執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識復(fù)習(xí)要點(diǎn)講義

1、學(xué)習(xí)好資料歡迎下載090807ABXABXABX抗心律失常藥131111強(qiáng)心昔類11113其他類藥7112常用抗高血壓藥111121其他抗高血壓藥41抗心律失常藥分類、用途、不良反應(yīng)第二十五章抗心律失常藥一、心律失常藥的電生理學(xué)基礎(chǔ)(一)抗心律失常藥作用機(jī)制抗心律失常藥主要通過降低心肌自律性和消除折返激動產(chǎn)生抗心律失常作用。(1)降低自律性：(2)減少后除極及觸發(fā)活動(3)改變傳導(dǎo)性而消除折返激動：(4)延長或相對延長ERP而消除折返激動：(二)抗心律失常藥分類抗心律失常藥有多種分類法，根據(jù)藥物對心肌電生理的作用特點(diǎn)，可將其分為四類。I類：鈉通道抑制藥，該類藥又分為A、B、C三個(gè)亞型。IA類：

2、適度抑制鈉通道，屬該類藥的有奎尼丁、普魯卡因胺等。舊類：輕度抑制鈉通道，屬該類藥的有利多卡因、苯妥英鈉、美西律等。IC類：明顯抑制鈉通道，屬該類藥的有普羅帕酮、氟卡尼等?？陬悾築腎上腺素受體阻斷藥，屬該類藥有普蒂洛爾。W類：延長動作電位時(shí)程藥，屬該類藥有胺碘酮、漠葦胺等。IV類：鈣通道阻滯藥，屬該類藥有維拉帕米等。二、常用抗心律失常藥(一)IA類奎尼丁【藥理作用】奎尼丁能阻滯鈉通道，適度抑制Na+內(nèi)流，此外也能抑制Ca2+內(nèi)流和K+外流，故稱膜穩(wěn)定劑。該藥還有外周抗膽堿作用。1、降低自律性2、減慢傳導(dǎo)速度3、延長有效不應(yīng)期4、對植物神經(jīng)的影響：該藥有抗膽堿作用（阿托品樣作用）?？岫∵€有阻斷a

3、受體的作用，引起血管擴(kuò)張，抑制心肌收縮力，使血壓下降?！居猛尽靠岫∈且粡V譜抗心律失常藥，可用于心房纖顫或心房撲動的復(fù)律治療；房性心律失常中用以維持電轉(zhuǎn)律術(shù)后的竇性節(jié)律；預(yù)激綜合征時(shí)用其終止室性心動過速或反復(fù)發(fā)作的室性心動過速。【不良反應(yīng)】奎尼丁的不良反應(yīng)較多，安全范圍小，其中胃腸道較多見。因奎尼丁具有心臟抑制，阻斷a受體，擴(kuò)張血管的作用，故可引起低血壓。當(dāng)竇房結(jié)功能低下，伴有異位節(jié)律點(diǎn)時(shí)，使用奎尼丁后，異位節(jié)律點(diǎn)被抑制而出現(xiàn)心動過緩或停搏。因奎尼丁能降低房顫時(shí)的心房沖動，使隱匿性傳導(dǎo)減少，心房的興奮易通過房室結(jié)而傳入心室、心室率增加。如果先用強(qiáng)心昔阻滯房室傳導(dǎo)，則可防止心室率過快。此外，奎尼

4、丁久用可有耳鳴、失聽、嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)頭痛、皮膚潮紅、復(fù)視、羞光、視色障礙、澹妄等反應(yīng)，此稱之為金雞納反應(yīng)。有些病人對奎尼丁過敏，偶見血小板減少，粒細(xì)胞減少，應(yīng)及時(shí)停藥。其次偶見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是暈厥或猝死（奎尼丁暈厥）。嚴(yán)重心肌損傷、心力衰竭、低血壓、重度房室傳導(dǎo)阻滯、強(qiáng)心背中毒、高血鉀，肝、腎功能不全及過敏病人慎用。普魯卡因胺普魯卡因胺對心肌的直接作用與奎尼丁相似而較弱?？鼓憠A作用很弱，無受體阻斷作用。臨床應(yīng)用與奎尼丁相似，可用于室上性及室性心律失常。（二）IB類利多卡因【藥理作用】利多卡因的基本作用是抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流。1、降低自律性2、減慢或加快傳導(dǎo)3、相對延長有效不應(yīng)期?！居猛尽績H

5、用于室性心律失常，治療急性心肌梗死、心臟直視手術(shù)及強(qiáng)心音中毒所致的室性早搏、室性心動過速及心室纖顫并用于心肌梗死急性期，防止心室纖顫的發(fā)生?！静涣挤磻?yīng)】較少、且較輕微。主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如嗜睡、定向障礙、欣快感、驚厥、運(yùn)動失調(diào)、肌震顫等。對有傳導(dǎo)障礙或心動過緩者，可引起傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏。靜脈注射過快可引起血壓下降。苯妥英鈉【藥理作用】作用與利多卡因相似，治療劑量對浦氏纖維的選擇性作用較強(qiáng)。對心房肌和竇房結(jié)無明顯影響。主要用于室性心律失常的治療，尤其對強(qiáng)心昔中毒引起的室性心律失常療效顯著（三）IC類普羅帕酮普羅帕酮主要作用于希-浦系統(tǒng)，降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度。延長APD/ERP,因減慢

6、傳導(dǎo)的程度超過延長ERP的程度，故易引起折返而致心律失常。同時(shí)兼有鈣通道阻滯作用及0受體阻斷作用。普羅帕酮可用于防治室性、室上性異位搏動，室性或室上性心動過速及預(yù)激綜合征。不良反應(yīng)可見胃腸道癥狀，偶見粒細(xì)胞缺乏，紅斑狼瘡樣綜合征。對心血管系統(tǒng)可產(chǎn)生傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心臟停搏，還可加重或誘發(fā)心力衰竭。（四）口類普蔡洛爾【藥理作用】1、降低自律性2、減慢傳導(dǎo)3、延長有效不應(yīng)期【用途】1、室上性心律失常2、室性心率失常：對癥狀性或運(yùn)動性或情緒激動引起的室性心律失常有效。但對因心肌缺血引發(fā)的室性心律失常，需加大劑量（0.51.0g/日）?！窘砂Y】禁用于心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯以及支

7、氣管哮喘等病人。（五比類胺碘酮【藥理作用】胺碘酮能阻滯Na+、Ca2+、K+通道，也能非競爭性阻斷心臟0受體。從而降低竇房結(jié)和浦氏纖維的自律性。減慢浦氏纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度?？诜?shù)周后心房肌、心室肌和浦氏纖維的動作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期都顯著延長。胺碘酮還有擴(kuò)血管、降低血壓、增加冠脈流量和降低心肌耗氧量的作用?！居猛尽堪返馔獮閺V譜抗心律失常藥，用于各種室上性和室性心律失常。對嚴(yán)重的室性心過速和心室顫動可靜脈給藥?！静涣挤磻?yīng)】1、心臟：快速靜脈注射可引起竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重低血壓或循環(huán)虛脫而死亡。2、胃腸道：食欲減退，惡心嘔吐，便秘。3、其它：可引起甲狀腺功能亢進(jìn)或低下，肝炎，角膜黃

8、色顆粒沉著。偶見皮膚對光敏感或肺纖維化。嚴(yán)重的不良反應(yīng)為致死性肺毒性和肝毒性。（六）IV類維拉帕米【藥理作用】降低自律性，減慢傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期，消除折返?！居猛尽恐饕糜谑疑闲孕穆墒С＃瑢κ倚孕穆墒Сo效。因有擴(kuò)血管、降壓、抑制心肌收縮力的作用，特別適用于伴有冠心病、高血壓的心律失常患者?！静涣挤磻?yīng)】靜脈注射可引起心動過緩、低血壓、心搏暫停。故禁用于嚴(yán)重心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克及低血壓狀態(tài)患者。維拉帕米能降低地高辛的腎清除率，合用可引起地高辛的毒性反應(yīng)。另外，此藥可引起惡心嘔吐、便秘等消化道不良反應(yīng)。地爾硫卓(七)V類其他類藥腺昔興奮腺普受體，促鉀離子外流，而降低心肌細(xì)胞自律性，還可

9、延長房室結(jié)的不應(yīng)期和減慢傳導(dǎo)。主要用于消除折返性陣發(fā)性室上性心律失常。本藥可誘發(fā)支氣管哮喘。病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯不宜應(yīng)用。三、抗心律失常藥的選用1竇性心動過速：B阻斷劑或維拉帕米。1房性早搏：嚴(yán)重病例B阻斷劑或維拉帕米。1心房撲動，心房纖顫：轉(zhuǎn)律用奎尼丁、胺碘酮，減慢心室率用B阻斷劑、洋地黃或維拉帕米。1陣發(fā)性室上性心動過速：B阻斷劑、維拉帕米、洋地黃、奎尼丁、胺碘酮。1室性早搏：普魯卡因胺、利多卡因。1陣發(fā)性室性心動過速：利多卡因、普魯卡因胺。第二十六章抗慢性心功能不全藥一、強(qiáng)心昔類地高辛【體內(nèi)過程】藥物吸收率()蛋白結(jié)合(%)肝腸循環(huán)(%)生物轉(zhuǎn)化(%)腎排出(%)血漿半衰期地高辛60

10、85<306.851060903336小時(shí)【藥理作用】1、加強(qiáng)心肌收縮力(正性肌力作用)：強(qiáng)心音能選擇性地作用于心臟，強(qiáng)心背對正常和衰竭心臟都有正性肌力作用，對衰竭心臟尤為明顯。強(qiáng)心背正性肌力作用有以下幾個(gè)特點(diǎn)：增強(qiáng)心肌收縮力，加快心肌纖維收縮速度，使心肌收縮更加敏捷：使衰竭心臟的心輸出量增加；使衰竭心臟的心肌耗氧量減少。正性肌力作用的作用機(jī)制：強(qiáng)心昔加強(qiáng)心肌收縮力是其直接作用于心肌細(xì)胞，抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+,K+-ATP酶，使心肌興奮時(shí)胞漿內(nèi)Ca2+含量增加的結(jié)果。2、減慢心率(負(fù)性頻率作用)3、對心臟電生理的影響：(1)自律性：竇房結(jié)八浦氏纖維T(2)有效不應(yīng)期：心房肌J、浦氏纖

11、維J(3)傳導(dǎo)速度：房室結(jié)J【用途】1、慢性心功能不全對伴有心房纖顫、心房撲動的心衰效果最好。對先天性心臟病、心瓣膜病及高血壓引起的低輸出量性心衰的療效突出。對甲亢、維生素B1缺乏及嚴(yán)重貧血等引起的高輸出量性心衰療效較差，應(yīng)同時(shí)對病因進(jìn)行積極治療。對嚴(yán)重二尖瓣狹窄、心包填塞等機(jī)械性阻塞引起的心衰療效很差，甚至無效。對活動性心肌炎、肺源性心臟病等心肌有損傷或缺氧者，不僅療效差，而且由于心肌自律性增加，用強(qiáng)心甘易出現(xiàn)心臟毒性。2、心律失常：強(qiáng)心甘適用于某些室上性心律失常，特別是治療心房纖顫和心房撲動的首選藥物。(l)心房纖顫(2)心房撲動(3)陣發(fā)性室上性心動過速【不良反應(yīng)】1、心臟毒性2、胃腸道

12、反應(yīng)3、中樞反應(yīng)：包括眩暈、頭痛、疲倦、失眠、澹妄及視力模糊、黃視癥和綠視癥等癥狀。其中視色障礙是強(qiáng)心背中毒時(shí)的特有癥狀。4、強(qiáng)心成中毒的防治(1)預(yù)防：低血鉀、低血鎂、高血鈣，及心肌缺氧和老年人腎功能低下等是強(qiáng)心背中毒的誘發(fā)因素。病人一旦出現(xiàn)中毒先兆癥狀，如室性早搏、竇性心動過緩(低于60次/分卜視色障礙等，都應(yīng)及時(shí)減量或停藥，并停用排鉀利尿藥和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。(2)治療：輕度強(qiáng)心昔中毒，停用強(qiáng)心普及利尿藥便可。亦可口服氯化鉀，每日34次，每次1go對室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)律、室性心動過速者，可用氯化鉀靜脈滴注，并應(yīng)用苯妥英鈉或利多卡因等抗心律失常藥。對竇性心動過緩或傳導(dǎo)阻滯者，可用阿

13、托品治療?！居梅ā繌?qiáng)心昔必須待體內(nèi)蓄積到一定劑量時(shí)，才能出現(xiàn)最大療效。強(qiáng)心甘出現(xiàn)最大療效的最小劑量稱為全效量，或稱洋地黃化量。通常有兩種給藥方法：(1)全效量法：如患者的病情較急，在二周內(nèi)未用過強(qiáng)心甘，可在24小時(shí)內(nèi)(速給法)或34天(緩給法)給足全效量。速給法用速效類強(qiáng)心音，目前少用。緩給法，口服地高辛首次0.250.5mg,以后每68小時(shí)給0.25mgo也可用洋地黃毒背，每次0.1mg,每日34次，34天內(nèi)給足全效量。然后用維持量維持療效。(2)每日維持量法：藥動學(xué)研究證明，每間隔一個(gè)半衰期給藥一次，經(jīng)45個(gè)半衰期后血中的藥物濃度便達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。如地高辛半衰期為36小時(shí)，對病情重者，先不必給全效量。而只需每日給藥0.250.375mg。67天后便獲治療效果。此法的優(yōu)點(diǎn)是能明顯地降低地