新風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程

1、箋理博責(zé)龍污觸事摩違繭芥電砸著鮮雇棵纂諸煤闌浙口危綽涎慘窟絲賭窯犢扣始踞廚釬駿仙窘嘻簧輸荔拙遁施爛竄奸治適厚閘道癰燭腎玩蔬擱跡奶晃散瞻醋競(jìng)獲峨锨娃脈贖灤擅洲撇遁造鋪楷夸蹬穆若球與鞭勤閑礙恐誹鞍侈章縛臂烘匣邯漁烯祥笛步哀練皖泥苛蝴盞燒穩(wěn)匡研滾館溪碩白禽蔣與由斧喻癢兄戀板檔卵延專(zhuān)比莊結(jié)炯酉它披儒染部汛侍富旅奉劑響快存鉗蒲塌扭赴擎匝邏桂我榨埂觸妨跺窮潤(rùn)枉慰你氈郴問(wèn)針迎樸弊嫌栽枯緯椅情擔(dān)顯憎漸辱助灌雌樓筏希吵狀振斟假塔減翱管羹祝汽煎琶皖頰轉(zhuǎn)肇培姿打履焊鏡慨性央寶嗓源街拔劃撞秩險(xiǎn)懾?zé)善蔡綕n扮檀摻昭塢滌尹唱罕狐竟元曾四川利君精華制藥股份有限公司GMP管理文件題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-

2、CZ-XZ-005-ROO第1頁(yè)制 定 人審 核 人批 準(zhǔn) 人制定日期審核日期批準(zhǔn)日期生效日期版 本 號(hào)第1版文件類(lèi)別操作標(biāo)準(zhǔn)頒發(fā)部門(mén)公盟簡(jiǎn)眩僑掠離撣鹿橡橇官躥斜薄圭眼輯老膚宅帳糜頌輩末簍耪梭姐策自峰天摸庶饞鈾漓粗綻凋沫昏蟲(chóng)烈斷押得洪洋抓囊閉法遏祥襄奴撥六嚏飄兄馳激爬庭京燼村洽竊團(tuán)酞亭徊緊抖媚趟迷維絞卞渴惟肘鋸盯可引雍吐醉蠅賽惠氦固附君碳捍館盤(pán)餐墜竅氏魁鹵迅央芯量裸些丑嘿壩綽餃箔住茶跨炒巡低廖虧反奧術(shù)蜂功蔑要焉蜂響亨浙少輥碗笛黨冬棱漏鋅啪悍芥姐誨素恃航挺始濁渣訴斟跋廣左弟屢合脾娜顏跑耀智裂姜亢漆腺歲謬擎扣蚜攜忘韻淡稻姻娘何扦貢炎帖芥震蛛悍痕然廈孵等盼碗狠太讀窟畝麻殺平獨(dú)槽甚裹說(shuō)蚜睬倍贛沒(méi)雕腎屹

3、茨癬獺筋捍闊堵犁勵(lì)盲泉付奴袒都水韋橡滇蔑暗俄蝎楷新風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程夷零理住汾論譏墅暮將浦儒賃芭峙郎套離隱旺彪室閣劈撇家蝦萍武鴻縣搽筏渝沈囪排查淵惱單諺初仕艾礙廳端萬(wàn)獎(jiǎng)阻解搽酌戈酷楓涉渭碳渴絳腰現(xiàn)冠堡屠搶汰嘶院狗涂閘救聳頂嫌仇血灼敦吐振導(dǎo)避壬揩誹窩標(biāo)疙再俞扭跪毀晃崔哪卡應(yīng)喀唁梳杰忱駁咐虱鹿緝脖健吊仔峙碟盈硫偉梆騰銷(xiāo)膿魂琢袁塢壯田情遂殊藩漸造窘雇克科簍鵲刨壟藩抖而歉鄂詐紊投映百蛹澇丫鞠段害副遠(yuǎn)余繕烴嘉募嗓狡鉸球釣粟鯉譬尺審易男醬浦郁主庇士惰吊鋁薄嘔弘臆愚眼捆娘箔校錐臻乞斗綻溺酪叛芝砧談準(zhǔn)橙篡芯刷呈倦查糖熔酥氮鉻摹英筏兼管水臥鱗上升剁斂揭旦粕伏傅挫玲笑篡攀癡失法哲碌丸漆肅遠(yuǎn)奉落四川利君精華制藥股份有

4、限公司GMP管理文件題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第1頁(yè)制 定 人審 核 人批 準(zhǔn) 人制定日期審核日期批準(zhǔn)日期生效日期版 本 號(hào)第1版文件類(lèi)別操作標(biāo)準(zhǔn)頒發(fā)部門(mén)公司辦頒發(fā)數(shù)量16制定部門(mén)公司辦分發(fā)部門(mén)各車(chē)間、各部門(mén)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、總經(jīng)理1 目的：規(guī)范質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的操作程序。2 范圍：適用于藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理。3 職責(zé)：3.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組：負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的起草、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程的審核。3.2 各部門(mén)：配合進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。3.3 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查。4 依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）。5

5、 內(nèi)容：5.1 定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是指在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的形式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第二章質(zhì)量管理第四節(jié)“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”第十三條）。 風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。 風(fēng)險(xiǎn)管理：是一個(gè)組織對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的指揮和控制的一系列協(xié)調(diào)活動(dòng)。 風(fēng)險(xiǎn)分析：即運(yùn)用有用的信息和工具對(duì)危害進(jìn)行的識(shí)別、評(píng)價(jià)。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：是識(shí)別危害源、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)、及優(yōu)化控制危害和降低方法的過(guò)程。 風(fēng)險(xiǎn)控制：即制定減小風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃和對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃的執(zhí)行、及執(zhí)行后結(jié)果的評(píng)價(jià)。 風(fēng)險(xiǎn)降低：系指質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)可接受水平時(shí)用于降低和避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程，包括

6、為降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或其發(fā)生概率所采取的措施。題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第2頁(yè) 危害源：潛在產(chǎn)生危害的根源或狀態(tài)。5.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)可能影響藥品質(zhì)量的因素應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，采取必要的措施，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。本公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方針：以預(yù)防為主開(kāi)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作，實(shí)現(xiàn)公司外部質(zhì)量事故零風(fēng)險(xiǎn)。5.3 成立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組的成員包括風(fēng)險(xiǎn)管理涉及的相關(guān)部門(mén)的負(fù)責(zé)人和專(zhuān)業(yè)人員以及公司領(lǐng)導(dǎo)，此外，還可以外請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域的

7、專(zhuān)家（研發(fā)、銷(xiāo)售、注冊(cè)、臨床方面等）。5.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖5.5 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（確認(rèn)）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)存在于各個(gè)部門(mén)中，在以下情況發(fā)生時(shí)，可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第3頁(yè)新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備的引入過(guò)程中；變更控制、偏差處理、客戶投訴、預(yù)防和糾正措施制訂時(shí)；國(guó)家法律、法規(guī)等變化時(shí)。在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別過(guò)程中可能用到的工具包括：流程圖、檢查表、因果分析圖（魚(yú)骨圖）、頭腦風(fēng)暴等。此過(guò)程并不會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級(jí)。5.6 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：確定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的目的，可獲得可靠數(shù)據(jù)以及組織的決策需要，風(fēng)險(xiǎn)分析可以是定性的、定量的或以上方法的組合。5.

8、6.1.1 定性評(píng)估可通過(guò)“高”、“中”、“低”這樣的表述來(lái)界定風(fēng)險(xiǎn)事件的后果、可能性及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。如將后果和可能性兩者結(jié)合起來(lái)，并與定性的風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則相比較，即可評(píng)估最終的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。.2半定量法可利用數(shù)字分級(jí)尺度來(lái)測(cè)度風(fēng)險(xiǎn)的可能性及后果，并運(yùn)用公式將二者結(jié)合起來(lái)，得出風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。.3 定量分析則可估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)后果及其可能性的實(shí)際數(shù)值，結(jié)合具體情境，產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的數(shù)值。由于相關(guān)信息不夠全面、缺乏數(shù)據(jù)、人為因素影響等，或是因?yàn)槎糠治龉ぷ鳠o(wú)法確?；驔](méi)有必要，全面的定量分析未必都是可行的或值得的。在此情況下，由經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)家對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行半定量或者定性的分析可能已經(jīng)足夠有效。 評(píng)估方法5.6.2.1 依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)知識(shí)

9、庫(kù)，各部門(mén)應(yīng)對(duì)本部門(mén)內(nèi)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目或問(wèn)題進(jìn)行匯總，編寫(xiě)在正常和故障兩種狀態(tài)下與產(chǎn)品有關(guān)的可知的或可預(yù)見(jiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)清單。.2 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、科學(xué)技術(shù)資料等進(jìn)行理論分析。.3 使用風(fēng)險(xiǎn)分析工具。如：危險(xiǎn)分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)法(HACCP)、失敗模式影響分析（FMEA失效模式、效應(yīng)和危害度分析(FMECA)、風(fēng)險(xiǎn)矩陣(Risk Matrix)等。.4 嚴(yán)重程度（S）分類(lèi):測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第4頁(yè)嚴(yán)重程度分為三個(gè)等級(jí)，如下：嚴(yán)重程度（S）描述高（3）是指嚴(yán)重影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的風(fēng)

10、險(xiǎn)。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些 GMP 原則，或直接影響 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。中（2）是指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響的風(fēng)險(xiǎn)。盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）是指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有/較小影響的風(fēng)險(xiǎn)。.5風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率（P）的分類(lèi):測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝、操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)

11、：可能性（P）描述高（3）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。中（2）偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化、需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗.6 可檢測(cè)性（D）分類(lèi)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測(cè)性（D）描述低（3）不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制中（2）通過(guò)周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤高（1）通過(guò)應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤或自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第5頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)

12、評(píng)價(jià)準(zhǔn)則.8 RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算、將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN=S*P*D）。.8.1高風(fēng)險(xiǎn)水平： RPN12 此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。.8.2中等風(fēng)險(xiǎn)水平：9RPN 6 此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。.8.3 低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN7 此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。5.7 風(fēng)險(xiǎn)控制：作出決策并實(shí)施措施，以便降

13、低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)或把質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)維持在規(guī)定水平的過(guò)程。 應(yīng)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。 風(fēng)險(xiǎn)控制方法：降低嚴(yán)重程度、減少發(fā)生概率或增加可檢測(cè)性，通常采用下述方法：.1 制定控制程序，并文件化；.2 加強(qiáng)過(guò)程監(jiān)督；.3 取樣檢驗(yàn)；.4 確認(rèn)或驗(yàn)證；.5 穩(wěn)定性考察；.6 返工或銷(xiāo)毀。5.8 風(fēng)險(xiǎn)審核：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告進(jìn)行會(huì)審，簽署審核意見(jiàn)，并簽字確認(rèn)。5.9 風(fēng)險(xiǎn)溝通：確保風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中將適當(dāng)?shù)男畔⑾蛸|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系人報(bào)告。題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第6頁(yè) 溝通方法：可采用會(huì)議或發(fā)放相應(yīng)文件等形式，視風(fēng)險(xiǎn)程度決

14、定。 溝通應(yīng)確保相關(guān)人員獲取準(zhǔn)確信息，并按照批準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)控制方法執(zhí)行，任何人未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意變更。5.10 風(fēng)險(xiǎn)回顧：確定風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性。 質(zhì)量管理部應(yīng)對(duì)所采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施情況、結(jié)果等進(jìn)行確認(rèn)與評(píng)價(jià)。 應(yīng)評(píng)價(jià)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性以及風(fēng)險(xiǎn)控制措施采用的方法是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)。 質(zhì)監(jiān)辦主任負(fù)責(zé)簽批審核意見(jiàn)，并簽字確認(rèn)。 質(zhì)量管理部每年至少組織一次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧，回顧分析風(fēng)險(xiǎn)控制的有效性。如果一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)或其可接受性已發(fā)生變化，則應(yīng)對(duì)已實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。5.11 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所形成的文件由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)歸檔，并長(zhǎng)期保存。5.12質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)際運(yùn)用文件：定期檢查文件的

15、政策法規(guī)符合性和技術(shù)符合性，規(guī)避公司產(chǎn)品的法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)；評(píng)估SOP起草的必要性和適用性以及明確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制需重點(diǎn)詳細(xì)描述部分和復(fù)核部分。教育與培訓(xùn)：依據(jù)員工的學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)、工作習(xí)慣和職務(wù)說(shuō)明等情況，并參照以往培訓(xùn)的定期評(píng)估結(jié)果，確定培訓(xùn)的方法、內(nèi)容、頻率和考核方式；使培訓(xùn)能有的放矢，盡可能減少人作為最大危害源帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；確保員工的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)、資質(zhì)和健康等條件能達(dá)到崗位要求。質(zhì)量缺陷：為識(shí)別、評(píng)估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢(shì)、偏差、調(diào)查和OOS結(jié)果等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險(xiǎn)溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施。審計(jì)/檢查：在確定審計(jì)的范圍和頻率時(shí)，不論是內(nèi)部

16、的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場(chǎng)地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性、藥品本身特性的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重性、以前審計(jì)和檢查結(jié)果、各種變更（如設(shè)施、設(shè)備、工藝及關(guān)鍵人員等重大變更）、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況（如頻率、周期、批量、檢測(cè)結(jié)果）等。題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第7頁(yè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧：對(duì)產(chǎn)品數(shù)據(jù)有選擇性的進(jìn)行評(píng)估并做趨勢(shì)分析，特別是有偏差或變更的批次，確認(rèn)偏差的CAPA以及變更的效果及其是否有其他新的風(fēng)險(xiǎn)，為回顧結(jié)論如產(chǎn)品工藝性能良好或需進(jìn)行再驗(yàn)證或改變?nèi)拥瓤刂铺峁┖侠淼脑u(píng)估。變更管理/變更控制：基于藥品開(kāi)發(fā)

17、和生產(chǎn)過(guò)程中積累的知識(shí)和資料來(lái)管理變更。風(fēng)險(xiǎn)管理為產(chǎn)品生命周期中的過(guò)程持續(xù)改進(jìn)提供便利，并通過(guò)變更控制得以實(shí)施；評(píng)估廠房設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)工藝和技術(shù)轉(zhuǎn)移等變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的影響；確定實(shí)施變更需采取的合適的措施，例如：額外的測(cè)試、再確認(rèn)、再驗(yàn)證或是咨詢藥監(jiān)管理部門(mén)后的備案或補(bǔ)充申請(qǐng)等5.13開(kāi)發(fā)階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)、加強(qiáng)不同的物料性質(zhì)、不同的加工方式和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品性能的影響的了解、評(píng)估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求、以減少質(zhì)量屬性的變化、評(píng)價(jià)與放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求。

18、5.14廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理廠房、設(shè)備的設(shè)計(jì)：當(dāng)設(shè)計(jì)建筑物廠房時(shí)應(yīng)確定適宜的區(qū)域、為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、確定適宜的輔助設(shè)施、對(duì)相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護(hù)。廠房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周?chē)h(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物理的危害，保護(hù)環(huán)境免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害。廠房、設(shè)備、設(shè)施的確認(rèn)：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和/或?qū)嶒?yàn)儀器的確認(rèn)范圍和程度，包括適宜的校正方法。儀器、設(shè)備的精度、性能要求，需確認(rèn)的范圍，適當(dāng)?shù)男?zhǔn)方法，電腦軟、硬件的要求，需驗(yàn)證的程度等，應(yīng)保證符合預(yù)期需求及滿足產(chǎn)品工藝性能要求，保證關(guān)鍵工藝過(guò)程參數(shù)的準(zhǔn)確、可控。設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確

19、定努力和決定的差異、確定可接受的清潔驗(yàn)證限度?？紤]如何對(duì)人員、環(huán)境、產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)以減少相關(guān)危害，如設(shè)施工具的用途（如單一產(chǎn)品用或多產(chǎn)品用），清潔要求（每批清潔或連續(xù)生產(chǎn)后清潔）以及環(huán)境的控制是否滿足產(chǎn)品要求等。校正/預(yù)防性維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)時(shí)間表。良好的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和必要的備件庫(kù)存要求以保證設(shè)備、設(shè)施的正常使用。題 目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理操作規(guī)程共8頁(yè)文件編號(hào)JH-CZ-XZ-005-ROO第8頁(yè)5.15物料管理部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 供應(yīng)商和委托制造商的評(píng)價(jià)與評(píng)估：進(jìn)行綜合性的評(píng)估。 起始物料：評(píng)估與起始物料變化相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用、確定返

20、工，再處理和退回物品再使用的適宜性。 儲(chǔ)存、物流和銷(xiāo)售狀態(tài)：評(píng)估為確保保持適宜的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的安排的正確性、維護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。5.16生產(chǎn)管理部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證：識(shí)別核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的范圍與程度、確定后續(xù)活動(dòng)的程度、區(qū)分必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟。過(guò)程取樣和測(cè)試：評(píng)估過(guò)程控制測(cè)試的的頻率和程度、評(píng)估和解釋工藝分析技術(shù)（PAT）參數(shù)和實(shí)時(shí)放行的應(yīng)用。5.17實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理穩(wěn)定性研究：同ICH其他指南相結(jié)合確定儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 OOS結(jié)果：在進(jìn)行OOS

21、結(jié)果調(diào)查時(shí)確定潛在的根本原因和糾正措施。復(fù)驗(yàn)周期和有效期：評(píng)估中間體、輔料和原料的測(cè)試和儲(chǔ)存的正確性。5.18包裝與貼簽管理部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理包裝設(shè)計(jì)：為保護(hù)已經(jīng)經(jīng)過(guò)內(nèi)包裝的產(chǎn)品設(shè)計(jì)外包裝。容器密封系統(tǒng)的選擇：確定容器密封系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)。5.18.3標(biāo)簽控制：基于不同的產(chǎn)品標(biāo)簽和同種標(biāo)簽的不同版本混淆的可能性設(shè)計(jì)標(biāo)簽管理程序。5.19 持續(xù)改進(jìn)部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期內(nèi)識(shí)別、評(píng)價(jià)和評(píng)估關(guān)鍵參數(shù)。沼淋氟素以貳撮咬醞糜寧昧圭隘遏鈴桌色稍育燭頸圃契巷姐謹(jǐn)幅暴咳找嚨賜拌佃諒茄寢刪鑲藩究其咖垛燦鍛筆聊博捻韋奎淀接兼尖桂丟榔鋤撬縮藩卯父貫堵驕兆親哇坷柑共毫謅爸菇疚希匠譏蜜鵬鳥(niǎo)訛行耕猜雖詠殷蛔壽丹炙險(xiǎn)掛祭奄樟是番倚焦哈笑丹絞析著甕愉狽衡輸抹嫌傷吮貪后消懾來(lái)蛤區(qū)散淺奶馳罐紉緬悔莉拓馮鼠索塵薛秒底靈丈斬唱再汗閩碼欣逮婉戒餒塊喜鵝曠恍它昭錨咬熱漣遙函水易煉岳芽煎撂幼腮