皂苷抗炎活性研究進(jìn)展

1、皂苷抗炎活性研究進(jìn)展         09-09-07 14:43:00     作者：魯科明，袁丁，張長城    編輯：studa20【摘要】  綜述了近年來皂苷抗炎作用的文獻(xiàn)，對(duì)植物中總皂苷提取物和皂苷化合物抗炎作用及機(jī)制進(jìn)行了闡述。 【關(guān)鍵詞】  皂苷；抗炎R(shí)esearch Progress on the Anti-inflammatory Effects of Saponins  

2、0; 隨著生命科學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到各種炎癥的發(fā)病機(jī)制，開發(fā)抗炎藥物成了藥學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。而目前抗炎藥物主要來源于副作用大的化學(xué)藥物，所以人們更加重視從植物藥中尋找具有抗炎活性的提取物或化合物。藥理研究表明皂苷具有顯著的抗炎活性。本文綜述近年來與皂苷抗炎相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，為皂苷的開發(fā)利用提供理論依據(jù)。1  中草藥總皂苷提取物的抗炎作用研究    由于總皂苷提取物往往具有更好的抗炎效果，學(xué)者對(duì)多種植物總皂苷進(jìn)行了研究。目前已有少數(shù)總皂苷應(yīng)用于臨床，如三七總皂苷注射液。1.1 三七總皂苷  李曉輝等1研究三七總皂苷(PnS)，發(fā)現(xiàn)Pn

3、S 60，120，240 mg/kg 3個(gè)劑量組均能一定程度地降低灌洗液中白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量、TNF及NO含量；與此同時(shí)，抑制Neu-Ca2+i水平的升高，其抑制率分別為：9.2%，34.3%及39.2%。提示PnS具有良好抗炎活性，其機(jī)制與抑制灌洗液中炎性細(xì)胞因子TNF及NO水平的升高有密切關(guān)系，而抑制中性粒細(xì)胞胞內(nèi)游離鈣（Neu-Ca2+i）水平的升高則是PnS抑制炎性細(xì)胞因子含量升高的重要分子機(jī)制之一。還發(fā)現(xiàn)PnS顯著降低MDA含量、抑制Neu釋放超氧陰離子（O-2·）；但能升高Neu內(nèi)cAMP含量,提示PnS對(duì)大鼠氣囊滑膜炎具有明顯抗炎作用,其抗炎機(jī)制與升高Neu內(nèi)cAMP從

4、而抑制氧自由基生成、減輕脂質(zhì)過氧化損傷有密切關(guān)系2。三七總皂苷對(duì)內(nèi)毒素所致ECV304炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及黏附分子表達(dá)有抑制作用,提示其具有抗炎作用。1.2  黃芪總皂苷基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)關(guān)節(jié)炎有抑制作用，且無明顯的毒副作用，可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的治療。楊沁等3研究其抗炎作用機(jī)制與其降低血管通透性和抑制白細(xì)胞游出、降低PLA2活性、減少IL-8，PGE2，NO等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生及抑制氧自由基生成有關(guān)。1.3  金鐵鎖總皂苷 王學(xué)勇等4發(fā)現(xiàn)金鐵鎖總皂苷（TSPT）能使大鼠炎性組織中MDA的含量降低,表明其能抑制或阻斷炎癥時(shí)氧自由基的過量產(chǎn)生與釋放,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)與脂質(zhì)

5、過氧化,使其終產(chǎn)物MDA降低,并接近正常組水平,因而減少了對(duì)細(xì)胞的損傷,糾正體內(nèi)氧自由基代謝失衡或紊亂的作用,調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境,起到消炎、抗氧化和細(xì)胞保護(hù)作用,促進(jìn)了炎癥反應(yīng)的消退，表明TSPT具有雙向調(diào)節(jié)Cor水平作用。中國中醫(yī)科學(xué)院發(fā)現(xiàn)TSPT通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞活性抑制機(jī)體免疫細(xì)胞過度分泌IL-1和TNF-，并由此介導(dǎo)并引起連鎖式免疫炎癥反應(yīng)。1.4 甘桔湯總皂苷 齊云等5發(fā)現(xiàn)此方劑總皂苷能明顯抑制炎癥組織中的組胺的釋放；降低炎癥滲出液中PLA2及PGE2活性或含量；降低致炎性細(xì)胞因子IL-1及TNF的活性等是甘桔湯總皂苷抗炎的重要機(jī)制。1.5 人參總皂苷 Rhule

6、A等6研究發(fā)現(xiàn)其在RAW264.7細(xì)胞中，能減少炎癥因子TNF-，IL-6產(chǎn)生, COX-2的mRNA和IL-1的表達(dá)及脂多糖刺激后細(xì)胞表面CD40和CD86的表達(dá)。王勇等7發(fā)現(xiàn)人參皂苷通過抑制NF-B活性和TNF- mRNA 基因表達(dá)，而對(duì)燙傷小鼠產(chǎn)生治愈效果。1.6 桔梗皂苷kim等8發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷通過抑制細(xì)胞內(nèi)反作用氧的種類（ROS），NF-（kB）活性和在內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，而最終減少細(xì)胞因子誘導(dǎo)對(duì)單核細(xì)胞內(nèi)皮吸附。1.7  茶總皂苷 Sagesaka YM等9發(fā)現(xiàn)茶葉中總皂苷能夠抵抗LTD4的活性，在2 000 mg/kg劑量下也未看到副作用。Sur等9研究茶根

7、的兩組總皂苷（TS-1和TS-2）發(fā)現(xiàn)在劑量為10 mg/kg下，TS-1對(duì)足腫脹抑制率為56%,TS-2抑制炎癥率達(dá)73.4%,與布洛芬的強(qiáng)度相同。1.8  其他植物總皂苷實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)野金盞花皂苷、金葉梓樹皂苷、開口箭皂苷、地膚子皂苷、翼首草皂苷、蔭風(fēng)輪總皂苷、文冠果總皂苷、七葉總皂苷等都具有抗炎作用。2  中草藥中皂苷化合物的抗炎作用研究    從植物中篩選活性化合物是當(dāng)今藥物開發(fā)的一個(gè)方向。目前已從中草藥中分離出幾十個(gè)具有抗炎活性皂苷化合物。本文將從構(gòu)型對(duì)皂苷化合物抗炎活性進(jìn)行分類闡述。2.1  齊墩果烷型皂苷（元）抗炎作用研究2.

8、1.1  刺楸屬中皂苷化合物 Li DW等采用生物活性跟蹤法，通過血管通透性實(shí)驗(yàn)證實(shí)刺楸中的抗炎活性成分是刺楸皂苷A和pictoside A（分子式C41H66O13），而同時(shí)分離得到的pictoside B卻無活性。前兩種化合物的口服劑量為50 mg/kg時(shí)，表現(xiàn)出明顯的抗炎活性。Kim等研究發(fā)現(xiàn)，刺楸皂苷I是從刺楸中分離出的雙糖鏈皂苷刺楸皂苷K在人體腸道細(xì)菌的作用下經(jīng)由刺楸皂苷H或刺楸皂苷J(rèn)的主要代謝產(chǎn)物，然后再轉(zhuǎn)化為有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用的單糖鏈皂苷刺楸皂苷A、I和長春藤皂苷元，而且還發(fā)現(xiàn)刺楸屬多種皂苷化合物中只有刺楸皂苷A能明顯抑制NO的產(chǎn)生，顯著減少PGE2和TNF

9、-的釋放，提示該化合物的抗炎機(jī)制是抑制iNOS和COX-2的表達(dá)以及TNF-的釋放9。2.1.2  柴胡皂苷 Navarro等從圓葉柴胡中提取出柴胡皂苷單體1-7,其中SS單體1, 2, 3, 4和6可以有效抑制對(duì)酞酸(TPA)引起的急性鼠耳水腫,其抑制率分別是65%, 82%, 76%, 84%和67%,單體皂苷3和6還可以抑制TPA引起的皮膚慢性炎癥，還發(fā)現(xiàn)帶r11，r13（18）環(huán)氧齊墩果烯骨架和4位碳原子上的側(cè)鏈-CH-OH能增強(qiáng)抗炎活性11。鳥庭靖文等12發(fā)現(xiàn)對(duì)于介導(dǎo)鈣離子載體生成的PGE2，柴胡皂苷元D呈濃度依賴性抑制作用。柴胡皂苷元D抑制花生四烯酸生成的作用可

10、被環(huán)氧化酶抑制藥SKF525A消除，并且環(huán)氧化酶代謝物具有與柴胡皂苷元D同等程度的PGE2抑制作用。表明，柴胡皂苷元D促進(jìn)環(huán)氧化酶代謝物生成，其代謝物可抑制PGE2生成可能是其發(fā)揮抗炎作用重要機(jī)制。Bermejo等13發(fā)現(xiàn)醉魚草苷（buddlejasaponin I），柴胡皂苷（saikosaponin） 1和 2能抑制PGE2， LTC4 和TXB2釋放，而強(qiáng)度稍低于布洛芬。2.1.3  商陸皂苷甲（EsA）鞠佃文等14發(fā)現(xiàn)商陸皂苷甲能抑制B淋巴細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，巨噬細(xì)胞吞噬和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，近年來還發(fā)現(xiàn)其可以顯著減少腎炎大鼠尿蛋白的產(chǎn)生,電鏡和免疫熒光檢查發(fā)現(xiàn)EsA治療后腎炎大鼠病理情況明顯好轉(zhuǎn)，EsA治療后能抑制大鼠血清中炎性細(xì)胞因子TNF、IL-1和IL-6的產(chǎn)生。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，0.110 mol/L濃度就能顯著減少TNF釋放；0.0110 mol/L之間，IL-1和IL-6分泌表現(xiàn)為濃度依賴型15。肖振宇等16發(fā)現(xiàn)EsA在312×10-6mol·L-1能降低LPS作用下中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間高水平的黏附率,且