)時(shí)間（15h）高濃度氧吸入和過(guò)量輸血（液），尤其是庫(kù)存

19、已久的血。盡快糾正休克，使骨折復(fù)位、固定。防止誤吸。大手術(shù)后和產(chǎn)科病人，有發(fā)生 aRDS可能，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。3.2治療尚無(wú)特效的治療方法。目前主要根據(jù)其病理生理改變和臨床表現(xiàn)，采取針對(duì)性或支持性治療措施。盡早除去導(dǎo)致 aRDS的原發(fā)病或誘因，當(dāng)是 aRDS治療的首要措施。特別強(qiáng)調(diào)感染的控制，休克的糾正，骨折的復(fù)位和傷口的清創(chuàng)等，詳見(jiàn)預(yù)防部分。是糾正缺氧的主要措施。鼻塞（導(dǎo)管）和面罩吸氧多難奏效。當(dāng) fiO20.50， paO28.0kPa，動(dòng)脈血氧飽和度90時(shí)，應(yīng)予機(jī)械通氣。 pEEP是常用的模式。 pEEP能擴(kuò)張萎陷的肺泡，糾正 v q比值失調(diào)，增加功能殘氣量和肺順應(yīng)性，有利于氧通過(guò)呼吸膜彌散

20、。因此， pEEP能有效提高 paO2，改善動(dòng)脈氧合，降低 fiO2。目前治療 aRDS的呼吸模式幾乎都與 pEEP聯(lián)用，以改善通氣效果。但 pEEP本身不能防治 aRDS，只是作為一種支持手段，延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間，為綜合治療贏得機(jī)會(huì)。使用 pEEP必須注意：一般從0.30.5kPa（35cmH2O）開(kāi)始，以后酌情增加，但最高不應(yīng)超過(guò)2.0kPa（20cmH2O）。峰吸氣壓（ pIP）不應(yīng)太高，以免影響靜脈回流及心功能，并減少氣壓傷的發(fā)生。如 paO2達(dá)到10.7kPa（80mmHg）， saO290， fiO20.4，且穩(wěn)定12h以上者，可逐步降低 pEEP至停用。近年來(lái)提出允許性高碳酸血癥

21、通氣和液體通氣。前者是基于高氣道壓的危害，采取低于常規(guī)潮氣量（812ml kg）的小潮氣量（47ml kg）通氣，允許一定的二氧化碳潴留（ paCO28.010.7kPa）和呼吸性酸中毒（ pH7.257.30），因而可防止氣壓傷，避免肺損傷加重。但因酸中毒擴(kuò)張腦血管，清醒患者多難耐受。目前以稍低的潮氣量為臨床所接受。液體通氣（ liquid ventilation， lV）是完全不同于傳統(tǒng)機(jī)械通氣的治療手段。向氣管內(nèi)滴入全氟碳液（ perfluorocarbon， pFC，3ml kg），使之完全或部分代替空氣進(jìn)行呼吸。其機(jī)理可能是， pFC有較高的攜氧和二氧化碳能力，是較理想的肺內(nèi)氣體交換

22、媒介，而且能降低表現(xiàn)能力，改善 v q比值。晚近的臨床實(shí)驗(yàn)表明，治療后患者的平均肺泡動(dòng)脈氧分壓差下降，肺順應(yīng)性上升，存活率（1119，58）改善。改善氣體交換的其它措施還有控制性輔助通氣，反比通氣，體外膜肺，靜脈內(nèi)氣體交換等，確切療效有待進(jìn)一步臨床評(píng)價(jià)。液體管理是 aRDS治療的重要環(huán)節(jié)。對(duì)于急性期患者，應(yīng)保持較低的血管內(nèi)容量，予以液體負(fù)平衡。故應(yīng)控制補(bǔ)液量，以免肺循環(huán)流體靜壓增加。此期膠體液不宜使用，以免其通過(guò)滲透性增加的 aCM，在肺泡和間質(zhì)積聚，加重肺水腫。但肺循環(huán)灌注壓過(guò)低，又會(huì)影響心輸出量，不利于組織氧合。一般認(rèn)為，理想的補(bǔ)液量應(yīng)使 pCWP維持在1.872.13kPa（1416cm

23、H2O）之間，有人提出應(yīng)以末梢器官灌注的好壞為指標(biāo)（如尿量、動(dòng)脈血 pH和精神狀態(tài)），來(lái)評(píng)估補(bǔ)液量。在血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)穩(wěn)定的情況下，可酌用利尿劑以減輕肺水腫。為了更好地對(duì) aRDS患者實(shí)施液體管理，必要時(shí)可放置 swan ganz導(dǎo)管，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) pCWP。針對(duì) aRDS主要發(fā)病環(huán)節(jié)，進(jìn)行藥物治療，以調(diào)控全身炎癥反應(yīng)，防止或減輕肺等臟器損傷，是目前研究的熱點(diǎn)之一。如布洛芬及其它新型非固    醇類抗炎藥， n乙酰半胱氨酸等抗氧化劑和蛋白酶抑制劑，以及針對(duì)炎癥細(xì)胞及其介質(zhì)和其些致病因子的免疫療法，如抗內(nèi)毒素單抗， iL1受體拮抗劑（ iL1ra）， tNF及其

24、受體拮抗劑等，其它還有己酮可可堿等，均尚需進(jìn)一步臨床研究評(píng)價(jià)。我們?cè)诖罅縿?dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用山莨菪堿治療 aRDS患者，1020mg，每6h靜脈滴注1次，收到較好療效?？赡芘c解除小血管痙攣，改善 v q比值，以及保護(hù)溶酶體膜，減少其酶對(duì)組織的損傷等作用有關(guān)。宜盡早應(yīng)用，病情改善后即應(yīng)減量或停用，以免進(jìn)一步擴(kuò)張血管，加重 v q比值失調(diào)。近年來(lái)用一氧化氮（ nO）吸入治療 aRDS，已有成功的報(bào)道。 nO吸入可選擇性地?cái)U(kuò)張有通氣區(qū)域的肺血管，從而改善 v q比值，提高 paO2。 nO進(jìn)入血循環(huán)后，迅速與血紅蛋白結(jié)合而失活，因而對(duì)體循環(huán)沒(méi)有影響。低于20ppm的 nO吸入是安全的，但長(zhǎng)期吸入對(duì)機(jī)體的影響以及最終療效等均尚待觀察。肺表面活性物質(zhì)（ pS）替代治療，在多種 aRDS動(dòng)物模型和新生兒 rDS（ nRDS）已有不少成功的報(bào)道，近